Опухоль поджелудочной железы 5 см прогноз
Фторурацил
.
Фторурацил (FU) — синтетический аналог естественно встречающегося пиримидина — урацила. Основной мишенью является фермент тимидилат синтетаза, контролирующий синтез нормальных тимидиновых нуклеотидов. При инфузиях раствор Фторурацила должен быть защищен от света. Больным рекомендуется не применять вместе с Фторурацилом аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства.
Препарат применяется в разных режимах:
- 500 мг/м
2
в/в струйно 5 дней подряд, каждые 4 недели или
- 500-600 мг/м
2
в/в, струйно 1 раз в неделю, 6 недель или
- 1000 мг/м
2
в/в, инфузионно 5 дней (120 часов) каждые 4 недели или
- 200-300 мг/м
2
в/в, инфузионно в течение месяца или
- 2,6 г/м
2
в/в, инфузионно в течение 24 часов, 1 раз в неделю, 4-5 недель.
Митомицин С
(ММС).
ММС является антибиотиком по происхождению, по механизму действия относится к алкилирующим агентам, требующим активации in vivo. Среди побочных эффектов ММС — лейкопении и особенно тромбоцитопении. Редко препарат вызывает развитие интерстициальной пневмонии, при применении вместе с антрациклинами усиливает кардиотоксичность последних.
Препарат вводится в/в. Назначается по 10-20 мг/м
2
каждые 6-8 недель, или по 5-6 мг/м
2
каждые 4 недели.
Стрептозоцин
(Szt).
По химическому строению препарат относится к нитрозомочевинам с D-глюкопиранозной связью. По механизму действия Szt — типичный алкилатор ДНК. Он попадает в клетки островкового аппарата и этим объясняется его противоопухолевая активность при новообразованиях эндокринной части поджелудочной железы.
Препарат вводится строго в/в по 500 мг/м
2
в течение 5 дней каждые 6 недель.
Из осложнений наблюдаются почечная токсичность, рвота, умеренная миелосупрессия, гипогликемия, лихорадка, депрессия, летаргия.
Относится к классу нитрозомочевин. Является алкилирующим агентом. При раке поджелудочной железы препарат эффективен в 13% случаев.
Доксорубицин
(ADM).
Антибиотик из группы антрациклинов, состоящий из многокольцевого хромофора и аминосахара. Главным в механизме действия ADM является интеркаляция хромофора между спиралями ДНК. Кроме того, подавляется фермент топоизомераза II, ответственный за топологию ДНК, и генерируются свободные радикалы, которые цитотоксичны для опухолевых и нормальных тканей.
ADM вводится в/в или внутриартериально. Назначается в дозах по 25-30 мг/м
2
2 дня каждые 3-4 недели, или 20 мг/м
2
еженедельно, или 60-75 мг/м
2
1 раз в 3 недели.
Наиболее серьезным осложнением считается кардиотоксичность.
Эпирубицин
(EPI).
Является стереоизомером доксорубицина, отличается от него ориентацией гидроксильной группы в 4 положении в аминосахаре. Противоопухолевый эффект регистрируется в диапазоне 13-37%. Годичная выживаемость составляет 12%.
Применяется в дозах 75-90 мг/м
2
каждые 21 день. Препарат вводится строго в/в. Суммарная доза не должна превышать 700 мг/м
2
.
Среди частых осложнений миелосупрессия, мукозиты, тошнота и рвота. Среди редких побочных эффектов повышение мочевой кислоты, тромбоцитопении, флебосклероз, диарея, темные пятна на коже, изменения ногтей, аллергические реакции.
Относится к хлорэтиламинам, является синтетическим аналогом циклофосфана. Активируется в печени микросомальными ферментами. Его активный метаболит — 4-гидроксиифосфамид алкилирует ДНК вызывая ее разрывы, а также РНК и тормозит синтез белков.
Из осложнений наблюдаются: миелосупрессии, тошнота, рвота, диарея и иногда запоры, алопеция, гепатотоксичность, редко летаргия, галлюцинации; могут возникнуть симптомы цистита — дизурия, частое мочеиспускание.
Наиболее распространенные режимы (в/в):
- 1000 мг/м
2
5 дней подряд каждые 3 недели или
- 1,2-2,4 г/м
2
3 дня подряд каждые 3 недели или
- 5000 мг/м
2
1 раз в 3 недели.
Хиназолиновый антифолат, является прямым и специфическим ингибитором тимидилат синтетазы. После попадания в опухолевую клетку препарат подвергается полиглутаминированию под действием фолиполиглутамат синтетазы. Томудекс проявляет активность в режиме монотерапии в 12-14% случаев. У 29% пациентов отмечается стабилизация роста опухоли.
Вводится по 3 мг/м
2
в/в 1 раз в 3 недели.
Среди осложнений: лейкопения (18%), диарея (10%), мукозиты (3%), астения (18%), рвота (13%), повышение трансаминаз (7%).
UFT — препарат, состоящий из фторафура и урацила. Молярное соотношение этих компонентов 1:4. Эффективность препарата регистрируется в 22,7% случаев.
Это синтетический аналог дезоксиуридина, является метаболитом фторурацила.
Препарат вводится в/в или внутриартериально. При в/в введении доза FUDR составляет 0,1-0,15 мг/кг в день — 14 дней; циклы повторяют каждые 4 недели. При введении внутриартериально доза FUDR составляет 0,2-0,3 мг/кг в день, 14 дней; циклы повторяют каждые 4 недели.
Из осложнений FUDR отмечаются: тошнота, рвота, мукозиты, диарея (29%), гастриты, головная боль, зуд, дерматиты, повышение трансаминаз.
Относится к ингибиторам топоизомеразы I. Является аналогом камптотецина.
Вводится в/в, в дозе 350 мг/м
2
1 раз в 3 недели (5-6 доз).
Среди осложнений — диарея, нейтропения, иногда с лихорадкой, рвота, аллергические реакции, стоматиты.
При раке поджелудочной железы эффективен у 12% больных.
Это сложный дитерпен с таксановым кольцом и углеводной цепочкой (необходимой для противоопухолевой активности). Паклитаксел имеет растительное происхождение, выделен из коры калифорнийского тиса. Тах — (первый активный препарат из группы таксанов) стимулирует хаотичное и неправильное образование из тубулина микротрубочек и затем мешает их распаду. Эти нарушения скелета опухолевых клеток ведут их к гибели. В 20% от Тах отмечена стабилизация опухолевого процесса.
Тах вводится в дозах 175-200 мг/м
2
в/в, инфузионно, в течение 3 часов (иногда 24) 1 раз в 3 недели с предварительной премедикацией.
Из побочных эффектов наблюдаются миелосупрессия, анемия и тромбоцитопения, падение давления (12%), нейротоксичность (60%), анорексия, алопеция, рвота и мукозиты не часты.
Механизм действия препарата заключается в разрушении клеточного скелета из-за стимуляции образования микротрубочек и подавления их деполимеризации.
Применяется Txt в/в в дозах 100 мг/м
2
1 раз в 3 недели (5-6 циклов). Для снижения гиперчувствительности также требуется премедикация дифенгидрамином и стероидами.
Из побочных эффектов наблюдаются: нейтропения (70%), дерматологическая токсичность (60%), задержка жидкости (30-68%), диарея (31%), стоматиты (20%), нейротоксичность (12%), прочие осложнения редки.
Gem является фторзамещенным аналогом дезоксицитидина, по структуре близок к цитозару. Однако, в отличие от последнего, он более липофильный и вследствие этого быстрее проходит через мембраны опухолевых клеток. У него больший аффинитет к мишени — дезоксицидинкиназе, его активный метаболит гемцитабин трифосфат дольше, чем цитозар находится в опухолевой клетке.
Гемзар применяется в/в по 1000 мг/м
2
в 1,8,15 дни, каждые 4 недели. Среди осложнений от применения Gem: лейкопения (19%), тромбоцитопения (22%), астения (12%), периферические отеки (10%).
Эрлотиниб (Тарцева) является обратимым и высокоспецифичным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
При раке поджелудочной железы применяется по 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином.
Источник
Прогноз по сроку жизни при любых видах злокачественных заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) зависит от своевременной диагностики. Лишь в 10% всех случаев рака патологию удается выявить на ранних этапах. Это объясняется бессимптомным течением болезни. Определяется она на этапах, когда возникают метастазы, поражающие близлежащие или отдаленные органы, сосуды, нервы. С появлением новых жалоб, часто несвязанных с ПЖ, или ухудшением общего состояния пациент обращается за медпомощью. И только тогда может быть выявлена злокачественная опухоль ПЖ, но уже в далеко зашедшей стадии.
О выживаемости при раке поджелудочной железы можно говорить лишь приблизительно после комплексной диагностики и определения органов, пораженных метастазами.
От чего возникает рак поджелудочной железы?
Несмотря на то, что изучение рака ПЖ проводится очень активно из-за его социальной значимости, определяющейся тяжелым прогрессирующим течением, низкой выживаемостью больных и высокой смертностью, точные причины болезни до сих пор неясны. Считается, что к раку ПЖ приводит генетическая поломка, вызывающая мутацию клеток и их быстрое деление с образованием низкодифференцируемой ткани. До конца этот вопрос не изучен, но выявлены факторы риска, которые могут стать толчком к развитию злокачественной опухоли в ПЖ. К основным из них относится образ жизни, включающий:
- табакокурение и злоупотребление алкоголем;
- неправильное питание;
- ожирение и адинамию.
Также триггерами являются:
- наследственность;
- возраст – после 55 лет;
- раса (чаще рак ПЖ возникает у темнокожих, чем у европейцев или азиатов);
- наличие доброкачественных новообразований (аденомы, кисты);
- контакт с производственными вредностями.
Обсуждается психосоматическая причина рака: заболевание появляется на фоне длительных глубоких переживаний. Но отзыв врачей ведущих специальностей, занимающихся лечением онкологической патологии, о таком происхождении рака неоднозначен.
Если перечисленным факторам подвергается человек с имеющимися заболеваниями органов пищеварительной системы (хронический или перенесенный острый панкреатит с панкреонекрозом, калькулезный холецистит, патология печени, операции на желудке и ДПК в анамнезе), вероятность развития такой патологии повышается. Определить, сколько пациент будет жить с онкозаболеванием, а также прогнозировать, как быстро он может умереть, тяжело даже после проведения комплексной диагностики. Лишь при выявлении конечных стадий болезни, когда развились вторичные очаги опухоли из-за массивного метастазирования, становится понятно, что человек проживет, в лучшем случае несколько месяцев на поддерживающей терапии.
Время от первых симптомов до летального исхода
Рак ПЖ характеризуется крайне негативным прогнозом и низким выживанием, которые определяются стадией болезни: чем позднее выявлена опухоль, тем хуже прогноз. По данным Американского Противоракового Сообщества (American Cancer Society — ACS), после верификации диагноза больной живет примерно от 5 до 23 месяцев. Этот прогноз бывает у 50% людей после успешной диагностики в раннем периоде, когда отсутствуют метастазы, опухоль не распространяется за границы ПЖ и возможно оперативное лечение. Оно удлинит и облегчит существование больного.
В целом смертность от рака ПЖ регистрируется в 95% случаев болезни. Выживаемость в течение 5 лет составляет примерно 1%. Продолжительность жизни находится в прямой зависимости от стадии болезни:
- в ранней фазе, когда рак еще поддается лечению, при удалении опухоли с применением лучевой и химиотерапии сроки выживаемости увеличиваются до 2-5 лет;
- на конечных стадиях, когда появляются вторичные очаги во многих органах, — месяцы.
Стадия 1: новообразование размером 0,5-1,5 см локализуется в паренхиме железы, не распространяясь за ее пределы. Эффективно хирургическое лечение. Показатель 5-летней выживаемости — 60-65%.
Благодаря современным медицинским методикам выявление опухоли реально на данном этапе, и тогда прогноз будет благоприятным. После хирургического удаления ткани человек живет еще много лет, средняя продолжительность составляет 20-25 месяцев.
Стадия 2: опухоль превышает по размеру 2 см, начинается ее проникновение в близлежащие органы (ДПК, желудок, толстую кишку) и лимфоузлы. Хирургическое вмешательство эффективно в 50% случаев. Если резекция невозможна, назначается химио- и радиотерапии, и прогноз составляет 12-15%. Пятилетняя выживаемость — 50-52%. Онкобольной с таким диагнозом проживет от 12 до 15 месяцев.
Стадия 3: удаление опухоли возможно в 20% случаев. В течение 5 лет остаются живыми 41% пациентов. При имеющихся противопоказаниях к операции выживаемость в течение 5 лет составляет 3%.
Удаление опухоли часто невозможно из-за больших размеров и ее локализации. На этой стадии в патологический процесс вовлекаются крупные кровеносные сосуды и близлежащие лимфоузлы, продолжается прорастание в рядом расположенные органы.
Особенность 3 стадии — появление интоксикации: болезнь значительно утяжеляется. Оперативное вмешательство ухудшает течение имеющихся сопутствующих заболеваний и общее состояние пациента. Назначение комбинированной терапии приводит к блокированию распространения метастазов и роста опухоли, незначительно продлевает жизнь. Применение только химиотерапии не изменяет срок жизни, но останавливает рост самой опухоли. Прогноз крайне неблагоприятный: пациент может умереть через 10-12 месяцев после того, как установлен диагноз рака.
Стадия 4: без лечения человек погибает через 6-8 месяцев. Назначение комбинированной терапии удлиняет жизнь до 10-15 месяцев. Течение болезни характеризуется большим размером образования и проникновением метастазов в отдаленные органы (печень, легкие, головной мозг, кости). В связи с тяжестью состояния, объем помощи заключается в устранении боли и принятии мер для улучшения качества жизни. Средняя ее продолжительность – 4 месяца. 5-летняя выживаемость – 4%.
Как можно продлить жизнь больному?
Для увеличения срока жизни большую роль играет забота близких людей и психологическая поддержка. Помимо этого, применяются различные лечебные мероприятия, зависящие от распространенности опухоли и состояния пациента.
Хирургическое паллиативное лечение в виде частичного удаления ПЖ: резецируется часть опухоли и прилежащие к ней пораженные участки ткани. Благодаря этому уменьшается размер образования и сокращается количество метастазов.
Лучевая терапия: воздействие рентгеновского излучения уничтожает белки опухоли, стабилизируя злокачественный процесс.
Химиотерапия назначается больным, состояние которых оценивается как удовлетворительное. Под воздействием цитостатиков активно делящиеся раковые клетки погибают, человек может проживать еще несколько месяцев.
Наркотические средства применяются в терминальной стадии для обезболивания. Это важная часть поддерживающей терапии, поскольку при прогрессировании онкологического процесса интенсивность болевого симптома нарастает.
Народные средства, которые применяют пациенты на разных этапах рака, не могут заменить основные виды лечения. В некоторых случаях их можно использовать как дополнение к официальной терапии.
Что влияет на выживаемость при раке поджелудочной?
Выживаемость — это число больных, выраженное в процентах, выживающих на протяжении контролируемого отрезка времени (5, 10, 15 лет) после верификации диагноза. В онкологии применяется коэффициент пятилетней выживаемости. Ее показатели рассчитывались 4-5 лет назад. Но с учетом развития медицины за это время прогноз на текущий момент может быть лучше, чем показывает статистика.
Выживаемость зависит от своевременного обращения к врачу. Продолжительность жизни при раке ПЖ в среднем колеблется от 1 до 1,5 лет. Улучшить ее качество можно, применяя симптоматические виды лечения и качественное обезболивание.
На исход рака оказывает влияние следующие факторы:
- Возраст: возникновение атипичных клеток приводит у пожилых к более обширным и тяжелым изменениям в паренхиме.
- Сопутствующие заболевания, значительно ухудшающие самочувствие пациента.
- Иммунитет: высокая сопротивляемость организма увеличивает сроки жизни.
Расположение опухоли в железе
Раковая опухоль поражает все части ПЖ: головку, тело, хвост. От ее расположения зависит состояние больного, сроки выживаемости, скорость распространения метастазов. Самое частое и тяжелое поражение — опухоль головки. Она составляет 65% случаев в структуре поражения ПЖ раком. В 10% в процесс вовлекается тело, примерно в 5-9% новообразование развивается в хвосте, в 20% рак поражает ПЖ на всем ее протяжении (мультицентрическое расположение).
От локализации опухоли зависит не только самочувствие пациента, но и возможные способы лечения, дальнейшая продолжительность жизни.
При развитии новообразования в головке состояние тяжелое, опухоль может быстро дать метастазы в самые отдаленные органы (легкие, головной мозг). Опухоль с такой локализацией является самой агрессивной и прогностически неблагоприятной. Встречается она редко — в структуре всех злокачественных новообразований органов системы пищеварения она составляет 3-5%, но диагностируется на самых поздних стадиях — в 95%.
Поскольку в головке проходит конечная часть вирсунгова протока и холедох, соединяясь в один общий выводной канал, они образуют общую ампулу, которая открывается в просвет ДПК через фатеров сосочек. При развитии опухоли выводные каналы могут сдавливаться, это затрудняет отток желчи и панкреатического сока и приводит к развитию механической желтухи. Она сопровождается ярким окрашиванием кожи, желтушностью слизистых, склер, сильным зудом кожи из-за большого количества желчных кислот, ахоличным (обесцвеченным калом), темной мочой. Редко может повыситься сахар в крови. Это связано с преимущественным расположением в головке ацинусов — долек, вырабатывающих поджелудочный сок и ферменты, и небольшим количеством островков Лангерганса, отвечающих за синтез гормонов, в том числе инсулина.
При прорастании опухоли в стенку тонкой или толстой кишки развиваются симптомы непроходимости кишечника. Большое новообразование сдавливает холедох, и болезнь может быть выявлена на ранних этапах: пациент обращается за медпомощью из-за значительного ухудшения своего состояния. В 90% случаев применяется хирургическое лечение.
Опухоли тела и хвоста развиваются бессимптомно, поэтому достигают огромных размеров и успевают распространиться до начала терапии.
Если злокачественная опухоль располагается преимущественно в теле ПЖ, она прорастает в чревное сплетение и проявляется интенсивным болевым симптомов с локализацией в эпигастрии и околопупочной области, которые уменьшаются лишь в положении лежа на боку с притянутыми к животу коленями.
При локализации очагов рака в хвосте поражаются островки Лангерганса, которые преимущественно расположены именно в этой части ПЖ. В 80% случаев поражения хвостовой части возникает сахарный диабет. Обычные жалобы в виде боли, диспепсических проявлений могут отсутствовать. Метастазы поражают селезенку, вовлекается печень, левый надпочечник и почка, лимфатические узлы, сосудистые и нервные стволы. Из-за бессимптомности ракового процесса при данной локализации опухоль достигает неоперабельных размеров, прогноз – крайне неблагоприятный. При иссечении тела и хвоста ПЖ с желчным пузырем и селезенкой с одновременным проведением курса химиотерапии продолжительность жизни – не более года, а выживаемость в течение ближайших 5 лет составляет 6-8%.
Степень злокачественности (по шкале от G1 до G3 или до G4)
Дифференцирование клеток определяет степень злокачественности опухоли: чем она ниже, тем больше разница между патологическими раковыми и нормальными клетками. Все новообразования условно разделяются на 2 типа:
- высокодифференцированные – клетки по строению мало отличаются от нормальных, медленно делятся и проникают в другие органы;
- низкодифференцированные – резко отличаются от обычных, агрессивны и способны к неограниченному делению и распространению. К ним относятся злокачественные образования ПЖ.
В формулировке диагноза этот показатель обозначается буквой G и имеет 5 степеней:
- Gx – неопределенная степень дифференцировки тканей.
- G1 – высокодифференцированная.
- G2 – средняя.
- G3 – низкодифференцированное образование.
- G4 – недифференцированная опухоль – все ее клетки аналогичны друг другу, полностью утрачена дифференцировка (отсутствуют все признаки и функции клеток органа), они способны только к бесконечному делению и росту.
Полнота удаления опухоли
В зависимости от стадии и размера злокачественного новообразования решается вопрос о его удалении. Возможность резекции опухоли и масштабы операции являются показателем, который определяет дальнейший прогноз.
Уровень выживаемости для операбельного рака
При удалении опухоли уменьшается количество раковых клеток, замедляется прогрессирование процесса – это улучшает прогноз.
5-летняя выживаемость по отдельным стадиям ракового поражения ПЖ составляет:
- первая – 61%;
- вторая – 52%;
- третья – 41%;
- четвертая – 16%.
Уровень выживаемости при неоперабельной опухоли
При выявлении рака на стадии, когда операция уже неэффективна, резко укорачивается продолжительность жизни. Применяется только паллиативное лечение, включающее химио- и радиотерапию, обезболивающие препараты. Они направлены на избавление от боли и улучшение самочувствия:
- первая – 12–14%;
- вторая – 5–7%;
- третья – 3%;
- четвертая – 1%.
Как умирают от рака поджелудочной железы?
В последние недели и дни жизни у пациента с опухолью ПЖ развивается маразм на фоне кахексии. Больной критически истощен, не может самостоятельно передвигаться и даже садиться в кровати. Происходит тяжелое изменение психики: пациент глубоко подавлен либо агрессивен к окружающим.
При наличии отдаленных метастазов в головной мозг возникают также нарушения речи, голоса, появляется асимметрия лица.
При поражении органов дыхания, когда метастазы возникают в легких, приступы сухого кашля мешают говорить и сопровождаются кровохарканьем, беспокоит одышка в покое, усиливающаяся при движениях. Изменяется вкус и обоняние (в дальнейшем они могут полностью исчезнуть), появляется равнодушие к пище — больной отказывается от еды. Наблюдается резкое ухудшение, из-за тяжести состояния пациент не может самостоятельно себя обслуживать, возникает полная беспомощность. Больной может скончаться от наступления полиорганной недостаточности — печеночной, почечной и сердечной. У погибшего видны значительно увеличенные выпирающие селезенка и печень, признаки асцита. Умерший от рака ПЖ имеет крайнюю степень истощения, обусловленную вовлечением в раковый процесс практически всех органов и систем.
Лучшей профилактикой рака, а также способом продления сроков жизни является здоровый образ жизни и своевременное обращение к специалисту при любом ухудшении здоровья.
Список литературы
- Барканов А.И. Отдаленные результаты лучевого лечения рака поджелудочной железы. Медицинская радиология 1988 г. №1 стр. 44–49.
- Бескосный А.А., Касумьян С.А., Алибегов Р.А. Послеоперационный прогноз у больных раком поджелудочной железы по показателям углеродного антигена СА 19-9. Судьба больных после стационарного лечения и оперативных вмешательств. Труды 24-й конференции, Смоленск, 1996 г. стр. 509–512.
- Егиев В.Н., Винницкий Л.И., Рудакова М.Н., Оболенский В.Н. Изменение уровня опухолевых маркеров у больных с механической желтухой при раке периампулярной зоны — возможности в диагностике и прогнозировании течения заболевания. Тезисы доклада на Первом Московском международном конгрессе хирургов. М., 1995 г. стр. 331–332.
Источник