Паранеопластические синдромы при раке поджелудочной железы

Паранеопластические синдромы при раке поджелудочной железы

Паранеопластический синдром – совокупность клинических признаков и лабораторных показателей онкопатологии, которые не связаны с метастазированием и ростом первичной опухоли. Проявления синдрома обусловлены нарушениями, происходящими в органах-мишенях. Патология развивается в ответ на выброс в кровь биологически активных веществ раковыми клетками. При этом поражаются органы эндокринной и иммунной систем, кожа, сердце и сосуды, нервные волокна, мышечная ткань, почки, ЖКТ.

Специфические антитела появляются в крови, когда в организме развивается злокачественная опухоль. Они вступают в перекрестную реакцию с нормальными тканями и повреждают их, что также приводит к развитию паранеоплазии. Формируется противоопухолевый иммунитет, который мало влияет на течение уже развившейся опухоли, но становится основной причиной развития данного синдрома.

Паранеопластический синдром проявляется нарушениями со стороны различных органов и систем и носит вторичный характер. Он встречается преимущественно у пожилых лиц, становится неспецифическим маркером новообразования и частым спутником лимфомы, рака легких, яичников, молочной железы. Паранеоплазии нередко мешают распознать истинную опухоль, маскируя ее проявления. У некоторых больных клинические признаки паранеопластического синдрома предшествуют симптомам злокачественного новообразования. Иногда они опережают на годы проявления онкозаболевания. Особенно это заметно при кожных проявлениях, неврологических расстройствах, полимиозите, лихорадке.

Паранеопластический синдром возникает не у всех больных раком. Только 15% пациентов страдают данной патологией. В более редких случаях паранеопластический синдром развивается при некоторых доброкачественных опухолях и неопухолевых заболеваниях: ревматизме, легочной патологии, болезнях сердца, эндокринопатиях.

Впервые о данном недуге заговорили в конце 19 века, и только в середине 20 века термин «паранеоплазия» был официально утвержден. Многообразие системных проявлений и вовлечение в процесс практически всех жизненно важных органов – признаки, создающие определенные трудности в диагностике паранеопластических реакций.

Классификация

Этиопатогенетическая классификация:

  • Эндокринные паранеоплазии подразделяют на два основных вида: гиперкортицизм при раке легкого и гипертиреоидизм при раке органов ЖКТ. Гормонопродуцирующие опухолевые клетки выделяют биосоединения в избыточном или недостаточном количестве, что приводит к развитию эндокринного симптомокомплекса. Чаще всего эндокринные паранеоплазии встречаются при раке бронхов с эктопической гормонопродукцией.
  • Паранеопластический синдром при поражении кроветворной системы — редкое явление. Часто встречающиеся формы патологии: анемии, полицитемия, тромбозы вен. Паранеоплазии основаны на гиперплазии лимфоидной ткани с пролиферацией, естественном разрушении красных кровяных телец, вторичном эритроцитозе, нарушении работы системы гемостаза.
  • Неврологические паранеоплазии встречаются при раке легкого у мужчин и проявляются периферическими невритами или поражением ЦНС.
  • Паранеопластические поражения мышц протекают в виде миопатии, миастении, миозита и часто приводят сначала к их гипотрофии, а затем и к полной атрофии.
  • Суставные паранеоплазии: гипертрофическая остеоартропатия с поражением пальцев рук наблюдается при раке бронхов и опухолях плевры.
  • Паранеопластический дерматологический синдром — самая частое проявление рака органов брюшной полости и малого таза. У больных развивается хронический дерматоз и папилломатоз. Их кожа на определенных участках тела утолщается и гиперпигментируется. Дерматомиозит часто сочетается со злокачественными заболеваниями кожи. Этот коллагеноз протекает на фоне рака или саркомы различных органов, лейкоза, лимфомы. Описаны случаи черного акантоза кожи, мигрирующей эритемы, приобретенного ихтиоза, гангренозной пиодермии, опоясывающего герпеса, висцерального полипоза, пойкилодермии всего тела.
  • Желудочно-кишечные проявления рака – белок-теряющая энтеропатия, анорексия и кахексия.
  • К неклассифицируемым паранеопластическим синдромам относятся: лихорадка неизвестной этиологии, уменьшение массы тела, болевой синдром, психические нарушения.

Паранеопластические синдромы при раке поджелудочной железы

различные паранеоплазии

Краткая классификация паранеоплазий по морфологическому принципу:

  1. Обменные нарушения – повышение концентрации кальция или фибриногена в крови.
  2. Эндокринные расстройства — доброкачественное увеличение молочных желез у мужчин.
  3. Сосудистые нарушения — образование пристеночных тромбов в полостях сердца, миграция тромбов по венам.
  4. Аутоиммунно-аллергические расстройства – васкулиты, дерматомиозиты, миокардиты, нефрозонефриты.
  5. Неврологические нарушения — мозжечковая дегенерация, поражение периферических нервов.
  6. Более редкие формы — анемия, избыточное оволосение, жир в кале.

Этиология

Этиология большинства паранеопластических синдромов остается неизвестной. Этиологические факторы развития паранеоплазий:

  • Выделение в кровь биологически активных веществ раковыми клетками.
  • Образование антител в ответ на онкоантигены.
  • Генетически обусловленная восприимчивость к развитию аутоиммунных процессов.

Паранеопластические синдромы при раке поджелудочной железы

Причины развития основных видов паранеопластического синдрома:

  1. Неврологические паранеоплазии развиваются в результате атаки противораковых антител или Т — лимфоцитовов и нормальных нейронов.
  2. Неспецифические синдромы в виде лихорадки обусловлены продукцией пирогенов и дисфункцией печени; нарушение вкуса связано с дефицитом определенных микроэлементов в организме; кахексия — с выбросом в кровь биологических соединений.
  3. Ревматологический синдром обусловлен продукцией антинуклеарных антител и экспрессией антигенов.
  4. Нефрологический синдром – отложение ЦИК в нефронах почек с нарушением процесса фильтрации и реабсорбции.
  5. Желудочно-кишечный синдром – образование веществ, влияющих на моторную и секреторную функции пищеварительного тракта.
  6. Гемосиндром — гиперпродукция гемопоэтина, нарушение его расщепления и выведения, склонность к кровотечениям из-за различных нарушений свертываемости крови.
  7. Дерматологический синдром обусловлен гиперэозинофилией и иммуносупрессией, которые имеются у каждого онкобольного.
Читайте также:  Какие фрукты овощи полезны для поджелудочной железы

Патогенез

Существует два основных механизма развития паранеопластического синдрома. Первый связан с секрецией гормонов раковыми клетками, а второй — с образованием онкоантигенов.

Патогенетические звенья паранеоплазии при железистой карциноме легкого или почки:

  • эктопическое выделение паратиреоидного гормона или протеинов, связанных с ним,
  • гипокальциемия,
  • быстрое разрушение костей,
  • усиленный опухолевый рост,
  • распространение метастазов.

Онкогенный путь развития синдрома обусловлен избыточной выработкой аутоантител. Клиническая роль большинства антигенов в настоящее время остается неизвестной.

В группу риска входят:

  1. лица старше 40 лет,
  2. больные, у которых системные клинические признаки устойчивы к проводимому лечению,
  3. пациенты, у которых лабораторные показатели не соответствуют клиническому диагнозу,
  4. лица с быстропрогрессирующей висцеральной патологией,
  5. пациенты с осложненным семейным анамнезом по развитию онкопроцесса,
  6. больные, у которых выраженность клинических симптомов уменьшается по мере нарастания опухолевой интоксикации.

Факторы, способствующие развитию паранеопластических синдромов:

  • изменение внутренней среды организма,
  • кахексия,
  • наличие гормонопродуцирующей опухолевой ткани,
  • аутоиммунизация,
  • трофические расстройства,
  • генетическая предрасположенность.

Симптоматика

Паранеопластические синдромы при раке поджелудочной железы

Клинические признаки заболевания развиваются за короткое время: на протяжении нескольких недель или месяцев. Симптоматика патологии зависит от вида паранеопластического синдрома и пораженного органа. К общим симптомам патологии относятся: потеря аппетита, истощение, лихорадка, недомогание.

  1. Основными симптомами паранеоплазии являются миопатия и артропатия. У больных постепенно нарастает миастения, появляются кожные высыпания, опущение века, двоение в глазах. При гипертрофической форме увеличиваются и болят пальцы рук и ног, возникают артралгии и миалгии, суставы конечностей становятся асимметричными.
  2. Неврологический паранеопластический синдром проявляется типичной неврологической симптоматикой вплоть до развития деменции. При поражении мозжечка у больных нарушается походка и процесс глотания, возникает головокружение, тошнота, атаксия, дизартрия. Синдром может протекать в виде энцефалита, неврозов, деменции, энцефаломиелопатии, ганглионита, фуникулярного миелоза.
  3. Эндокринные паранеоплазии проявляются явлениями гормонального дисбаланса и метаболических расстройств. При раке легкого у больных развивается патология, клинически напоминающая синдром Иценко-Кушинга. Гиперкортицизм сопровождается нарушением основного обмена, развитием иммунодефицита, появлением экхимозов, миастении, половых расстройств. У больных развивается гипергликемия, гипертония, атипичное ожирение, гирсутизм, лицо становится лунообразным. Они жалуются на мышечную слабость и отечность. В крови и моче повышается концентрация кортикостероидов. Гиперсекреция антидиуретического гормона и паратиреоидного гормонов проявляется гипонатриемией и гиперкальциемией соответственно. У больных появляется слабость, вялость и прочие признаки астении, диспепсические явления и психические расстройства, приводящие к помрачению сознания и коме.
  4. Признаками гематологического синдрома являются: нормохромная анемия, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, агранулоцитоз, тромбоцитоз, ДВС-синдром, лейкемоидная реакция, эозинофилия.
  5. Основными проявлениями кожного синдрома являются: зуд, избыточное ороговение кожи, выпадение волос или их чрезмерный рост, пигментная и сосочковая дистрофия. Кожа поражается преимущественно на шее, в подмышках, на бедрах. Больные жалуются на интенсивное ночное потовыделение и пигментные изменения эпидермиса.
  6. Ревматологический синдром протекает по типу полиартрита, остеоартропатии, деформации ногтевых пластин, полимиалгии. Он наблюдается у больных с миеломной болезнью, раком крови и кишечника. Рак органов средостения и малого таза сопровождаются развитием аутоиммунных заболеваний соединительной ткани: волчанки, амилоидоза, склеродермии.
  7. Желудочно-кишечные синдромы проявляются тошнотой, рвотой, водянистой диареей, обезвоживанием и астенизацией организма, помрачением сознания.

Появление неспецифических синдромов у больных расценивается специалистами-онкологами как неблагоприятный прогностический фактор. У пациентов повышается температура тела, нарушается вкус, развивается анорексия, возникает отвращение к привычной пище и запахам.

Видео: пример паранеопластической нейромиотонии

Диагностика

Диагностикой и лечением паранеоплазий занимаются онкологи, дерматологи, иммунологи и прочие узкие специалисты. Они выслушивают жалобы больных, собирают анамнез жизни и болезни, осматривают и назначают ряд дополнительных диагностических процедур.

Лабораторная диагностика заключается в проведении:

  • гемограммы,
  • анализа крови на онкомаркеры,
  • общего анализа мочи,
  • анализа ликвора.

Инструментальная диагностика позволяет обнаружить место расположения исходной опухоли. Для этого используют сцинтиграфию и различные виды томографии: компьютерную, позитрон-эмиссионную, магнитно-резонансную. Биопсия и эндоскопия – наиболее информативные методы диагностики при локализации образования в полых органах.

Лечение

Лечение паранеопластического синдрома направлено на устранение первопричины патологии – удаление исходной раковой опухоли. Специфической терапии паранеоплазий на сегодняшний день не разработано. Все усилия медиков направлены на устранение опухолевого процесса.

Консервативная терапия заключается в назначении медикаментов, подавляющих иммунные процессы, которые способствуют развитию паранеоплазии. Лечение иммунных расстройств проводится с помощью иммуносупрессии – путем введения больному иммуноглобулинов, кортикостероидов, других иммунодепрессантов или плазмафереза. Наиболее распространенные и эффективные иммуносупрессоры – «Циклоспорин», «Метатрексат», «Талидомид».

Дополнительно назначают следующие группы препаратов:

  1. Глюкокортикостероиды – «Преднизолон», «Бетаметазон»,
  2. Стимуляторы нейромышечной проводимости – «Калимин», «Местинон»,
  3. Противосудорожные средства – «Финлепсин», «Амизепин», «Конвулекс»,
  4. Витаминотерапию.

Физиотерапевтические процедуры, которые назначают больным врачи-онкологи: ультрафиолетовое облучение, диадинамотерапия, электросон, электростимуляция мышц, ультразвуковое воздействие, электрофоретическое введение лекарств в организм, гидротерапия, магнит, бальнеотерапия.

Народное лечение паранеопластического синдрома без традиционной терапии не является эффективным. Они лишь дополняют друг друга и применяются исключительно после посещения врача. Народное лечение заключается в регулярном приеме настойки прополиса с медом; смеси из алоэ, меда, коньяка и барсучьего жира; отвара из вишневых листьев. Фитотерапия паранеоплазии — использование настоев и отваров из шалфея, тысячелистника, аниса, подорожника, девясила, солодки, ромашки.

Читайте также:  Как снять боль если болит поджелудочная железа

Паранеопластический синдром в онкологии – осложнение рака, которое нередко приводит к необратимой органной недостаточности и часто заканчивается смертью. Своевременное и качественное лечение исходного ракового процесса делает прогноз заболевания относительно благоприятным.

Видео: о паранеопластических синдромах и ревматологии

Источник

Паранеопластический синдром при развитии раковых новообразований – это симптоматические проявления опухолей, которые подвергаются клиническим и лабораторным исследованиям. Как правило, подобные состояния не имеют прямого отношения к очагам поражения и разрастанию аномальных тканей. Обуславливается подобное проявление нетипичной реакцией организма на соединения и биоактивные вещества, которые выделяются при формировании злокачественного новообразования.

Что такое

Паранеопластический синдром в онкологии представляет собой клинико-лабораторные проявления неметастатического характера, которые возникают на фоне онкологической патологии. Как правило, выявляется подобное заболевание у людей среднего и пожилого возраста.

В большинстве случаев синдром начинает развиваться в результате ракового поражения легких, молочных желез, яичников, а также при лимфоме. В некоторых случаях выступает в качестве первичного симптома ранее не выявленного онкозаболевания.

Может играть отрицательную или положительную роль в ходе проведения диагностических мероприятий по обнаружению онкологической болезни.

По теме

Если клинические признаки первичной опухоли отсутствуют, то паранеопластический синдром выступает в роли неспецифического онкомаркера раковой опухоли.

Кроме того, если данный синдром появляется одновременно с локальной симптоматикой, то во время диагностики заболевания могут возникать определенные сложности.

Виды

Специалисты выделяют четыре наиболее распространенные категории паранеопластического синдрома.

Эндокринные

В результате развития данной группы патологических процессов начинает вырабатываться эктопический адренокортикотропный гормон. Для такого типа патогенеза характерно формирование новообразований в области легких, поджелудочной железы, бронхов, яичников, молочных желез желудка и почек.

В эту категорию также относятся тимомы, карцинома гепатоцеллюлярного типа, фибросаркомы и опухоли ЦНС.

Гематологические

Основу патогенеза составляет выработка почечного гормона, гиперкоагуляции, а также мукопротеина. Спровоцировать проявление комплекса таких симптомов могут новообразования почек, мозжечка, печени, легких, тимуса и поджелудочной.

Кожно-слизистые

Характеризуется иммунологическим механизмом развития. Симптоматика будет появляться на фоне онкологической болезни легких, маточного тела, желудочка, молочной и поджелудочной железы.

Неврологические

Данные паранеопластические расстройства имеют одну из наиболее тяжелых форм клинических проявлений. Работа центральной нервной системы нарушается на фоне воспаления, локализующегося в области головного или спинного мозга.

Соответствующие признаки возникают в результате рака яичников, груди, легких.

Симптомы

Клиническая картина имеет стремительное развитие. Как правило, первые симптомы начинают беспокоить через несколько недель или месяцев после начала формирования опухоли. Признаки патологического процесса во многом зависят от типа синдрома, а также органа, вовлеченного в очаг поражения.

Среди общих симптомов специалисты выделяют отсутствие аппетита, лихорадочное состояние, общее недомогание, истощение организма.

К основным признакам паранеоплазии относят артропатию и миопатию. Пациенты жалуются на миастению, высыпания на кожных покровах, опущенное веко, раздвоение предметов.

По теме

При формировании гипертрофической формы происходит увеличение пальцев верхних и нижних конечностей, асимметричность суставов.

Для неврологического синдрома характерна типичная симтпоматика. Если в процесс вовлекается мозжечок, то у больного отмечается нарушение координации движения, затруднения с проглатыванием пищи, приступы тошноты, частые головокружения, развитие дизартрии и атаксии.

Как правило, протекает патология как невроз, ганглионит, энцефалит, фуникулярный миелоз.

При эндокринных паранеоплазиях отмечается нарушение гормонального фона и сбои метаболических процессов. При поражении легкого происходит развитие заболевания, которое по своим клиническим проявлениям имеет некоторое сходство с синдромом Иценко-Кушинга.

Для гиперкортицизма характерны половые расстройства, нарушение основного обмена, экхимозы, миастения. Больные начинают жаловаться на гипертонию, избыточную массу тела, лунообразную форму лица появление отеков и слабости в мышцах.

При лабораторном исследовании крови и мочи устанавливается завышенная концентрация кортикостероидов.

Гематологический синдром сопровождается лейкоцитозом, тромбоцитозом, эозинофилией. Также возникает анемия нормохромного типа.

Среди основных симптомов кожного синдрома выделяют выпадение волосяного покрова, зуд, пигментную дистрофию. Поражению в большей степени подвергаются кожные покровы в области шеи, бедер и подмышечных впадин. У пациентов возникает повышенное потоотделение в ночное время и изменения дермы на пигментном уровне.

Для ревматологического синдрома характерно проявление признаков остеоартропатии, полиартрита, полимиалгии. Может возникать на фоне рака кишечника или кровяной жидкости, а также при миеломной болезни.

При желудочно-кишечном синдроме отмечается тошнота с приступами рвоты, жидкий стул, обезвоживание организма. Также начинает мутнеть сознание.

Наличие неспецифической симптоматики значительно ухудшает прогнозы. У больных отмечается повышение температуры, нарушение вкусового восприятия, отсутствие аппетита, что приводит к анорексии.

Причины

К основному фактору, провоцирующему появление паранеопластического синдрома, специалисты относят повышенную активность онкологического новообразования и ответную реакцию человеческого организма на это состояние.

Читайте также:  Как улучшить ферменты поджелудочной железы
По теме

Злокачественными клетками начинают выделяться биоактивные вещества:

  • энзимы – это белковые молекулы, которые провоцируют более стремительное проявление реакции;
  • белок – принимает непосредственное участие в процессе катализации биохимических процессов;
  • иммуноглобулин – антитела, которые начинают вырабатываться на фоне провоцирующих факторов;
  • простагландин – элементы, входящие в группу липидов, отличаются повышенным физиологическим эффектом;
  • фактор роста – гормоны стероидной группы, которые провоцируют рост живых клеточных структур;
  • интерлейкины – цитокины, активизирующие иммунитет и взаимодействующие с иммунокомпетентными клетками;
  • цитокин – молекулы пептидного ряда, запускают дальнейшие реакции в клеточных структурах.

При выделении активных веществ на фоне развития онкопатологии происходит неспецифическая реакция иммунитета со стороны органов и систем. В результате такое состояние провоцирует аутоиммунные нарушения, вероятность появления которых связана с расположением очага поражения, разновидностью атипичных клеток.

По теме

Эти же элементы провоцируют стремительное распространение злокачественной опухоли и распространение метастазов. Именно поэтому, к примеру, при раке легкого или желудка, если лечение отсутствует на протяжении длительного времени, отмечается стремительное прогрессирование заболевания и быстрый летальный исход больного.

Согласно другой теории, паранеопластический синдром возникает на фоне выработки онкомаркеров неповрежденными тканями организма. В этом случае органы и системы стараются противостоять атипичным изменениям, что проявляется выбросом онкомаркеров в систему кроветворения. Основная цель иммунитета в этом случае заключается в обнаружении раковых клеток и точечном их уничтожении.

Но такое происходит не всегда, поскольку сил организма не хватает, чтобы бороться с раком. В результате происходит развитие аутоиммунного ответа, воздействующего негативно не на опухоль, а на здоровые тканевые структуры и внутренние органы.

Лечение

Основная задача терапевтических мероприятий – устранить первоначальное злокачественное новообразование. Дополнительно могут назначаться медикаментозные средства, которые подавляют иммунные процессы в человеческом организме, на фоне которых происходит развитие данного патогенеза.

Медикаментозное

Медикаменты используются в качестве дополнительного лечения к химиотерапии. Выбор лекарственных средств зависит от типа синдрома. В большинстве случаев специалисты назначают:

  • кортикостероиды;
  • иммуносупрессорные;
  • стимулирующие нейромышечную проводимость;
  • противосудорожные.

Среди наиболее часто применяемы препаратов выделяют следующие.

Метилпреднизолон

Вначале терапии специалист назначает небольшую дозировку. Кроме того, не рекомендуется его применение в течение длительного времени. Среди побочных эффектов – атрофия кожи, болезненность в суставной и мышечной тканях, повышенная раздражительность.

Циклофосфамид

Выпускается в виде таблеток или инъекций. На один курс должно использоваться не более 8-14 граммов средства. Также нужно запомнить, что на время лечения этим препаратом необходимо регулярное переливание кровяной жидкости.

Может провоцировать развитие токсического гепатита, миелодепрессию, выпадение волос.

Азатиоприн

Продолжительность терапевтического курса определяет исключительно лечащий врач для каждого больного в индивидуальном порядке. На протяжении всего лечения важно контролировать состав крови.

Пиридостигмин

Прописывается индивидуально в каждом случае. Противопоказанием к приему является нарушение дыхательной функции. Может проявляться такими побочными эффектами, как чрезмерное потоотделение, слезотечение, слюновыделение, снижение давления.

Карбамазепин

Предназначен для приема внутрь. Может вызывать сонливость, депрессию, аллергические реакции, появление дерматита. На время терапии категорически запрещено употреблять спиртные напитки.

Кроме применения лекарственных препаратов и химиотерапии, специалисты рекомендуют витаминотерапию. Назначают, как правило, витамин А, характеризующийся репаративным действием по отношению к злокачественным клеточным структурам.

Витамины группы В отвечают за обменные процессы, а также способствуют нормализации работы периферической и центральной нервной системы.

По теме

Действие витамина С направлено на подавление побочных эффектов после химиотерапевтического лечения.

D и Е направлены на восстановление кальциевого обмена и предупреждение рецидива заболевания.

Физиотерапия

Лечение физиотерапевтическими процедурами допустимо только с разрешения лечащего врача. Возможно назначение:

  • электросна;
  • ультразвука;
  • УФО;
  • гидротерапии;
  • магнитотерапии;
  • электрофореза.

Ни в коем случае нельзя допускать воздействия на опухоль теплом, а также процедур, подразумевающих применение высокочастотного излучения.

Гомеопатия

Гомеопатическая терапия также назначается дополнительно к основному лечению. Ее преимущество заключается в следующем:

  • снижение проявления побочных явлений;
  • замедление роста опухоли;
  • улучшение качества жизни пациента;
  • предотвращение распространения метастазов.

Назначением препаратов этой группы также занимается только специалист. Доза подбирается исходя из стадии развития онкопроцесса, места его локализации.

Осложнения

Паранеопластический синдром – это уже осложненная форма течения онкологического заболевания. По этой причине единственным последствием в этом случае может выступать смертельный исход больного в результате нарушения работы систем и внутренних органов. В большинстве случаев причиной гибели становится почечная или сердечная недостаточность.

Паранеопластический синдром в области онкологии представляет собой осложнение ракового процесса, в результате чего часто возникает необратимая недостаточность органов, что провоцирует преждевременную смерть. Чтобы этого избежать, необходимо вовремя начинать лечение основного заболевания, что позволит получить максимально благоприятные прогнозы.

Источник