Цитология рака поджелудочной железы
Цитология
© коллектив авторов, 2014 УДк 616.379-006.66-076.5
Лядов в.К., Ледин Е.в., Скрыпникова м.А.
цитологическая диагностика аденокарциномы поджелудочной железы методом выделения по размеру циркулирующих опухолевых клеток из периферической крови: сообщение из практики
ФГБУ «Лечебно-реабилитационный центр» минздрава России, москва
Диагностика циркулирующих в кровотоке опухолевых клеток — одно из наиболее перспективных и активно развивающихся направлений в цитологии. Большинство предложенных для этой цели методик основано на использовании имму-ноцитохимических либо молекулярно-генетических способов характеристики клеток. В то же время все большее распространение получает метод выделения циркулирующих опухолевых клеток, основанный на их большем по сравнению с другими клетками крови размере, методика ISET. Мы приводим клиническое наблюдение использования указанной методики для верификации диагноза и начала лечения у больной с многократными неэффективными диагностическими пункциями поджелудочной железы.
Ключевые слова: цитология; поджелудочная железа; аденокарцинома; циркулирующие опухолевые клетки; периферическая кровь.
V.K. Liadov, E.V. Ledin, M.A. Skripnikova
THE CYTOLOGICAL DIAGNOSTIC OF ADENOCARCINOMA OF PANCREAS WITH TECHNIQUE OF SIZE SEPARATION OF TUMOR CELLS CIRCULATING IN PERIPHERAL BLOOD (CASE REPORT)
The diagnostic of tumor cells circulating in blood is one of most perspective and actively developing directions in cytology. The most of proposed techniques for this purpose are based on using immune cytochemical or molecular genetic modes to characterize cells. At the same time, growing spread receives technique of separation of circulating tumor cells based on their larger size in comparison with other blood cells (ISET). The article presents clinical monitoring of application of mentioned technique to verify diagnosis and onset of treatment in female patient with reiterated ineffective diagnostic punctures of pancreas.
Keywords: cytology; pancreas; adenocarcinoma; circulating tumor cell; peripheral blood
Введение. В последние годы все более широкое распространение в лабораторной диагностике получают разнообразные методы выделения циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) из крови пациентов с онкологическими заболеваниями [1, 6, 8, 10]. Наличие подобных клеток служит фактором неблагоприятного прогноза, позволяет контролировать течение заболевания в процессе лечения, обеспечивает изучение механизмов метастазирования, а также способствует установлению диагноза [4, 9].
В то же время большинство молекулярно-генетических либо иммунных методов выделения ЦОК обладает недостаточной чувствительностью либо специфичностью и позволяет лишь косвенно судить о наличии в крови элементов опухоли [12, 13]. С целью улучшения диагностики ЦОК в 2000 г. коллективом авторов под руководством проф. P. Paterlini-Bréchot (Париж, Франция) был предложен способ изоляции ЦОК, основанный на фильтрации периферической крови через мембрану с калиброванными порами диаметром 8 мкм, не пропускающую крупные опухолевые клетки (Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells — ISET) [14]. Мы приводим наблюдение успешного применения указанной методики для диагностики протоковой аденокар-циномы поджелудочной железы у больной с многократны-
Для корреспонденции:
Лядов Владимир Константинович, канд. мед. наук, зав. отд. хирургической онкологии
Адрес: 125252, Москва, Новопесчаная ул., 25/2-8 E-mail: vlyadov@gmail.com
ми безуспешными попытками верификации диагноза с помощью пункционных методик.
Материалы и методы. Методика выделения ЦОК. Для анализа крови на ЦОК по методу ВЕТ производят забор 10 мл крови из периферической вены в пробирку с ЭДТА. Кровь хранится при температуре 4°С не более 1,5 ч до начала анализа. После забора и транспортировки проводят разведение крови в соотношении 1:10 (до 100 мл) патентованным буферным раствором, содержащим сапонин, параформальдегид, ЭДТА и бычий альбумин. Буферный раствор необходим для лизиса эритроцитов. Далее кровь отстаивают в течение 10 мин при комнатной температуре и фильтруют с помощью фильтрационного модуля. Фильтрацию осуществляют методом вакуумной аспирации крови через поликарбонатную мембрану с калиброванными порами диаметром 8 мкм. Каждые 10 мл разведенной крови, соответствующие 1 мл неразведенной крови, аспи-рируются через круглый участок мембраны диаметром 6 мм. На указанных участках остаются крупные клетки (опухолевые и мононуклеарные), что позволяет количественно оценить наличие ЦОК в 1 мл крови пациента. После аспирации крови мембрану извлекают, двукратно промывают фосфатно-буферным раствором и окрашивают по Грюнвальду-Гимзе либо гематоксилином и эозином.
Приводим клиническое наблюдение. Больная П., 53 года, обратилась в Лечебно-реабилитационный центр в августе 2013 г. с жалобами на постоянную боль малой интенсивности в эпигастральной области, общую слабость. При компьютерной томографии в области тела поджелудочной железы выявлено солидное образование с неровными бугристыми контурами размером 55×53 мм, вовлекающее чревный
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 11, 2014
ствол, его ветви, верхнюю брыжеечную артерию, воротную вену. Уровень СА 19-9 115 ЕД/мл. Опухоль признана нере-зектабельной; дальнейшей тактикой определено морфологическое подтверждение диагноза и проведение паллиативной химиотерапии по схеме FOLFIRINOX (наиболее агрессивная схема, имеющая наибольшую эффективность).
Произведена чрескожная толстоигольная биопсия образования под контролем ультразвукового исследования. После пункции у больной развилась упорная лимфорея, потребовавшая дренирования брюшной полости на протяжении месяца. При этом полученный материал представлен фрагментами ткани поджелудочной железы с признаками активного хронического панкреатита; опухолевые клетки не обнаружены. В сентябре 2013 г произведена повторная чрескожная толстоигольная биопсия опухоли, вновь не приведшая к верификации диагноза. Противоопухолевая терапия вновь была отложена, предложена лапароскопическая инцизионная биопсия. От выполнения указанного оперативного вмешательства в Лечебно-реабилитационном центре пациентка отказалась и обратилась в один из ведущих онкологических стационаров города, куда была госпитализирована в середине октября 2013 г В этом учреждении провели цитологическое исследование появившейся к тому моменту асцитической жидкости — вновь без выявления опухолевых клеток (получен «реактивный экссудат»). В конце октября у пациентки в Лечебно-реабилитационном центре выполнен забор крови на ЦОК. При цитологическом исследовании крови обнаружены многочисленные комплексы клеток и единичные клетки злокачественной опухоли, вероятно аденокарциномы (см. рисунок на обложке). На момент морфологического подтверждения диагноза при компьютерной томографии отмечено увеличение образования поджелудочной железы до 8 см, появление в правой доле печени метастатического очага размером около 5 см и выраженного асцита. Общее состояние пациентки существенно ухудшилось: появились выраженный болевой синдром, плохо контролируемый, в том числе наркотическими анальгетиками, ухудшился функциональный статус. В связи с прогрессированием заболевания и значительным ухудшением состояния проведение полихимиотерапии признано невозможным, начато паллиативное лечение гемцита-бином в монорежиме.
Результаты и обсуждение. Научным обоснованием для практического применения методики КЕТ служит исследование G. ^зпа и соавт. [14]. При изучении клеток различных раковых опухолей (рак печени, молочной железы, шейки матки, предстательной железы) показано, что их средний размер в 3-6 раз превышает средний размер лейкоцитов; различие было статистически значимым для всех изученных клеточных линий. При многократном определении в 1 мл крови предварительно изолированных одиночных опухолевых клеток методами КЕТ и полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (ДТ-ПЦР) было доказано, что порог чувствительности технологии КЕТ составляет около 1 клетки на 1 мл крови, что, по данным авторов, превышает возможности ПЦР. Кроме того, в указанной работе была показана принципиальная возможность иммунного и молекулярно-генетического анализа изолированных с помощью методики КЕТ клеток.
В дальнейшем было проведено крупное цитопатологи-ческое исследование, посвященное цитологическим критериям злокачественности получаемых из крови изолированных клеток и клеточных комплексов и воспроизводимости результатов методики КЕТ [5]. Изучены образцы крови 808 пациентов: 569 больных с различными злокачественными опухолями, 38 больных с доброкачественными опухолями, 152 пациентов без новообразований и 49 здоровых добровольцев. Все образцы крови анализировали 10 экспертов-цитологов, не знакомых с клинико-патологическим диагнозом пациента.
Выделенные клетки/комплексы клеток считали злокачественными при наличии как минимум четырех из следующих
критериев: анизонуклеоз (степень >0,5); ядра, превышающие размер поры в 3 раза, т. е. более 24 мкм; неровные контуры ядра; наличие трехмерных клеточных комплексов; высокий ядерно-цитоплазматический индекс. В соответствии с этими критериями клетки с явными признаками злокачественности были выявлены у 49% пациентов с верифицированными злокачественными новообразованиями. У больных без опухолей и здоровых добровольцев злокачественных клеток найдено не было. Коэффициент согласия между 10 специалистами в отношении клеток с явными признаками злокачественности составил 93%, что свидетельствует о высокой воспроизводимости результатов.
Особенно актуальна разработка цитологической диагностики новообразований по циркулирующим клеткам крови для опухолей, при которых получение пункционного гисто-либо цитологического материала затруднено или невозможно. Подобная ситуация возможна при раке неуточненной первичной локализации, опухолях желчных протоков, периферическом раке легкого, а также при распространенном раке головки поджелудочной железы.
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы является одним из наиболее прогностически неблагоприятных онкологических заболеваний. Количество пациентов с инку-рабельными опухолями III—IV стадии в нашей стране достигает 80% и более [2]. Необходимым условием для проведения химиотерапии в этой группе пациентов является цито- или гистологическая верификация диагноза [3, 11]. В то же время чувствительность таких традиционных инвазивных методов диагностики, как тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем ультразвукового исследования либо эндосоногра-фии, а также чрескожная толстоигольная биопсия, составляет около 90% [7].
Приведенное нами наблюдение демонстрирует трудности диагностики неоперабельного рака поджелудочной железы и необходимость дальнейшей разработки методов не-инвазивной цитологической диагностики этого заболевания. Безусловно, подтверждением эффективности методики ISET будет прямое сравнительное исследование результатов пунк-ционной биопсии и анализа крови на ЦОК с обязательным иммуноцитохимическим подтверждением злокачественной природы выявленных клеток.
Однако данные литературы и первый собственный успешный опыт позволяют надеяться на то, что цитопатоло-гическая трактовка клеток, полученных при помощи технологии ISET, может занять определенную нишу в диагностике злокачественных заболеваний, подобно цитологическому исследованию биоптатов при опухолях щитовидной и молочной железы, шейки матки, желчных протоков и ряде других заболеваний.
Заключение. Метод выделения ЦОК из периферической крови по размеру является перспективным вариантом цитологической верификации злокачественных новообразований и требует дальнейшего изучения в проспективных контролируемых исследованиях.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бжадуг О.Б. Иммунологическая характеристика и клиническое значение опухолевых клеток, циркулирующих в периферической крови больных распространенным раком молочной железы: ав-тореф. дисс. … канд. мед. наук. M.; 2010.
2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минз-дравсоцразвития России; 2012. 260 с.
3. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., ред. Онкология. Клинические рекомендации. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 928 с.
4. Dotan E., Cohen S.J., Alpaugh K.R., Meropol N.J. Circulating tumor cells: evolving evidence and future challenges. Oncologist. 2009; 14(11): 1070-82.
5. Hofman V.J., Ilie M.I., Bonnetaud C., Selva E., Long E., Molina T. et al. Cytopathologic detection of circulating tumor cells using the iso-
lation by size of epithelial tumor cell method: promises and pitfalls. Am. J. Clin. Pathol. 2011; 135(1): 146-56.
6. Hong B., Zu Y. Detecting circulating tumor cells: current challenges and new trends. Theranostics. 2013; 3(6): 377-94.
7. Ihse I., Axelson J., Dawiskiba S., Hansson L. Pancreatic biopsy: why? When? How? World J. Surg. 1999; 23(9): 896-900.
8. Khoja L., Backen A., Sloane R., Menasce L., Ryder D., Krebs M. et al. A pilot study to explore circulating tumour cells in pancreatic cancer as a novel biomarker. Br. J. Cancer. 2012; 106(3): 508-16.
9. Nadal R., Lorente J.A., Rosell R., Serrano M.J. Relevance of molecular characterization of circulating tumor cells in breast cancer in the era of targeted therapies. Expert Rev. Mol. Diagn. 2013; 13(3): 295-307.
10. Nagrath S., Sequist L.V., Maheswaran S., Bell D.W., Irimia D., Ulkus L. et al. Isolation of rare circulating tumour cells in cancer patients by microchip technology. Nature. 2007; 450(7173): 1235-9.
11. NCCN Guidelines. Pancreatic adenocarcinoma. vol. 1. 2013. NCCN.org.
12. Paterlini-Brechot P. Organ-specific markers in circulating tumor cell screening: an early indicator of metastasis-capable malignancy. Future Oncol. 2011; 7(7): 849-71.
13. Tjensvoll K., Nordgärd O., Smaaland R. Circulating tumor cells in pancreatic cancer patients: Methods of detection and clinical implications. Int. J. Cancer. 2014; 134(1): 1-8.
14. Vona G., Sabile A., Louha M., Sitruk V., Romana S., Schütze K. et al. Isolation by size of epithelial tumor cells: a new method for the immunomorphological and molecular characterization of circulatingtumor cells. Am. J. Pathol. 2000; 156(1): 57-63.
REFERENCES
1. Bzhadug O.B. Immunologic characterization and clinical value of tumor cells circulating in peripheral blood of patients with dissemninated breast cancer. Diss. Moscow; 2010. (in Russian)
2. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V., eds. Malignant neoplasms in Russia in 2010 (incidence and mortality). Moscow; 2012. (in Russian)
3. Chissov V.I., Daryalova S.L., eds. Oncology. Clinical guidelines. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (in Russian)
4. Dotan E., Cohen S.J., Alpaugh K.R., Meropol N.J. Circulating tumor cells: evolving evidence and future challenges. Oncologist. 2009; 14(11): 1070-82.
5. Hofman V.J., Ilie M.I., Bonnetaud C., Selva E., Long E., Molina T. et al. Cytopathologic detection of circulating tumor cells using the isolation by size of epithelial tumor cell method: promises and pitfalls. Am J. Clin Pathol. 2011; 135(1): 146-56.
6. Hong B., Zu Y. Detecting circulating tumor cells: current challenges and new trends. Theranostics. 2013; 3(6): 377-94.
7. Ihse I., Axelson J., Dawiskiba S., Hansson L. Pancreatic biopsy: why? When? How? World J. Surg. 1999; 23(9): 896-900.
8. Khoja L., Backen A., Sloane R., Menasce L., Ryder D., Krebs M. et al. A pilot study to explore circulating tumour cells in pancreatic cancer as a novel biomarker. Br. J. Cancer. 2012; 106(3): 508-16.
9. Nadal R., Lorente J.A., Rosell R., Serrano M.J. Relevance of molecular characterization of circulating tumor cells in breast cancer in the era of targeted therapies. Expert Rev. Mol. Diagn. 2013; 13(3): 295-307.
10. Nagrath S., Sequist L.V., Maheswaran S., Bell D.W., Irimia D., Ulkus L. et al. Isolation of rare circulating tumour cells in cancer patients by microchip technology. Nature. 2007; 450(7173): 1235-9.
11. NCCN Guidelines. Pancreatic adenocarcinoma. vol. 1. 2013. NCCN. org.
12. Paterlini-Brechot P. Organ-specific markers in circulating tumor cell screening: an early indicator of metastasis-capable malignancy. Future Oncol. 2011; 7(7): 849-71.
13. Tjensvoll K., Nordgärd O., Smaaland R. Circulating tumor cells in pancreatic cancer patients: Methods of detection and clinical implications. Int. J. Cancer. 2014; 134(1): 1-8.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
14. Vona G., Sabile A., Louha M., Sitruk V., Romana S., Schütze K. et al. Isolation by size of epithelial tumor cells: a new method for the immunomorphological and molecular characterization of circulatingtumor cells. Am. J. Pathol. 2000; 156(1): 57-63.
Поступила 16.01.14 Received 16.01.14
К ст. А. Йесте
Микрозонды антигенов для изучения аутоиммунных болезней.
Ряд аутоантигенов (белки, пептиды или липиды) в форме пятен на химически обработанных стеклянных слайдах гибридизируются с образцами пациентов (сыворотка, плазма, спинномозговая жидкость, синовиальная жидкость). Взаимодействия антиген—антитело обнаруживают с помощью антител, меченных флюоресцентным красителем. Биоинформационный анализ флюоресцентных сигналов позволяет идентифицировать сигнатуры аутоантител, пригодные для диагностики болезни, определения ее стадии и мониторинга реакции на лечение.
К ст. К. В. Лядова и соавт.
Комплекс злокачественных клеток, выделенный при помощи метода КЕТ из периферической крови пациентки.
Окраска по Грюнвальду-Гимзе. Ув. 40.
Источник
ЛОКАЛИЗАЦИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Наиболее частой локализацией рака поджелудочной железы является головка поджелудочной железы — в 50-60 % случаев. Полное поражение поджелудочной железы наблюдается в 20-35 % случаев, тело железы поражается приблизительно в 10 %, хвост — в 5-8 %.
Метастазирование при раке поджелудочной железы бывает лимфогенным, гематогенным и имплантационным.
Лимфогенное метастазирование происходит в несколько этапов:
первый этап — панкреатодуоденальные лимфатические узлы (в области головки поджелудочной железы);
второй этап — ретропилорические и гепатодуоденальные лимфатические узлы;
третий этап — чревные и верхнебрыжеечные лимфатические узлы;
четвертый этап — забрюшинные (парааортальные) лимфатические узлы.
При гематогенном метастазировании отдаленные метастазы рака поджелудочной железы наиболее часто обнаруживаются в печени, легких, почках, костях и других органах.
Имплантационное метастазирование рака поджелудочной железы происходит путем контактного переноса раковых клеток по брюшине (карциноматоз брюшины, раковый асцит).
Средняя продолжительность жизни больных с установленным диагнозом рака поджелудочной железы составляет:
без операции — около 6 мес
после радикальной операции — 1-2 года (в зависимости от стадии опухоли)
после паллиативной операции — 6-12 мес.
Средняя продолжительность жизни больных, получавших лучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы, составляет 12-13 месяцев, а в комбинации с паллиативными операциями — около 16 мес.
Больные погибают от быстро нарастающей интоксикации и кахексии, механической желтухи, кишечной непроходимости и других осложнений
Вследствие низкой эффективности лечения, наблюдение за больным, как правило, ограничивается оценкой динамики заболевания и назначением дополнительных симптоматических процедур и лекарственных препаратов.
Специфические меры профилактики рака поджелудочной железы не разработаны.
В связи с тем, что диагноз устанавливается после появления клинических признаков в запущенной стадии, представляется разумным лицам, находящимся в группе риска раз в год проходить скриннинговые анализы с помощью онкомаркеров, которые достаточно эффективно позволяют выявить это страшное заболевание в начальной стадии.
Врач-онколог
А.В. Рева
СИМПТОМЫ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Симптомы заболевания зависят от локализации размера и вида опухоли. Общими признаками рака поджелудочной железы являются — потеря аппетита, тошнота, похудание, общая слабость, тупые боли в верхней половине живота, расстройство функции кишечника, повышение температуры тела, симптом Труссо (мигрирующий тромбофлебит).
Симптомы начальной стадии карциномы поджелудочной железы довольно неопределенны: уменьшение массы тела, потеря аппетита, диспепсия, слабость, потеря трудоспособности.
В связи с этой неопределенностью симптоматики больные обращаются к врачу поздно, не ранее чем через 2 – 3 месяца от появления первых признаков болезни, а большинство – спустя 6 и даже 12 месяцев.
При расположении опухоли в головке в ранние сроки из-за сдавления висцеральных афферентных нервов отмечается вздутие в эпигастрии, запоры, позднее сдавливается или облитерируется прорастающей опухолью общий желчный проток с развитием боли и механической желтухи.
Желтушная окраска кожных покровов сменяется постепенно оливковым, далее темно-зеленым цветом; характерны желтушность склер глаз и видимых слизистых, бесцветный кал, темная моча, кожный зуд. Температура тела повышается.
Опухоли тела и хвоста поджелудочной железы долго протекают бессимптомно, или проявляются в виде «маски» упорного индуративного панкреатита, в 85% случаев с выраженным болевым синдромом и часто с развитием острого сахарного диабета.
Это происходит до тех пор, пока опухоли не прорастают или не сдавливают 12- перстную кишку или другой отдел кишечника, вызывая механическую кишечную непроходимость.
В более поздний период у больных почти всегда наступает полная потеря аппетита. Как потеря аппетита, так и истощение – ранний, постоянный и всегда прогрессирующий симптом.
Часты диспепсические симптомы: тошнота, рвота, понос. Редко отмечается выраженная лихорадка. Боли при раке поджелудочной железы встречаются в 80 % случаев и имеют свои особенности.
При раке головки железы боли чаще локализуются в правом подреберье, иногда напоминая боли при желчекаменной болезни. Боли бывают тупыми, жгучими, жестокого характера, ощущаются в глубине живота.
Для рака тела и хвоста железы боли еще более характерны, часто выступают на первый план как наиболее ранний и ведущий симптом. Боли локализуются в подложечной области или левом верхнем квадранте живота, часто приобретают опоясывающий характер, они крайне мучительны, невыносимы.
Часто иррадиируют в область позвоночника (нижние грудные и верхние поясничные позвонки), левую лопатку, плечо, загрудинную область. Боли эти связаны со сдавлением или прорастанием опухолью нервных стволов чревного сплетения, находящегося позади поджелудочной железы.
В положении лежа на спине боли во многих случаях усиливаются, это происходит из-за увеличения давления опухоли на чревное сплетение. Поэтому нередко больные раком поджелудочной железы принимают вынужденное положение: сидя, несколько согнувшись вперед или лежа на животе или на боку, подогнув ноги.
Для опухоли головки поджелудочной железы характерно развитие механической желтухи и симптома Курвуазье вследствие сдавления и прорастания опухолью общего желчного протока или реже сдавления печеночных протоков увеличенными вследствие метастазов опухоли лимфатическими узлами в воротах печени.
Появлению желтухи не предшествует приступ печеночной колики, она возникает постепенно, не заметна вначале, пока не обращает на себя внимание больного и окружающих.
Бывает и кахексическая форма заболевания, когда больной может не ощущать болей. Однако больной будет истощен, будет отказываться от пищи, будет равнодушен ко всему.
Известны случаи с преобладанием выраженных психопатических симптомов, иногда даже в ранней стадии (депрессия, апатия или беспокойство, бред). Синдром нарушения высшей нервной деятельности является одной из паранеопластических реакций.
При раке поджелудочной железы нарастает раковая интоксикация, нарушаются все функции железы, деятельность других органов пищеварительной системы. Возможны профузные кровотечения в пораженных прорастающей опухолью полых органах.
РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
1. Рентгеноскопия (графия) желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом методе исследования могут быть выявлены различные деформации желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленные сдавлением или прорастанием их опухолью поджелудочной железы, деформации слизистой оболочки и нарушения моторики двенадцатиперстной кишки.
2. Релаксационная дуоденография. С помощью этого метода при опухоли головки железы выявляются деформация привратника и двенадцатиперстной кишки, ее смещение кверху и вправо, сужение просвета, расширение «подковы».
3. Ирригоскопия (ирригография). Позволяет выявить сдавление поперечно-ободочной кишки, дефект наполнения, обусловленный прорастающей опухолью.
4. Компьютерная томография либо магнитно-резонанстная томография. На основании этого метода исследования выявляются увеличение размеров и неоднородность железы, опухоль с неровными и нечеткими контурами, определяется потеря дифференциации парапанкреатической клетчатки.
Примерно у 90 % больных компьютерное исследование выявляет косвенный признак рака поджелудочной железы — расширение внутрипеченочных желчных протоков при механической желтухе.
5. Ультразвуковое исследование. При раке поджелудочной железы на сонограммах выявляется увеличение размеров железы, нечеткость ее контуров, расширение протоков;
паренхима ее может быть гомогенной или содержать гетерогенные эхоструктуры. Из-за поглощения ультразвука опухолью может исчезать задняя граница поджелудочной железы.
ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Фиброгастродуоденоскопия— позволяет выявить признаки сдавления желудка и двенадцатиперстной кишки. При прорастании опухолью этих органов возможен визуальный осмотр опухоли и биопсия.
2. Пероральная панкреатохолангиоскопия — позволяет провести визуальный осмотр главного панкреатического и общего желчного протоков, выявить опухоль или стеноз протоков.
3. Лапароскопия — позволяет выявить признаки механической желтухи: желто-зеленая окраска нижней поверхности печени, растянутый, напряженный желчный пузырь.
4. Рентгеноэндоскопическая диагностика проводится с использованием метода эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии под рентгенотеле-визионным контролем (ЭРПХГ под РТВК).
На холангиограммах определяются сегментарные стенозы с престенотическими расширениями, равномерное сужение протока железы или полная его закупорка, при механической желтухе — стриктура внепеченочных желчных протоков.
РЕНТГЕНОХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
1. Чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). Антеградное введение контрастного вещества в желчные протоки через иглу Хиба, проведенную через кожу и паренхиму печени под РТВК, выявляет картину механической желтухи, характеризующуюся расширением желчных протоков, напряженным желчным пузырем.
2. Ангиография (спленопортография, целиакография, мезентерикография) — позволяет установить смещение артерий, их сужение с «изъязвлением» контуров, скопление контрастного вещества в артериальной фазе, смещение, стеноз или окклюзию вен, ригидность стенок сосудов, возникновение «опухолевидных» сосудов, неравномерное контрастирование в паренхиматозной фазе.
Радионуклидное исследование. Панкреатосцинтиграфия с применением се-ленметионина выявляет «холодные очаги», соответствующие локализации опухоли, деформацию и нечеткость контуров железы, блок выведения радиофармпрепарата (РФП) в кишечник.
Рентгенохирургическое лечение («бескровное желчеотведение») —
вариант паллиативного метода лечения, направленный на декомпрессию
желчных протоков у больных с механической желтухой.
При лечении рака поджелудочной железы используются следующие виды
лучевой терапии:
дистанционная гамма-терапия
облучение тормозным излучением
облучение быстрыми электронами.
Проводятся предоперационные, интраоперационные и послеоперационные
курсы облучения.
Профилактика
Профилактические мероприятияПрименение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) [14.6].
РЕНТГЕНОХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Хирургический метод лечения на современном этапе является ведущим методом лечения рака поджелудочной железы. Различают радикальные и паллиативные операции.
К радикальным операциям при раке поджелудочной железы относят панкреатодуоденальные резекции в разных модификациях, резекцию тела и хвоста железы, тотальную панкреато-дуоденэктомию.
Паллиативные операции выполняются с целью улучшения качества жизни пациентов и направлены на устранение болевого синдрома, механической желтухи, непроходимости двенадцатиперстной кишки.
Паллиативные операции от радикальных отличаются тем, что при паллиативных операциях саму опухоль не удаляют. Различают следующие варианты паллиативных операций: наложение билиодигестивных анастомозов между желчным пузырем или общим желчным протоком и тонкой кишкой или желудком; «бескровное желчеотведение».
курсы облучения.
ХИМИОТЕРАПИЯ
Химиотерапию проводят у больных с распространённым опухолевым процессом, в случае невозможности проведения иного вила лечения или после радикальных и паллиативных операций в комбинации с другими методами лечения.
Наибольшее распространены схемы лечения на основе фторурацила, митомицина, доксорубицина, гемцитабина. В последние годы появились новые противоопухолевые препараты, обладающие более высокой эффективностью при распространённом раке поджелудочной железы: ралтитрексед, иринотекан, доцетаксел, паклитаксел и др.
Эффективность монохимиотерапии в сочетании с другими методами лечения составляет 15-30 %, полихимиотерапии — 40 %, при этом удается добиться только частичной регрессии опухоли.
Химиотерапия при нерезектабельном (неоперабельном) раке поджелудочной железы позволяет достичь частичной ремиссии — в 14%, стабилизации процесса — в 16% случаев.
Источник