Folfirinox при раке поджелудочной железы
Лечение рака поджелудочной железы является сложной задачей. Основные трудности при лечении рака поджелудочной железы связаны с несвоевременной диагностикой образований, а также с особенностями строения и функционирования железы. Подавляющее количество опухолей удается обнаружить на стадии, когда они дают метастазы или начинают давить на близлежащие органы.
Протокол Folfirinox применяется для лечения пациентов с продвинутыми стадиями рака. Данная методика используется во врачебной практике Юсуповской больницы относительно недавно, она позволяет достигать наиболее эффективных результатов в сравнении с другими методиками. Подобрать оптимальный протокол для пациента способны высококвалифицированные врачи Юсуповской больницы.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы является злокачественным образованием, состоящим из эпителиальной ткани, выстилающей данный орган, и железистых клеток. Опухоль образуется при бесконтрольном делении клеток, возникающем из-за мутаций генов.
Методы лечения рака данного типа основываются на применении цитостатических препаратов, механизм действия которых заключается в повреждении и уничтожении клеток.
Химиотерапия при раке поджелудочной осуществляется в нескольких случаях:
- до и после использования хирургических методов по удалению злокачественного образования;
- при распространении метастазов на ближайшие органы и структуры;
- при появлении вторичных очагов в других частях тела пациента;
- как самостоятельный метод лечения рака.
Онкологи Юсуповской больницы используют различные препараты и их сочетания для лечения данного заболевания, наиболее распространенным среди них является гемцитабин (гемзар). Разработан высокоэффективный протокол Folfirinox, позволяющий увеличить продолжительность жизни пациентов с раком поджелудочной железы.
Описание протокола Фолфиринокс
Данный метод лечения рака поджелудочной железы с метастазами был разработан в 2010 году. Протокол Folfirinox используется исключительно для лечения рака поджелудочной железы, его название является аббревиатурой для обозначения комбинации медикаментов:
- лейковорин должен вводиться в течение двух часов – 400 мг/м2;
- 5- фторурацил 400 мг/м2 применятся одноразово, затем в последующие 46 часов повторный прием в домашних условиях препарата 2400 мг/м2;
- иринотекан (кампто) вводится в течение полутора часов – 180 мг/м2
- оксалиплатин должен вводиться пациенту в течение двух часов – 85 мг/м2.
Курс лечения предполагает введение данных препаратов в течение одного дня. После этого пациенту требуется 2-недельный перерыв. Повторный курс проводится по истечению данного срока, он может включать в себя от 6 до 12 циклов. Контроль проводится на третий день или ранее в зависимости от состояния человека.
Данный метод лечения рака может применяться для пациентов со стабильным и относительно хорошим состоянием, так как он отличается агрессивностью и высокой токсичностью.
Эффективность протокола Folfirinox
Результаты исследования, проведенного учеными в 2011 году, доказывают эффективность режима. Выживаемость достигнута у 48% пациентов, число которых превышает в 2,5 раза показатели пациентов контрольной группы, при лечении которых применялся гемцитабин (гемзар).
Побочные эффекты Folfirinox
Применение данного протокола позволяет облегчить симптомы, самочувствие. Однако у некоторых пациентов отмечаются последствия после использования данного метода лечения рака:
- склонность к кровотечениям наблюдается у пациентов вследствие снижения количества тромбоцитов;
- усталость и одышка. Цитостатические препараты оказывают воздействие на кроветворную систему и костный мозг, что приводит к сокращению выработки эритроцитов. Снижение их количества может привести к анемии;
- вероятность инфицирования возникает вследствие уменьшения количества лейкоцитов, выполняющих защитную от инфекций функцию организма. Пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу при общем недомогании, кашле, боли в горле, повышенной температуре, диарее и частом мочеиспускании.
Кроме перечисленных состояний, могут наблюдаться стандартные побочные эффекты: потеря вкуса, отсутствие аппетита, сухость слизистых оболочек, временная потеря волос.
Реабилитация после химиотерапии
Восстановление пациента после проведенного лечения направлено на устранение побочных эффектов методики. Наиболее часто пациенты обращаются к врачам после химиотерапии с жалобами на рвоту, тошноту и облысение. Реабилитация является важной частью противоопухолевого лечения, так как при воздействии медикаментов и продуктов распада в организме могут происходить серьезные изменения, затрагивающие все системы организма.
После специального лечения во время периода реабилитации отмечается важность не только лечебных мероприятий, но и психо-эмоционального настроя пациента, для создания которого рекомендуется окружение пациента родственниками, возможность его свободного передвижения, пребывание в комфортных условиях, назначение физиотерапевтических процедур, обезболивающей и антипсихотической терапии.
Лечение рака поджелудочной железы является сложной задачей. Подобрать оптимальный протокол для пациента способны высококвалифицированные врачи Юсуповской больницы, способные оценить состояние человека.
Деятельность врачей больницы направлена на улучшение качества жизни пациента, увеличение ее продолжительности, облегчении симптомов заболевания. Для получения консультации, диагностики и определения методики лечения заболевания обратитесь в Юсуповскую больницу по телефону. Врач-координатор ответит на все ваши вопросы.
Автор
Врач-онколог, химиотерапевт
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
- Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
- Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
- John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013
Наши специалисты
Врач-онколог, химиотерапевт
Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт
Хирург-онколог
Врач-онколог
Врач-онколог
Цены на лечение препаратом Folfirinox
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник
Новости онкологии
05.03.2013
Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва
Рак поджелудочной железы остается неприступной крепостью для современной онкологии. Бессимптомное течение на ранних стадиях приводит к поздней диагностике у подавляющего большинства больных. При этом даже проведение лечения на ранних стадиях приводит к излечению лишь каждого пятого пациента, у остальных в последующем развивается прогрессирование заболевания. На этапе же местнораспространенного и метастатического процесса возможности хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения ограничены. Даже в США показатель 5-летней выживаемости больных раком поджелудочной железы составляет всего 6%, а при метастатическом процессе медиана продолжительности жизни составляет 4-6 месяцев.
Гемцитабин стал препаратом выбора при проведении лекарственной терапии у больных раком поджелудочной железы в 90-х годах. Основанием этому послужили результаты рандомизированного исследования, в котором сравнивали 5-фторурацил и гемцитабин. Последний увеличил медиану продолжительности жизни с 4,4 до 5,6 месяцев (р=0,025) и частоту улучшения общего состояния с 5% до 24% (р=0,0022) [1]. В последующем многочисленные исследования с использованием гемцитабина демонстрировали примерно одинаковые результаты: медиана продолжительности жизни около 6 месяцев и 1-годичная выживаемость 20%. Все попытки улучшить результаты лечения за счет комбинирования гемцитабина с другими (фторпиримидины, цисплатин, иринотекан, оксалиплатин, пеметрексед и т.д.) противоопухолевыми препаратами потерпели неудачу. Комбинация гемцитабина и капецитабина увеличила частоту объективного эффекта и время до прогрессирования, что, однако, не сказалось на продолжительности жизни больных [2]. Из огромного числа таргетных препаратов, которые добавляли к гемцитабину в надежде улучшить результаты лечения, лишь элротиниб оказался способен достоверно увеличить медиану продолжительности жизни больных [3]. Однако прибавка в медиане выживаемости от добавления эрлотиниба составила всего 11 дней.
Некий оптимизм появился после публикации французскими коллегами результатов рандомизированного исследования, в котором сравнивали стандартный режим использования гемцитабина (1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 недель, после 2-недельного перерыва 1, 8, 15 дни каждые 4 недели) и комбинацию FOLFIRINOX у больных метастатическим раком поджелудочной железы [4].
Таблица 1. Комбинация FOLFIRINOX [4].
| Препарат | Дозы и режим введения |
|---|---|
| Оксалиплатин | 85 мг/м2 в/в в течение 2 часов |
| Иринотекан | 180 мг/м2 в/в в течение 2 часов |
| Лейковорин | 400 мг/м2 в/в в течение 2 часов одновременно с иринотеканом |
| 5-фторурацил | 400 мг/м2 в/в струйно немедленно по окончанию инфузии лейковорина; затем 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов |
Курс лечения повторяется каждые 2 недели в течение 6 месяцев.
В исследование были включены 342 пациента, которым удалось провести в среднем 10 курсов FOLFIRINOX и 6 курсов лечения гемцитабином. Назначение FOLFIRINOX достоверно увеличило частоту объективных эффектов с 9,4% до 31,6% (р<0,0001), медиану времени до прогрессирования с 3,3 до 5,4 мес. (р<0,0001), общей продолжительности жизни с 6,8 до 11,1 мес. (р<0,0001), 1-годичная выживаемость увеличилась с 20,6% до 48,4%. Медиана продолжительности жизни после прогрессирования и инициации второй линии составила 4 месяца в обеих группах.
Авторы сделали вывод, что комбинация FOLFIRINOX является единственной способной достоверно и значительно улучшить результаты лечения больных раком поджелудочной железы по сравнению с гемцитабином. Однако столь замечательные клинические результаты FOLFIRINOX сопровождались серьезной токсичностью, которая достоверно ухудшила качество жизни больных по сравнению с терапией гемцитабином. Частота нейтропении 3-4 степени возросла с 21% до 45,7%, фебрильной нейтропении с 1,2% до 5,4%, тромбоцитопении с 3,6% до 9,1%, диареи с 1,2% до 11,4%, периферической нейропатии с 0% до 9%.
Столь серьезный выигрыш в результативности стимулировал многих онкологов заменить гемцитабин на комбинацию FOLFIRINOX при лечении больных раком поджелудочной железы. Однако оказалось, что комбинацию FOLFIRINOX в тех дозах, которые были использованы в рандомизированном исследовании, большинство больных не переносят в связи с серьезной токсичностью (главным образом гематологической и диарей), что требует редукции доз, увеличения интервалов лечения и профилактического назначения Г-КСФ [5]. Было предложено несколько модификаций данной комбинации за счет снижения дозы иринотекана до 150 мг/м2 и отказа от струйного введения 5-фторурацила. Подобные модифицированные режимы уменьшили проявления токсичности, однако непонятно, как это сказалось на эффективности терапии. Но даже модифицированный FOLFIRINOX требует тщательного отбора больных. Как правило, это пациенты в общем удовлетворительном состоянии (ECOG 0-1), без выраженной потери веса, с нормальными биохимическими показателями, отсутствием билиарного стента. Больные раком поджелудочной железы с такими характеристиками составляют меньшинство, для остальных мы все равно вынуждены использовать малоэффективный гемцитабин.
Поэтому представляются важными результаты рандомизированного исследования MPACT, доложенные на конференции ASCO (февраль 2013 года, Сан-Франциско, США), в котором проводилось сравнение эффективности и токсичности гемцитабина и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксел (Абитаксел компании Cellgene) [6]. Наб-паклитаксел представляет собой паклитаксел связанный с альбумином, что обеспечивает большую (по сравнению с обычным паклитакселом) площадь под фармакокинетической кривой, то есть более длительную экспозицию препарата в крови, а также лучшую способность проникать через базальные и клеточные мембраны и связываться с альбумин-транспортными белками (например SPARC), которых особенно много на мембранах клеток стромы рака поджелудочной железы. Благодаря этим свойствам использование наб-паклитаксела на 33% увеличивает (по сравнению с использованием паклитаксела растворенного в кремафоре) концентрацию действующего вещества в опухолях поджелудочной железы. На предклиническом этапе отмечен синергизм гемцитабина и наб-паклитаксела. Проведенная II фаза клинических исследований подтвердила высокую терапевтическую активность комбинации у больных раком поджелудочной железы.
В исследование MPACT было включено 842 больных метастатическим раком поджелудочной железы, которым проводили первую линию химиотерапии гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 в/в еженедельно в течение 7 недель, затем через 2 недели 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели в комбинации с плацебо или наб-паклитакселом в дозе 125 мг/м2 в/в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели. Для включения в исследование больные должны были быть в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 70 и более), с измеряемыми проявлениями болезни и нормальным уровнем билирубина. Основным критерием эффективности была медиана продолжительности жизни, также проводили оценку частоты объективного эффекта, времени до прогрессирования и токсичности. Число больных было рассчитано исходя из гипотезы, что комбинация уменьшит относительный риск смерти на 23% (HR=0.769).
Средний возраст больных составил 62 года, в основном мужчины (58%) в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 90-100 и 70-80 в 60% и 40% соответственно), у 84% больных имелись метастазы в печени и у 39% метастазы в легкие, 3 и более метастатических очагов имелись у 92% больных, билиарный стент был установлен у 17% пациентов. Медиана продолжительности жизни в группе больных, получавших комбинацию препаратов составила 8,5 мес., а у получавших монотерапию гемцитабином – 6,7 мес. (HR=0,72, p=0,000015), достоверное увеличение на 1,8 месяца. Одногодичная выживаемость увеличилась с 22% в группе гемцитабина до 35% в группе комбинации. Увеличение продолжительности жизни наблюдали независимо от различных прогностических факторов. Медиана времени до прогрессирования составила 5,5 мес. и 3,7 мес. при назначении комбинации и гемцитабина соответственно (HR=0,69, p<000024). Назначение комбинации увеличило частоту объективного эффекта с 7% до 23%.
Медиана продолжительности лечения составила 3,9 мес. в группе комбинации и 2,8 мес. в группе гемцитабина. Токсичность проводимой терапии заставила произвести редукцию доз препаратов у 47% и 33% больных, получавших комбинацию и гемцитабин соответственно. Назначение комбинации увеличило частоту нейтропении 3-4 степени с 27% до 38% без серьезного увеличения частоты фебрильной нейтропении (1% и 3%). Среди других осложнений 3-4 степени в группе, получившей комбинацию, чаще наблюдали слабость (7% и 17%), периферическую нейропатию (<1% и 17%), диарею (2% и 7%). Смерть от токсичности на фоне лечения зарегистрирована у 4 больных в каждой группе.
Таким образом, несмотря на увеличение токсичности и ухудшение переносимости, назначение комбинации наб-паклитаксела и гемцитабина привело к достоверному улучшению результатов лечения. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о большей эффективности комбинаций противоопухолевых препаратов по сравнению с монотерапией гемцитабином. Но это не значит, что в ближайшее время лечение гемцитабином потеряет свою актуальность. И в том и другом исследовании критерии включения отсеивали большую группу больных раком поджелудочной железы с неблагоприятным прогнозом.
Как часто мы видим больных раком поджелудочной железы без выраженных симптомов заболевания, в общем удовлетворительном состоянии (статус ECOG 0-1) или с нормальным уровнем билирубина? Большинство наших больных имеют выраженный болевой синдром, потерю веса, слабость, затрудняющую самообслуживание, билирубинемию и повышение активности печеночных ферментов. Таким больным проведение комбинированной химиотерапии чревато развитием серьезных побочных эффектов, и для них сегодня монотерапия гемцитабином является наилучшим выбором. Для больных без симптомов заболевания или с их минимальными проявлениями следует думать о назначении комбинированной химиотерапии. Какую из них следует предпочесть? Для России этот вопрос не является актуальным, так как наб-паклитаксел не зарегистрирован в нашей стране. Поэтому модифицированный FOLFIRINOX (без струйного введения 5-фторурацила) является достойным кандидатом для проведения лечения. Представляется интересным оценить эффективность модифицированного режима не только у больных метастатическим процессом, но и при местном распространении.
Что касается стран, в которых наб-паклитаксел зарегистрирован, вопрос о том, какой комбинированный режим предпочесть, является открытым. Следует ожидать, что ответ на этот вопрос может быть дан путем проведения исследования по сравнению FOLXIRINOX и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела. Однако более перспективным представляется направление на поиск биомаркеров чувствительности или нечувствительности опухолевых клеток к названным препаратам. Одним из потенциальных биомаркеров чувствительности к наб-паклитакселу является белок SPARC, участвующий в транспорте препарата в цитоплазму [Desai N, 2009]. Белок hENT1, участвующий в транспорте гемцитабина в опухолевую клетку, а также RRM1, участвующий в синтезе дезоксирибонуклеотидов, являются потенциальными биомаркерами соответственно чувствительности и резистентности клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину. Высокая экспрессия hENT1 и RRM1 выявлена в 85% и 40% случаев аденокарцином поджелудочной железы соответственно [Fisher S., 2012]. Исследования по оценке этих белков в качестве предикторов эффективности гемцитабина продолжаются.
Таким образом, в ближайшем будущем мы можем ожидать персонализации лечения местно-распространенного и метастатического рака поджелудочной железы, учитывающей как клинические, так и молекулярные факторы, предсказывающие эффективность и переносимость каждого режима химиотерапии.
Литература:
- Burris 3rd AH, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997; 15: 2403-13.
- Cunningham D, Chau I, Stocken DD, et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 5513-8.
- Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 2007; 25: 1960-6.
- Conroy T, Paillot B, François E, et al. Irinotecan plus oxaliplatin and leucovorin-modulated fluorouracil in advanced pancreatic cancer – a Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer study. J Clin Oncol. 2005; 23: 1228-36.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr. Oncol. Rep. Published online 23 January 2013.
- Von Hoff D, Ervin T, Arena F, et al. Randomized phase III study of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine vs gemcitabine alone in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas (MPACT). J Clin Oncol. 30, 2012 (suppl 34; abstr LBA148).
- Desai N, Trieu V, Damascelli B, Soon-Shiong P. SPARC expression correlates with tumor response to albumin-bound paclitaxel in head and neck cancer patients. Transl Oncol. 2009 May; 2(2): 59-64.
- Fisher S, Patel S, Bagci P, et al. An analysis of ERCC1, hENT1, RRM1, and RRM2 expression in resected pancreas adenocarcinoma: Implications for adjuvant treatment. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 206).
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Источник
