Диабет 1 типа нет антител к клеткам поджелудочной железы
Антитела к инсулину вырабатываются против своего же внутреннего инсулина. Ат к инсулину это наиболее специфический маркер при сахарном диабете первого типа. Нужно, чтобы были назначены исследования для диагностики заболевания.
Инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа появляется из-за аутоиммунных повреждений островков Лангерганса железы. Такая патология приводит к полному дефициту инсулина в человеческом организме.
Таким образом, диабет 1 типа противопоставляют диабету 2 типа, последний не придает больших значений иммунологическим нарушениям. С помощью дифференциальной диагностики типов диабета можно максимально тщательно выполнить прогноз и назначить правильную стратегию лечения.
Определение антител к инсулину
Это маркер аутоиммунных поражений бета-клеток поджелудочной железы, которая продуцирует инсулин.
Аутоантитела к собственному инсулину — антитела, которые можно определить в сыворотке крови диабетиков первого типа еще до терапии инсулином.
Показаниями к использованию является:
- диагностика сахарного диабета,
- коррекция инсулинотерапии,
- диагностика начальных этапов диабета,
- диагностика преддиабета.
Появление этих антител коррелирует с возрастом человека. Такие антитела выявляются практически во всех случаях, если диабет появился у детей до пяти лет. В 20% случаев такие антитела обнаруживаются у людей с диабетом 1 типа.
Если отсутствует гипергликемия, но есть данные антитела, то диагноз сахарного диабета 1 типа не подтверждается. На протяжении заболевания уровень антител к инсулину снижается, вплоть до их полного исчезновения.
У большинства диабетиков есть гены HLA-DR3 и HLA-DR4. Если диабет 1 типа есть у родственников, вероятность заболеть возрастает в 15 раз. Появление аутоантител к инсулину регистрируется еще задолго до первых клинических симптомов диабета.
Для появления симптоматики, должно быть разрушено до 85% бета-клеток. Анализ на данные антитела оценивает риск формирования в будущем сахарного диабета у людей, имеющих предрасположенность.
Если у ребенка с генетической предрасположенностью регистрируются антитела к инсулину, то риск формирования у него сахарного диабета 1 типа в следующие десять лет увеличивается примерно на 20%.
Если обнаружено двое либо более антител, которые специфичны для сахарного диабета 1 типа, то вероятность заболеть увеличивается до 90%. Если человек получает препараты инсулина (экзогенный, рекомбинантный) в системе терапии диабета, то через время организм начинает вырабатывать антитела к нему.
Анализ в этом случае будет положительным. Тем не менее, анализ не дает возможности понять, вырабатываются ли антитела на внутренний инсулин либо на внешний.
В результате инсулинотерапии у диабетиков в крови повышается число антител к внешнему инсулину, что может стать причиной инсулинорезистентности и оказать воздействие на проводимое лечение.
Нужно учитывать, что инсулинорезистентность может появляться при терапии недостаточно очищенными препаратами инсулина.
Определение типа диабета
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Укажите возраст мужчины
Укажите возраст женщины
Для определения типа диабета изучению подвергаются аутоантитела, направленные против островковых бета-клеток. Организмы большинства людей с диагнозом – диабет 1 типа вырабатывают антитела к элементам собственной поджелудочной железы. Такие аутоантитела нехарактерны для диабетиков 2 типа.
При сахарном диабете 1 типа инсулин выступает аутоантигеном. Инсулин выступает для поджелудочной железы строго специфичным аутоантигеном. Гормон отличается от других аутоантигенов, обнаруживающихся при этом заболевании.
В крови более 50% людей с диабетом выявляются аутоантитела к инсулину. При заболевании 1 типа в кровотоке есть и другие антитела, относящиеся к бета-клеткам поджелудочной железы, к примеру, антитела к глутаматдекарбоксилазе.
При постановке диагноза:
- около 70% пациентов имеет три и более типа антител,
- один вид есть менее чем у 10%,
- нет специфических аутоантител у 2-4% больных людей.
Стоит отметить, что антитела к гормону инсулин при сахарном диабете не являются провокатором заболевания. Такие антитела только показывают разрушение клеток поджелудочной железы. Антитела к инсулину у детей с сахарным диабетом 1 типа можно наблюдать в большем количестве случаев, чем у взрослых людей.
Важно обратить внимание на то, что, как правило, у детей, имеющих сахарный диабет 1 типа, такие антитела появляются первыми и в высокой концентрации. Такая тенденция особенно заметна у детей в возрасте до трех лет.
Понимая эти особенности, такой анализ, на сегодняшний день признан самым лучшим лабораторным исследованием для установления диагноза «сахарный диабет» в детском возрасте.
Для получения максимально полной информации по диагностике сахарного диабета, назначается не только исследование на антитела, но и анализ на присутствие аутоантител.
Если у ребенка нет гипергликемии, но обнаруживается маркер аутоиммунных поражений клеток островков Лангерганса, это не означается, что есть сахарный диабет 1 типа.
Когда диабет прогрессирует, то уровень аутоантител понижается и может стать неопределяемым.
Когда назначается исследование
Анализ следует назначать, если у пациента выявлены клинические симптомы гипергликемии, а именно:
- сильная жажда,
- увеличение количества мочи,
- резкая потеря веса,
- сильный аппетит,
- понижение чувствительности нижних конечностей,
- снижение остроты зрения,
- трофические, диабетические язвы ног,
- раны, которые длительно не заживают.
Чтобы сделать анализы на антитела к инсулину, следует обратиться к иммунологу либо проконсультироваться с ревматологом.
Подготовка к исследованию крови
Сначала врач объясняет пациенту необходимость такого исследования. Следует помнить о нормах врачебной этики и психологических особенностях, поскольку у каждого человека индивидуальные реакции.
Наилучшим вариантом будет забор крови лаборантом или лечащим врачом. Нужно объяснить пациенту, что такой анализ делается для диагностики диабета. Многим следует пояснить, что заболевание не смертельно, и при соблюдении правил можно вести полноценный образ жизни.
Кровь нужно сдавать утром на голодный желудок, нельзя употреблять даже кофе или чай. Можно пить только воду. Нельзя есть за 8 часов до сдачи анализа. За сутки до анализа запрещено:
- пить алкоголь,
- есть жареные блюда,
- заниматься спортом.
Мероприятие по забору крови для анализа проводится таким образом:
- кровь набирают в подготовленную пробирку (она может быть с разделительным гелем или пустой),
- после взятия крови, место пункции зажимают ватным тампоном,
Если в области пункции появилась гематома, врач назначает согревающие компрессы.
О чем говорят полученные результаты
Если анализ положительный, это свидетельствует о:
- диабете 1 типа,
- болезни Хирата,
- полиэндокринном аутоиммунном синдроме,
- наличии антител к средствам рекомбинантного и экзогенного инсулина.
Отрицательный результат анализа считается нормой.
Сопутствующие недуги
При обнаружении маркера аутоиммунных патологий бета-клеток и при подтверждении диабета первого типа должны быть назначены дополнительные исследования. Они необходимы, чтобы исключить указанные заболевания.
У большей части диабетиков 1 типа, наблюдается одно или несколько аутоиммунных патологий.
Как правило, это:
- аутоиммунные патологии щитовидной железы, например, тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса,
- первичные сбои в надпочечниках (болезнь Аддисона),
- целиакия, то есть глютеновая энтеропатия и пернициозная анемия.
Также важно провести исследования для сахарного диабета обоих типов. Кроме этого, нужно узнать прогноз заболевания у тех, кто имеет отягощенный генетический анамнез, особенно это касается детей. Видео в этой статье расскажет, как организм распознает антитела.
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Укажите возраст мужчины
Укажите возраст женщины
Последние обсуждения:
Источник
СД I типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Когда погибло или не функционирует более 80-90% бета-клеток, появляются первые клинические симптомы сахарного диабета (большое количество мочи, жажда, слабость, похудение и др.), и больной вынужден обратиться к врачу. Поскольку основная масса бета-клеток гибнет раньше, чем появляются признаки диабета, можно вычислить риск возникновения СД 1 типа, заранее предсказать высокую вероятность болезни и своевременно начать лечение.
Раннее назначение инсулина крайне важно, потому что уменьшает выраженность аутоиммунного воспаления и сберегает оставшиеся бета-клетки, что в итоге дольше сохраняет остаточную секрецию инсулина и делает течение СД более мягким (защищает от гипогликемических ком и гипергликемий). Сегодня я расскажу про виды специфических антител и их значение в диагностике сахарного диабета.
Степень выраженности аутоиммунного воспаления можно определить по количеству и концентрации разнообразных специфических антител четырех видов:
— к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA),
— к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),
— к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),
— к инсулину (IAA).
Указанные виды антител в основном относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG). Обычно их определяют с помощью тест-систем на основе ИФА (иммуноферментного анализа).
Первые клинические проявления сахарного диабета I типа обычно совпадают с периодом очень активного аутоиммунного процесса, поэтому в начале СД I типа можно обнаружить различные специфические антитела (если точнее, то аутоантитела — антитела, способные взаимодействовать с антигенами собственного организма). С течением времени, когда живых бета-клеток практически не остается, количество антител может снижаться, и они могут даже исчезать из крови.
Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)
Название ICA произошло от англ. islet cell antibodies — антитела к клеткам островков. Еще встречается названиеICAab — от islet cell antigen antibodies.
Здесь нужно пояснение, что такое островки в поджелудочной железе.
Поджелудочная железа выполняет 2 наиболее важные функции:
— ее многочисленные ацинусы (см. ниже) вырабатывают панкреатический сок, который по системе протоков выделяется в 12-перстную кишку в ответ на поступление пищи (экзокринная функция панкреатической железы),
— островки Лангерганса секретируют в кровь ряд гормонов (эндокринная функция).
Островки Лангерганса представляют собой скопления эндокринных клеток, расположенные в основном в хвосте поджелудочной железы. Островки были открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом. Количество островков достигает 1 миллиона, но они занимают лишь 1-2% массы поджелудочной железы.
Островок Лангерганса (внизу справа) окружен ацинусами.
Каждый ацинус состоит из 8-12 секреторных клеток и эпителия протока.
Островки Лангерганса содержат несколько типов клеток:
— альфа-клетки (15-20% от всего количество клеток) секретируют глюкагон (этот гормон увеличивает уровень глюкозы в крови),
— бета-клетки (65-80%) секретируют инсулин (уменьшает уровень глюкозы в крови),
— дельта-клетки (3-10%) секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез. Соматостатин в форме препарата Октреотид используется для лечения панкреатита и кровотечений в желудочно-кишечном тракте),
— ПП-клетки (3-5%) секретируют панкреатический полипептид (тормозит образование панкреатического сока и усиливает выделение желудочного сока),
— эпсилон-клетки (до 1%) секретируют грелин (гормон голода, усиливающий аппетит).
В процессе развития СД I типа из-за аутоиммунного поражения поджелудочной железы в крови появляютсяаутоантитела к антигенам островковых клеток (ICA). Антитела появляются за 1-8 лет до начала первых симптомов диабета. ICA определяются в 70-95% случаев СД I типа по сравнению с 0,1-0,5% случаев у здоровых людей. В островках Лангерганса много типов клеток и много различных белков, поэтому антитела к островковым клеткам поджелудочной железы отличаются большим многообразием.
Считается, что на ранних стадиях диабета именно антитела к островковым клеткам запускают аутоиммунный деструктивный процесс, обозначая для иммунной системы «мишени» для уничтожения. По сравнению с ICA другие виды антител появляются значительно позже (первоначальный вялотекущий аутоиммунный процесс заканчивается быстрым и массивным разрушением бета-клеток). У пациентов с ICA без признаков диабета в конечном итоге все равно развивается СД I типа.
Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2)
Фермент тирозинфосфатаза (IA-2, от Insulinoma Associated или Islet Antigen 2) является аутоантигеном островковых клеток поджелудочной железы и находится в плотных гранулах бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2) указывают на массовое разрушение бета-клеток и определяются у 50-75% пациентов с СД I типа. У детей IA-2 выявляются намного чаще, чем у взрослых с так называемым LADA-диабетом (об этом интересном подтипе СД I типа я расскажу в отдельной статье). С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается. По некоторым данным, у здоровых детей с наличием антител к тирозинфосфатазе риск развития сахарного диабета I типа в течение 5 лет составляет 65%.
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD, GADab)
Фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD, от англ. glutamic acid decarboxylase — декарбоксилаза глутаминовой кислоты) превращает глутамат (соль глутаминовой кислоты) в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является тормозным (замедляющим) медиатором нервной системы (т.е. служит для передачи нервных импульсов). Глутаматдекарбоксилаза расположена на клеточной мембране и имеется только в нервных клетках и бета-клеткахподжелудочной железы.
В медицине используется ноотропный (улучшающий обмен веществ и функции мозга) препарат Аминалон, который представляет собой гамма-аминомасляную кислоту.
В эндокринологии глутаматдекарбоксилаза (GAD) является аутоантигеном, а при СД I типа антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) выявляются у 95% пациентов. Считается, что anti-GAD отражают текущее разрушение бета-клеток. Anti-GAD типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже встречаются у детей. Антитела к глутаматдекарбоксилазе могут выявляться у пациента за 7 лет до появления клинических признаков диабета.
Если вы внимательно читали, что запомнили, что фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) встречается не только в бета-клетках поджелудочной железы, но и в нервных клетках. Разумеется, нервных клеток в организме намного больше, чем бета-клеток. По этой причине высокий уровень anti-GAD (в ≥100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа!) бывает при некоторых заболеваниях нервной системы:
— синдром Мерша–Вольтмана (синдром «ригидного человека». Ригидность — тугоподвижность, постоянная напряженность мышц),
— мозжечковая атаксия (нарушение устойчивости и походки по причине поражения мозжечка, от греч. taxis — порядок, a — отрицание),
— эпилепсия (заболевание, проявляющееся повторяющими различными видами судорог),
— миастения (аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача нервных импульсов на поперечно-полосатые мышцы, что проявляется быстрой утомляемостью этих мышц),
— паранеопластический энцефалит (воспаление головного мозга, вызванное опухолью).
Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. У этих людей анти-GAD считаются маркерами предрасположенностик заболеваниям щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз) и желудка (B12-фолиеводефицитная анемия).
Антитела к инсулину (IAA)
Название IAA произошло от англ. Insulin Autoantibodies — аутоантитела к инсулину.
Инсулин является гормоном бета-клеток поджелудочной железы, который снижает уровень сахара в крови. При развитии СД 1-го типа инсулин становится одним из аутоантигенов. IAA являются антителами, которые вырабатывает иммунная система как на собственный (эндогенный), так и на вводимый в уколах (экзогенный) инсулин. Если СД I типа возникает у ребенка младше 5 лет, у него в 100% случаев обнаруживается антитела к инсулину (до начала лечения инсулином). Если же СД 1 возникает у взрослого, IAA выявляются только у 20% пациентов.
Значение антител при сахарном диабете
У пациентов с типичным СД I типа встречаемость антител такова:
— ICA (к островковым клеткам) — 60-90%,
— anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе) — 22-81%,
— IAA (к инсулину) — 16-69%.
Как видите, ни один вид антител не встречается у 100% больных, поэтому для надежной диагностики следует определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).
Установлено, что у детей до 15 лет наиболее показательны 2 вида антител:
— ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы),
— IAA (к инсулину).
У взрослых для различения СД I и СД II типа обязательно рекомендуется определять:
— anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе),
— ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы).
Существует относительно редкая форма СД I типа под названием LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых, Latent Autoimmune Diabetes in Adults), который по клиническим симптомам похож на СД II типа, но по своему механизму развития и по наличию антител является СД I типа. Если при LADA-диабете ошибочно назначить стандартное для СД II типа лечение (препараты сульфонилмочевины внутрь), это быстро заканчивается полным истощением бета-клеток и вынуждает проводить интенсивную инсулинотерапию. О LADA-диабете я расскажу в отдельной статье.
В настоящее время факт наличия антител в крови (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA) расценивается в качествепредвестника будущего сахарного диабета I типа. Чем больше антител разных видов выявляется у конкретного обследуемого, тем выше риск заболеть СД I типа.
Наличие аутоантител к ICA (к островковым клеткам), IAA (к инсулину) и GAD (к глутаматдекарбоксилазе) связано примерно с 50% риском развития СД I типа в течение 5 лет и 80% риском развития СД I типа в течение 10 лет.
По другим исследованиям, в последующие 5 лет вероятность заболеть СД I типа такова:
— при наличии только ICA риск составляет 4%,
— при наличии ICA + еще одного вида антител (любого из трех: anti-GAD, anti-IA-2, IAA) риск составляет 20%,
— при наличии ICA + 2 других видов антител риск составляет 35%,
— при наличии всех четырех видов антител риск составляет 60%.
Для сравнения: среди всего населения только 0,4% заболевают сахарным диабетом I типа. Подробнее о ранней диагностике СД I типа я расскажу отдельно.
Выводы
Итак, из статьи полезно запомнить:
сахарный диабет I типа всегда вызван аутоиммунной реакцией против клеток своей поджелудочной железы,
активность аутоиммунного процесса прямо пропорциональна количеству и концентрации специфических антител,
эти антитела выявляются задолго до первых симптомов СД I типа,
определение антител помогает отличить СД I и II типов (своевременно диагностировать LADA-диабет), поставить диагноз на ранней стадии и вовремя назначить инсулинотерапию,
у взрослых и детей чаще выявляются разные виды антител,
для более полной оценки риска СД рекомендуется определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).
Дополнение
В последние годы был обнаружен 5-й аутоантиген, к которому образуются антитела при сахарном диабете I типа. Им является транспортер цинка ZnT8 (легко запомнить: цинк(Zn)-транспортер(T)8), который кодируется геном SLC30A8. Транспортер цинка ZnT8 переносит атомы цинка в бета-клетки поджелудочной железы, где они используются для хранения неактивной формы инсулина.
Антитела к ZnT8 обычно сочетаются с другими видами антител (ICA, anti-GAD, IAA, IA-2). При впервые выявленном СД I типа антитела к ZnT8 встречаются в 60-80% случаев. Около 30% пациентов с СД I типа и отсутствием 4 других видов аутоантител имеют антитела к ZnT8. Наличие этих антител является признаком более раннего начала СД I типа и более выраженного дефицита инсулина.
Надеюсь, все вышеизложенное было для вас полезно Еще больше информации — на моём сайте Медицинский блог врача скорой помощи
Источник
