Холестерин при раке поджелудочной железы

Высокий уровень холестерина связан с повышенным риском метастазирования рака молочной железы. До настоящего момента ученые не могли объяснить причину такой взаимосвязи. Недавнее исследование показало, что один из продуктов обмена холестерина «перепрограммирует» иммунные клетки, они перестают атаковать клетки опухоли и способствуют их распространению.

Опасная молекула, которая образуется в ходе метаболизма холестерина, называется 27HC. Ученые уже придумали, как ее заблокировать или предотвратить ее образование.

Эрик Нельсон (Erik Nelson), руководитель исследования, профессор молекулярной и интегративной физиологии, отмечает:

«Рак молочной железы развивается у одной из восьми женщин. У нас есть довольно хорошие стратегии для лечения этого заболевания, но у многих женщин развивается метастатический рак, он распространяется на другие части тела, и у нас нет эффективных средств для его лечения. Мы хотели найти факторы, которые способствуют метастазированию рака и проверить, можно ли повлиять на них при помощи лекарств».

27HC меняет работу иммунитета

Команда исследователей под руководством Эрика Нельсона кормила лабораторных мышей, у которых был рак молочной железы, продуктами с высоким содержанием холестерина. Наблюдая за состоянием животных, ученые лишний раз получили доказательства того, что повышенный уровень холестерина в крови повышает риск метастазирования. У мышей, которым вводили статины (препараты, снижающие уровень холестерина), метастазы возникали реже.

Затем исследователи прицельно заблокировали фермент, который отвечает за образование 27HC в ходе метаболизма холестерина. Это помогло уменьшить метастазирование.

Также ученые отметили необычную активность определенных типов лейкоцитов — нейтрофилов и T-лимфоцитов — в местах с высокой концентрацией 27HC. В норме иммунитет должен распознавать и атаковать раковые клетки. Но, как оказалось, 27HC может менять его работу и заставлять воспринимать опухолевые клетки в качестве «своих». Рак начинает использовать иммунную систему себе во благо.

Как это поможет в совершенствовании методов лечения рака?

Важной особенностью является то, что 27HC действует не напрямую на опухолевую ткань, а опосредованно, через иммунную систему. Это дало ученым повод предположить, что аналогичный механизм работает и при других типах рака.

Действительно, эксперименты с опухолевой тканью из толстой кишки, легкого, поджелудочной железы и меланомы показали, что при этих типах рака 27HC также повышает риск появления метастазов.

А значит, новые лекарства, направленные на данный механизм, могут оказаться полезны для разных онкологических больных.

В настоящее время ученые пытаются разобраться в молекулярных путях, посредством которых 27HC вызывает изменения в иммунных клетках.

Уже сегодня широко применяются довольно эффективные препараты для снижения уровня холестерина в крови — статины. Возможно, ученые смогут создать новые лекарства, направленные прицельно на 27HC.

В Европейской клинике вы можете получить лечение наиболее современными оригинальными препаратами по международным протоколам. Свяжитесь с нами:

В основном желтуха при раке поджелудочной железы появляется вследствие нарушения выведения желчи из печени или при метастазировании в печеночную ткань. При онкологических новообразованиях просвет протока, который направляется от желчного пузыря до луковицы двенадцатиперстной кишки, частично перекрывается, сужается и желчь в нем застаивается. Такой патологический процесс вызывает тяжелую интоксикацию и дисфункцию железы и печени.

Причины развития желтухи при раке поджелудочной железы

Факторами, провоцирующими желтушность кожных покровов при онкологических новообразованиях в органе пищеварительной системы, являются такие патологии:

• Механическое препятствие оттоку желчи из печени и желчного пузыря при перекрытии просвета протока опухолью.
• Разрушение красных кровяных телец. При гемолизе эритроцитов желтый пигмент билирубин освобождается, попадает в кровь, а оттуда в кожные покровы.
• Гепатит. Вследствие поражения раком и застоя желчи во внутрипеченочных протоках развивается воспаление печени. Появляется паренхиматозная желтуха, при которой повышается прямая и непрямая фракции билирубина.
• Метастазирование в печень. Кусочки образований из расположенной рядом железы распространяются по лимфатической и кровеносной системе. Они попадают в печеночную ткань, образуя там новую опухоль.

Вернуться к оглавлению

Желтуха при онкологии: сопутствующие признаки

При раке поджелудочной железы возникают такие клинические симптомы:

• Чрезмерная худоба признак проблем с организмом.

  Несварение. Ферментативная функция органа снижается. Пищеварительные соки в недостаточном количестве поступают в ДПК. Пищевой комок не обрабатывается в достаточной степени.

• Стремительное снижение веса. Кроме отсутствия всасывания питательных веществ в результате их неполной обработки, опухоль оказывает на организм прямое истощающее действие.
• Слабость, вялость, разбитость. Злокачественное новообразование отбирает у организма энергию, отравляя его продуктами распада. У человека возникает астеническое состояние.
• Желтуха. Желтая окраска возникает на кожных покровах и видимых слизистых. Желтеют склеры глаз и эпителий ротовой полости.
• Потемнение мочи. Она приобретает пивной оттенок. Это свидетельствует о концентрации в мочевом осадке билирубина.
• Светлый кал. Испражнения приобретают песочную окраску. Возникает она вследствие того, что билирубин не поступает в ДПК, напрямую попадая в кровоток.
• Варикозное расширение вен передней брюшной стенки. Возникает специфический симптом — «голова медузы», при котором вены в виде лучей расходятся от лобка кверху по животу.
• Тяжесть и болезненные ощущения в правом подреберье. Их вызывает увеличенная печень, растягивающая собственную капсулу.

Стойкое повышение температуры до субфебрильных цифр свидетельствует о наличии иммунодефицита, присоединившегося к желтухе при опухолевом процессе.

Вернуться к оглавлению

Как диагностируют?

Желтуха при раке поджелудочной железы определяется посредством таких диагностических приемов:

• Поставить точный диагноз можно только после анализа крови.

  Общий анализ крови. Наблюдается лейкоцитоз, повышение СОЭ, снижение тромбоцитарных клеток и малокровие.

• Общий анализ мочи. Она окрашивается в бурый цвет за счет наличия прямого билирубина.
• Биохимия крови. Растут все печеночные ферменты: АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. Увеличивается прямая и непрямая фракция билирубина.
• УЗИ органов брюшной полости. Внимание обращают на состояние стенок желчного пузыря, ткани поджелудочной железы и печени. Отмечается обтурация общего, правого и левого печеночных и внутрипеченочных протоков.
• КТ или МРТ. Эти инструментальные методы позволяют определить размеры, плотности, степень инвазии и другие характеристики злокачественного новообразования.
• Рентгеноконтрастная холангиография.
• Онкологические маркеры.

Вернуться к оглавлению

Лечение желтухи при раке

Терапия симптоматики, возникающей при опухолевых новообразованиях в поджелудочной железе, заключается в таких медикаментозных приемах:

• Комплексное лечение опухоли с помощью химиотерапевтических, лучевых и оперативных методов.
• Наружное, внутреннее или комбинированное дренирование желчных протоков.
• Постановка стента в желчевыводящие пути. Эти искусственные трубки расширяют просвет потоков, позволяя желчи вытекать из печени.

Вернуться к оглавлению

Холангиография при опухоли

Этот метод обследования желчных протоков относится к диагностическим приемам. В нем используется контраст для окраски внутрипеченочных и внепеченочных протоков. Но методика также является лечебной, поскольку внутрь организма выводится зонд, способный выполнять манипуляции и вводить лекарственные средства.

Вернуться к оглавлению

Операции на опухоли

Оперативное вмешательство один из методов решения болезни.

Новообразования в пищеварительном органе сопровождаются застоем желчи во внутрипеченочных протоках. Это патологическое состояние лечится оперативно. Применяется дренирование посредством зонда и установка стента. Дренирование выполняется эндоскопическим или лапароскопическим методом. Стентирование проводится с помощью установки каркаса на протоки.

Вернуться к оглавлению

Химио- и радиотерапия

Если поражена поджелудочная железа, то для лечения злокачественных новообразований такой локализации применяют таргетную терапию. Под этим термином подразумевается прием медикаментозных препаратов, имеющих определенную цель воздействия. Лекарства принимаются по строгой схеме с учетом точной дозировки. Медикаменты при этом недуге принадлежат к группе цитостатиков. Радиотерапия заключается в облучении опухоли направленными рентгеновскими лучами.

Вернуться к оглавлению

Прогнозы при раке

При появлении симптомов желтушности кожных покровов, которые вызывают злокачественные опухоли ЖКТ, прогностические критерии зависят от возраста пациента, сопутствующих заболеваний и степени поражения организма. Новообразования такой локализации плохо поддаются химиотерапевтическому и лучевому лечению. В большинстве случаев пациенты с таким диагнозом не живут дольше года.

Рак поджелудочной железы – относительно редко возникающее заболевание, но количество больных с этой патологией растет. Злокачественное новообразование исходит из эпителия органа.
Поджелудочная железа (от латинского páncreas – панкреас) находится в брюшной полости, располагается между желудком и позвоночником. Она продуцирует целый ряд гормонов и энзимов, способствующих пищеварению и имеет два структурных элемента:

1. Эндокринная часть – скопление панкреатических клеток (островки Лангерганса), вырабатывающих гормоны соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), инсулин, полипептид, глюкагон.
2. Экзокринная часть – клетки, которые вырабатывают ферменты (энзимы), участвующие в расщеплении жиров при пищеварении.

Условно орган делят на составные части – головка, тело и хвост. Головка с одной стороны прилегает к двенадцатиперстной кишке, рядом проходят снабжающие кишечный тракт кровеносные сосуды. Хвост находится около селезенки. Тело по всей длине прилегает к селезеночным сосудам. Анатомическая близость панкреаса и кровеносных сосудов, ее заднее расположение затрудняют диагностику и хирургические операции при заболеваниях органа.

Все опухоли берут свое начало в основном из экзокринной структуры. Полное поражение поджелудочной железы наблюдается в 20 – 25 % случаев, озлокачествление тела органа в 10 %, хвоста – около 5 %. Основная часть заболеваний приходится на головку железы – до 60 %.

Опухоли происходят из поджелудочной железы, желчевыводящих путей, двенадцатиперстной кишки, вывода протоков поджелудочной железы и желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку.

Причины развития опухоли

На развитие рака поджелудочной железы влияет окружающая среда и образ жизни. Факторы риска появления опухоли:

1. Предраковые состояния формируют болезни поджелудочной железы: кистозные поражения, аденома, хронический панкреатит, наследственный рецидивирующий панкреатит.
2. Вероятность возникновения патологии становится выше с возрастом – после 55 лет.
3. На развитие рака влияет курение. Онкология при табачной зависимости бывает в 2 – 3 раза чаще, чем у некурящих людей.
4. Долгое течение сахарного диабета.
5. Регулярное присутствие в рационе пищи, богатой жирами. Фактор риска – избыточный вес.
6. Генетическая предрасположенность. Опухоль поджелудочной железы у близкого родственника повышает вероятность ее возникновения в три раза.
7. Влияние некоторых химических канцерогенов: бензидин, β-нафтиламин, асбест.

Также причиной формирования патологии называют недостаток витамина Д3, малоподвижный образ жизни, злоупотребление алкоголем.

Симптомы рака поджелудочной железы

При новообразованиях поджелудочной железы нет особых клинических признаков, проявление которых ясно бы дало понять, что в клетках ткани развивается онкология. Новообразование обнаруживается с опозданием, когда процесс крайне запущен. Общие признаки патологии есть, но они схожи с другими болезнями. Также нет и маркёров (специальных знаков), которые могли бы помочь определить наличие злокачественного образования в органе на раннем этапе.
Разрастание раковых клеток вызывает отравление в организме, сдавливание (компрессию) и закупоривание. Соответственно все клинические признаки патологии являются результатом этих процессов:

• опухоль прижимает нервные стволы – человек ощущает боль;
• новообразование перекрывает панкреатический проток, селезеночную вену, желчный проток, двенадцатиперстную кишку – увеличивается давление в желчных протоках, возникает желтуха механического характера (неинфекционная), кал теряет цвет, зудит кожа, моча становится темной, печень и желчный пузырь увеличиваются в размерах;
• раковые клетки прорастают двенадцатиперстную кишку – возникает нарушение продвижения содержимого по кишечнику (непроходимость), симптомами которой является чувство распирания в подложечной области (под грудиной, между реберными дугами), рвота застойного характера, отрыжка с запахом тухлого яйца, сухость кожи;
• отравление токсинами опухоли вызывает общую слабость, потерю аппетита, снижение веса, обусловленного в том числе и расстройством пищеварения в кишечнике.

Повышение давления желчных протоков нарушает работу сердечно-сосудистой и нервной систем, печени, расстраивает обмен веществ. Снижается частота сердечных сокращений, болит голова, человек апатичен и раздражителен. Это крайне тяжелое болезненное состояние. Долгая, интенсивная желтуха нарушает функционирование печени, почек. Накопление в крови желчных кислот снижает свертываемость крови, возникает опасность кровотечения.

Общие признаки

Признаки рака поджелудочной железы присоединяются по мере развития патологического процесса и роста опухоли. Основными симптомами болезни, на которые обращает внимание заболевший, являются желтушность кожи, болевые ощущения, похудание, отсутствие аппетита, лихорадка (временное повышение температуры).
Первым симптомом разрастания злокачественных клеток в поджелудочной железе вне зависимости от места их сосредоточения является боль. Этот признак проявляется у 75 – 80 % пациентов. Источник – придавливание нервных стволов или проникновение опухоли сквозь ткани. Более редкой причиной может стать закупорка протоков или перитонит (воспалительная инфекция) в случае обострения одновременно протекающего панкреатита.
Место возникновения боли связано с локализацией опухоли:

• в правом подреберье или верхнем отделе передней стенки живота при развитии процесса в головке панкреаса;
• разлитая боль в верхнем отделе брюшной полости при диффузной (рассеянной) опухоли, но бывает локализованной или отдает в спину или под правую лопатку;
• опоясывающая боль приступами при закупорке желчного протока.

Спустя несколько недель к боли присоединяется желтушность кожных покровов. Этот признак специфичен для опухолевых процессов в головке панкреаса, наблюдается у 75 % пациентов. Формируется из-за застоя жёлчи в желчевыводящей системе, вызванного проникновением злокачественных клеток в желчный проток. Так как симптом вызван не инфекцией, такую желтуху называют механической.
Желтушность усиливается постепенно. Сначала ярко-желтые кожные покровы имеют красный оттенок, так как накапливается билирубин. Затем билирубин окисляется, и желтая кожа становится с зеленоватым оттенком.
Далее к желтухе присоединяется зуд: желчные кислоты раздражают рецепторы кожи. Состояние заболевшего ухудшается – зуд не позволяет спать, нервирует, на коже остаются следы множественных расчесов.
Человек худеет, у половины заболевших пропадает аппетит. Мясная и жирная пища вызывает отвращение. Нарастает апатичность, быстрая утомляемость, слабость. Иногда возникает чувство тошноты и рвота.
Последовательность описанных симптомов иногда меняется. Зуд может появиться до желтухи. Иногда первым признаком проявления патологии становится потеря массы тела.

Особенности клинического проявления в зависимости от местоположения опухоли

Озлокачествление головки поджелудочной железы боли не вызывает или выражена она слабо. Нарушается секреция панкреатического сока в кишечник, пациент теряет аппетит и худеет. Этот признак говорит о запущенности онкологического процесса. Нарушается нормальная работа желудка, что проявляется тошнотой, рвотой, чувством тяжести в области желудка, бывают нарушения стула – запоры, поносы.
Развитие непроходимости в начальном отделе тонкого кишечника проявляется отрыжкой, провоцирует рвоту. Далее присоединяется ряд других симптомов:

• перекрывается желчный проток, формируя желтушность кожи – первое проявление болезни;
• расстройство выброса жёлчи в начальный отдел тонкого кишечника увеличивает печень, желчный пузырь, обесцвечивает кал; беспокоит ночной кожный зуд, темнеет моча; долгое избыточное содержание жёлчи в крови, нарушение функций печени проявляются рвотой с кровью, черным полужидким стулом, носовыми кровотечениями;
• если опухоль проникает в начальный отдел тонкого кишечника, сужается просвет, изъязвляется стенка, присоединяются признаки кровотечения кишки – рвота темного цвета зернистой консистенции, рвота вчерашней пищей, черный стул, шум плеска натощак.

Прогрессирование процесса развивает скопление свободной жидкости в брюшине, кровотечение в кишечном тракте, тромбозы сосудов ног, инфаркт селезенки и легких.
Злокачественное образование в теле поджелудочной железы развивает похудение до крайнего истощения. Желтуха для этого вида новообразования не типична, проявляется только при проникновении раковых тканей в головку панкреаса или метастазировании в печень.

Боль ощущается при прорастании злокачественными клетками клетчатки, начинается под грудной клеткой, усиливается, отдает в позвоночник или разливается опоясывающе. Человек не ест, его тошнит, рвет, формируются запоры.

Проникновение новообразования в воротную вену развивает давление в ней: расширяются вены пищевода и желудка, бывают кровотечения, увеличивается печень, селезенка. Возможен тромбоз воротной вены.
Злокачественные опухоли хвоста поджелудочной железы проявляются признаками, характерными для рака в теле панкреаса. Но боль ощущается под левым ребром, в зоне под грудной клеткой, отдает в позвоночник.
Первоначальным симптомом рака поджелудочной железы бывает сахарный диабет. Должно насторожить появление этой патологии в зрелом возрасте (в 50 – 60 лет), если ее нет в истории семьи.

Классификация злокачественных опухолей

Злокачественные опухоли поджелудочной железы разнообразны. Различаются по виду, анатомическому началу развития, по происхождению: из клеток, продуцирующих гормоны, из железистой ткани, из желчных протоков.
Исходя из структуры опухолевой клетки рак поджелудочной железы имеет следующие формы:

• внутрипротоковая аденокарцинома – доминирующая структурная форма патологии – железистоплоскоклеточная карцинома, недифференцированная (анапластическая) карцинома, муцинозная некистозная карцинома, перстневидноклеточная карцинома, смешаная протоковая эндокринная карцинома;
• ацинарноклеточный рак;
• гигантоклеточная опухоль;
• муцинозная цистаденокарцинома;
• внутрипротоковая папиллярно-муцинозная карцинома;
• панкреатобластома;
• серозная цистаденокарцинома;
• солидная псевдопапиллярная карцинома;
• смешанные карциномы.

Железистый тип опухоли (аденокарциномы) встречается чаще всего. Берет начало в головке органа, происходит из желчных протоков. Наиболее частые структурные (гистологические) формы онкологии поджелудочной железы и особенности их проявления можно увидеть в Таблице 1.
Таблица 1

Новообразования в поджелудочной железе чаще всего обнаруживается на позднем этапе. Поэтому нередко в медицинской практике применяется следующая классификация:

1. Операбельная опухоль поджелудочной железы. Новообразование затронуло только железу или распространилось, но не задело жизненно важные вены и артерии. Нет вторичных очагов в отдаленных органах. На этой стадии процент обнаружения патологии низкий – в 10 – 15 % случаев.
2. Местно-распространенная опухоль поджелудочной железы. Озлокачествление распространилось в прилежащие ткани и органы, но ограничено. Удалить образование уже нельзя, так как оно проросло в кровеносные сосуды, проходящие рядом, в соседние органы. Вторичных очагов опухоли (метастазов) нет. Местно-распространенная опухоль выявляется в 35 – 40 % случаев.
3. Метастазирующая опухоль поджелудочной железы. Злокачественные клетки расширились за пределы зоны органа. Есть метастазы. Такая распространенность обнаруживается в половине наблюдений.

Довольно часто в панкреас метастазируют прилежание органы – вторичные опухоли. Первичный очаг «зреет» в почках, толстой кишке, в лёгких.

Диагностирование заболевания

План обследования рака поджелудочной железы включает в себя следующие инструменты:

1. Компьютерная томография. Дает четкие снимки железы. Помогает решить вопрос о возможности провести операцию, так как достоверно определяет расположение опухоли по отношению к соседним тканям и органам, близость прилегания ее к кровеносным сосудам. Метод дает возможность увидеть неровность и расплывчатость контуров органа, объем железы, ее разнородность, отдаленность метастазов. Также компьютерная томография в 90 % случаев определяет непрямой признак озлокачествления панкреаса – расширение желчных протоков печени при механической желтухе.
2. Ультразвуковое исследование (УЗИ). Выявляет возрастание объема органа, расширение протоков, расплывчатость контуров.
3. Лапароскопия. Подтверждает сформированность механической желтухи: растянутый, напряженный желчный пузырь, зеленовато-желтая нижняя часть печени, концентрация свободной жидкости в брюшине.
4. Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС). Определяет симптомы придавливания опухолью начального отдела тонкого кишечника и желудка. Если злокачественные клетки проросли эти органы, есть возможность увидеть их и взять биоматериал для биопсии.
5. Рентгеноскопия (графия). Показывает деформацию двенадцатиперстной кишки и желудка вследствие сдавления или прорастания злокачественного образования.

Также используются другие инструменты и лабораторные анализы.

Лечение рака поджелудочной железы

Лечить рак поджелудочной железы очень сложно. Уже на момент первичной диагностики при терапии большинства пациентов могут быть использованы только паллиативные методы, целью которых является создание для больного возможностей лучшего качества жизни. Особенно опасны онкологические процессы в теле и хвосте поджелудочной железы, так как опухоль не перекрывает желчные каналы, поэтому нет проявлений желтухи. Соответственно лечение начинается поздно.
Основным считается хирургический метод лечения болезни. Но большому количеству пациентов операцию делать не представляется возможным вследствие запущенности онкологии или тяжести общего состояния. Хирургическое лечение рака поджелудочной железы выполняется только у 5 – 15% пациентов. Возможность сделать операцию зависит от места расположения опухоли и степени распространенности процесса.
Сама операция технически сложная:

1. В отличие от других органов брюшной полости железа не имеет оболочки. Это затрудняет ее присоединение к кишечнику в ходе операции.
2. Близко к органу прилегает множество кровеносных сосудов.

Хирургическое вмешательство очень сильно ослабляет больного.
Метастазы, распространяющиеся через кровь, при раке поджелудочной железы носят каскадный характер – одни очаги являются источником других, более отдаленных. Колонии раковых клеток изначально попадают по воротной вене в печень, затем в легкие и далее по артериальному руслу в другие органы.
Проводится лучевая и химическая терапия. Часто это делается перед операцией с целью сокращения размеров опухоли. Раковые клетки поджелудочной железы устойчивы к воздействию химическими препаратами и радиационному облучению, так как они слабо снабжены кровеносными сосудами и окружены плотной соединительной тканью. Активный компонент химических препаратов до них доходит с трудом. Увеличивать дозировку лекарств и интенсивность режимов облучения малоприемлемо – повышается риск развития побочных эффектов. Помимо этого, опухоль поджелудочной железы способна формировать сопротивляемость к химиотерапевтическим агентам.

Терапевтическая помощь направляется на устранение желтухи, непроходимости тонкого кишечника, двенадцатиперстной кишки и общего желчного протока, уменьшение выраженности болей, лечении сахарного диабета и других побочных эффектов.