Презентация препараты поджелудочной железы

Препараты гормонов поджелудочной железы Выполнила: студентка гр. ОП 310 Мотина Анастасия г. Екатеринбург 2013 г.

Поджелудочная железа v. Островки Лангерганса: • α клетки глюкагон ( уровень глюкозы в плазме) • β клетки амилин, инсулин ( уровень глюкозы в плазме) • δ клетки соматостатин • f клетки панкреатический полипептид

Инсулин • полипептид, состоящий из 2 цепочек А и В, соединенных двумя дисульфидными мостиками. • Синтез инсулина: Аппарат Гольджи – препроинсулин отщепления С белка присоединение 4 АК остатков инсулин упаковка в гранулы экзоцитоз ØИнкреция инсулина имеет пульсирующий характер (период 15— 30 мин) ØВ течение суток выделяется 5 мг инсулина, в поджелудочной железе 8 мг.

Регуляция синтеза инсулина v. Гуморальная: • Соматостатин – v. Нервная: • ПНС (М 3 ХР) усиливает выделение • АК, инсулина, • ЖК, • СНС(а 2 АР) – угнетает • Глюкагон, выделение инсулина. • Амилин, • Глюкоза выделение инсулина

• Глюкоза β клетка • Цепь метаболический реакций • АТФ • Блокировка калиевых каналов • Деполяризация мембраны β клетки • частоты открытия кальциевых каналов • Ca • Усиление экзоцитоза инсулина

Влияние инсулина на обмен веществ (анаболическое) Тип обмена Гепатоциты Адипоциты Волокна поперечно полосатых мышц Углеводный Глюконеогенез Гликогенолиз Гликогенез Липолиз Захват глюкозы Синтез глицерина Захват глюкозы Гликолиз Гликогенез Жировой Белковый Распад белка Синтез ТГ Синтез ЖК Липолиз Захват аминокислот Синтез белка üИзменения обмена веществ в тканях сопровождаются гипогликемией

Действие инсулина (инсулиновые рецепторы)

Сахарный диабет v. Абсолютная инсулиновая v. Относительная инсулиновая недостаточность (СД 1 типа) недостаточность (СД 2 типа) v. Симптомы : Øгипергликемия, Øглюкозурия, Øполидипсия, Øкетоацидоз, Øангиопатии.

Противодиабетические средства v. Применяемые при диабете 1 v. Применяемые при диабете 2 типа ü Синтетические ü Препараты инсулина противодиабетические (заместительная терапия) средства ü Препараты инсулина

Препараты инсулина • Бычий • Свиной из поджелудочных желез убойного скота • Быстрого действия • Человеческий генно инженерным способом • Средней • Длительного длительности действия в действия комбинациях • начало через • 30 мин; • пик через 1, 5 2 • ч; • • Продолжительн ость 4— 6 ч. Показания: • Систематическое лечение СД, • Диабетическая кома. начало через • начало через 4— 8 ч, 1, 5 2 ч, пик через 8— • пик через 3 12 18 ч, ч, продолжитель • продолжительн ность 20— 30 ч. ость 8— 12 ч Показания: • Систематическое лечение СД.

Препараты инсулина v. Побочное действие: • аллергические реакции, • липодистрофии на месте инъекций. • при введении высоких доз инсулина /недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия (гипогликемическая кома). v. Противопоказания: • заболевания, протекающие с гипогликемией, • острые заболевания печени и поджелудочной железы, • декомпенсированные пороки сердца.

Препараты генно-инженерного инсулина человека Ø Актрапид НМ — раствор биосинтетического человеческого инсулина короткого и быстрого действия • во флаконах по 10 мл, картриджах (1, 5 /3 мл) для использования в инсулиновой шприц ручке Ново Пен. • действие через 30 мин, • максимум через 1 3 ч, • длится 8 ч. Ø Изофан-инсулин НМ — нейтральная суспензия генно инженерного инсулина средней продолжительности действия. • Флаконы по 10 мл суспензии. • действие через 1— 2 ч, • максимум через 6 12 ч, • продолжается 18 24 ч. ØМонотард НМ составная суспензия цинк инсулина человека. • Флаконы по 10 мл суспензии. • действие через 2, 5 ч, • максимум через 7— 15 ч, • продолжается 24 ч. ØУльтратард НМ — суспензия цинк инсулина кристаллического. • Флаконы по 10 мл суспензии. • действие через 4 ч, • максимум через 8 24 ч, • продолжается 28 ч.

Препараты свиного инсулина Ø Инсулин нейтрал для инъекций (Инсулин. С, Актрапид МС) нейтральный раствор монопикового /монокомпонентного свиного инсулина короткого и быстрого действия. • Флаконы по 5 и 10 мл. • действие через 20 30 мин после подкожного введения, • максимум через 1— 3 ч • длится 6 8 ч. • Для систематического лечения вводят под кожу, за 15 мин до еды. • Для купирования диабетической комы вводят внутривенно. Ø Инсулин изофан монопиковый монокомпонентный свиной изофан протамин инсулин. • действие через 1— 3 ч, • максимум через 3 18 ч, • продолжается около 24 ч. • компонент комбинированных препаратов с короткодействующим инсулином. Ø Инсулин Ленте СПП — нейтральная составная суспензия монопикового / монокомпонентного свиного инсулина. • Флаконы по 10 мл суспензии • действие через 1— 3 ч после подкожного введения, • максимум через 7 15 ч, • продолжается 24 ч. Ø Монотард МС- нейтральная составная суспензия монопикового/монокомпонентного свиного инсулина. • Флаконы по 10 мл суспензии • действие через 2, 5 ч, • Максимум через 7— 15 ч, • продолжается 24 ч.

Благодарю за внимание

1 Препараты гормонов поджелудочной железы Кафедра общей и клинической фармакологии

2 Препараты гормонов поджелудочной железы Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции α-клетки ↓ глюкагон (↑уровень сахара) β-клетки островков Лангерганса ↓ инсулин (↓уровень сахара)

3 ИНСУЛИН Инсулин – полипептид, состоящий из двух аминокислотных цепей (А-цепь, состоит из 21 аминокислоты + В-цепь – из 30 аминокислот) Предшественником инсулина является проинсулин, который в секреторных гранулах β-клеток поджелудочной железы гидролизуется до инсулина и С-пептида

4 Инсулиновые рецепторы Инсулиновые рецепторы – это гликопротеины клеточных мембран, состоящие из двух α- и двух β-субъединиц. Инсулин связывается с α-субъединицами инсулиновых рецепторов и образовавшийся и комплекс проникает внутрь клеток, где происходит его разрушение лизосомальными ферментами.

5 Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС) ↓ глюконеогенез в печени ↑ образование гликогена и его отложение в печени ↑ синтез белков и жиров и ↓ их катаболизм

6 Сахарный диабет При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается УВ, жирово йи белковый обмен

7 Сахарный диабет I типа Связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса Симптомы: гипергликемия глюкозурия полиурия жажда полидипсия (повышенное потребление жидкости) кетоацидоз Отмечается у 25% больных СД

8 Связан с уменьшением секреции инсулина или развитием резистентности тканей к инсулину Сахарный диабет II типа

Препараты инсулина 1922 г. – Впервые был получен препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) канадским хирургом F.G.Banting и студентом IV курса C.H.Best в лаборатории проф. физиологии J.J.R.Macleod

10 За введение инсулина в медицинскую практику F.G.Banting и J.J.R.Macleod получили Нобелевскую премию

11 Препараты инсулина При сахарном диабете в основном применяют рекомбинантные человеческие инсулины, но используют и инсулины, выделяемые из поджелудочных желез коров и свиней Инсулины вводят в основном п/к Абсорбция инсулинов замедляется при увеличении размеров частиц препарата (кристаллы всасываются медленнее, чем аморфные вещества) и при использовании комплексных препаратов инсулина с цинком и протамином

12 Классификация препаратов инсулина По продолжительности действия: Инсулины короткого действия Растворимый инсулин (инсулин для инъекций) Продолжительность действия до 8 ч; Можно вводить в/в при гипергликемической коме Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ Инсулин лиспро (Хумалог)

13 Классификация препаратов инсулина Инсулины средней продолжительности и длительного действия (от 16 до 35 ч) суспензия аморфного цинк-инсулина Инсулин-семиленте комплексный препарат инсулина и протамина– 20 ч. Изофан-инсулин суспензия кристаллического цинк-инсулина– до 35 ч. Инсулин-ультраленте, Ультратард НМ

14 Препараты инсулина человека Получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) Инсулин лиспро Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина

15 Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) П/к за 15-20 мин до приема пищи 1-3 раза в день Эффект развивается через 30 мин и продолжается до 6-8 ч. При диабетической коме – в/в

16 Инсулин лиспро Препарат чел. инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28-29-м положениях β-цепи Действие быстрое и короткое п/к – эффект через 15 мин и продолжается 3-4 ч Можно вводить в/в

17 Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина Ультратард НМ только п/к Медленно всасывается из подкожной клетчатки эффект через 4 ч, длительность действия 24 ч

18 Сравнительная характеристика препаратов инсулина

19 Побочные эффекты препаратов инсулина Гипогликемия – развивается при передозировке инсулина или при использовании неадекватной диеты => гипогликемическая кома (для устранения вводят глюкозу) Антитела к инсулину – наиболее часто вырабатываются к бычьему инсулину Липодистрофия – появляется на месте введения препарата

20 Передозировка инсулина гипогликемия бледность потливость сильное чувство голода дрожь сердцебиение раздражительность тремор При первых признаках гипогликемии – сахар, печенье В случае шока – в/м глюкагон или в/в 40% глюкозы

21 Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) При этой форме сахарного диабета отмечается снижение числа инсулиновых рецепторов и толерантность тканей к инсулину Кетоацидоз не характерен

22 Сахарный диабет II типа Динамика — +3-5% ежегодно Главная цель лечения СД — компенсация и предотвращение осложнений (UKPDS, 1998) Более 85% больных СД 2 типа страдают ожирением + возраст старше 40 лет Избыточный вес в 5-10 раз увеличивает риск развития СД 2 Артериальная гипертензия при СД встречается в 1,5 раза чаще

23 Сахарный диабет II типа ↓ массы тела (с помощью диеты и физической нагрузки) снижает резистентность тканей к инсулину у ⅓ пациентов

24 «БЕРЛИН-ХЕМИ/ГРУППА МЕНАРИНИ»

25 Норма: глюкоза в плазме крови натощак — до 6,1 ммоль/л; 6,1-7,0 ммоль/л — нарушенная гликемия натощак; >7,0 ммоль/л — диагноз СД /ВОЗ, 1999

26 Пероральные гипогликемические средства Производные сульфонилмочевины: Iпоколения: бутамид (толбутамид), II поколения: глибенкламид (манинил), глипизид, глимепирид, Бигуаниды: Метформин (глиформин) Ингибитор кишечных α-глюкозидаз Акарбоза (глюкобай)

27 Лечение сахарного диабета II типа «Сенситайзеры» инсулина (глитазоны) Прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид) Комбинированные препараты (Глибомет)

28 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

29 Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) В основном действуют на нарушение секреции инсулина Снижают постпрандиальную (после еды) гипергликемию

Репаглинид Влияет на бета-клетки поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов – повышают секрецию инкрецию инсулина. Эффект — в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи. 30

31 МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ абдоминальное ожирение инсулинорезистентность гиперинсулинемия НТГ/СД 2 типа артериальная гипертония дислипидемия нарушения гемостаза гиперурикемия микроальбуминурия Reaven GM. Ann Rev Med 1993; 44: 121-131

32 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

33 Механизм действия метформина Действует как минимум на два звена патогенеза СД 2 типа — повышенный глюконеогенез в печени и инсулинорезистентность Снижает тощаковую и базальную гипергликемию Применяется в виде монотерапии у больных СД 2 типа (особенно при наличии избыточной массы тела, на начальных стадиях болезни), а также в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, инсулином

34 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ метформина

35 АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ метформина

36 Метформин снижает инсулинорезистентность Инсулинорезистентность наблюдается у ~40% пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией, ожирением

37 ПОКАЗАНИЯ к применению метформина Сахарный диабет 2 типа, особенно на фоне ожирения (при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок) Как монотерапия, а также в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, инсулином

38 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

39 Сравнительная характеристика пероральных гипогликемических препаратов

Глитазоны 40 Глитазоны (актос и др.) стимулируют рецепторы, расположенные в ядрах клеток жировой и мышечной ткани. При их активации изменяется транскрипция генов, регулирующих метаболизм глюкозы и липидов. В результате периферические ткани организма более эффективно отвечают на эндогенный инсулин.

Глитазоны 41 глитазоны наиболее эффективно снижают инсулинорезистентность среди всех пероральных сахароснижающих средств. •Уступают в сахароснижающей активности препаратам сульфонилмочевины и метформину. •Использование глитазонов сопровождается увеличением массы тела (в среднем на 1-3 кг). Механизм увеличения массы тела, возможно, связан с задержкой жидкости и накоплением жира.

42 Благодарю за внимание