Препараты для химиотерапия при раке поджелудочной железы
Химиотерапия при раке поджелудочной железы — самый оптимальный способ системного лечения. Противоопухолевые медикаментозные средства, применяемые при такой терапии, угнетают и разрушают быстро развивающиеся аномальные клетки. Химиотерапия назначается онкобольным на любой стадии развития патологического процесса, и оказывает значительную помощи в продлении жизни пациента и улучшении её качества.
Особенности химиотерапии при раке поджелудочной железы
Любая онкология, развивающаяся в организме человека, не может быть полноценно вылечена без применения противоопухолевых медикаментозных препаратов. Но злокачественные новообразования, локализовавшиеся в поджелудочной железе, являются химиорезистентными (малочувствительными) структурами, поэтому противоопухолевое лечение при этом онкопоражении имеет свои особенности и назначается в зависимости от стадии рака поджелудочной железы.
Индивидуальный подбор химиопрепаратов в каждом конкретном случае, несмотря на резистентность опухоли, помогает достигнуть более длительного периода ремиссии.
Подготовка и проведение химиотерапии при раке поджелудочной железы
Постадийное назначение химии при этой патологии преследует следующие цели:
- Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 2 стадии проводится в комбинации с хирургическим вмешательством. Её назначают сразу после операции для уничтожения оставшихся на операционном поле злокачественных элементов. Такое комбинированное лечение доказало свою эффективность, так как получающие его онкобольные, по данным статистики, живут в среднем в 1,5-2 раза дольше пациентов, прошедших только радикальное вмешательство.
- Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 3 стадии применяется по большей части для уничтожения активно распространяющихся метастазов. С помощью противоопухолевого лечения, возможно удалить большинство злокачественных очагов, локализованных в органах, восприимчивым к цитостатическим препаратам.
- Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 4 стадии бывает только паллиативной, то есть она не преследует цели достижения длительной ремиссии и продления жизни онкобольного, а направлена на улучшение её качества.
Химиотерапия может быть назначена только после того, как проведена гистологическая диагностика рака поджелудочной железы, подтверждающая злокачественность новообразования и не выявлены противопоказания к этой процедуре. Недопустима химия, как отмечают специалисты, при выраженных функциональных нарушениях в деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой системах, почечной или печёночной недостаточности, психических заболеваниях, лихорадке, внутренних кровотечениях и гиперчувствительности к компонентам препарата.
Виды химиотерапии
Для лечения онкоопухолей поджелудочной железы применяются 2 вида химиотерапии: моно- (использование одного препарата) и полихимиотерапия (одновременное или последовательное применение нескольких противоопухолевых средств). Чаще всего используется последний вариант, так как он имеет более высокую результативность.
Помимо этого химиотерапия при раке поджелудочной железы может подразделяться на несколько видов в зависимости от вида лечения, для которого её планируют использовать и стадии новообразования:
- Неоадъювантная химиотерапия является предоперационной, поэтому при онкологии панкреаса, резистентной к такой терапии, применяется редко. Назначают её только в том случае, когда необходимо удалить перед операцией единичные метастатические очаги.
- Адъювантная химиотерапия применяется после того, как проведена операция при раке поджелудочной железы и способствует предупреждению рецидива заболевания.
- Таргетная. Инновационный метод, позволяющий оказывать непосредственное воздействие на молекулярно-генетические изменения в клеточном строении. Методика доказала свою эффективность, так как после её использования опухоль прекращает увеличиваться в размерах, а в некоторых случаях полностью исчезает.
- Гипертермическая (горячая). Особенностью процедуры является введение в брюшную полость подогретых до 41°C препаратов. Назначается такая терапия для уничтожения метастаз, проросших из панкреаса в брюшину.
- Высокодозная химимотерапия. Используются противоопухолевые препараты с повышенной дозировкой. Такой подход необходим при лимфомах поджелудочной железы.
- Паллиативная. Целью курса является не достижение выздоровления пациента, а облегчение его мучительного состояния и улучшение качества оставшегося периода жизни.
- Щадящая. Применяют у пациентов престарелого возраста, имеющих плохие показатели крови. Результативность такой терапии считается самой минимальной.
Самые высокие результаты показывает химия, применяемая в комбинированных курсах, одновременно с оперативным вмешательством и облучением. Как самостоятельный метод терапии её применяют исключительно в паллиативных целях.
Вред и польза лечения химиопрепаратами
Основным преимуществом химиотерапии является циркуляция противоопухолевых препаратов, введённых в организм онкобольного, с током крови, что обеспечивает попадание их в самые отдалённые части тела человека. С этим обширным лечебным воздействием, которого не достигнуть оперативным вмешательством, и связана эффективность химиотерапии при раке поджелудочной железы.
Среди неоспоримых достоинств химии можно выделить:
- возможность воздействия на оторвавшиеся от материнского злокачественного очага и попавшие в кровоток клетки;
- активное влияние на отдалённые органы, в которых возможно развитие метастатической опухоли;
- уничтожение аномальных элементов, оставшихся после хирургического вмешательства на операционном поле, что предотвращает возможность развития рецидива.
Но, несмотря на наличие этих преимуществ, химия может нанести непоправимый вред здоровью человека. Данный негативный фактор связан со способностью лекарства для химиотерапии при раке поджелудочной железы разрушать не только повреждённые онкологией, но и здоровые клетки. После проведения противоопухолевого лечения у онкобольных развивается ряд неприятных, а в некоторых случаях и опасных для жизни побочных эффектов. Основными из них являются повреждение волосяных луковиц, провоцирующее массовое выпадение волос, длительные диспепсические явления (понос, рвота), в результате которых может возникнуть обезвоживание организма, угнетение функциональной деятельности костного мозга.
Важно! Все эти негативные последствия химиотерапии при раке поджелудочной железы не только неприятны, но и значительно ухудшают качество жизни человека. Для их сокращения в современной онкологии разработаны новые препараты, имеющие высокую эффективность, но не оказывающие на организм больного значительного токсического воздействия. Но, несмотря на минимизацию побочных действий от противоопухолевых средств, больным, проходящим курс химии, приходится испытывать большое количество неприятных ощущений.
Подготовка и проведение химиотерапии
Для того, чтобы химиотерапия при раке поджелудочной железы показала высокие результаты, необходимо тщательно подготовиться к предстоящей процедуре. Правильно проведённый подготовительный этап позволяет минимизировать её негативные последствия.
Он заключается в следующем:
- пройти полное медицинское обследование, диагностику внутренних органов и лабораторные исследования, позволяющее выявить возможные противопоказания;
- приобрести по списку, предоставленному специалистом, активизирующие метаболические процессы медикаментозные средства;
- оформить больничный, чтобы длительный и достаточно изнурительный процесс не мешал трудовой деятельности;
- отказаться от вредных привычек – курения и употребления спиртных напитков.
Как именно будет проходить курс противоопухолевой терапии и сколько времени он займёт, зависит от характера злокачественного опухолевой структуры. Первая процедура проводится в стационарных условиях, под непосредственным наблюдением онколога. Если пациенту назначен пероральный приём препаратов, дальнейшее лечение проводится дома. При капельном, внутримышечном или внутривенном введении необходимо посещать клинику.
Следует знать! Человеку, проходящему курсы химии, необходимо уделять повышенное внимание своему здоровью. Он должен качественно питаться, больше времени проводить на свежем воздухе и отдыхать, снизить физические нагрузки.
Схемы и курсы
Протоколы противоопухолевого лечения онколог назначает каждому конкретному пациенту в индивидуальном порядке в зависимости характера развивающейся у него злокачественной структуры и общего состояния. Подобранная таким образом схема химиотерапии при раке поджелудочной железы гарантии полного выздоровления дать не может, но позволяет замедлить рост аномальных клеток и купировать негативную симптоматику.
При раковых поражениях панкреаса, практически нечувствительных к химии, чаще всего применяют следующие моно схемы медикаментозного противоопухолевого внутривенного лечения:
- Капецитабин. Двухнедельное в/в введение с последующим перерывом для отдыха и восстановления организма. Повторный курс допустимо проводить только через 21 день.
- Гемцитабин. Препарат вводят в 1-й, 8-й и 15-й день, после чего делают перерыв на 4 недели.
Хорошо себя зарекомендовала и схема Мейо. Она заключается в 5-ти дневном в/в введении 5-фторурацила. Одновременно с цитостатиком вводится нейтрализующий его токсическое действие Кальция фолинат.
Продолжительность курсов химии различна для каждого пациента и подбирается исходя из медицинских показаний. Обычно в лечебный цикл входит от 1 до 5 процедур. Всего может быть назначено 6-8 курсов, общей продолжительностью от полугода.
Схемы противоопухолевой терапии постоянно изменяются, так как ежегодно появляются улучшенные терапевтические варианты, позволяющие добиться лучшего результата. Помимо этого, по утверждению специалистов лечение рака поджелудочной железы цитостатиками окажется более эффективным, если его будет сопровождать лучевая терапия.
Реабилитация
Немаловажная составляющая полноценной терапии онкобольных, у которых диагностирован рак поджелудочной железы – качественное восстановление после курса химии. Их тяжёлое состояние ухудшается с каждым циклом противоопухолевого лечения, поэтому первоочередная задача – восстановление нарушенных воздействием цитостатиков функций внутренних органов, позволяющее нормализовать качество жизни. С этой целью лучше всего принимать симптоматические препараты и соблюдать диету, порекомендованную онкобольному лечащим врачом непосредственно перед тем, как будет и назначена химиотерапия при раке поджелудочной железы. Также в реабилитационные мероприятия обязательно включают изменение образа жизни, о чём было сказано выше.
Особенности питания до, во время и после проведения химии
Многие люди, проходящие лечение химиопрепаратами, недооценивают значимость правильно скорректированного рациона питания при их проведении. Но, как утверждают онкологи, специальные диеты при проведении химиотерапии необходимы. С их помощью обеспечивается поступление в организм онкобольного необходимых для его полноценной жизнедеятельности минеральных веществ и витаминов. Питание во время химиотерапии при рака поджелудочной железы может разниться по времени его коррекции – до, во время и после проведения процедур. Но изменения будут незначительными.
В основном пациентам рекомендуется придерживаться следующих правил:
- За 2-3 дня до процедуры необходимо уменьшить общее количество употребляемой пищи и перейти на дробное питание. Также рекомендуется полностью исключить из рациона солёную, острую и жирную пищу, отказаться от любых пряностей и приправ.
- Во время прохождения курса питание онкобольного практические не претерпевает изменений. Какие-либо корректировки в рацион врач может внести только с учётом используемых препаратов. Но необходимо помнить, что калорийность пищи, употребляемой во время лечения цитостатиками, должна быть достаточно высокой. Это поможет поддержать ослабевающие силы организма.
- После химиотерапевтического курса необходимо основное внимание обратить на витаминизацию и минерализацию организма, поэтому в ежедневное меню следует ввести большое количество зелени, необработанных овощей и фруктов, молочных и молочнокислых продуктов.
На всём протяжении химиотерапевтических процедур и после их окончания необходимо усиление питьевого рациона травяными чаями из берёзовых почек, шиповника, брусники.
Осложнения и последствия лечения химиотерапией рака поджелудочной железы
Основные последствия такого лечения имеют непосредственную связь со снижением иммунитета. По этой причине у онкобольных, которым проводится химиотерапия при раке поджелудочной железы, могут возникнуть серьёзные осложнения со стороны внутренних органов. Чаще всего в клинической практике отмечается истощение костной ткани и появление во рту незаживающих язвенных очагов. Из-за нарушения у человека иммунного статуса могут появиться внутренние кровотечения или неожиданно образоваться на кожном покрове гематомы. Такие осложнения химии связаны с нарушением противоопухолевыми препаратами эластичности сосудов. Но все эти патологические изменения — временное явление. Как только будут отменены химиопрепараты, они исчезнут.
Информативное видео
Будьте здоровы!
Источник
Рак поджелудочной железы (РПЖ) — самая сложная область клинической онкологии.
Долго живущие больные с этим диагнозом описываются как исключение.
Мировая онкологическая статистика, представленная МАИР за 2002 г., свидетельствует о том, что РПЖ по заболеваемости занимает 13-е место для обоих полов, а по смертности — 8-е.
В абсолютных цифрах диагностировано 232 306 вновь заболевших, умерло 227 023 пациента. Соотношение смертности к заболеваемости близко к единице — 0,98. Такой грозный показатель не приводится ни для какой другой формы опухоли. Практически показатели заболеваемости и смертности одинаковы.
В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 9 случаев на 100 000 населения (10-е место в структуре злокачественных новообразований). В 2006 г. вновь диагностировано 13 223 пациента с РПЖ, умерло 14 116 больных (6-е место по уровню смертности). С 1990 г. заболеваемость РПЖ у мужчин увеличилась на 7,4%, у женщин — на 4,9%.
Самая частая злокачественная опухоль поджелудочной железы — протоковая аденокарцинома (80% больных). Стадирование рака поджелудочной железы приведено в табл. 9.15.
Таблица 9.15. Группировка рака поджелудочной железы по стадиям
Панкреатический рак метастазирует не только по лимфатическим сосудам, но и через систему воротной вены, а кроме того, периневрально. Отдаленные метастазы описываются в печени, легких, по брюшине у 60% больных во время первичной диагностики.
Только радикальная гастропанкреатодуоденальная резекция (ГПДР) имеет потенциальную возможность излечения больных раком поджелудочной железы. Однако опухоли у 85-95% больных с впервые установленным диагнозом РПЖ нерезектабельны либо из-за местного распространения, либо в связи с отдаленным метастазированием. В США среди больных с 1996 по 2002 г. лишь у 8% был локальный рак, у 31 % — регионарное распространение и у 61 % — метастатический РПЖ.
Выживают пациенты, у которых по краям резекции нет опухолевых клеток, нет инвазии магистральных сосудов (этот тип операций обозначают символом R0). В обзоре публикаций 1990-х годов (13 сообщений) подводятся итоги выполнения ГПДР у 1238 больных. Средняя их выживаемость составила 15,5 мес, 5-летняя выживаемость — 11,1 %.
Споры по поводу роли хирургии при раке поджелудочной железы продолжаются в течение многих лет. Есть крайние точки зрения: полный отказ от радикальных операций и требование расширения объемов и показаний к хирургическому лечению.
Консерваторы считают, что после паллиативных вмешательств больные живут комфортабельнее и дольше, чем после радикальных резекций, при которых высока послеоперационная летальность и неудовлетворительны отдаленные результаты.
Сторонники агрессивных подходов исходят из того, что послеоперационная летальность благодаря развитию анестезиологии и реанимации сократилась, а шанс выжить имеют лишь радикально прооперированные больные.
После радикальных операций по поводу РПЖ у 50-80% пациентов возникают метастазы. Отсюда понятно стремление онкологов с помощью химиолучевого лечения снизить частоту рецидивов болезни и повысить показатели общей выживаемости.
Международное исследование CONCO-001 (2008), проведенное у 354 оперированных по поводу локального РПЖ больных, показало, что гемцитабин в адъювантном режиме приводит к медиане выживаемости 22,8 мес, в группе наблюдения этот показатель равен 20,2 мес. (р = 0,005).
Безрецидивная выживаемость у получавших гемцитабин составила 13,4 мес, в контрольной группе — 6,9 мес. (р
В выводах Международной конференции по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2007 г.) утверждается, что адъювантная терапия после гастропанкреатодуоденальной резекции требуется 80% больных раком поджелудочной железы.
В настоящее время проводятся исследования, оценивающие значение комбинаций в сравнении с монотерапией при адъювантном лечении РПЖ.
Тема неоадъювантной терапии РПЖ разрабатывалась в раковом центре MD Anderson в Хьюстоне. В качестве предоперационного лечения применялась комбинация фторурацила, доцетаксела и гемцитабина + облучение (30 и 50 Гр). Медиана выживаемости при неоадъювантном химиолучевом лечении и ГПДР — 25 мес, в хирургическом контроле — 17 мес (Pisters, 1998). Новый режим, который сейчас изучается, предусматривает 5 циклов гемцитабина и цисплатина 1 раз в 2 нед., затем в течение 3 нед. облучение (30 Гр в виде 3 фракций) и еще 4 дозы гемцитабина. Операция выполняется на 16-й неделе. Медиана выживаемости у 86 больных составила 30 мес. (Wolff etal., 2002).
Ведутся работы по применению химиолучевой терапии и таргетных препаратов неоадъювантно. Рак поджелудочной железы — химиорезистентная опухоль; из-за скоротечности и фатальности заболевания главные критерии оценки терапевтических воздействий — медиана общей выживаемости, 1- и 2-летняя выживаемость.
В настоящее время нет единого стандарта лекарственной терапии нерезектабельного РПЖ.
Большинство исследователей отмечают слабую эффективность химиотерапии РПЖ. Тем не менее известны работы, целью которых было сравнение эффективности энергичной симптоматической терапии и химиотерапии (XT). Показано, что получавшие лишь симптоматическое лечение прожили в среднем 2,5-3 мес. В то же время в группе больных, подвергнутых лечению противоопухолевыми препаратами, медиана выживаемости составила 6 мес. При этом в последней группе качество жизни пациентов было лучше.
Инфузионное введение фторурацила с лейковорином, или применение фторпиримидинов (капецитабин, УФТ, S-1), или таких препаратов, как митомицин, могут привести к частичному эффекту до 8% при медиане выживаемости 5-6 мес.
С 1996 г. основным препаратом для лечения рака поджелудочной железы стал гемцитабин. По данным конца XX в., гемцитабин вызвал уменьшение опухоли поджелудочной железы или ее метастазов всего в 12% случаев, но у многих больных отмечался выраженный симптоматический эффект (до 30%), обозначаемый как клиническое улучшение. Была разработана система оценки эффекта при РПЖ.
Критериями улучшения считаются ослабление болевого синдрома на 50%, снижение потребления анальгетиков и наркотиков на 50%, изменение статуса Карновского в лучшую сторону на 20% и положительная динамика массы тела. В сравнительных исследованиях гемцитабин оказался эффективнее капельно вводимого фторурацила и по проценту общего эффекта, и по контролю симптомов, и по клиническому улучшению, и по медиане выживаемости (после применения гемцитабина 1 год выжило 18% пациентов, после назначения фторурацила — 2 %).
Кроме стандартных доз гемцитабина (1000-1500 мг/м2 за 30 мин в 1, 8 и 15-й дни) изучен еще один вариант применения препарата в режиме фиксированной дозировки введения (FDR) 10 мг/м2/мин. В эксперименте было показано, что такое дозирование позволяет увеличить внутриклеточный уровень фосфорилированных метаболитов гемцитабина (трифосфат гемцитабина) — основного ингибитора рибонуклеотидредуктазы.
Прямое сравнение гемцитабина в стандартных и FDR-дозах обнаружило при РПЖ некоторое увеличение медианы выживаемости — с 5 до 8 мес. Но это увеличение обозначено исследователями как тенденция из-за статистической недостоверности (р = 0,13). Не удалось подтвердить достоверность продления медианы при использовании гемцитабина в режиме FDRb комбинациях с другими препаратами.
В связи с ярким паллиативным и симптоматическим эффектом гемцитабина разработаны его комбинации почти со всеми химиопрепаратами, к которым выявлена чувствительность в режиме монотерапии при раке поджелудочной железы, а также с зарегистрированными для лечения солидных опухолей таргетными препаратами.
Комбинация GF включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и фторурацил (струйно 400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни или капельно 600 мг/м2 в течение 22 ч в 1-й и 2-й дни). Эффект при этом режиме достигается в 19 % случаев, но клиническое улучшение регистрируется у 59% пациентов, 1 год выживает 38% больных. При сравнении с монотерапией режим повышает медиану выживаемости с 5,4 до 6,7 мес.
Комбинация GemCap состоит из гемцитабина (1000 мг/м2 в 1,8 и 15-й дни) и капе-цитабина (1600 мг/м2 ежедневно в течение 3 нед.), циклы повторяют каждые 4 нед. Эффект отмечается в 45,4% случаев, клиническое улучшение — в 63,6%. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости после комбинаций составила 8,4 мес, после монотерапии — 7,2 мес
Режим GP: гемцитабин 1000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2. Оба препарата вводят в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. Результаты у ранее не леченных и леченных больных одинаковы, объективный эффект в 24-30% случаев. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации составила 7,5 мес, при монотерапии — 5 мес.
Комбинация GM включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и митомицин (5 мг/м2 в 1 -й день). Циклы повторяют каждые 4 нед., эффект фиксируется в 28,5 % случаев, клиническое улучшение — в 46,6%.
Режим DG состоит из доцетаксела (35 мг/м2) и гемцитабина (1000 мг/м2), оба препарата применяют в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла. Эффект отмечается у 20 % больных, стабилизация — у 53 %.
Режим GemOx: гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й и 15-й дни. Эффект наблюдается у 73 больных, клиническоеулучшение — у 58%, медиана выживаемости составляет 10,3 мес В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации равнялась 9 мес, при монотерапии — 5 мес.
4-компонентная комбинация FOLFIRINOX состоит из оксалиплатина (85 мг/м2 в 1-й день), иринотекана (180 мг/м2 в 1-й день), лейковорина (400 мг/м2 в 1-й день) и фторурацила (400 мг/м2 струйно в 1-й день, 2,6 г/м2 капельно в течение 96 ч в 1-4-й день). Эффект регистрируется в 33,3% случаев, стабилизация — в 50%; 1 год выживает 38,8% больных, медиана выживаемости составляет 9,5 мес.
При местнораспространенном РПЖ используют в комплексе XT и облучение.
В рандомизированных исследованиях 1960-х годов сравнивался эффект облучения 40 Гр и химиотерапия (фторурацил) с облучением. Медиана общей выживаемости составила соответственно 6,3 и 10,4 мес, 1-летняя выживаемость — 6 и 25%. В 1980-е годы доза лучевой терапии была увеличена до 60 Гр, при этом медиана выживаемости составила 5,3 и 11,4 мес. соответственно.
Активно комбинируют облучение с режимом GP (гемцитабин + цисплатин). При этом 50% больных выживают более года,у 60% отмечается клиническоеулучшение, объективный эффект регистрируется в 30% случаев.
Комбинация доцетаксела (65 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) и гемцитабина (400 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) с облучением (50,4 Гр) при нерезектабельном раке приводит к эффекту в 67 % случаев, 30% пациентов удается после такой терапии выполнить радикальную операцию.
Исследование GERGOR (Хьюстон) показало, что при местнораспространенном РПЖ параллельное облучение и XT хуже по результатам, чем последовательное применение химиотерапии, а затем — облучения. Медиана выживаемости при параллельном назначении двух методов терапии равнялась 8,5 мес, при последовательном (сначала XT, а затем лучевая терапия) — 11,9 мес.
Существует представление, что рак поджелудочной железы относится к гормонозависимым опухолям. В пользу этого положения свидетельствуют половые различия в частоте РПЖ (чаще у мужчин), а также обнаружение в опухолевых клетках рецепторов стероидных гормонов. Правда, была замечена низкая способность связывания рецепторов с гормонами в культуре клеток человеческого РПЖ.
У пожилых женщин с раком поджелудочной железы отмечен эффект тамоксифена (медиана выживаемости 7 мес). Регистрируется снижение маркера СА 19-9 после применения этого антиэстрогена; в ряде исследований утверждается, что 1-летняя выживаемость в этой группе может достигать 25 %.
Октреотид (100-200 мг/сут п/к) приводит к стабилизации опухолевого процесса в 27% случаев, 9% леченных октреотидом переживают 1 год. Депо-форма октреотида (Сандостатин ЛАР) можетусиливать эффект гемцитабина. Препарат применяется по 160 мг в/м каждые 2 нед., всего 4 инъекции. РПЖ характеризуется генетическими мутациями KRAS, инактивацией супрессорных генов р53, DPC4, р16, BRCA2, мутациями генов, ответственных за исправление дефектов ДНК, гиперэкспрессией EGFR и VEGFR.
В комбинационных режимах на основе гемцитабина оценивается роль бевацизумаба, эрлотиниба и цетуксимаба как при терапии метастатического РПЖ, так и в адъювантных режимах после операции. Пока достоверные результаты достигнуты при сравнении эффекта комбинации эрлотиниба и гемцитабина и монотерапии гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. Выживаемость 1 год составляет 24 и 17% соответственно. Эрлотиниб зарегистрирован для терапии метастатического РПЖ.
Стандартным препаратом, на основе которого разрабатываются химиотерапевтические режимы для РПЖ, является гемцитабин. Будучи малоактивным в режиме монотерапии (8-12%), препарат характеризуется выраженным симптоматическим эффектом до 30%, а в комбинациях с фторурацилом или оксалиплатином, цисплатином, или митомицином, или доцетакселом приводит к клиническому улучшению в 50-60% случаев и медиане выживаемости 10-11 мес. у ответивших на терапию.
Неоадъювантная химиотерапия гемцитабином и капецитабином (2 курса) выполняется больным с IIА стадией рака поджелудочной железы как тест на операбельность. Если больные прогрессируют, операция не проводится (Tempera 2010). Гемцитабин в адъювантном режиме после гастропанкреатодуоденальной резекции увеличивает медиану безрецидивной выживаемости с 6,9 до 13,4 мес. В адъювантной XT гемцитабином нуждается 80% оперированных больных. Надежды контроля РПЖ связывают с дальнейшими разработками молекулярной биологии.
Режимы терапии
Адъювантная терапия
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни; повторяют каждые 28 дней, всего 6 циклов.
Местнораспространенный процесс
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в 1-3-й и 29-31-й дни, затем еженедельно начиная с 21-го дня.
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 4000 Гр начинается одновременно и проводится одномоментно с химиотерапии.
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Лучевая терапия в СОД 5040 Гр, 1,8 Гр/сут.
Химио- и лучевая терапия начинаются одновременно и проводятся одномоментно. После окончания химиолучевой терапии проводят 3 цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни каждые 28 дней.
Метастатический рак поджелудочной железы
GEM-CAP
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Капецитабин — 650 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-14-й день. Повторение цикла каждые 21 день. или
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Капецитабин — 880 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-21-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.
GEM-OX
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й и 15-й дни. Повторение цикла каждые 3 нед.
GP
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Цисплатин — 25 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни. Повторение цикла каждые 28 дней.
FOLFIRINOX
Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й день.
Иринотекан — 180 мг/м2 в/в в 1-й день.
Лейковорин — 400 мг/м2 в/в в 1-й день.
Фторурацил — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день + 2600 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 3 нед.
Гемцитабин+эрлотиниб
Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 нед., затем после перерыва (1 нед.) еженедельно 3 нед.
Эрлотиниб 1000 мг/м2 перорально ежедневно. Повторение 3-недельных циклов каждые 28 дней.
A.M. Гарин, И.С. Базин
Источник
