Препараты гормонов поджелудочной железы коры надпочечников
Êíèãà: Ñîâðåìåííûå ëåêàðñòâà
Ãëàâà 14. Ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ
Ãëàâà 14. Ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ
Ãóìîðàëüíàÿ ðåãóëÿöèÿ ôóíêöèé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíèçìà, îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì âûäåëåíèÿ â æèäêèå ñðåäû îðãàíèçìà, íàïðèìåð, â êðîâü, ãîðìîíîâ, êîòîðûå ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå ìîæíî ðàçäåëèòü íà ïåïòèäíûå (áåëêîâûå) è ñèíòåçèðóåìûå èç õîëåñòåðèíà ñòåðîèäíûå ãîðìîíû. Ê ïîñëåäíèì îòíîñÿò ãîðìîíû êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ (ãëþêîêîðòèêîèäû è ìèíåðàëîêîðòèêîèäû), à òàêæå æåíñêèå (ýñòðîãåíû, ãåñòàãåíû) è ìóæñêèå (àíäðîãåíû) ïîëîâûå ãîðìîíû.
Ðåãóëÿöèÿ ñèíòåçà (ïðîäóêöèè) è âûäåëåíèÿ (ñåêðåöèè) ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ãîðìîíàìè ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà: àäðåíîêîðòèêîòðîïíûì (ãëþêîêîðòèêîèäû è ìèíåðàëîêîðòèêîèäû), ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùèì è ëþòåèíèçèðóþùèì (ýñòðîãåíû, ãåñòàãåíû, àíäðîãåíû).
Ñòåðîèäíûå ãîðìîíû îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ïîëîâóþ ôóíêöèþ, ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ ïîëîâûõ ïðèçíàêîâ, îáìåí âåùåñòâ, æèäêîñòè è ìíîãèå äðóãèå æèçíåííî íåîáõîäèìûå ïðîöåññû. Íåäîñòàòî÷íîñòü ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â îðãàíèçìå ìîæåò ïðèâåñòè ê áåñïëîäèþ, íåñàõàðíîìó äèàáåòó, íàðóøåíèÿì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (ïàäåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ), æåëóäî÷íî-êèøå÷íûìè ðàññòðîéñòâàìè (íåóêðîòèìàÿ ðâîòà, æèäêèé ìíîãîêðàòíûé ñòóë) è íåðâíî-ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè (íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ, ïàìÿòè, äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ.).
Ãëþêîêîðòèêîèäû
Ãëþêîêîðòèêîèäû (ÃÊÑ) ñòåðîèäíûå ãîðìîíû, ïðîäóöèðóåìûå êîðîé íàäïî÷å÷íèêîâ. Îñíîâíûì è íàèáîëåå àêòèâíûì åñòåñòâåííûì ãëþêîêîðòèêîèäîì ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ êîðòèçîë.
Êëàññèôèêàöèÿ
Ãëþêîêîðòèêîèäû ïî äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ êëàññèôèöèðóþòñÿ íà:
1. ÃÊÑ êîðîòêîãî äåéñòâèÿ: ãèäðîêîðòèçîí, êîðòèçîí è äð.
2. ÃÊÑ ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè: ïðåäíèçîëîí, ïðåäíèçîí, ìåòèëïðåäíèçîëîí è äð.
3. ÃÊÑ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ: òðèàìöèíîëîí, äåêñàìåòàçîí, áåòàìåòàçîí è äð.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ÃÊÑ ïðåèìóùåñòâåííî îáóñëîâëåí ðåãóëÿöèåé òðàíñêðèïöèè ãåíîâ. ÃÊÑ áëàãîäàðÿ âûñîêîé ëèïîôèëüíîñòè ïðîíèêàþò ÷åðåç öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó âíóòðü êëåòêè. Çàòåì ÃÊÑ ñâÿçûâàþòñÿ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè âíóòðèêëåòî÷íûìè ðåöåïòîðàìè; äàëåå êîìïëåêñû «ãëþêîêîðòèêîèä + ðåöåïòîð» òðàíñïîðòèðóþòñÿ â ÿäðî, ãäå âçàèìîäåéñòâóþò ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ó÷àñòêàìè ÄÍÊ (äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâàÿ êèñëîòà) è ðåãóëèðóþò ïðîöåññ òðàíñêðèïöèè ãåíîâ, ÷òî â èòîãå ïðèâîäèò ê ñòèìóëÿöèè èëè ñóïðåññèè îáðàçîâàíèÿ ì-ÐÍÊ è èçìåíåíèþ ñèíòåçà ðàçëè÷íûõ ðåãóëÿòîðíûõ áåëêîâ è ôåðìåíòîâ, îïîñðåäóþùèõ èçìåíåíèÿ â äåÿòåëüíîñòè îðãàíîâ è ñèñòåì, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ãðóïïû ïðåïàðàòîâ.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû
Ãëþêîêîðòèêîèäû îáëàäàþò ñëåäóþùèìè ôàðìàêîëîãè÷åñêèìè ýôôåêòàìè íà îðãàíèçì: ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì, èììóíîñóïðåññèâíûì, ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêèì, ïðîòèâîøîêîâûì. Êðîìå òîãî, ýòà ãðóïïà âåùåñòâ îêàçûâàåò âëèÿíèå íà âñå âèäû îáìåíà âåùåñòâ (áåëêîâûé, óãëåâîäíûé, æèðîâîé, ìèíåðàëüíûé), ÷òî êëèíè÷åñêè ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ àòðîôè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè êîæè è ñëèçèñòûõ, ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè, ðàçâèòèåì ñòåðîèäíîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïåðåðàñïðåäåëåíèåì æèðîâîé òêàíè (èçáûòî÷íîå íàêîïëåíèå â âåðõíåé ÷àñòè òåëà è óìåíüøåíèåì îòëîæåíèÿ æèðîâîé òêàíè â êîíå÷íîñòÿõ). Òàêæå, ÃÊÑ îáëàäàþò â ðàçíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ìèíåðàëêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ.
Ïîêàçàíèÿ
Ãëþêîêîðòèêîèäû øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå è ÿâëÿþòñÿ ïðåïàðàòàìè âûáîðà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüøîãî ÷èñëà çàáîëåâàíèé, â òîì ÷èñëå òÿæåëûõ è æèçíåóãðîæàþùèõ, òàêèõ êàê øîêîâûå ñîñòîÿíèÿ, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ, íåêîòîðûå îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, òðàíñïëàíòàöèÿ îðãàíîâ, òÿæåëûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, òÿæåëûå ôîðìû àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, íàïðèìåð, îòåê Êâèíêå è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ÃÊÑ, îñîáåííî â áîëüøèõ äîçàõ è âíóòðü èëè ïàðåíòåðàëüíî, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ òàêèõ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êàê íàäïî÷å÷íèêîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà, ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, çàìåäëåíèå ïðîöåññîâ ðåãåíåðàöèè òêàíåé, èçúÿçâëåíèå ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà (â òîì ÷èñëå ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè), ñíèæåíèå èììóíèòåòà, èíôåêöèè, òðîìáîçû, ëóíîîáðàçíîå ëèöî, îñòåîïîðîç è äð.
Ìèíåðàëêîðòèêîèäû
Ìèíåðàëêîðòèêîèäû ñòåðîèäíûå ãîðìîíû, ïðîäóöèðóåìûå êîðîé íàäïî÷å÷íèêîâ, íî, â îòëè÷èå îò ÃÊÑ, îáëàäàþùèå äåéñòâèåì ïðåèìóùåñòâåííî íà âîäíî-ñîëåâîé îáìåí.
Ó ÷åëîâåêà îñíîâíûì, íàèáîëåå ôèçèîëîãè÷åñêè âàæíûì è àêòèâíûì ìèíåðàëêîðòèêîèäîì, ÿâëÿåòñÿ àëüäîñòåðîí, êîòîðûé, êàê è äðóãîé åñòåñòâåííûé ìèíåðàëêîðòèêîèä äåçîêñèêîðòèêîñòåðîí, ïðàêòè÷åñêè íå îáëàäàåò ãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ.
Ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûõ ãîðìîíîâ ôëóäðîêîðòèçîí â îòëè÷èå îò åñòåñòâåííûõ ìèíåðàëîêîðòèêîèäîâ îáëàäàåò ãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ, íî ïðè èñïîëüçîâàíèè â ðåêîìåíäîâàííûõ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ äîçàõ ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò ãëþêîêîðòèêîèäíîãî äåéñòâèÿ, íå äà¸ò õàðàêòåðíûõ «ãëþêîêîðòèêîèäíûõ» ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è ïðîÿâëÿåò èñêëþ÷èòåëüíî ìèíåðàëêîðòèêîèäíóþ àêòèâíîñòü.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìèíåðàëêîðòèêîèäîâ îáóñëîâëåí ñâÿçûâàíèåì ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ìèíåðàëîêîðòèêîèäíûìè ðåöåïòîðàìè â öèòîïëàçìå êëåòîê-ìèøåíåé, â ïåðâóþ î÷åðåäü â êëåòêàõ êîíå÷íîé ÷àñòè äèñòàëüíûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è ñîáèðàòåëüíûõ òðóáî÷åê. Ìèíåðàëîêîðòèêîèäû óñèëèâàþò ðåàáñîðáöèþ íàòðèÿ â êîíå÷íîé ÷àñòè äèñòàëüíûõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è êîðêîâîì îòäåëå ñîáèðàòåëüíûõ òðóáî÷åê, â ïîòîâûõ è ñëþííûõ æåëåçàõ, ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ÆÊÒ.
Ïîêàçàíèÿ
Ôëóäðîêîðòèçîí ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðâè÷íîé èëè âòîðè÷íîé íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè (íàïðèìåð, áîëåçíè Àääèñîíà â ñîñòîÿíèè ïîñëå ïîëíîãî óäàëåíèÿ íàäïî÷å÷íèêîâ), àäðåíîãåíèòàëüíîì ñèíäðîìå (âðîæäåííîé ãèïåðïëàçèè íàäïî÷å÷íèêîâ), ãèïîâîëåìèè è ãèïîòåíçèè, âûçâàííûõ ðàçëè÷íûìè ïðè÷èíàìè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãèïåðòðîôèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà, íåäîñòàòî÷íîñòü êðîâîîáðàùåíèÿ, àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñòåðîèäíàÿ ÿçâà ñ âîçìîæíûì ïðîáîäåíèåì è êðîâîòå÷åíèåì, ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ ñ ñèíäðîìîì çàñòîéíîãî ñîñêà çðèòåëüíîãî íåðâà è äð.
Источник
Наряду с естественными гормонами в терапевтической практике применяется ряд синтезированных гормональных препаратов, регулирующих уровень биологически активных веществ при их недостаточной или чрезмерно избыточной выработке клетками организма. Самыми эффективными препаратами гормонов надпочечников являются дексаметазон, преднизон, преднизолон и метилпреднизолон. Из числа гормональных препаратов поджелудочной железы чаще всего используются глюкагон и инсулин.
Гормоны — это группа биологически активных веществ, выделяемых железами внутренней секреции; гормонами называют также некоторые вещества, секретируемые нежелезистыми тканями.
В этом материале описан механизм действия гормонов поджелудочной железы и коры надпочечников, способы применения медикаментозных препаратов, а также возможные побочные явления.
Глюкокортикоиды, регулирующие уровень гормонов коры надпочечников
Кора надпочечников состоит из нескольких слоев, секретирующих глюкокортикоиды (глюкокортикостероиды — ГКС), минералокортикоиды и половые гормоны.
К глюкокортикоидам, регулирующим уровень гормонов коры надпочечников, относятся: Гидрокортизон, Преднизолон, Преднизон, Триамцинолон, Дексаметазон, Метилпреднизолон, Беклометазон.
В медицинской практике используют не только естественные глюкокортикоиды — гидрокортизон, но и ряд стероидов, полученных путем синтеза: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон, дексаметазон и др. Наиболее широкое применение при лечении детей получил преднизолон.
Действие гормонов коры надпочечников следующее: противовоспалительное, десенсибилизирующее, антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное и антиаллергическое.
Показания к применению препаратов-гормонов коры надпочечников: острая недостаточность надпочечников, гемолитическая анемия, острый панкреатит, шок (посттравматический, анафилактический, ожоговый, кардиогенный и др.), аллергические реакции, острая ревматическая лихорадка, бронхиальная астма и некоторые другие заболевания.
При длительном приеме гормонов коры надпочечников возможны побочные явления: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, усиление выделения кальция и остеопороз, изъязвления пищеварительного тракта, понижение сопротивляемости к инфекциям, нервно-психические расстройства.
Гидрокортизона гемисукцинат для инъекций выпускается в виде натриевой соли. Этот гормональный препарат назначают при острой недостаточности надпочечников, острых аллергических реакциях, шоке, тиреотоксическом кризе. Вводят внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно.
Содержимое ампулы растворяют непосредственно перед применением в 5 или 10 мл воды для инъекций, подогретой предварительно до 35-37°С. Разовая доза: от 3-5 до 15-20 мг/кг (в зависимости от состояния).
Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,025 и 0,1 г препарата.
Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие, по эффективности 0,5 мг этого гормона надпочечников соответствует примерно 3,5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона. Не вызывает задержки натрия и воды в организме. Назначают внутривенно внутримышечно, внутрь.
Внутривенно или внутримышечно вводят в дозе 0,5-1 мг/(кг • сут), внутрь принимают по 0,1-0,2 мг/(кг • сут).
Метилпреднизолон (метипред) — это аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но не обладает минералокортикоидной активностью. Медленно всасывается при внутримышечном введении и оказывает более продолжительный эффект, чем гидрокортизон и преднизолон.
Применяют внутривенно, внутримышечно и внутрь. Дозы для внутривенного и внутримышечного введения: 5-10 мг/кг (при шоке внутривенно до 30 мг/кг), внутрь — 2-4 мг/(кг • сут).
Формы выпуска: 4% раствор в ампулах по 2 мл; таблетки по 0,004 г.
Преднизолон является дегидрированным аналогом гидрокортизона.
Показания к применению такие же, как и других глюкокортикоидов. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. Внутривенно и внутримышечно вводят из расчета 5-10 мг/(кг • сут).
Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 30 мг преднизолона; таблетки по 0,005 г.
Минералокортикоиды. Естественный минералокортикоид — альдостерон — продуцируется гломерулярной зоной коры надпочечников. В качестве лекарственного препарата применяют дезоксикортикостерон.
ДОКСА — это минералокортикоид, используемый при острой гипотензии, возникшей при потере натрия и воды (но не при сердечной недостаточности), эндокринных заболеваниях (сольтеряющая форма адреногенитального синдрома). ДОКСА вводят внутримышечно в 0,5% масляном растворе 1 раз в 2-3 дня, начиная с 5-15 мг/сут с последующим снижением дозы до 5 мг 1-2 раза в неделю.
Противопоказан при сердечной недостаточности, нефрите, заболеваниях печени.
Формы выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл в масле (0,005 г в 1 ампуле); таблетки по 0,005 г (5 мг).
Гормоны поджелудочной железы: глюкагон и инсулин
Глюкагон — это гормон, вырабатываемый α-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает гипергликемическое, спазмолитическое действие, также этот гормон поджелудочной железы расщепляет гликоген в печени и мышцах до глюкозы.
Применяют при гипогликемической коме — внутривенно, внутримышечно, подкожно. Гипергликемическое действие проявляется через 5-20 минут после внутримышечного введения, через 30-45 минут после подкожного введения. Продолжительность эффекта — до 1 часа 30 минут. Вводят в дозе 0,025 мг/кг (при необходимости через 12 минут введение повторяют, доза не должна превышать 1 мг).
Инсулин —это гормон, вырабатываемый β-клетками панкреатических островков (островки Лангерганса). Регулирует углеводный обмен, усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает проникновение глюкозы в ткани.
Инсулин является специфическим антидиабетическим средством. При введении в организм препаратов этого гормона поджелудочной железы понижается содержание глюкозы в крови, уменьшается выделение ее с мочой, устраняются явления диабетической комы.
Для лечения диабетической комы используют инсулин короткого действия. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания глюкозы в крови и моче.
Введение этого препарата гормонов поджелудочной железы начинают внутривенно, с дозы 0,1 ЕД/кг каждый час. По мере снижения гипергликемии переходят на внутримышечные, а затем подкожные инъекции под контролем уровня глюкозы в крови и моче. Эффект от введения наступает через 15-20 минут и сохраняется в течение 6 часов.
Инъекции инсулина производят 3 раза в сутки за 15-20 минут до еды.
Форма выпуска: во флаконах по 5-10 мл (40-80 ЕД в 1 мл).
Источник
Кора
надпочечников продуцирует более 40
стероидов. Многие из них играют важную
биологическую роль. Ряд кортикостероидов
жизненно необходим (гидрокортизон,
кортикостерон, альдостерон). Обычно
кортикостероиды подразделяют на 3
группы.
1. Глюкокортикоиды
Гидрокортизон 11-Дегидрокортикостерон
Кортикостерон
2. Минералокортикоиды
Альдостерон
11-Дезоксикортикостерон
11-Дезокси-17-оксикортикостерон
3. Половые
гормоны Андростерон Андростендион
Эстрон Прогестерон
Кортикостероиды
синтезируются из холестерина. Биосинтез
и выделение глюкокортикоидов контролируются
в основном АКТГ передней доли гипофиза
(по принципу отрицательной обратной
связи). Продукция минералокортикоидов
зависит от общего объема экстрацеллюлярной
жидкости и содержания в плазме ионов
натрия и калия. Важную роль играет также
система ренин-ангиотензин. АКТГ имеет
меньшее значение.
Большая
часть кортикостероидов подвергается
химическим превращениям в печени, где
они образуют конъюгаты с остатками
глюкуроновой и серной кислот. Выделяются
с мочой.
Половые
гормоны представлены в специальном
разделе; здесь рассматриваются только
глюко- и минералокортикоиды (табл. 20.7).
Таблица
20.7. Основные гормоны
коры надпочечников, их препараты и
синтетические аналоги
Кортикостероиды | Гормоны | Препараты |
Глюкокортикоиды | Гидрокортизон | Препараты Гидрокортизон Преднизолон Синафлан |
Минералокортикоиды | Альдостерон 11-Дезоксикортико- стерон | Дезоксикортикостерона |
20.6.1. Глюкокортикоиды
Действуют
глюкокортикоиды внутриклеточно. Они
взаимодействуют со специфическими
рецепторами в цитоплазме клеток. При
этом рецептор «активируется», что
приводит к его конформационным изменениям.
Образовавшийся комплекс «стероид+рецептор»
проникает в ядро клетки и, связываясь
с ДНК, регулирует транскрипцию определенных
генов. Это стимулирует образование
специфических иРНК, которые влияют на
синтез белков и ферментов.
Глюкокортикоиды
(гидрокортизон и др.) оказывают выраженное
и многообразное влияние на обмен веществ.
Со стороны углеводного обмена это
проявляется повышением содержания
глюкозы в крови, что связано с более
интенсивным гликонеогенезом в печени.
Возможна глюкозурия.
Утилизация
аминокислот для гликонеогенеза приводит
к угнетению синтеза белка при сохраненном
или несколько ускоренном его катаболизме
(возникает отрицательный азотистый
баланс). Это является одной из причин
задержки регенеративных процессов
(кроме того, подавляются клеточная
пролиферация и фибробластическая
функция). У детей нарушается формирование
тканей (в том числе костной), замедляется
рост.
Влияние
на жировой обмен проявляется
перераспределением жира. При систематическом
применении глюкокортикоидов значительные
количества жира накапливаются на лице
(лунообразное лицо), дорсальной части
шеи, плечах.
Типичны
изменения водно-солевого обмена.
Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной
активностью: задерживают в организме
ионы натрия (увеличивается их реабсорбция
в почечных канальцах) и повышают выделение
(секрецию) ионов калия. В связи с задержкой
ионов натрия возрастают объем плазмы,
гидрофильность тканей, повышается
артериальное давление. Больше выводится
ионов кальция (особенно при повышенном
содержании его в организме). Возможен
остеопороз.
Глюкокортикоиды
оказывают противовоспалительное и
иммунодепрессивное действие (см. главы
26 и 27).
Противовоспалительный
эффект глюкокортикоидов связан с их
влиянием на образование медиаторов
воспаления, на сосудистый компонент, а
также на клетки, участвующие в воспалении.
Под влиянием глюкокортикоидов суживаются
мелкие сосуды и уменьшается экссудация
жидкости. Сокращается накопление в зоне
воспаления лейкоцитов, снижается
активность макрофагов и фибробластов.
Уменьшается продукция простаноидов,
лейкотриенов и фактора, активирующе-
го
тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено
ингибированием фосфолипазы А2.
В данном случае стероиды действуют
опосредованно. Они индуцируют биосинтез
в лейкоцитах специальных
белков липокортинов(синоним: аннексины), которые
и ингибируют указанный фермент. Кроме
того, глюкокортикоиды уменьшают
экспрессию индуцированной циклооксигеназы
(ЦОГ-2).
Иммунодепрессивный
эффект глюкокортикоидов связан с
подавлением активности Т- и В-лимфоцитов,
уменьшением продукции ряда интерлейкинов
и других цитокинов, а также содержания
комплемента в плазме крови, снижением
уровня циркулирующих лимфоцитов и
макрофагов, а также с угнетающим влиянием
на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).
При
применении препаратов глюкокортикоидов
изменяется кроветворение. Характерно
уменьшение в крови количества эозинофилов
и лимфоцитов. Одновременно возрастает
содержание эритроцитов, ретикулоцитов
и нейтрофилов. Глюкокортикоиды оказывают
угнетающее влияние на
гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую
систему (по принципу отрицательной
обратной связи) и вследствие этого
уменьшают продукцию АКТГ. Развивающаяся
при этом недостаточность коры надпочечников
особенно ярко проявляется при резкой
отмене приема глюкокортикоидов.
Могут
возникать нарушения высшей нервной
деятельности. Проявляется это эйфорией,
психомоторным возбуждением, психическими
реакциями.
В
качестве лекарственного средства
используют естественный гидрокортизон
или его эфиры (ацетат, сукцинат). Применяют
препараты гидрокортизона парентерально
и местно в мазях; внутрь и внутримышечно
назначают редко. При недостаточности
надпочечников и при других экстренных
показаниях следует внутривенно вводить
водорастворимый препарат гидрокортизона
гемисукцинат (сополкорт).
Другие глюкокортикоиды, применяемые в
медицинской практике, представляют
собой аналоги и производные естественных
гормонов. По фармакологическим свойствам
они сходны с гидрокортизоном. Отличаются
от последнего соотношением
противовоспалительной и минералокортикоидной
активности, а некоторые препараты
(синафлан, флуметазона пивалат) — низкой
всасываемостью при накожном применении.
Преднизолон
(дегидрированный аналог гидрокортизона)
по противовоспалительной активности
превосходит гидрокортизон в 3-4 раза; в
несколько меньшей степени, чем
гидрокортизон, задерживает в организме
ионы натрия. Для внутривенного введения
используют водорастворимый преднизолона
гемисукцинат.
Выпускается
также производное преднизолона
метилпреднизолон (метипред).
Минералокортикоидная активность
выражена у него в небольшой степени.
Имеются препараты метилпреднизолона
пролонгированного действия.
Метилпреднизолона
ацепонат (адвантан) используется местно
в виде мазей, крема, эмульсии. Он легко
проникает через роговой слой кожи.
Обладает выраженной противовоспалительной
и противоаллергической активностью,
значительно превосходящей таковую
преднизолона. Применяется 1 раз в сутки.
Системные
эффекты препарата незначительны, так
как с кожной поверхности всасывается
менее 1%. Кроме того, он быстро инактивируется
в печени.
Атрофии
кожи практически не вызывает или она
минимальна, чем существенно отличается
от фторсодержащих глюкокортикоидов.
Более
благоприятны соотношения между
противовоспалительной и минералокортикоидной
активностью у фторсодержащих производных
преднизолона — дексаметазона и
триамцинолона. Дексаметазон (дексазон)
как противовоспа-
лительное
средство примерно в 30 раз активнее
гидрокортизона, при этом влияние на
водно-солевой обмен минимальное. Имеется
водорастворимый препарат дексаметазона
для внутривенного и внутримышечного
введения (дексамета- зон-21-фосфата
натриевая соль). Сходным с дексаметазоном
препаратом является бетаметазон.
Триамцинолон (полкортолон) как
противовоспалительное средство активнее
гидрокортизона примерно в 5 раз. На
выведение ионов натрия, хлора, калия и
воды практически не влияет. Однако
триамцинолон может вызывать другие
побочные эффекты: атрофию мышц, потерю
аппетита, депрессивные состояния.
Прямым
показанием к применению препаратов
глюкокортикоидов является острая и
хроническая недостаточность надпочечников.
Однако наиболее широко их используют
в качестве противовоспалительных и
противоаллергических средств. Благодаря
этим свойствам глюкокортикоиды с успехом
применяют при коллагенозах, ревматизме,
воспалительных заболеваниях кожи
(экзема и др.), аллергических состояниях
(например, при бронхиальной астме, сенной
лихорадке), некоторых заболеваниях глаз
(ириты, кератиты). Их назначают также
при лечении острых лейкозов. Нередко в
медицинской практике глюкокортикоиды
используют при шоке. Иммунодепрессивное
действие может быть полезным для
подавления иммунных реакций при пересадке
органов и тканей.
Глюкокортикоиды
широко используют при различных кожных
заболеваниях с выраженным воспалительным
компонентом. Однако большинство
отмеченных препаратов всасываются при
накожном нанесении и, оказывая резорбтивное
действие, вызывают нежелательные
побочные эффекты. В связи с этим возникла
необходимость в препаратах, плохо
всасывающихся при местном применении.
Такие глюкокортикоиды были синтезированы.
Это производные преднизолона, содержащие
в своей молекуле по 2 атома фтора, —
синафлан (флуоцинолона ацетонид) и
флуметазона пивалат. Они обладают
высокой противовоспалительной,
противоаллергической и противозудной
активностью. Применяют их только местно
в мазях1,
кремах. Они очень мало всасываются через
кожу и практически не оказывают
резорбтивного действия. Следует, однако,
учитывать, что, помимо терапевтического
эффекта, такие препараты снижают
сопротивляемость кожи и слизистых
оболочек и могут быть причиной
суперинфекции. Поэтому считают
рациональным сочетать их с противомикробными
средствами, например с неомицином (мази
«Синалар-Н», «Локакортен-Н»).
Для
местного применения рекомендован
глюкокортикоидный препарат будесонид
(апулеин), выпускаемый в виде мази и
крема. Всасывание активного вещества
из мази происходит медленнее, чем из
крема. В связи с этим местный
противовоспалительный эффект сохраняется
более продолжительно при использовании
препарата на вазелиновой основе.
Будесонид применяется также в виде
порошка для ингаляций (бенакорт).
К
препаратам глюкокортикоидов, которые
практически не оказывают системного
действия, относится также беклометазона
дипропионат2,
применяющийся в виде ингаляций главным
образом при бронхиальной астме и
вазомоторном рините (поллинозе). Для
ингаляций предназначен также глюкокортикоид
флутиказона пропионат (фликсотид),
практически не оказывающий системного
1 Синафлан
(флуоцинолона ацетонид) является
действующим началом мазей «Синалар»,
«Синалар-Н», «Флуцинар», флуметазона
пивалат — мазей «Локакортен», «Лоринден
С», «Локасален», «Локакортен-Н».
2 Выпускается
также в виде порошка в ингаляторе с
дозирующим устройством (бекотид,
бекодиск, беклофорте).
действия
(биодоступность при ингаляционном пути
введения около 1%). Выпускается в виде
аэрозоли или мелкодисперсной пудры в
ингаляторах с дозирующим устройством.
Применяют при бронхиальной астме.
Назначают 2 раза в день1.
Побочные эффекты, как правило, являются
проявлением основных свойств
глюкокортикоидов, но степень их превышает
физиологические нормы. Так, наличие
минералокортикоидной активности,
приводящее к нарушению электролитного
баланса, может быть причиной задержки
в тканях избыточных количеств воды,
развития отеков, повышения артериального
давления. Возможны значительное
увеличение содержания сахара в крови,
нарушение распределения жира. Замедляется
процесс регенерации, возможны изъязвление
слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта, остеопороз. Снижается
сопротивляемость к инфекциям. Отмечены
психические расстройства, нарушения
менструального цикла и другие нежелательные
эффекты.
Известны
и антагонисты
глюкокортикоидов. Одни
препараты ингибируют их синтез (метирапон,
митотан), другие — блокируют рецепторы
глюкокортикоидов (мифепристон, ранее
известный как антагонист гестагенов).
Их используют иногда при синдроме
Кушинга2,
а также для исследования продукции
кортикотропина (метирапон). Митотан,
являющийся токсичным препаратом,
назначают только при неоперабельной
опухоли коры надпочечников.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник