Онкомаркер для рака поджелудочной железы

Раковый антиген СА19-9 является первым маркером из класса антигенов, которые ассоциированы с мембранами опухолевых клеток (СА125, СА15-3, МСА, ПСА), полученным и охарактеризованным в результате использования гибридной технологии.

СА19-9 представляет собой муцин-сиало-гликолипид с молекулярной массой около 1 000 кДа.

Референсное значение концентрации маркера в сыворотке крови взрослого, здорового человека

Следует помнить, что антигенную детерминанту СА-19 и антигена группы крови Льюис [Le(a-b-)], кодирует один ген. Последний, как установлено, у 7-10% представителей популяции может отсутствовать.

Соответственно, в эквивалентном количестве случаев биосинтез данного антигена оказывается полностью блокированным. Данное обстоятельство требуется неизменно учитывать для правильной интерпретации результатов количественного определения СА19-9.

СА19-9 синтезируют клетки эпителия, а как один из представителей группы онкофетальных маркеров, может быть внутриутробно обнаружен в его продуцентах, которые локализованы в печени, поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте.

В постнатальном онтогенезе, на фоне подобной органоспецифич-ности антигена, его начинает также вырабатывать эпителий бронхов. Минимальные количества СА19-9 присутствуют в сыворотке крови, плевральной и спинномозговой жидкости. Экскретируется из организма с желчью.

Накопленный опыт дифференциально-диагностического применения СА19-9 в условиях наиболее распространенной патологии желудочно-кишечного тракта, позволяет рассматривать его как основной — высокоспецифичный (94%) и высокочувствительный (87%) маркер рака поджелудочной железы.

У 100% больных с распространенным раком головки поджелудочной железы, уровень СА19-9 в сыворотке крови > 40 Ед/мл. На 15-й день послеоперационного периода, снижение концентрации маркера регистрируется в 50% случаев. Для 100% пациентов с исходно не сверхвысокими (64-690 Ед/мл) концентрациями СА19-9, летальный исход регистрировался позднее 17-ти месяцев, вместо 4-х — на фоне показателей (75-24 000 Ед/мл), явным образом превосходящих указанные значения.

Отсутствие абсолютной специфичности теста СА19-9 обусловлено наличием достаточно широкого круга заболеваний и патологических состояний, которые сопровождаются увеличением концентрации данного антигена:

• злокачественные опухоли непанкреатической локализации — гепато- и холангиогенная карцинома, рак внепеченочных желчных путей, желудка, легких, матки, молочной железы, толстого кишечника, яичников (особенно, рак муцинозного типа);
• заболевания печени и желчевыводящих путей;
• панкреатит (острый и хронический);
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Показания к исследованию уровня СА19-9 прежде всего возникают при злокачественных опухолях следующих локализаций:

• желудок;
• легкие;
• печень;
• поджелудочная железа;
• толстый кишечник;
• эндометрий;
• яичники (особенно, рак муцинозного типа).

Повышение уровня СА19-9, в сравнении с референсным, становится реальным при раке поджелудочной железы в момент достижения опухолью диаметра > 3 см. Поэтому данный тест не удовлетворяет требованиям, которые предъявляют к методикам, имеющим благоприятные перспективы для использования в качестве скрининговых.

Концентрация антигена > 1 000 Ед/мл, как правило, свидетельствует о дальнейшей прогрессии неоплазмы — до размера > 5 см. Клинические наблюдения показывают: только 5% соответствующих пациентов остаются операбельными.

Уровень СА-19 демонстрирует четкую корреляцию с характером клинического течения заболевания, поэтому соответствующий тест исследуют, как правило, в процессе динамического наблюдения за пациентом.

Развитие биохимического рецидива заболевания и/или наличие метастазов первичной опухоли, практически стабильно сопровождаются подъемом уровня рассматриваемого антигена.

В малигнизированной ткани поджелудочной железы удалось идентифицировать ряд других антигенов: СА50, СА242, СА494, DU-PAN-2, SPAN-1.

При этом специфичность последних превосходит, а показатель чувствительности уступает, свойственным для СА19-9. У 50% больных может оказаться положительным и тест на СА-125, в принципе более специфичный для рака яичников.

К сожалению, повышение уровня названных маркеров регистрируется лишь в инкурабельной стадии заболевания.

Накапливаются данные в пользу диагностической значимости вычисления при раке поджелудочной железы соотношения концентраций сывороточного тестостерона и дегидротестостерона.

Величины подобного коэффициента Молекулярно-генетическая диагностика рака поджелудочной железы
Исследования последнего времени обеспечили существенный прогресс в понимании механизма развития аденокарциномы поджелудочной железы. Сейчас ее можно рассматривать как одну из наиболее изученных с молекулярно-генетических позиций опухоль.

Известны, по крайней мере, 4 гена мутации, которых в той или иной степени причастны к данной проблеме (Табл. 21).

Таблица 21. Частота мутаций генов при раке поджелудочной железы.

Среди представителей классических генов-супрессоров, при раке данной локализации, наиболее активно вовлеченным в патогенез заболевания оказываются: р16, р53 и DPC4.

Трансформация нормальной клетки в опухолевую и механизм, запускающий программу злокачественной прогрессии, детерминированы при раке поджелудочной железы, как минимум, двумя из наиболее принципиальных изменений в структурных компонентах генома.

С одной стороны, развивается неспособность ряда антионкогенов (р16, р53 и DPC4), явиться посредниками опухоле-супрессивного эффекта. С другой стороны, постоянно сказывается онкогенетическое значение K-ras.

Совокупное влияние указанных факторов приводит к дисрегуляции клеточного цикла, непосредственным результатом чего является малигнизация эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы, как и в случае практически любой локализации опухоли, может быть спорадическим и наследственным. Наследственная форма заболевания включает несколько синдромов (Табл. 22).

Таблица 22. Риск развития рака поджелудочной железы при различных наследственных синдромах.

Синдром Пейтца-Егерса наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Основанием для постановки диагноза является обусловленное носительством мутаций в гене STR11/LKB11 наличие полипов, представляющих собой истинные гамартромы (возможны аденомы), которые поражают все отделы желудочно-кишечного тракта, сочетаясь с характерной внекишечной симптоматикой (пигментация — слизистой оболочки губ, ротовой полости, а также кожи ладоней, подошв, перианальной области, влагалища). Наличие синдрома Пейтца-Егерса сопряжено с резким повышением риска рака поджелудочной железы. Согласно некоторым оценкам подобное увеличение может составить 132(!) раза.

Синдром FAMM (семейная атипичная множественная меланома). Основанием для постановки диагноза является наличие обусловленного мутацией гена р16 (картирован в районе 9р), множества пигментных невусов, в том числе и атипичных. Обнаружение синдрома FAMM повышает риск рака поджелудочной железы в 20-34 раза.

Результаты изучения возможности наследования мутаций в гене р16, показали, что наследственные формы рака поджелудочной железы, сочетающиеся с носительством указанных мутаций, регистрируются в 5% случаев соответствующих аденокарцином. При этом для пациентов сохраняется высокий риск меланомы.

Наследственный панкреатит, который вызывают мутации в гене катионического трипсиногена (аутосомно-доминантный тип передачи), ввиду длительности его клинического течения, характеризует 50-80-ти кратное увеличение риска рака поджелудочной железы.

Е.О. Комлева

Поджелудочная железа — сложный функциональный орган пищеварительного тракта, который отвечает за процессы внешней и внутренней секреторной активности. Если в нем возникли злокачественные изменения, синтез ферментов усиливается, а вместе с ними появляются и специфические вещества. Это и есть онкомаркеры поджелудочной железы, вырабатываемые атипичными клетками.

Что такое онкомаркеры?

Это белковые субстанции, которые могут присутствовать в тканях и биологических жидкостях человека, например в крови или моче. Их количество превышает допустимые нормы, если в организме появляется опухолевый процесс — доброкачественный или злокачественный.

В случае с онкологией концентрация онкомаркеров быстро взлетает до критических значений, что позволяет заподозрить и диагностировать рак. Они делятся на два вида:

• специфические — указывают на наличие определенного диагноза;
• неспецифические — их концентрация повышается при всех злокачественных заболеваниях.

Онкомаркеры рака поджелудочной железы

Рассмотрим, какие онкомаркеры указывают на патологические процессы в поджелудочной железе.

• СА 125. Является специфическим антигеном, синтезируется дыхательной системой. Его увеличение отмечается при злокачественных опухолях поджелудочной железы, груди, матки, во время беременности и при эндометриозе. В случае невысокого превышения нормы СА 125 может указывать на панкреатит и цирроз печени.
• СА 19-9. Вырабатывается бронхами. Рост данного онкомаркера возникает из-за онкозаболеваний поджелудочной железы, желудка, кишечника и желчного пузыря, а также и при наличии метастазов. Незначительные отклонения от нормы появляются при панкреатите, желчнокаменной болезни и циррозе.
• СА-242. Продуцируется атипичными клетками поджелудочной железы, то есть является ее специфическим онкомаркером, как и СА 19-9. С его помощью проводится диагностика злокачественных опухолей, расположенных в брюшной полости. Небольшие отклонения от нормы становятся результатом панкреатита, кист и доброкачественных опухолей желудочно-кишечного тракта.
• СА 72-4. Еще один специфический онкомаркер поджелудочной железы. Он синтезируется эпителием органа и свидетельствует о доброкачественных и злокачественных процессах. Если его значения превышены ненамного, речь может идти о тех же заболеваниях, на которые указывает онкомаркер СА 125 — панкреатит и цирроз. Также небольшой рост СА 72-4 характерен для беременности.
• АФП. Продуцируется клетками печени. Высокие показатели АФП в крови характерны для рака поджелудочной железы, печени и толстого кишечника.
• Tu М2-РК. Онкомаркер метаболических процессов. Отмечается при нарушениях в обмене веществ, связанных с онкологическими состояниями.
• СА 50. Синтезируется эпителиальными клетками слизистых оболочек, выстилающих различные органы. Данный онкомаркер высокочувствителен при любых злокачественных заболеваниях.
• РЭА (раково-эмбриональный антиген). В норме продуцируется клетками эмбриона в период беременности. Показатели РЭА становятся повышенными при раке репродуктивных женских органов, дыхательной и пищеварительной системы. Небольшое отклонение от нормы свидетельствует о проблемах с поджелудочной железой, суставами, реже отмечается при гепатите, туберкулезе и расстройствах печени.

Показания к сдаче

Диагностика онкомаркеров назначается врачом в следующих случаях:

• предположение о развитии ракового процесса в поджелудочной железе или других внутренних органах;
• холецистит;
• инфекционно-воспалительные патологии в желудочно-кишечном тракте;
• подозрение на формирование цирроза печени;
• желчнокаменная болезнь;
• гепатит;
• муковисцидоз.

Норма онкомаркеров

Рассмотрим в таблице референтные значения онкомаркеров поджелудочной железы.

В разных диагностических учреждениях результаты могут значительно отличаться друг от друга, поэтому повторные анализы рекомендуется сдавать в одном и том же месте.

Расшифровка

При изучении онкомаркеров врач дифференцирует онкологию поджелудочной железы или другие заболевания. По величине их концентрации можно сделать выводы не только о наличии или присутствии онкопроцесса в организме, но и стадии карциномы, и метастазах.

Уровень злокачественных антигенов в крови здорового человека равен критериям нормы. Реже эти значения говорят о том, что болезнь находится на ранней стадии. То есть нормальные показатели онкомаркеров практически не свидетельствуют о раковых мутациях.

Чем выше концентрация антигенов, тем обширнее злокачественный процесс в организме. Если показания отклоняются от нормы незначительно, скорее всего, речь идет о таких проблемах, как:

• панкреатит;
• желчнокаменная болезнь;
• доброкачественные опухоли яичников;
• цирроз, гепатит.

Схема изучения онкомаркеров

Если онкомаркеры превышают норму, это не всегда говорит о раке поджелудочной железы. Поэтому анализ крови важно провести в комплексном скрининге с другими методами диагностики:

• УЗИ;
• рентгенография;
• компьютерная томография;
• МРТ.

Обнаружить болезнь и правильно интерпретировать диагноз можно только с помощью всестороннего подхода. Если результаты обследования будут положительными и однозначно укажут на злокачественное поражение поджелудочной железы, врач назначит необходимое лечение. Например, операция показана при условии, что СА 19-9 не выше 950 ЕД/мл. Если онкомаркер больше этого значения, речь идет о запущенном онкологическом процессе с метастазами в отдаленных органах, поэтому хирургическое вмешательство может быть не показано.

Достоверность анализа, нужно ли для подтверждения сдавать его повторно

Большинство врачей настаивают на том, чтобы онкомаркеры и прочие лабораторные исследования проводились в одном диагностическом учреждении. Критерии нормы и интерпретация в различных клиниках могут варьироваться, и даже незначительные расхождения искажают картину заболевания.

При первичном превышении нормативов злокачественных антигенов анализ рекомендуется сдать повторно через 3-4 недели. Важно исключить любые факторы, которые могли оказать на них влияние, например, неправильную подготовку к предстоящему лабораторному тесту или прием лекарств.

Подготовка к сдаче анализов

Точность диагностики нередко зависит от ответственного подхода пациента к проводимому исследованию.

В лабораторию человек должен подойти утром на голодный желудок. Накануне анализа важно соблюдать перечисленные ниже правила:

• за 24 часа исключить из рациона жирную, жареную и острую пищу;
• за 3 суток отказаться от приема спиртных напитков;
• в день сдачи исследования не курить и не принимать медикаменты;
• перед диагностикой выспаться и избегать физических и эмоциональных стрессов.

Забор крови производится из вены пациента. Полученный образец биоматериала забирают в лабораторию для проведения тестирования.

Особые условия, влияющие на уровень маркеров в крови

Существует немало факторов, влияющих на точность оценки онкомаркеров. На росте злокачественных антигенов может отразиться менструация у женщины, употребление спиртных напитков накануне анализа, курение, сдача крови на полный желудок. Чтобы получить достоверную информацию, все эти факторы нужно исключить.

Также доподлинно известно, что значения онкомаркеров поджелудочной железы искажают следующие причины:

• СА 125: патологии репродуктивной системы женщины (поликистоз яичников, эндометриоз, миома), беременность, перитонит, асцит и перикардит.
• СА 19-9: желчнокаменная болезнь, хронические расстройства ЖКТ.
• СА 72-4: проблемы с легкими.

Где можно сделать анализы?

Исследование онкомаркеров поджелудочной железы (СА 125, СА 19-9, СА 72-4) проводится во многих клиниках городов России. Стоимость и сроки выполнения диагностики могут варьироваться в зависимости от региона. Предлагаем узнать в нашей статье, где делают исследование и какова общая стоимость перечисленных анализов.

Куда обратиться в Москве?

• Клиника «МедЦентрСервис», ул. 1-я Тверская-Ямская, 29. Цена 2420 руб.
• Медицинский центр «СМ-Клиника», Волгоградский проспект, 42. Стоимость 2570 руб.
• Лечебно-диагностический центр ЦКБ РАН, Литовский бульвар, 1А. Цена 2440 руб.

Где проводится обследование онкомаркеров в Санкт-Петербурге?

• Медицинский центр «Юнион Клиник», ул. Марата, 69/71. Стоимость 1990 руб.
• Медицинский центр «Университетская клиника», ул. Таврическая, 1. Цена 2880 руб.
• Клиника «Андрос», ул. Ленина, 34. Стоимость 2360 руб.

В регионах России действует сеть диагностических лабораторий «Инвитро». На сегодняшний день на сайте медицинского учреждения отмечено, что исследование специфических онкомаркеров поджелудочной железы (СА 125, СА 19-9, СА 72-4) проводится только в офисах Уральского региона. Стоимость диагностики 1800 руб. и 150 руб. за забор венозной крови.

Сколько ждать результат?

Результаты анализа на онкомаркеры придется подождать в течение 5 дней — именно такой временной интервал требуется большинству клиник и медицинских центров на изучение исследуемого материала.

От злокачественных опухолей поджелудочной железы в первый год постановки диагноза погибает почти 90% больных. Основная причина — латентное протекание патологии и позднее обращение к врачу. Своевременное обнаружение онкопроцесса с помощью онкомаркеров в крови дает возможность подобрать оптимальную тактику лечения и улучшить прогноз на выживаемость.