Клинические исследования рак поджелудочной железы
Вам поставили диагноз: рак поджелудочной железы?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.
Рак поджелудочной железы прогрессирует среди онкологических заболеван6ий. В 2017 году было выявлено 18774 новых случаев данного заболеваний у мужчин и у женщин в Российской Федерации. Смертность от этого заболевания также остаётся очень высокой. В 2017 году от этой локализации умерло 8985 женщин, 9035 мужчин.
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака поджелудочной железы.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Абдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Эпидемиология, классификация
В мире ежегодно диагностируется около 170-190 тысяч случаев первичного рака поджелудочной железы. В 2012г. заболевание было выявлено у 44тыс. жителей США и 37тыс. пациентов от него погибли. В Российской Федерации ежегодно выявляется около 13 тыс. больных раком поджелудочной железы. Средний возраст больных в 2012г. составил 67,5 лет. В структуре онкологической заболеваемости рак поджелудочной железы составляет 2,7% у женщин и 3,2% у мужчин, однако находится на 4 месте среди причин летальности от злокачественных новообразований. В стандартизированных показателях заболеваемость раком поджелудочной железы в России соответствует заболеваемости в других Европейских странах, она составляет 8,6 на 100 000 населения (у мужчин -9,7, у женщин 7,7). Сложности лечебного подхода во многом обусловлены тем, что на долю ранних форм приходится всего лишь 3,8% случаев, что определяет тот факт, что резектабельность, составляющая в 1960-80гг. 15-16%, практически не изменилась по сей день, несмотря на возросшую агрессивность хирургической тактики и успехи в анестезиологи и реаниматологии.
TNM классификация злокачественных опухолей поджелудочной железы
TX | Первичная опухоль не может быть определена |
T0 | Отсутствие данных о первичной опухоли |
Tis | Карцинома in situ (Tis также включает панкреатическую интра- эпителиальную неоплазию III) |
Т1 | Опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы |
Т2 | Опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы |
Т3 | Опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию |
Т4 | Опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию |
N | Регионарные лимфатические узлы |
Nx | Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены N0— Нет метастазов в региональных лимфатических узлах |
N1 | Есть метастазы в регионарных лимфатических узлах |
M | Отдаленные метастазы |
М0 | нет отдаленных метастазов |
М1 | есть отдаленные метастазы |
pN0 | При регионарной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 10 лимфатических узлов |
Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0
Стадии
Стадия 0 | Tis | N0 | M0 |
Стадия IA | T1 | N0 | M0 |
Стадия IB | T2 | N0 | M0 |
Стадия IIA | T3 | N0 | M0 |
Стадия IIB | T1,T2,T3 | N1 | M0 |
Стадия III | T4 | Любая N | M0 |
Стадия IV | Любая T | Любая N | M1 |
Гистологические формы опухоли:
1. аденокарцинома поджелудочной железы;
2. плоскоклеточная опухоль;
3. цистаденокарциноматозный рак;
4. ацинарно-клеточная опухоль;
5. недифференцированный рак.
Клиника
К факторам риска развития рака поджелудочной железы в первую очередь относится курение, образ питания, хронический панкреатит и наследственно-генетические факторы. В 1994г. были опубликованы результаты исследования Doll R., в котором приняли участие 34 тыс. английских врачей, выкуривающих 25 сигарет в день. 40-летнее исследование показало 3-х кратное повышение заболеваемости раком поджелудочной железы по сравнению с некурящими коллегами. Японское исследование(Y.Manabe,T.Tobe) показало значительный рост заболеваемости раком поджелудочной железы в послевоенный период( после 1945г.). авторы связывают данный феномен с переходом с «японского(сельского)» типа питания на «западный(городской)», т.е. избыточное потребление животного жира, яиц, сахара, долгохранящихся консервированных продуктов.
Достоверных исследований о влиянии алкоголя, как фактора риска развития рака поджелудочной железы нет, но отрицать его роль в патогенезе острого и хронического панкреатита невозможно, а то, что последний приводит к атипичной протоковой гиперплазии, тяжелой дисплазии в настоящее время считается доказанным. Изучение наследственно- генетических факторов – снижение содержания генов супрессии опухоли р16 и р53, выявляемые у 70-80% больных раком поджелудочной железы, а также наследственная мутация р16, которая в 20-40 раз повышает риск заболевания подтверждает практическую значимость этих исследований, позволяющих по-новому взглянуть на патогенез этой агрессивной опухоли.
Достаточно условно анатомически поджелудочная железа состоит из трех отделов: головка с крючковидным отростком, тело и хвост. Функционально – это две отдельные железы: одна выполняет экзокринную функцию, участвуя в процессе пищеварения, в основном проксимальные отделы; и эндокринная, отвечающая за синтез инсулина, преимущественно дистальные обьединенные общей кровеносной и протоковой системой. Чаще всего опухоль локализуется в головке поджелудочной железы от 63 до 87%, реже в дистальной части 13-31%. Тотальное поражение органа встречается достаточно редко- не более 6%. Протоковая аденокарцинома составляет до 85% всех первичных опухолей поджелудочной железы.
Симптомы рака поджелудочной железы можно разделить на характерные для любого злокачественного процесса, а также связанные с локализацией опухоли. К первым, так называемым «малым признакам», относятся общая слабость, недомогание, трудно объяснимая потеря массы тела, анемия, снижение трудоспособности. Специфическими для рака поджелудочной железы являются боли в верхней половине живота-эпигастрии, левом подреберье. При локализации в хвосте ведущим симптомом и единственным может быть боль в пояснице, имитирующая остеохондроз. По мере роста опухоли присоединяется нарушение эвакуации пищи- тошнота, рвота, чувство тяжести в эпигастрии. Характерными для снижения функционального состояния органа являются диспепсические расстройства – понос, стеаторея, вследствие непереваривания жиров, нарушение толерантности к глюкозе. Ведущим симптомом при локализации процесса в головке поджелудочной железы является механическая желтуха, имеющая место у 60-75% больных с резектабельными опухолями и манифестирующая в 100% наблюдений. При раке головки поджелудочной железы билирубинемия не является ранним проявлением болезни, в отличие от опухоли большого дуоденального сосочка или терминального отдела холедоха. Она проявляется уже при прорастании интрамурального отдела общего желчного протока. В этом случае на первый план выходит уже не начало противоопухолевого лечения, а устранение билиарной гипертензии.
Диагностика и дифференциальная диагностика
Метастазирование рака поджелудочной железы происходит характерным для большинства опухолей желудочно-кишечного тракта путем: лимфогенным и гематогенным, в подавляющем большинстве в печень. При дистальных опухолях чаще происходит распространение опухолевых клеток по брюшине – перитонеальная диссеминация, которая в 70-80% случаев является причиной неоперабельности процесса. Но специфическим фактором, определяющим агрессивное течение рака поджелудочной железы, и во многом ограничивающее возможность выполнения радикальной (R0) резекции является периневральная инвазия опухоли. Причем не только экcтрапанкреатическая, но и непосредственно через нервные волокна по ходу верхней брыжеечной артерии в мезентериальное и чревное нервные сплетения.
Основными задачами неинвазивных методов диагностики в хирургической панкреатологии являются:
1. Оценка первичного очага: локализация, размеры, инвазия в окружающие структуры и магистральные сосуды.
2. Оценка статуса регионарных лимфоузлов
3. Выявление отдаленных метастазов
4. Морфологическая верификация
5. Выявление послеоперационных осложнений и их устранение.
Основным методом определения резектабельности и операбельности у больных раком поджелудочной железы является спиральная компьютерная томография с обязательным болюсным контрастированием. Общая точность в отношении выявления метастазов составляет около 88%, сосудистой инвазии 83%, местной распространенности 74% и поражения лимфоузлов 65%.
Эндосонография обладает наибольшими возможностями в отношении поражения регионарных лимфоузлов 65% и, конечно же, верификации процесса.
Трансабдоминальное ультразвуковое исследование незаменимо как скрининг, как метод интраоперационной диагностики.
Лечение и прогноз
Единственным методом, позволяющим надеяться на исцеление больного является радикальное хирургическое вмешательство. При опухолях хвоста и тела поджелудочной железы это варианты дистальной резекции, в зависимости от объёма удаляемой паренхимы-от 30% при удалении хвоста до дистальной субтотальной резекции по левому краю передней верхней панкреатодуоденальной артерии – 70-95% паренхимы. Однако следует подчеркнуть, что резектабельность дистальных опухолей крайне низка и не превышает 10%. Основным методом хирургического лечения проксимальных опухолей является панкреато-дуоденальная резекция в стандартном варианте (операция Whipple) или с сохранением привратника (операция Traverso). По объёму резекции железы, окружающих тканей и групп лимфоузлов выделяют стандартные, радикальные и расширенные панкреато-дуоденальные резекции. Ключевыми моментами хирургии на современном этапе являются онкологическая обоснованность расширенной лимфаденэктомии, сосудистой пластики, нейродиссекции.
Радикальность операции оценивается по статусу R.
Панкреатодуоденальная резекция
Это одна из самых сложных операций в абдоминальной онкологии. Однако значительное количество послеоперационных осложнений, которые являются ее «визитной карточкой» удается устранить консервативными и малоинвазивными методами, не прибегая к повторным оперативным вмещательствам, о чем свидетельствуют приемлемые показатели госпитальной летальности. По нашим данным (данные Московского научно-исследовательского онкологгического института им. П.А.Герцена) общее количество осложнений составило 66,5% при летальности 2,5%. Достоверными факторами, влияющими на выживаемость больных после панкреатодуоденальной резекции являются радикальность операции, стадия заболевания – поражение лимфоузлов, наличие или отсутствие периневральной инвазии. При сравнении медианы выживаемости при R0 резекции и R1, отмечается достоверное увеличение ее на 6-8 месяцев в случае радикальной операции.
Химиотерапия и лучевое воздействие
Применяются, в основном, в качестве адьювантного (послеоперационного) лечения. Интраоперационная лучевая терапия обуславливает улучшение локального контроля и общей выживаемости у пациентов с низкой тенденцией к системному распространению болезни.
Симптоматические вмешательства представлены, в основном, вариантами стентирования при механической желтухе, или опухолевом стенозе 12-ти перстной кишки и выполняются эндоскопически. Прогноз при раке поджелудочной железы, в целом, неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость в крупных специализированных центрах не превышает 5-10%. Тем не менее продолжается совершенствование хирургических методов, таких как бесконтактная мобилизация, мезопанкреатэктомия, разработка вариантов неоадювантной (предоперационной) химиотерапии при резектабельном раке поджелудочной железы.
HIFU-терапия
В последнее десятилетие появился неинвазивный высокотехнологичный метод лечение рака поджелудочной железы – HIFU-терапия. Метод основан на воздействии высокоинтенсивным, фокусированным ультразвуком на клетки опухоли, которые под воздействием термической и механической энергии, создаваемой в точке фокуса свариваются в течение нескольких секунд. Это метод локального воздействия. Метод полностью не инвазивен, т.е. не требует разрезов, проколов, не имеет рисков кровотечений, нагноения раны, перфорации полого органа. HIFU –обычно проводится в комбинации с химиотерапией, но может проводится изолированно. Первичные результаты по выживаемости даже неоперабельных больных III-IV стадией рака поджелудочной железы вдохновляют. Удается продлить жизнь человеку в два – три раза. Лечение хорошо переносится и может проводится у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые не в состоянии перенести наркоз. Навигация в аппарате HIFU – терапии ультразвуковая, поэтому прежде, чем проходить консультацию по поводу HIFU-терапии, необходимо убедиться, что опухоль визуализируется при УЗИ.
Диспансерное наблюдение
Проводится в стандартном для злокачественных новообразований режиме один раз в квартал в течение первых 2-х лет и направлено на раннее выявление прогрессирования, особенно у больных, не получающих адъювантное лечение. Эффективность панкреатодуоденальной резекции необходимо оценивать не только частотой послеоперационных осложнений и показателями выживаемости, но и возможностью восстановления утраченных функций поджелудочной железы и качеством жизни оперированных людей, поэтому оно должно проводиться в тесном контакте с гастроэнтерологом.
Филиалы и отделения Центра, в которых лечат рак поджелудочной железы
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов. Однако надо помнить, что тактику лечения определяет консилиум врачей.
Рак поджелудочной железы можно лечить:
В Абдоминальном отделении МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделения – д.м.н. Дмитрий Владимирович Сидоров.
Контакты: (495) 150 11 22
В Центре HIFU-терапии
Заведующая Центром HIFU-терапии в МНИОИ имени П.А. Герцена — д.м.н. Хитрова Алла Николаевна.
Контакты: (495) 150 11 22
В Отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области МРНЦ имени А.Ф. Цыба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделением — к.м.н. Леонид Олегович Петров
Контакты: (484) 399-30-08
Источник
Врачи и ученые постоянно изучают новые методы лечения рака поджелудочной железы с целью улучшения уже существующих методик.
Клинические исследования — это один из способов изучения безопасности и эффективности новых методов лечения по сравнению со стандартным подходом к терапии.
В клинических исследованиях проводится оценка новых препаратов, новых комбинаций уже применяющихся лекарств, новых подходов к проведению радиотерапии или хирургического лечения, а также новых методов профилактики рака.
Пациенты, которые участвуют в клинических исследованиях, имеют возможность одними из первых получить новое лечение до его введения в общеклиническую практику. Однако всегда нужно учитывать, что безопасность и эффективность новых методов лечения еще не установлена.
Пациенты решаются на участие в клинических исследованиях по разным причинам. Для некоторых пациентов научные работы позволяют получить наилучшее на данный момент лечение. Поскольку стандартная терапия не безупречна, многие люди стремятся принять участие в клинических исследованиях в надежде на лучшие результаты лечения. Другие пациенты становятся добровольцами по той причине, что поиски новых лекарственных препаратов и других методов лечения очень важны для разработки способов борьбы с раком поджелудочной железы. Даже если клиническое исследование не поможет непосредственно им, могут получить пользу многие другие пациенты с раком поджелудочной железы.
Некоторые пациенты обеспокоены, что, участвуя в клинических исследованиях, они получат лишь плацебо, то есть таблетку-пустышку, которая не содержит лекарства. Однако в клинических исследованиях, которые посвящены вопросам онкологии, плацебо, используется крайне редко. Его применение возможно только с полного согласия участников исследования.
Перед участием в клиническом исследовании пациенты должны дать информированное согласие. В ходе предварительной беседы врач перечисляет все возможные варианты лечения так, чтобы пациент понял отличие нового метода от стандартной терапии. Кроме этого, врач обязан рассказать обо всех возможных рисках применения нового лечения, которые могут отличаться от побочных эффектов стандартной терапии. Наконец, врач должен разъяснить пациенту все требования, которые необходимо выполнить для участия в клиническом исследовании, включая все анализы, количество посещений и график лечения.
Пациенты могут в любой момент отказаться от участия в клиническом исследовании, например, если лечение не работает или развиваются тяжелые или опасные для жизни побочные эффекты, а также по любой другой причине личного или медицинского характера.
Важно обсудить с врачом и исследователями, кто будет проводить лечение и осуществлять сопутствующую помощь, особенно после окончания клинического исследования или в тех случаях, когда пациент решает отказаться от него до окончания всех процедур.
Узнать больше о доступных клинических исследованиях и их фазах, а также о вопросах, которые следует задать исследовательской группе, можно в интернете или у лечащего врача.
+7 495 66 44 315 — где и как вылечить рак
ЗАПРОС на ЛЕЧЕНИЕ РАКА
Источник
Рак поджелудочной железы занимает 10 место по распространенности раковых заболеваний среди населения всего земного шара. С каждым годом количество людей, кому поставили диагноз рак поджелудочной железы, растет. Даже с учетом хорошей диагностической базы большая часть пациентов обращается к врачу с 3 или 4 стадией заболевания.
Для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов с запущенной стадией онкопроцесса, диагностировать заболевание на ранних стадиях и успешно его лечить, во многих медицинских центрах по всему миру проводятся исследования. Основным направлением научной деятельности является поиск причин образования опухоли в поджелудочной железе, разработка диагностических тестов для выявления опухоли на ранней стадии, совершенствование старых методов лечения, поиск и тестирование новых химиопрепаратов.
Генетика и раннее выявление
Ученые все больше узнают о некоторых изменениях генов в клетках поджелудочной железы, которые приводят к образованию рака. Уже известны наследственные изменения в генах, такие как BRCA2, p16, и гены, вызывающие синдром Линча, которые могут увеличить риск развития рака поджелудочной железы.
Осталось только выяснить, как эти и другие гены могут быть изменены при онкологии поджелудочной железы. Информация о генах позволит разработать тесты для выявления приобретенных (не наследственных) изменений генов при предраковых состояниях поджелудочной железы.
Одним из наиболее распространенных изменений ДНК является KRAS онкоген, который влияет на регулирование роста клеток. Новые диагностические тесты способны распознать это изменение в образцах панкреатического сока, собранного во время ЭРХПГ (эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии). Однако тест на определение KRAS онкогена используется для людей только с наследственной предрасположенностью к раку поджелудочной железы.
Лечение
Сейчас многие исследования сосредоточены на поиске новых методов лечения данной патологии. Однако никто не забывает и об улучшении хирургии и радиотерапии, оптимальной комбинации различных методов лечения при раке на разных стадиях.
Хирургия
Операция по удалению рака поджелудочной железы (чаще всего процедура Уиппла) представляет собой длительный и сложный процесс, который тяжело переносится не только пациентом, но и врачом хирургом. Достаточно тяжело проходит и послеоперационный период, в основном из-за длительного восстановительного периода.
Альтернативой процедуре Уиппла является лапароскопическая операция. При таком подходе хирург делает несколько небольших разрезов в животе вместо одного большого. Длинные, тонкие хирургические инструменты и крошечные видеокамеры вставляют в разрезы, чтобы сделать операцию. Одно из преимуществ этой операции является то, что люди быстрее восстанавливаются после нее, она не требует длительного пребывания в стационаре.
Радиационная терапия
Для терапии рака поджелудочной железы преимущественно используют 2 вида лучевой терапии: интраоперационную и протонную. При первом варианте во время операции одна большая доза излучения подается непосредственно на очаг опухоли. При протонной лучевой терапии используют специальный тип излучения, который проникает на любую глубину человеческого тела, повреждает ДНК раковых клеток и останавливает дальнейший рост опухоли.
Химиотерапия
Сейчас проводится много клинических испытаний, на которых проверяют новые комбинации химиотерапевтических препаратов для рака поджелудочной железы. Последние исследования показали, что Гемцитабин в сочетании с другими лекарственными препаратами увеличивает продолжительность жизни, облегчает состояние пациентов с 3 и 4 стадией онкопроцесса.
Таргетная терапия
Целевые препараты работают по-разному, однако от стандартных препаратов химиотерапии они отличаются тем, что воздействуют преимущественно только на раковые клетки и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с традиционными препаратами химиотерапии.
Многие типы раковых клеток, в том числе и раковые клетки поджелудочной железы, имеют определенные белки на своей поверхности, которые помогают им расти. Эти белки называются рецепторами фактора роста. Одним из примеров является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Препараты, которые нацелены на EGFR в настоящее время изучаются. Один из них, известный как Эрлотиниб (Тарцева), уже одобрен для использования вместе с Гемцитабином.
На стадии разработки находятся препараты, блокирующие кровоснабжение опухоли, препараты, направленные на разрушение стромы опухоли поджелудочной железы. Бытует мнение, что химиопрепраты в лечении рака поджелудочный железы могут быть неэффективны по причине того, что они не могут пройти стромальный (наружный) барьер опухоли. Строма или наружная защитная оболочка опухоли защищает раковые клетки от химиопрепаратов. В настоящий момент тестирование проходит препарат PEGPH20, который “атакует” строму опухоли. Это позволит химио- и другим препаратам быть более эффективными.
Существует еще одна теория, почему рак поджелудочной железы трудно лечить. И она основана на том, что не все раковые клетки в опухоли являются одинаковыми. Там может быть небольшая группа раковых клеток, называемых стволовыми клетками. Это раковые клетки устойчивые к химиопрепаратам. При прохождении курса химиотерапии часть раковых клеток погибает, а стволовые продолжают расти. BBI-608 и demcizumab нацелены на такие раковые стволовые клетки.
Иммунная терапия
Иммунная терапия стимулирует иммунную систему больного человека либо дает ему готовые компоненты иммунной системы, которые ведут борьбу с раковыми клетками.
Моноклональные антитела. Одна из форм иммунотерапии использует инъекции искусственных моноклональных антител. Эти белки иммунной системы связываются с антигеном (таким как карциноэмбриональный антиген (CEA)) на поверхности раковых клеток. Моноклональные антитела на своей поверхности могут нести радиоактивные атомы, токсины, что приводит к локальной гибели опухоли без повреждающего воздействия на окружающие здоровые ткани. На данный момент это лечение при раке поджелудочной железы доступно только в клинических испытаниях.
Противораковые вакцины. Существует несколько типов вакцин для повышения иммунного ответа организма на раковые клетки поджелудочной железы. В отличие от вакцин против инфекций, как корь или эпидемический паротит, эти вакцины предназначены для лечения, а не для профилактики заболевания.
Одним из возможных преимуществ этих видов лечения является то, что они, как правило, имеют очень ограниченные побочные эффекты.
Препараты, которые нацелены на контрольно-пропускные пункты иммунной системы. Собственная иммунная система человека не повреждает клетки своего организма благодаря наличию «контрольных точек» — молекул на клетках иммунной системы, которые должны быть активированы (или инактивированной), чтобы начать иммунный ответ. Раковые клетки иногда находят способы использовать эти контрольно-пропускные пункты, чтобы избежать нападения со стороны иммунной системы. Препараты, активирующие клетки иммунной системы и закрывающие пропускные пункты для раковых клеток, находятся в разработке.
Индивидуальный подход к лечению онкозаболеваний
Некоторые препараты работают лучше, если в опухоли пациента найдены конкретные типы мутаций. Например, Эрлотиниб работает лучше у пациентов, у которых опухоли имеют конкретные изменения в гене EGFR. Эта концепция является областью интенсивного изучения.
В ближайшее время для эффективно назначенного лечения любого ракового заболевания на любой стадии достаточно будет сдать пару диагностических тестов.
Что касается организационных вопросов, то вводят обязательные диагностические процедуры для людей в поликлиниках, стационарах, ужесточают профилактические медицинские осмотры.
Важно! Для тех, у кого близкий родственник болеет раковым заболеванием есть шанс пройти экспериментальное (бесплатное) лечение. Всегда интересуйтесь у своего лечащего врача о возможности прохождения такого лечения.
Читайте больше на сайте Tumor-Clinic — Современные методы лечения рака
Коментарии:
Источник