Механизм нарушения функций поджелудочной железы

Объем
секрета поджелудочной железы составляет
1500 мл в сутки. Он выделяется в тонкую
кишку и содержит ферменты, гидролизирующие
белки, жиры и углеводы. Регуляция секреции
осуществляется гормонами — холецистокинином
(стимулирует секрецию ферментов) и
секретином (стимулирует секрецию
бикарбонатов). Регуляция панкреатической
секреции осуществляется через блуждающий
нерв.

Основными
причинами нарушений внешней секреции
поджелудочной железы являются: 

1)
недостаточная продукция секретина при
ахлоргидрии;

2)
неврогенное торможение функции
поджелудочной железы (при ваготомии,
отравлении атропином);

3)
развитие аллергических реакций;

4)
воздействие различными химическими
веществами (отравление фосфором, свинцом,
ртутью, кобальтом); 5) травмы брюшной
полости;

6)
токсикоинфекции (брюшной тиф, паратифы);

7)
хронические инфекции (туберкулез,
малярия);

8)
алиментарные факторы (избыточный прием
пищи, животных жиров и др.);

9)
разрушение поджелудочной железы
опухолевым процессом;

10)
закупорка и сдавление протока опухолью;

11)
дуодениты — воспалительные процессы в
ДПК любой этиологии (инфекционные,
паразитарные и др.), ведущие к уменьшению
образования секретина, с последующей
гипосекрецией поджелудочной железы;

12)
воздействие алкоголем, усиливающим
выброс соляной кислоты, что ведет к
стимуляции выработки секретина с
избыточным выделением панкреатического
секрета;

13)
острые и хронические панкреатиты.

Этиология
и патогенез острого панкреатита. 

Основными этиологическими
факторами 

70% случаев) острого
панкреатита являются желчекаменная
болезнь и прием алкоголя. 
Возникновение
острых алкогольных панкреатитов
объясняется не только токсическим
воздействием алкоголя. Алкоголь
стимулирует выброс соляной кислоты,
которая, воздействуя на слизистую
двенадцатиперстной кишки, усиливает
секрецию секретина. Последний является
мощным стимулятором панкреатической
секреции, избыточное выделение которой
ведет к повышению давления в протоках
железы и развитию острого панкреатита.
Кроме того, крепкие алкогольные напитки
способствуют отеку слизистой ДПК, что
вызывает спазм фатерова соска с
последующим повышением давления в
панкреатических протоках. Известно и
непосредственное воздействие алкоголя
на сосуды поджелудочной железы, вызывающее
их спазм. Это ведет к ишемии органа с
гибелью ацинозных клеток и к активации
ферментов в ткани железы. Прием алкоголя
в дозе, превышающей 100 г/сут в течение
нескольких лет, может привести к
преципитации панкреатических ферментов
в мелких протоках и формированию белковых
пробок. Более редкими причинами развития
острого панкреатита являются травмы
живота, гиперлипидемия (особенно I и IV
типа), прием некоторых лекарственных
препаратов (азотиаприн, сульфазалазин,
фуросемид, кортикостероиды, эстрогены),
инфекции (эпидемический паротит, болезнь
Боткина, сальмонеллез), оперативные
вмешательства, диагностическая
ретроградная холангиопанкреатография,
анатомические аномалии панкреатического
протока (стриктуры, опухоли), гиперкальциемия,
уремия, сосудистые поражения, наследственная
предрасположенность.

Рассматриваются
3 механизма развития острого панкреатита.
Наиболее принята теория
самопереваривания ткани железы, 
согласно
которой протеолитические ферменты —
трипсиноген, химотрипсиноген, проэластаза
и фосфолипаза А активируются внутри
протока поджелудочной железы. Полагают,
что некоторые факто-

ры
(эндо- и экзотоксины, в частности алкоголь,
вирусные инфекции, ишемия и травма)
активируют проферменты, т.е. в условиях
патологии трипсиноген может активироваться
в железе под влиянием кофермента
цитокиназы, выделяющейся из поврежденных
клеток паренхимы. Важную роль в развитии
панкреатита играет и ингибитор трипсин,
который в норме в достаточном количестве
содержится в поджелудочной железе и
препятствует превращению трипсиногена
в трипсин. При большой активности
трипсина ингибиторы антиферментной
системы истощаются, и возникает их
дефицит. Это используется как тест в
диагностике острого панкреатита: чем
выше содержание трипсиногена в сыворотке
крови, тем меньше ингибитора трипсина.
При дефиците этого фактора отмечается
активный переход трипсиногена в трипсин.
Усиленная активность протеолитических
ферментов, особенно трипсина, приводит
к перевариванию ткани поджелудочной
железы и к активации других ферментов
— эластазы и фосфолипазы. Происходит
переваривание активными ферментами
клеточных мембран, развивается протеолиз,
отек, интерстициальное воспаление,
повреждение сосудов, коагуляционный,
жировой некроз (стеатонекроз) и
некроз паренхимы железы. Повреждение
и разрушение клеток ведут к высвобождению
активированных ферментов. Переваривающее
действие ферментов сказывается и на
периферии. С этим связан феномен
«уклонения ферментов в кровь», вызывающий
развитие некротических процессов в
других органах. При попадании липазы в
кровь возможны некрозы отдаленных
органов с тяжелой последующей
интоксикацией. Процесс может осложниться
перитонитом и абсцессами брюшной
полости. Трипсин активирует панкреатический
калликреин, вызывающий образование
каллидина и брадикинина, которые
усиливают повреждение ткани железы.
Идет дальнейшая активация кининовой
системы. Активация и высвобождение
брадикинина и гистамина вызывают
различные гемодинамические расстройства.
Расширяются сосуды, повышается
проницаемость их стенок и развивается
отек железы. Выход жидкости и белка в
ткани ведет к снижению онкотического
давления и развитию панкреатического
коллапса, 
иногда
со смертельным исходом. Этот коллапс
можно воспроизвести в эксперименте при
внутривенном введении животному
панкреатического сока. Если сок
предварительно прокипятить, то коллапс
не разовьется.

Вторая
теория — это
теория «общего канала». 
Благодаря
анатомической особенности у большинства
людей (у 80%) имеется об-

щий
желчный и панкреатический проток, что
облегчает рефлюкс желчи в проток
поджелудочной железы. Однако в норме
давление в панкреатическом протоке в
2 раза выше, чем в общем желчном протоке
(200 мм вод. ст.). Это предохраняет от
заброса желчи и кишечного содержимого
в протоки поджелудочной железы. Заброс
желчи может отмечаться при гипертонусе
сфинктера Одди или гипермоторной
дискинезии желчных путей. Частое развитие
панкреатита при желчекаменной болезни
объясняется происходящим повышением
давления в желчевыводящей системе. Это
обеспечивает заброс инфицированной
желчи под большим давлением в
панкреатический проток, что вызывает
химическое повреждение ткани железы,
повышает ее ферментативную активность.
Фосфолипаза желчи активирует трипсиноген.
При желчекаменной болезни приступы
острого панкреатита могут быть связаны
с преходящей обтурацией фатерова соска
желчными камнями. Заброс кишечного
содержимого возможен при зиянии фатерова
соска или при гипертонической дискинезии
ДПК, возникающей при воспалении,
воздействии алиментарных и других
факторов. При этом попадающая в железу
энтеропептидаза активирует трипсиноген.
Образовавшийся трипсин оказывает
аутокаталитическое действие — активирует
трипсиноген и другие протеолитические
ферменты. Так, если в эксперименте ввести
в проток поджелудочной железы небольшое
количество трипсина, то происходит
выраженный некроз ее ткани, поскольку
образуются активные протеолитические
ферменты.

Третья
теория объясняет развитие
панкреатита обструкцией
панкреатического протока 
и гиперсекрецией. Обструкция
(спазм сфинктера Одди, отек ДПК и др.)
вызывает задержку выделения панкреатического
секрета с последующей активацией
ферментов внутри железы.

При
панкреатите развиваются 3 стадии: острый
приступ (отек, возможно панкреонекроз),
стадия неполного излечения с персистирующим
хроническим воспалением или деструкцией
панкреатического протока и затем стадия
хронического воспаления с экзокринной
недостаточностью поджелудочной железы.
С развитием фиброзных изменений в ткани
железы, связанных с перенесенным острым
панкреатитом, наступает внешнесекреторная
(экзокринная) недостаточность поджелудочной
железы, характерная для хронического
панкреатита. В железе уменьшается, а
затем полностью прекращается (при
склерозировании, сморщивании органа)
об-

разование
пищеварительных ферментов (панкреатическая
ахилия). 
Нарушаются
полостное пищеварение (в полости тонкой
кишки) и всасывание. В первую очередь
резко страдает переваривание и всасывание
жиров. Жиры до 60-80% не усваиваются и в
повышенном количестве выводятся с калом
(стеаторея — выделение с калом более 5 г
в сутки или более 5-6% от введенного
изотопа — триолеат-глицерина J131).
Отмечается полифекалия, при копрологическом
исследовании в кале много нейтрального
жира (так как нарушается расщепление
жиров до жирных кислот). Стеаторея
вызывает потерю организмом кальция,
который экскретируется вместе с жирами
в виде нерастворимых мыл (в кале, кроме
нейтрального жира, будут мыла). Наряду
с ионами кальция теряются и ионы магния,
цинка, которые также образуют мыла с
невсосавшимися жирами. Развиваются
синдромы гипокальциемии, гипомагниемии.
В меньшей степени и позднее нарушается
переваривание белка (не усваивается до
30-40%). Об этом свидетельствует появление
большого количества мышечных волокон
в кале (креаторея), особенно
после приема мясной пищи. Переваривание
углеводов также нарушается. Отмечается
снижение объема секреции поджелудочной
железы, гидрокарбонатов в панкреатическом
соке (после стимуляции секретином 1
мг/кг массы) и ферментов — амилазы,
трипсина, липазы (после стимуляции
панкреозимином 1,5 мг/кг массы). Расстройство
пищеварения усугубляется диспепсическим
симптомокомплексом. Возникает синдром
диареи, развивается синдром малдигестии,
идет прогрессирующая потеря массы тела
(в случае отсутствия заместительной
терапии).

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

По
мере прогрессирования воспалительного
процесса в поджелудочной железе у
пациентов с хроническим панкреатитом
происходит постепенное замещение
железистой (секреторной) ткани органа
соединительной, или рубцовой. Как
результат, в поджелудочной железе
уменьшается численность секреторных
(ацинарных) клеток, которые в физиологических
условиях в ответ на поступление пищи в
просвет двенадцатиперстной кишки
выделяют в кишечник богатый пищеварительными
ферментами и щелочью секрет (панкреатический
сок).

Он
содержит весь спектр ферментов, способных
переваривать белки, жиры, углеводы, но
только липаза, фермент, обеспечивающий
в присутствии желчи расщепление жира
до жирных кислот и мыл, в пищеварительном
тракте не имеет значимых «дублеров». А
потому в условиях снижения численности
секреторных клеток более вероятной
становиться ситуация, когда количество
выделившегося в просвет двенадцатиперстной
кишки сока окажется недостаточным для
процесса переваривания и последующего
всасывания, прежде всего жиров и
жирорастворимых витаминов, а только
затем белков, углеводов.

Это
состояние специалисты называют
внешнесекреторной недостаточностью
поджелудочной железы. Дальнейшее
прогрессирование воспалительно-рубцовых
изменений поджелудочной железы может
обусловить присоединение нарушений
эндокринной функции органа с развитием
сахарного диабета.

Клинические
проявления

Наиболее
типичным проявлением внешнесекреторной
недостаточности поджелудочной железы
является плохая переносимость жирной
пищи, особенно жареной и копченой. Как
следствие, появление после ее потребления
чувства тяжести в животе и обильного
кашицеобразного «жирного» стула, так
называемая панкреатическая стеаторея
(выделение с калом жира). Частота
испражнений обычно не превышает 3-6 раз
в сутки. Достаточно простым и легко
определимым критерием повышенной
«жирности» кала является его способность
оставлять следы на унитазе, которые
плохо смываются водой.

Возможно
появление вздутия живота и коликообразной
боли в нем. Ограничение приема жирной
пищи, прием пищеварительных ферментов
(см. ниже) способствует снижению
выраженности указанных признаков и
даже их исчезновению.

Проявлениями
дефицита жирорастворимых витаминов в
организме могут быть боли в костях,
повышенная их ломкость и склонность к
судорожным сокращениям мышц (гиповитаминоз
D), нарушения в системе свертывания крови
в виде кровоточивости (гиповитаминоз
К), расстройства сумеречного зрения,
или «куриная слепота», повышение сухости
кожи (гиповитаминоз А), склонность к
инфекциям, снижение либидо, потенции
(гиповитаминоз Е).

Бледность
кожных покровов, одышка, учащенное
сердцебиение, быстрая утомляемость,
снижение работоспособности и другие
признаки В12-дефицитной анемии могут
наблюдаться вследствие нарушения
усвоения поступающего с пищей
соответствующего витамина из-за
недостатка панкреатических протеаз
(ферментов, расщепляющих белки). Снижение
массы тела, как следствие недостаточного
поступления питательных веществ,
указывает на выраженную внешнесекреторную
недостаточность поджелудочной железы.

11.
Понятие
о печеночной недостаточности. Этиология,
общие проявления.

ЭТИОЛОГИЯ:
Наиболее
часто она развивается при первичном
пора-

жении
этого органа:
вирусами
(болезнь
Боткина),
опухолью,
эхинококком,
цир-

розом.
Достаточно
часто недостаточность печени развивается
при нарушении

оттока
желчи,
вследствие
сдавления или обтурации желчных путей.
Возможно

отравление
гепатотропными ядами,
особенно
четыреххлористым углеродом,

хлороформом,
эфиром,
бензолом,
ядом
грибов.
Нередко
поражение печени обу-

словленно
изменениями вне этого органа —
шок
различной этиологии,
сепсис,

недостаточность
сердца,
коллагенозы.

ПАТОГЕНЕЗ:
В
основе патогенеза лежат явления цитолиза
печеночных

клеток.
В
результате действия всех вышеперечисленных
факторов в первую

очередь
повышается проницаемость мембран клеток
печени.
Поэтому
извне в

цитоплазму
печеночных клеток поступают ионы натрия
и воды.
Клетки
на-

бухают.
Одновременно
увеличиваются в объеме и органеллы
клеток,
особенно

митохондрии
и лизосомы.
Вследствие
набухания митохондрий и уменьшения

образования
АТФ усугубляются расстройства
проницаемости клеточных мем-

бран,
и
усиливается отек,
а
в результате повышения проницаемости
мембран

лизосом
и последующего их разрыва в цитоплазму
поступает большое количе-

ство
ферментов, особенно протеолитических,
которые, лизируя клетки, формируют
явления некроза печеночных клеток.
В
связи с нарушением функций гепатоцитов
при печеночной недостаточности на
первый план выходят расстройства
обменных процессов(см вопрос 12)

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

Воспалительные процессы в ткани поджелудочной железы

приводят к развитию _ панкреатита ., который может быть острым и

хроническим. В этиологии острого панкреатита существенное

значение придают злоупотреблению алкоголем, перееданию, жир-

ной пищи, желчным камням и полипам просвета поджелудочной

железы, механическому повреждению, инфекциям и интоксикаци-

ям.В результате происходит повышение секреции панкреатичес-

кого сока и нарушение его оттока из поджелудочной железы.Что

же происходит в самой железе,если ее мощные гидролитические

ферменты не имеют выхода и задерживаются в ней?

Ключевую роль при этом играет активация фосфолипазы

А2,вызывающей разрушение мембраны клеток с освобождением из

них ферментов.Следствием этого является аутолиз (самоперева-

ривание) ткани железы,некроз ее отдельных участков,запуск

кининовой системы с последующим нарушением гемодинамики,ды-

хания и других систем организма.В тяжелых случаях развивает-

ся панкреатический шок.Определенную роль в патогенезе панк-

реатитов играют нарушения кровоснабжения железы и иммуноло-

гические процессы.

При снижении экзокринной функции поджелудочной железы

может развиться _муковисцидоз .,когда у больных нарушен обмен

жира и белка, что проявляется хронической стеатореей и выра-

женной гипотрофией,поскольку становится невозможным всасыва-

ние частично переваренных продуктов.

Особый раздел патологии ЖКТ составляют _болезни опериро-

_ванного желудка. .Как правило,после гастрэктомии (частичной

или тотальной) расстройство всасывания бывает незначитель-

ным.Однако быстрая эвакуация содержимого из небольшого оста-

точного желудка в 12-перстную кишку может иметь два последс-

твия:демпинг-синдром и гипогликемию.

_Демпинг-синдром . проявляется тем,что вскоре после приема

пищи больной испытывает чувство дискомфорта в области живо-

та,обморочное состояние,тошноту.Полагают,что этот синдром

обусловлен внезапным перемещением в 12-перстную кишку жид-

кости,имеющей высокое осмотическое давление.До того,как эта

чрезмерно большая нагрузка устраняется в результате всысыва-

ния,вода поступает в соответствии с осмотическим градиентом

из внеклеточной жидкости в просвет кишечника. Уменьшение

объема плазмы вызывает обморочное состояние, тогда как на-

растание объема жидкого содержимого сопровождается чувством

дискомфорта в области живота.

Демпинг-синдром может сопровождаться _ гипогликемией ., ес-

ли пища, богатая глюкозой, поступает в двенадцатиперстную

кишку быстрее, чем обычно. В этом случае скорость всасывания

глюкозы бывает очень высокой. Резкое увеличение концентрации

глюкозы в плазме вызывает выброс инсулина, в результате ко-

торого ее содержание в плазме быстро падает. При этом могут

появиться симптомы гипогликемии, наблюдаемые в типичных слу-

чаях через 2 часа после приема пищи

Панкреатит – воспаление поджелудочной железы, имеет острое или хроническое течение.

1) Острый панкреатит развивается при нарушении оттока панкреатического сока (дискинезия протоков), проникновении желчи в выводной проток железы (билиопанкреатический рефлюкс), отравлении алкоголем, алиментарных нарушениях (переедание) и др. Изменения железы сводятся к отеку, появлению бело-желтых участков некроза (жировые некрозы), кровоизлияний, фокусов нагноения, ложных кист, секвестров. При преобладании геморрагических изменений, которые становятся диффузными, говорят о геморрагическом панкреатите, гнойного воспаления — об остром гнойном панкреатите, некротических изменений — о панкреонекрозе.

2) Хронический панкреатит может быть следствием рецидивов острого панкреатита. Причиной его являются также инфекции и интоксикации, нарушения обмена веществ, неполноценное питание, болезни печени, желчного пузыря, желудка, двенадцатиперстной кишки. При хроническом панкреатите преобладают не деструктивно-воспалительные, а склеротические и атрофические процессы в сочетании с регенерацией ацинозных клеток и образованием регенераторных аденом. Склеротические изменения ведут к нарушению проходимости протоков, образованию кист. Рубцовая деформация железы сочетается с обызвествлением ее ткани. Железа уменьшается, приобретает хрящевую плотность. При хроническом панкреатите возможны проявления сахарного диабета.

Смерть больных острым панкреатитом наступает от шока, перитонита.

71.Расстройство желчеобразования и желчевыделения. Желтухи (механическая, паренхиматозная, гемолитическая). Патофизиологические механизмы. Энзимопенические желтухи у детей.

72.Основные синдромы при патологии печени – причины, механизмы развития, проявления.

73.Печеночная недостаточность. Этиология. Патогенез. Проявления. Механизмы развития печеночной комы.

74.Мочевой синдром (протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, цилиндрурия). Механизмы развития и клиническое значение.

75.Острая почечная недостаточность. Этиология. Патогенез. Нарушение функций почек при острой почечной недостаточности.

76.Хроническая почечная недостаточность. Этиология. Стадии хронической почечной недостаточности. Уремия. Нарушение функций организма при уремии.

© cyberpedia.su 2017-2019 — Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

0.007 с.

Источник