Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы
Поджелудочная железа вырабатывает 1, 5-2 литра панкреатического сока в сутки. Основную часть органических веществ сока поджелудочной железы составляют ферменты – протеазы, липазы, амилазы. Секреция поджелудочной железы стимулируется кислым содержимым желудка. Протеазы (трипсин, химотрипсин и др.) расщепляют белковые вещества на аминокислоты и низкомолекулярные пептиды. Амилаза превращает углеводы (крахмал, гликоген) в моносахариды с образованием мальтозы, которая затем расщепляется до двух молекул глюкозы. Липаза гидролизует жиры на кислоты и глицерин.
При недостаточной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит) прибегают к заместительной терапии – назначают препараты, содержащие ферменты (энзимы) поджелудочной железы, а также другие компоненты, улучшающие пищеварение. Принимают их до иди во время еды.
Классификация:
1. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином — креон, панкреатин, панцитрат, мезим форте, трифермент, пангрол, пролипаза, панкурмен, неонампур, ликреаза.
2. Сложные препараты, содержащие ферменты, компоненты желчи и гемицеллюлозу – дигестал, кадистал, фестал, котазим-форте, мензим, панстал, рустал, энзистал.
3. Комбинированные препараты – комбицин (панкреатин + экстакт рисового грибка); панзинорм форте (липаза, амилаза, трипсин, химотрипсин, холевая кислота, гидрохлориды аминокислот); панкреофлат (панкреатин и адсорбент симетикон).
4. Препараты, содержащие лактазу – тилактаза, лактраза.
Лекарственные препараты всех этих групп содержат ферменты поджелудочной железы, но не являются взаимозаменяемыми. Различные группы этих препаратов имеют четкие и строгие показания к применению.
Первую группу препаратов применяют при клиническом проявлении панкреатической недостаточности – тошнота, рвота, урчание в животе, боль в левом подреберье, метеоризм, анорексия, потеря веса, стеаторея, в стуле могут быть остатки непереваренной пищи. Эту группу нельзя назначать больным, проходящим антихеликобактерную терапию.
Препараты второй группы создают оптимальные условия для быстрого и полного расщепления белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной и тощей кишках. Наличие гемицеллюлозы способствует расщеплению растительной клетчатки в просвете кишки и усилению моторики ЖКТ. Экстракт желчи способствует образованию желчи и эмульгации жиров. Эти препараты назначаются при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни.
Эти препараты не рекомендуют назначать при гиперкинетической дискинезии желчных путей, при дуоденогастральном рефлюксе, при склонности к диарее.
Препараты третьей группы обеспечивают нормализацию процессов пищеварения у больных с гипоацидным гастритом. Пациентам с повышенной кислотообразующей функцией желудка эти препараты назначать не рекомендуют. Панзинорм нельзя назначать больным, проходящим антихеликобактерную терапию, так как он может снижать активность кислоторегулирующих препаратов, а также при диарее и гиперкинетической форме дискинезии желчных путей, кишечной непроходимости.
Препараты, содержащие симетикон, кроме нормализации недостаточной работы ферментов поджелудочной железы, способствуют уменьшению газообразования.
Комбинированные препараты противопоказаны при остром панкреатите, остром холецистите, язвенной болезни.
Четвертая группа препаратов (тилактаза, лактраза) содержат лактазу – фермент, расщепляющий лактозу на глюкозу и галактозу. Лактаза расположена в самых поверхностных отделах кишечника, поэтому она более ранима и часто разрушается. Неустойчивый стул у детей 2-3- месяцев жизни, как правило, связан с лактазной недостаточностью, поэтому необходимо назначать тилактазу или лактразу, особенно часто в первые 3-4 месяца жизни.
Форма выпускапрепарата является важным фактором, определяющим эффективность лечения. Большинство препаратов выпускается в виде драже или таблеток в кишечнорастворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения соляной кислотой. Обычно размеры таблеток 5 мм и более, но в настоящее время созданы ферментные препараты нового поколения в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон), они обеспечивают более быстрое и гомогенное смешивание ферментов с пищей.
Креон – панкреатин, содержащий липазу, амилазу и протеазу. Лек. Форма – микросферы, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, заключенные в желатиновую капсулу. После приема капсула разрушается в кислой среде желудка, и микросферы равномерно перемешиваются с пищей, что резко увеличивает площадь контакта пищевого комка и ферментов. Назначают при выраженной внесекреторной недостаточности поджелудочной железы внутрь вместе с пищей 3 раза в день, иногда при диспепсии.
Ферментные препараты могут вызывать диарею или запор, дискомфорт в области желудка, тошноту, в высоких дозах могут вызывать повышение содержания мочевой кислоты в моче и крови.
При остром, тяжелопротекающем панкреатите (на почве инфекции, травм, закупорке протоков камнями) может наступить самопереваривание тканей поджелудочной железы.
Для лечения данного патологического состояния используют антиферментные препараты (ингибиторы протеолитических ферментов): апротинин (годокс, контрикал, трасилол), пантрипин. Эти препараты получают из тканей легкого, поджелудочной или околоушной желез крупного рогатого скота. Полипептид, содержащийся в апротинине, ингибирует ферменты, главным образом трипсин, химотрипсин, плазмин, калликреин. Препараты медленно вводят струйным методом в вену в дозе 25000-50000 ЕД (1-2 ампулы).
ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ (ЖЕЛЧЕГОНННЫЕ СРЕДСТВА)
Нарушения желчеотделения могут быть разной природы, основные из них: хронические заболевания печени и желчевыводящих путей, дискинесии желчевыводящих путей, повышение литогенности желчи.
Выбор желчегонных препаратов основан на их фармакодинамике. Следует отметить, что разделение является условным, так как многим из них свойственно комбинированное действие.
Основные показания к назначению желчегонных средств:
1. Нормализация процессов пищеварения при ряде физиологических и патологических состояний, при хронических гастритах с секреторной недостаточностью.
2. Первичные (как самостоятельные заболевания) и вторичные (как один из симптомов заболевания) дискинезии желчного пузыря.
3. Хронические холециститы (без камней!) вне обострения.
4. Дисфункция сфинктера Одди.
5. Токсико-метаболические поражения печени (показано комбинирование желчегонных с гепатопротекторами)
6. Пониженная моторика тонкой и толстой кишки.
Противопоказания:
1. Абсолютные: все варианты холестаза (внутрипеченочный и внепеченочный) с желтухой и без желтухи. При внутрипеченочном холестазе можно назначать некоторые гепатопротекторы с желчегонным действием.
2. Препараты, содержащие желчные кислоты, противопоказаны при гепатитах и циррозах печени, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки ЖКТ, панкреатитах и поносах, не связанных с дефицитом желчных кислот.
3. Желчегонные растительного происхождения противопоказаны при панкреатитах (кроме безболевых форм), при гепатитах и циррозах печени с наличием признаков печеночно-клеточной недостаточности, а также при синдроме раздраженной кишки с преобладанием диареи.
Классификация желчегонных средств:
1. Холеретики – препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (препараты желчных кислот, синтетические, растительные, гидрохолеретики).
2. Холекинетики – препараты, повышающие тонус желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди (магния сульфат, ксилит, сорбит).
3. Холеспазмолитики – препараты, расслабляющие тонус желчных путей и снижающие тонус сфинктера Одди – нейротропные и миотропные спазмолитики.
Холеретики
Препаратам данной группы отдают предпочтение при хронических и воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящих путей.
I. Препараты желчных кислот – дегидрохолевая кислота, аллохол, холензим.
Фармакодинамика: стимулируют продукцию желчи, в результате:
А) происходит секреция желчных кислот непосредственно из крови в желчные капилляры;
Б) усиливается секреция в желчные капилляры других компонентов желчи (органические кислоты, липиды, холестерин);
В) повышается осмотическое давление в желчных капиллярах;
Г) желчные кислоты уменьшают обратное всасывание (реабсорбцию) основных компонентов желчи в желчевыводящих путях.
Характеристика препаратов:
Дегидрохолевая кислота (хологон)
В виде таблеток назначают внутрь после еды. Вызывает значительное увеличение секреции желчи. Желчегонный эффект проявляется через 10-20 минут, максимум эффекта – через 2 часа после приема. Препарат также вызывает небольшое повышение сахара в крови и оказывает умеренное мочегонное действие.
Аллохол
Покрытые оболочкой таблетки, в составе которых: сухая желчь животных, сухой экстракт чеснока, сухой экстракт крапивы и активированный уголь. Холеретическое действие выражено умеренно. Препарат увеличивает двигательную функцию толстого кишечника и подавляет процессы брожения и гниения в кишечнике. За счет содержания чеснока может повышать тонус желчного пузыря, поэтому аллохол с осторожностью следует принимать при гиперкинетической форме дискинезии желчных путей. Из побочных эффектов отмечены аллергические реакции и понос.
Холензим
Таблетки, содержащие сухую желчь, порошок высушенной поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Желчегонная активность слабая. Холензим улучшает переваривание пищи в кишечнике за счет содержания в своем составе трипсина и амилазы. Длительность эффекта 15,-2 часа.
Источник
Поджелудочная железа играет важную роль не только в процессах пищеварения, но и в жизнедеятельности организма в целом. Этот орган эндокринной и пищеварительной систем вырабатывает ферментные вещества, необходимые для расщепления пищи, поступающей в желудок, а также некоторые гормоны для регулировки жирового и углеводного обмена.
Описание органа
Рассмотрим строение и функции поджелудочной железы. Она расположена в забрюшинном пространстве между участками двенадцатиперстной кишки и верхними позвонками поясницы, над почками, и внешне напоминает вытянутую «запятую». Вес органа взрослого человека колеблется в диапазоне 80-90 г.
Строение поджелудочной представляет собой сочетание железистых долек, через которые проходят сосуды крови, и выводящих протоков. Дольки продуцируют панкреатический сок, ферменты которого (лактаза, амилаза, трипсин, инвертаза, липаза) влияют на процессы расщепления пищи. По всей железе проходит канал, по которому сок проникает в двенадцатиперстную кишку, где смешивается с желчью и обеспечивает процесс кишечного пищеварения. Комплексы клеток между дольками с развитой капиллярной сетью называются островками Лангерганса. Эти образования из альфа-, бета- и дельта-клеток синтезируют гормоны (инсулин и глюкагон).
Структура
Орган имеет такую структуру:
- головка (размер 2,5-3,5 см) плотно прилегает к изгибу двенадцатиперстной кишки;
- треугольное тело (2,5 см) располагается слева от позвоночника по направлению к селезенке;
- шейка;
- грушевидный хвост (3 см), через который идет основной проток железы.
Где болит поджелудочная железа у человека, расскажем ниже.
Функции органа
Поджелудочная железа, как уже было сказано, продуцирует панкреатический сок. В двенадцатиперстной кишке пища расщепляется до необходимого для всасывания состояния. Это происходит под действием гидролитических пищеварительных ферментов поджелудочной железы, отвечающих за взаимодействие веществ пищи с водой.
Панкреатический сок состоит из гидролаз, которые выполняют отдельные функции. Их подразделяют на четыре категории:
- Липаза — это фермент, который расщепляет жиры на сложные элементы: глицерин и высшие жирные кислоты. Он также обеспечивает усвояемость витаминов A, E, D, K.
- Протеазы (химотрипсин, карбоксипептидаза, трипсин), активизирующие ферменты, которые разрушают белки до аминокислот.
- Карбогидразы (амилаза, мальтаза, лактаза, инвертаза), необходимые для расщепления углеводов до глюкозы.
- Нуклеазы – ферменты, разрывающие нуклеиновые кислоты и образующие собственные генетические структуры.
Принцип функционирования поджелудочной железы весьма сложен. Ферменты начинают вырабатываться в необходимом количестве через 2-3 минуты после поступления в желудок пищи. При этом все зависит от концентрации жиров, белков и углеводов, присутствующих в ней. При наличии желчи продуцирование панкреатического сока с ферментами может длиться до 12 часов.
Эндокринная функция
Эндокринная функция железы осуществляется благодаря инсулоцитам – специальным клеткам островков Лангерганса. Они синтезируют ряд гормонов: тиролиберин, с-пептид, соматостатин, инсулин, гастрин, глюкагон.
Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы
Она является одним из наиболее распространенных последствий воспаления органа, особенно если такая патология характеризуется хроническим течением.
Отличительным признаком внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы является снижение всасывания компонентов питания (мальабсорбция) на фоне развития мальдигестии – нарушения расщепления пищи на приемлемые для процесса пищеварения компоненты. Данную патологию также называют ферментной недостаточностью. Несмотря на распространенность подобных патологий среди всех групп людей, недостаточность выработки ферментов считается серьезным состоянием, которое способно привести к истощению и даже летальному исходу пациента при отсутствии лечения.
Разновидности
Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы бывает врожденного (генетический дефект, который нарушает либо блокирует секрецию ферментов) и приобретенного типа. Кроме того, патология может носить первичный и вторичный характер, быть абсолютной или относительной.
Первичная внешнесекреторная недостаточность обусловлена поражением железы и снижением ее экзокринной функции. При вторичном типе болезни ферменты продуцируются в достаточном количестве, но в тонком кишечнике их активация не происходит.
Причины развития патологии
К основным причинам развития внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы первичного типа относятся все формы хронического панкреатита, муковисцидоз, рак поджелудочной, перерождение панкреас при ожирении, оперативные вмешательства на железе, синдром Швахмана, врожденная недостаточность ферментов, агенезия либо гипоплазия органа, а также синдром Йохансона — Близзарда.
Патогенетические причины формирования внешнесекреторной недостаточности железы включают:
- фиброз и атрофию органа (как результат алкогольного, обструктивного, некалькулезного или калькулезного панкреатита, атеросклероза, неправильного питания, возрастных изменений, гемосидероза, сахарного диабета);
- панкреатический цирроз (считается исходом некоторых форм панкреатита: фиброзно-калькулезного, алкогольного, сифилитического);
- панкреонекроз (гибель клеток железы);
- формирование конкрементов в панкреатических протоках.
Вторичная внешнесекреторная недостаточность развивается при поражениях слизистого покрова тонкого кишечника, после операций на желудке и кишечнике, при гастриноме, снижении секреции энтерокиназы, патологиях гепатобилиарной системы, белково-энергетической недостаточности.
Абсолютная ферментная недостаточность железы обусловлена подавлением секреции бикарбонатов и ферментов на фоне уменьшения объема органа. Относительная недостаточность обусловлена сниженным поступлением панкреатического сока в кишечник вследствие обтурации просветов протоков железы опухолью, камнем, рубцами.
Рубцы на поджелудочной железе возникают в результате гибели клеток паренхимы органа. В этих участках формируется плотная рубцовая ткань. Подобный процесс в медицине называется фиброзом, и он также ведет к развитию внешнесекреторной недостаточности.
Симптомы
Разберемся, где болит поджелудочная железа у человека. Наибольшее значение в клинической картине данной патологии имеет синдром мальдигестии, который характеризуется угнетением процессов пищеварения в кишечнике. Непереваренные жиры в толстой кишке стимулируют продуцирование колоноцитов – развивается диарея и полифекалия, кал приобретает зловонный запах, серый цвет, его поверхность блестящая и маслянистая. В стуле также могут присутствовать непереваренные частицы пищи.
Мальдигестия протеинов способствует появлению белково-энергетической недостаточности, которая проявляется дегидратацией, прогрессирующим похудением, дефицитом микроэлементов и витаминов, анемией. На потерю веса большое воздействие оказывает соблюдение диеты с низким содержанием углеводов и жиров, а также страх приема пищи, который формируется у многих пациентов с панкреатитом хронического характера.
Симптомы внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы довольно неприятны. Нарушение моторики желудка (диспепсические расстройства, чувство переполнения) может быть обусловлено как обострением панкреатита, так и влиянием экзокринной недостаточности железы вследствие изменения гастроинтестинальной регуляции, возникновения дуодено-гастрального рефлюкса.
Панкреатит как причина патологии
Хронический панкреатит – основной фактор, приводящий к ферментной недостаточности. Это поражение поджелудочной железы воспалительно-деструктивного генеза, приводящее к нарушениям ее функций. Каковы последствия панкреатита, мало кто знает. При обострении заболевания возникает боль в животе и левом подреберье, наблюдаются диспепсические явления, желтушность склер и кожного покрова.
Основными причинами развития панкреатита у взрослых (код по МКБ-10 К86) являются желчекаменная болезнь и злоупотребление алкоголем, который довольно токсичен для паренхимы этого органа. При желчекаменной болезни воспалительный процесс становится следствием перехода инфекции из желчевыводящих протоков в железу по лимфатическим сосудам, развитием гипертензии желчных путей либо забросом желчи в железу.
Консервативное лечение данного заболевания включает в себя комплекс мер. В основе терапии лежат следующие принципы:
- обязательна диета;
- недостаточность поджелудочной железы подлежит коррекции;
- болевой синдром нужно устранить;
- осложнения должны быть предупреждены.
При лечении панкреатита необходимо исключить употребление алкоголя, прием лекарственных препаратов, способных оказывать повреждающее воздействие на поджелудочную железу (антибиотики, антидепрессанты, сульфаниламиды, диуретики: гипотиазид и фуросемид, непрямые антикоагулянты, индометацин, бруфен, парацетамол, глюкокортикоиды, эстрогены и многие другие).
Последствия панкреатита могут быть различными: внешнесекреторная недостаточность железы, обтурационная желтуха, портальная гипертензия, инфекции (парапанкреатит, абсцесс, флегмона забрюшинной клетчатки, воспаление желчевыводящих путей), внутренние кровотечения. С развитием данного заболевания могут возникать также сахарный диабет, снижение массы тела, рак поджелудочной железы.
Диагностика
Основную роль при выявлении ферментной недостаточности при панкреатите у взрослых (код по МКБ-10 К86) играют специальные тесты (беззондовые и зондовые), которые часто комбинируют с рентгенологическими, ультразвуковыми и эндоскопическими методами. Зондовая диагностика считается более дорогостоящей и может причинять пациентам дискомфорт, однако ее результаты более точные. Беззондовые процедуры дешевле, они легко переносятся, но дают возможность определить данный патологический процесс в организме только при полном отсутствии или существенном снижении панкреатических ферментов.
Прямой секретин-холецистокининовый зондовый тест считается золотым стандартом диагностики внешнесекреторной панкреатической недостаточности. Данная методика основана на стимуляции секреции железы введением холецистокинина и секретина, с дальнейшим забором проб дуоденального содержимого с промежутком времени в 10 минут. В образцах исследуется скорость и активность панкреатической секреции, уровень цинка, бикарбонатов, лактоферрина.
Непрямое зондовое тестирование Лунда похоже на предыдущий метод, однако стимуляция секреции железы производится посредством введения в зонд пищи.
В основе беззондовых методик лежит введение в организм некоторых веществ, способных взаимодействовать с панкреатическими ферментами в крови и моче. Исследование метаболических продуктов такого взаимодействия предоставляет возможность оценить внешнесекреторные функции железы. К беззондовым тестам относятся: панкреато-лауриловый, бентирамидный, триолеиновый, йодолиполовый и другие.
Определить уровень панкреатической активности можно и некоторыми косвенными способами: по уровню поглощения поджелудочной железой аминокислот плазмы, посредством качественного анализа копрограммы, определения в кале объема жира, трипсина и фекального химотрипсина, эластазы-1.
Инструментальными методами диагностики заболевания являются: рентген брюшины, КТ, МРТ, УЗИ поджелудочной железы, ЭРХПГ.
Лечение патологии
Лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, как правило, комплексное. Оно включает в себя коррекцию нутритивного статуса, заместительную и этиотропную терапию, а также симптоматическое лечение. На предупреждение прогрессирования гибели клеток железы направлена этиотропная терапия. Коррекция образа жизни заключается в исключении потребления спиртного и табакокурения. Предусмотрено также увеличение количества в рационе белка, сокращение объема жиров, прием витаминов.
Основным методом лечения при хр. панкреатите является заместительный прием ферментов (пожизненно). Показанием к заместительной терапии ферментами выступает стеаторея с утратой более 15 г жира в день, белково-энергетическая недостаточность прогрессирующего характера.
Наибольшей эффективностью обладают микрогранулированные ферментные средства в кислотоустойчивых оболочках и в желатиновых капсулах, которые растворяются в желудке, обеспечивая условия для равномерного смешивания гранул медикамента с пищей. Дозировки таких лекарств подбираются индивидуально и зависят от тяжести заболевания, активности панкреатической секреции.
Источник
