Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы патофизиология

Цель
модуля: на основе интеграции
фундаментальных и клинических дисциплин
сформировать знания по патофизиологии
системы пищеварения, практические
навыки интерпретации клинико-лабораторных
данных, коммуникативные навыки общения
в группе, а также навыки самосовершенствования
и правовые компетенции

Задачи
модуля:

• сформировать
  знание механизмов развития основных
  симптомов и синдромов, возникающих при
  патологии системы пищеварения

• сформировать
  практические навыки интерпретации
  клинико-лабораторных данных при
  исследовании органов системы пищеварения

• развивать
  коммуникативные навыки работы в группе

• совершенствовать
  правила работы с экспериментальными
  животными

• развивать
  навыки самостоятельной работы с научной,
  учебной и справочной литературой,
  сайтами интернета при подготовке к
  занятиям и СРС по предлагаемым темам.

Лекционный комплекс

Тема:
«Этиология и патогенез внешнесекреторной
недостаточности поджелудочной железы»

Цель:
Усвоение вопросов этиологии и патогенеза
нарушений функции поджелудочной железы

План
лекции:

1. Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы.

2.
Патогенез нарушения пищеварения при
панкреатической ахилии

3.
Этиология и патогенез острых и хронических
панкреатитов

Причины
нарушения экзокринной функции
поджелудочной железы:

• Уменьшение
  массы поджелудочной железы (например,
  при некрозе, резекции её части, поражении
  опухолью, склерозе, панкреатитах,
  травмах брюшной полости, воздействия
  химических веществ – алкоголя, фосфор,
  свинец, кобальт).

• Нарушение
  оттока секрета железы по её протокам
  в двенадцатиперстную кишку в результате
  обтурации протоков (камнем, опухолью
  и др.) или сдавления протоков (например,
  новообразованием или рубцом), при
  дуоденитах.

• Дискинезия
  протоков железы (вследствие снижения
  тонуса или, напротив — спазма ГМК
  протоков).

• Нарушение
  деятельности железы в результате
  нервных и гуморальных регуляторных
  расстройств

• Переедание

• Повышенная
  кислотность желудочного сока (снижается
  рН в дуоденум →снижается активность
  ферментов поджелудочной железы

Нарушения
экзокринной функции поджелудочной
железы приводят к панкреатической
ахилии

Ұйқы безінің экзокриндік қызметі бұзылуының себептері:

• Ұйқы
  безі массасының азаюы (мысалы, өліеттену,
  оның бөлігін алып тастау, өспемен
  бүліну, склероз, панкреатиттер, іш
  қуысының жарақаттары кезінде, химиялық
  заттардың – әлкогөл, фосфор, қорғасын,
  кобальттың әсерінен).

• Без
  өзектерінің бітелуінен (тас, өспе ж.б.)
  немесе өзектердің қысылуынан (мысалы,
  өспемен немесе тыртықпен), ұлтабар
  қабынуы кезінде оның сөлінің ұлтабарға
  өтуінің бұзылуы.

• Без
  өзектерінің дискинезиясы (межеқуаты
  төмендеуі немесе, керісінше — өзектерінің
  тегісеттік жасушаларының (ТЕЖ) жиырылуы
  салдарынан).

• Жүйкелік
  және сұйықтық реттелудің бүлінісінен
  без қызметінің бұзылуы

• Артық
  тамақ ішу

• Асқазан
  сөлінің артық өндірілуі (ұлтабарда рН
  төмендейді ұйқы безі ферменттерінің
  белсенділігі төмендейді)

Ұйқыбездің
экзокриндік қызметінің бұзылуы ұйқыбездік
ахилияға әкеледі.

Causes
of Pancreatic Insufficiency:

Distraction
of pancreas (Chronic pancreatitis (alcohol abuse, trauma, hereditary,
idiopathic), pancreatic, ampullary, and duodenal neoplasms,
pancreatic resection Cystic fibrosis Hemochromatosis)

Duct
obstruction (eg, gallstones, neoplasia, )

Diskinesia
of ducts due to decreased or increased tone of smc

Function
disorders due to neural or humoral regulation disturbances

Overeating

Hyperacidity
of gastric juice (decreased pH in duodenum →
decreased activity of pancreatic enzymes)

Disorders
of exocrine function of pancreas lead to pancreatic achylia

Панкреатическая
ахилия:

Наиболее
частой причиной панкреатической
недостаточности является панкреатит.

Острый
панкреатит –
острое
воспаление и самопереваривание
поджелудочной железы и перипанкреатических
тканей. Причинами острого панкреатита
в 70% случаев являются желчекаменная
болезнь и злоупотребление алкоголем.

1. Алкоголь
   или его метаболит ацетальдегид:

• оказывает
  прямое токсическое действие на клетки
  ацинусов поджелудочной железы, что
  приводит к активации лизосомальных
  ферментов, которые активируют
  внутриклеточный трипсин;

• вызывает
  воспаление сфинктера Одди → задержка
  гидролитических ферментов в протоках
  поджелудочной железы и ацинусах

• повышает
  чувствительность ацинозных клеток к
  стимулирующим влияниям

• активирует
  секрецию холецистокинина

2. Желчекаменная
   болезнь и и дискинезия желчных путей
   → сдавление панкреатического протока,
   заброс желчи в пакреатический проток
   →повреждение ткани поджелудочной
   железы

3. Инфекционные
   агенты (вирусы паротита, гепатита А,
   ВИЧ, коксаки-вирусы, цитомегаловирусы,
   гемолитический стрептококк, сальмонеллы)

4. Травмы
   брюшной полости

5. Выраженная
   гиперкальциемия (гиперпаратиреоз,
   гипервитаминоз D, миеломная
   болезнь) → преципитация кальция в
   протоке поджелудочной железы →
   обструкция протока, активация трипсиногена

6. Гиперлипидемия
   (гиперхиломикронемия) → повышение СЖК
   при действии липопротедпазы → воспаление
   поджелудочной железы

7. Лекарственные
   препараты (кортикостероиды, тиазиновые
   диуретики, иммунодепрессанты,
   химиотерапевтические средства)

8. Наследственно
   обусловленный панкреатит связан с
   мутацией гена трипсиногена, что усиливает
   активацию трипсиногена и снижает
   ингибирование активного трипсиногена

Патогенез
острого панкреатита

Ведущим
звеном патогенеза является активация
трипсина, который, в свою очередь,
активирует химотрипсин, эластазу,
фосфолипазу А2 и др.

Этиологические
факторы

Повреждение
ацинарных клеток

Активация
трипсина

липаза

Активация
эластазы

Активация
химотрипсина

Активация
калликреин-кининовой системы

Активация
фосфолипазы А2

Отек,
повреждение сосудов

Повышение
свертываемости крови, некроз

некроз

Повреждение
сосудов, геморрагии

Отек,
воспаление

Активированные
ферменты попадают в кровоток и оказывают
системное действие:

• Фосфолипазы
  разрушают сурфактант →РДС

• Липаза
  → некроз жировой ткани

• ФНО-альфа,
  ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферон-гамма,
  высвобождаемые при воспалении, вызывают
  системный воспалительный ответ и
  полиорганную недостаточность

ХРОНИЧЕСКИЙ
ПАНКРЕАТИТ

Основные
причины: хронический алкоголизм и
затруднение оттока панкреатического
сока.

Патогенетические
механизмыразвития хронического
панкреатита:

• Заброс
  желчи в проток поджелудочной железы

• Обструкция
  сфинктера Одди

• Повышение
  вязкости и гиперсекреция протеинов

• Понижение
  литостатинов (пептиды, которые
  секретируются в панкреатический сок
  и тормозят образование протеиновых
  конгломератов и агрегацию кристаллов
  кальция карбоната. Снижение литостатина
  происходит под действием алкоголя, а
  также может быть наследственно
  обусловлена)

• Гиперсекреция
  кальция

• Снижение
  секреции ингибиторов трипсина

• Повышение
  лактоферрина, который способствует
  образованию агрегатов протеинов

• Фиброз
  как следствие:

• острого
  панкреатита → обструкция протоков
  поджелудочной железы→некроз клеток
  ацинусов

• повреждения
  ацинусов (токсические метаболиты,
  свободные радикалы, повреждение
  лейкоцитами, повышение активности
  лизосомальных ферментов, холинергическая
  активация)

• активации
  ПОЛ (чрезмерная активация панкреатического
  цитохрома P450 (алкоголем)
  → активация ПОЛ → фиброз)

Хроническое
воспаление поджелудочной железы →
разрушение экзокринной ткани железы→
снижение выработки ферментов→мальабсорбция

4. Иллюстративный
материал:мультимедийная
презентация лекций

5.
Литература

Основная

1. Патологическая
   физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и
   Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ,
   2004. – С. – 484-486

2. Патофизиология:
   Учебник для мед.вузов под/ред В.В.
   Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И.

3. Уразовой-
   М.: ГЭОТАР-МЕД, 2т., 2009.- С.-357-361

4. Патофизиология.
   Основные понятия.: учебное пособие.
   Ефремов А.В.– М., 2008.– С. 153-154

Дополнительная

5. Патофизиология:
   Учебник для мед.вузов под/ред В.В.
   Новицкого и Е.Д. Гольдберга — М.: Томск.,
   2006.- С. 560-562

6. Литвицкий
   П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. –
   М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 2. С– 256-257.

7. Джозеф
   М. Хендерсон. Патофизиология органов
   пищеварения. Пер. с англ. – М. – СПб.:
   Бином – Невский диалект, 1997. – С.-197-224

6.
Контрольные вопросы (обратная связь)