Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Аденокарцинома поджелудочной железы — злокачественная опухоль, на которую, по статистическим данным, приходится 80% от всех видов новообразований этого органа. По названию можно утверждать, что она происходит из железистых клеток, которые имеются в слизистой оболочке и среди эпителия выводных протоков.

Специалисты делят все раковые опухоли поджелудочной железы по отношению к эндокринному аппарату на:

  • экзокринные (не связанные с продуцированием гормонов);
  • эндокринные (влияющие на гормональный баланс).

Аденокарцинома входит в состав экзокринных раков. Если учитывать долю случаев этого вида новообразований в своей группе, то на нее приходится 95%. В клинической классификации ВОЗ 2010 года опухоль называется «протоковой аденокарциномой». Наиболее распространена среди пожилых мужчин с хроническим панкреатитом и алкогольной зависимостью. В МКБ-10 зарегистрирована под кодом C25 в классе злокачественных образований.

О чем говорит статистика?

Изучение заболеваемости показывает, что мужчины болеют в 1,5 раза чаще женщин. Наиболее высокая распространенность наблюдается среди населения северной и восточной части европейского континента (9 на 100 тысяч мужчин), в США и Японии – 7–9. Показатели смертности от аденокарциномы поджелудочной железы не отличаются от заболеваемости. Среди женщин в этих же странах он равен 3,8–6 на 100 тысяч.

В России по итогам 2012 года рак поджелудочной железы у мужчин занимает 10 место (3,2%), у женщин — тринадцатое (2,7%) среди злокачественных образований.

Аборигены
Установлена более высокая заболеваемость в группе народов Маори и среди аборигенов Австралии, при этом число случаев заболеваний среди женщин на 10–15% больше, чем мужчин

Изучение причинно-следственной связи объясняет эти особенности:

  • низкой возможностью диагностики в указанных территориях;
  • расовыми различиями;
  • таким специфическим фактором, как особенности питания.

О важной роли факторов окружающей среды можно судить по росту заболеваемости мигрантов, прибывших из стран с низкой распространенностью патологии в зону неблагополучия. Через 10 лет проживания на новом месте у людей одной возрастной группы выявляется явный рост по сравнению с исторической родиной.

На расовую особенность указывает факт, что в США распространенность болезни среди афроамериканцев на 50% выше, чем среди белого населения.

Факторы риска и вероятные причины патологии

Причины злокачественного поражения поджелудочной железы пока неизвестны, поэтому ученые предлагают достоверно выявленные факторы риска, изученные на большом количестве больных.

Наибольшее внимание уделяется:

  1. Табакокурению – риск пропорционален «стажу» и интенсивности. Раковая опухоль в поджелудочной железе развивается у 2% курильщиков (в легких – у 10%). При табакокурении риск развития рака удваивается, эта причина доминирует у каждого четвертого пациента.
  2. Особенностям питания – высказывается мнение о повышенной заболеваемости людей, употребляющих много продуктов животного происхождения, кофе и имеющих недостаток растительной клетчатки, овощей, фруктов. Однако, оно не считается достаточно обоснованным.
  3. Ожирению, сахарному диабету II типа – наиболее правдоподобные факторы развития аденокарциномы. Риск возрастает по сравнению с людьми без диабета на 60% и сохраняется не менее 10 лет. Наиболее опасным считается возраст старше 50.
  4. Хроническому панкреатиту – увеличивает риск аденокарциномы в 20 раз, независимо от формы воспаления. Наиболее подвержены пациенты, страдающие панкреатитом более пяти лет. Возникновение злокачественного роста объясняется разрастанием эпителия в протоках и ацинусах железы с одновременным нарушением процесса восстановления структуры органа.
  5. Наследственному панкреатиту – занимает особое место, он увеличивает вероятность злокачественного перерождения в 50 раз. Хотя встречается у 2% пациентов. Причина связана с мутациями в гене PRSS1. У 40% больных с наследственной формой хронического панкреатита развивается аденокарцинома поджелудочной железы. Присоединение других перечисленных факторов значительно снижает возраст заболевших. В патогенезе основная роль отводится нарушенной инактивации фермента трипсиногена, за которую отвечает измененный ген. Это приводит к «самоперевариванию» клеток ацинусов.
  6. Инфекции – установлена связь с перенесенным вирусным гепатитом и хеликобактерией. Микроорганизмы имеют значение не только как причина рака желудка и печени, но и в патологии поджелудочной железы.
  7. Канцерогенное воздействие химических веществ, содержащих нафтиламин, бензидин, бензопирен, асбест, ацетиламинофлуорен на производствах, связанных с ядохимикатами, специалисты считают важным осложняющим фактором.

Шифер
Асбест широко используется в производстве шифера, с ним постоянно контактируют строители

Перенесенные операции гастрэктомия и холецистэктомия (удаление желудка и желчного пузыря) пока не признаются за подтвержденные факторы риска. Но продолжают изучаться.

Как влияет наследственность?

Наличие в семье родственников с аденокарциномой поджелудочной железы считается предрасполагающим фактором. Истинная семейная форма проявляется у 5% больных. А степень риска учитывается поблизости кровного родства:

  • если аденокарциномой болен один из родителей, братьев или сестер, то риск возрастает в 2,3 раза;
  • при двух ближайших больных — в 6 раз;
  • при трех — в 32 раза.

Протоковая аденокарцинома развивается на фоне различных генетических синдромов, не имеет общего вида пораженного генетического механизма или он пока не установлен. Наиболее часто выявляется:

  • при атипичной невусной множественной меланоме;
  • синдроме Пейтца-Егерса (разрастание в желудке, кишечнике гамартомных полипов — наростов из разных типов тканей);
  • наследственном хроническом панкреатите и семейной аденокарциноме.

Характеристика протоковой аденокарциномы

Нормальные протоки поджелудочной железы выстилает эпителий кубического и низкого цилиндрического типа. В клетках:

  • ядро находится в базальной зоне;
  • нет скучивания;
  • муцин не вырабатывается;
  • редко наблюдается типичное деление митозом;
  • нет усиленного цветового признака и укрупненных ядер.
Читайте также:  Снимаем приступ поджелудочной железы

На 5% по распространенности приходятся 7 смешанных форм протокового рака. Специалисты обращают внимание на неправильность суждения об эффективности лечения при суммировании результатов с аденокарциноматозной опухолью, поскольку смешанные виды опухоли протекают менее агрессивно, более характерны для женщин и отличаются лучшим прогнозом.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы встречается в разных частях органа:

  • в головке с частотой 75%;
  • в теле — 18% случаев;
  • в хвосте — у 7% пациентов.

У некоторых больных не удается точно установить первоначальную локализацию опухоли.

Ацинус
В протоки экзокринной части поджелудочной железы поступает секрет, выработанный в ацинусах

Опухоль поджелудочной железы

Аденокарцинома является плотной опухолью без четкого очертания границ. При разрезе видна нарушенная дольчатая архитектура, цвет серо-желтый. В опухолях больших размеров встречаются кисты. Не характерны участки кровоизлияния и некроза.

Опухоль головки поджелудочной железы достигает 2,5–3,5 см в поперечнике, а при локализации в теле и хвосте – размер доходит до 10 см. Изменения поджелудочной железы часто связаны с сопутствующим хронический панкреатитом. Поэтому в ткани имеются участки фиброзирования, атрофии паренхимы. Это затрудняет установление границ опухоли.

Изучение патологоанатомических особенностей показало, что:

  • аденокарцинома поражает не только главный панкреатический проток, но и его разветвления второго, третьего порядка, даже эпителий муцинозных и серозных выходов;
  • опухоль имеет повышенную склонность к разрастанию и распространению вдоль нервного волокна (периневрально), сеть нервов железы образована чревным, брыжеечным, печеночным и селезеночным сплетениями;
  • густая окружающая нервная сеть способствует значительному распространению рака.

Нервные узлы и сплетения, окружающие чревный ствол и верхнюю брыжеечную артерию, наиболее значимы в плане концентрации опухолевых клеток из протоков поджелудочной железы. Доказано, что именно они вызывают рецидив рака после удаления части или всего органа. Этот процесс объясняет невозможность полного очищения организма после операции.

Гистологическая характеристика

Протоковая аденокарцинома состоит из железистых клеток, имитирующих нормальные структуры. Они прорастают вовнутрь паренхимы органа. По степени различий выделяют:

  1. Высокодифференцированную опухоль – образует патологические железистые структуры, протоки изменяются и принимают неправильную форму, направление хаотично. Такой вариант опухоли называют «крупнопротоковым». Опухолевые клетки представлены однослойным эпителием кубовидного или цилиндрического типа, со светлой цитоплазмой. Ядра клеток округлой формы, немного увеличены, стадия митоза выявляется редко. В междольковых протоках нормальный эпителий заменяется на цилиндрический. Опухолевые клетки обнаруживаются в кровеносных сосудах, общем желчном протоке, фатеровом сосочке и теле двенадцатиперстной кишки.
  2. Умереннодифференцированный тип – отличается наличием множества мелких трубчатых желез с протоками. Ядра в опухолевых клетках имеют разные размеры, увеличено число митозов. На границах опухоли выявляются неполноценные железистые структуры.
  3. Низкодифференцированный тип – содержит многочисленные неполноценные железы маленького размера, имеются целые слои и очаги клеток с ядрами различной формы, синтез муцина отсутствует, распространение чаще периневральное или по сосудам.

Низкая дифференциация отличается быстрым метастазированием:

  • в печень;
  • брюшину;
  • двенадцатиперстную кишку;
  • лимфоузлы;
  • желудок;
  • селезенку;
  • желчный пузырь.

Может полностью перекрывать протоки, что вызывает атрофию как экзокринных, так и эндокринных структур. Поэтому нередко бывает имитация нейроэндокринной опухоли.

Как определяется стадия опухоли?

Аденокарцинома поджелудочной железы классифицируется в соответствии с международными стандартами по величине опухоли, прорастанию в лимфоузлы и наличию метастазов. Например, в зависимости от локализации и размеров различают:

  • Тx – ситуация, когда данных для оценки опухолевого роста недостаточно;
  • T (нулевая стадия) – начальная стадия или «предрак»;
  • T1 – границы опухоли не выходят за поджелудочную железу, а максимальный размер не более 2 см в поперечнике;
  • Т2 – как T1, но размеры более 2 см;
  • Т3 – границы выходят за пределы органа, но пока не вовлекается чревный ствол и верхняя брыжеечная артерия;
  • Т4 (4 стадия) – наблюдается распространение роста на чревный ствол или в зону верхней брыжеечной артерии.

рак поджелудочной железы
По современной классификации эти стадии следует называть Т1 и Т2

Куда метастазирует опухоль?

Онкологи отмечают большую частоту отделенных метастазов при расположении рака в теле или хвосте поджелудочной железы. Здесь имеет значение рост длительности заболевания. Определена доля каждой локализации в общем составе случаев:

  • чаще всего – это печень (от 53 до 60%);
  • легкие и брюшина (соответственно 10–12 и 11–16%);
  • кости – до 7%;
  • надпочечники и почки – 5–6%;
  • плевра – 4–10%;
  • тонкий кишечник – 3%;
  • диафрагма и селезенка – по 2%;
  • перикард, миокард, головной мозг – по 1%.
  • 5% приходится на прочие органы.

Метастазы
Данные о частоте и месте метастазов получены на основании патологоанатомических исследований умерших пациентов

Симптомы

Клиническое проявление аденокарциномы поджелудочной железы определяется локализацией, интенсивностью, стадией роста. Если размеры малы, то пациент не ощущает симптоматики. Когда узел разрастается, он сдавливает протоки, ухудшает отток желчи и панкреатического секрета.

У пациентов возникают:

  • приступы тошноты;
  • отрыжка непереваренной пищей;
  • понос;
  • потеря аппетита;
  • интенсивные боли в эпигастральной области, отдающие в спину, их описывают как «опоясывающие»;
  • желтушность кожи и склер;
  • падение массы тела;
  • кожный зуд;
  • в кале отмечается примесь крови, по цвету он становится светлее обычного;
  • моча становится темной, возможны признаки кровотечения.

При пальпации живота у больного обнаруживают:

  • локальную болезненность в верхней части;
  • увеличенный, напряженный желчный пузырь (у худых пациентов);
  • увеличение селезенки.

На более поздних этапах наблюдаются повышенная температура, признаки анемии (слабость, головная боль, головокружение, частое сердцебиение).

Читайте также:  Поджелудочная железа щитовидная железа гипофункция и гиперфункция

Болевой синдром связан:

  • с повреждением опухолью нервных стволов;
  • развитием местного отёка;
  • повышением давления в протоках поджелудочной железы и желчи с их расширением и переполнением;
  • прорастанием периневрально карцинозных клеток;
  • трофическими расстройствами органа;
  • распространением на забрюшинные нервные сплетения;
  • признаками воспаления в паренхиме железы и в желчных протоках;
  • спазмом всех гладкомышечных структур (артерий);
  • поражением соседних органов.

Функциональные расстройства в виде отрыжки, рвоты, вздутия живота объясняются:

  • спазмом гладкой мускулатуры крупных протоков, сосудистой стенки;
  • расстройством трофики поджелудочной железы и окружающих органов;
  • нарушенной нейроэндокринной регуляцией секреторной и двигательной функций желчного пузыря, желудка, кишечника (поэтому появляется понос, запор, в анализах кала стеаторея).

Тошнота и рвота могут зависеть от нарушенной эвакуации из желудка или сдавливания тонкой кишки.

Лихорадка чаще всего указывает:

  • на инфекцию в желчных протоках и пузыре;
  • воспаление паренхимы поджелудочной железы;
  • распад опухоли;
  • нагноение кист, внутренних свищей.

Гипертермия
Гипертермия — один из признаков прогрессирования патологии

Особенностью клинического течения аденокарциномы является неспецифичность симптоматики. Ни один из приведенных признаков не является характерным только для этого заболевания и не указывает на локализацию опухоли.

Способы диагностики

Заболевание может длительно проходить под диагнозом хронического панкреатита. Обнаружить начальную стадию очень сложно. Применяются следующие методы:

  • общий анализ крови и мочи – расстройство пищеварения приводит к анемии смешанного типа (B12-дефицитная + железодефицитная), в случае присоединения инфекции в крови появляется лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;
  • изучение биохимических тестов крови на содержание остаточного азота, белковых фракций, глюкозы, билирубина, ферментов (щелочной фосфатазы, амилазы и трансаминазы);
  • онкомаркеры и антигены DuPan, СА19-9, TAG72, Spanl, CA125;
  • ультразвуковое исследование;
  • эндоскопическим способом проверяется проходимость протоков желчного пузыря и поджелудочной железы (ретроградная холангопанкреатография);
  • с помощью контрастного вещества делают рентгенодуоденоскопию;
  • компьютерную томографию также лучше использовать с контрастированием;
  • гистологическое исследование и биопсия.

Лечение

Основа лечения – хирургическое удаление. Злокачественные клетки поджелудочной железы не реагируют на цитостатические препараты.

Полное удаление железы (панкреатэктомия) проводится редко, потому что ее последствием обязательно становится тяжелая форма сахарного диабета.

При аденокарциноме в области головки делается классическая панкреатодуоденальная резекция. Операция заключается в полном иссечении:

  • головки железы;
  • части двенадцатиперстной кишки;
  • желчного пузыря;
  • при необходимости резекции желудка и общего желчного протока.

Между оставшимися органами формируют анастомозы для обеспечения пищеварения. Операция считается тяжелой, сопровождается 15% летальностью. Не все онкологи считают ее оправданной, поскольку выживаемость в течение ближайших лет обеспечивается только каждому десятому прооперированному пациенту. Значительно чаще применяют хирургические способы для ликвидации непроходимости протоков и механической желтухи.

Как временно помогающую меру (паллиативный способ) используют комбинацию химиотерапии препаратом Гемзар с облучением. Удается приостановить рост опухоли. В качестве обезболивающих средств рекомендуются:

  • Но-шпа;
  • Спазган;
  • Кеторолак.

Но-шпа
Препараты назначают в инъекциях, поскольку у пациентов нарушена всасываемость и часто возникает рвота

Поддерживающая терапия включает введение ферментативных препаратов для компенсации недостатка панкреатического сока. К ним относятся:

  • Креон;
  • Панкреатин;
  • Панцитрат;
  • Пензитал;
  • Панзинорм;
  • Энзистал.

Прогноз

Прогноз заболевания неблагоприятный. Пока не существует четкого метода ранней диагностики, нет способа остановки роста и метастазирования. Поэтому практика онкологов показывает неутешительные результаты:

  • продолжительность жизни пациентов с момента проявления признаков аденокарциномы не более 1,5 лет;
  • только 2% выживают 5 лет;
  • повторные операции дают возможность больным прожить 4–5 лет.

Основное внимание следует уделять предупреждению факторов риска, наблюдению пациентов с семейным неблагополучием по онкологии. Остается надеяться на изобретение новых методов лечения.

Источник

Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Протоковая аденокарцинома — опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из клеток, выстилающих протоки поджелудочной железы. Процесс может затрагивать любую часть железы, но наиболее частой локализацией служит ее головка. Это одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний поджелудочной железы. Опухоль чрезвычайно злокачественна и в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Ежегодно в США заболевает 44 000 человек, 38 000 погибает. Тенденция такова, что протоковая аденокарцинома в своей летальности вскоре может опередить смертность от рака груди и толстой кишки.

Чаще всего данное заболевание встречается в промежутке между 55 и 84 годами. Особую роль играет наследственная предрасположенность: риск заболеть возрастает на 40% у людей, имеющих трех и более родственников первой линии, двух — на 10% и на 6% при наличии одного такого родственника. Табакокурение, частое употребление алкоголя, хронический панкреатит, ожирение так же предрасполагают к этому заболеванию. Имеются данные о связи с сахарным диабетом II типа и инфицированием Helicobacter pylori.

Считается, что аденокарцинома в своем развитии имеет некоторую стадийность. Всё начинается с преинвазивной стадии — панкреатической интраэпителиальной неоплазии. Это поражение эпителия стимулируется накоплением генетических мутаций. Наиболее распространенной является мутация в онкогене K-ras (встречается в 90% случаев). Другими часто встречающимися нарушениями служат мутация в Her-2 и потеря антионкогенных свойств p16, p53 и SMAD4.

Макроскопически опухоль выглядит как неоднородная, склерозированная, грубая бело-желтая масса. Границы карциномы нечеткие, опухоль инфильтрирует окружающие ткани. Микроскопически практически во всех случаях определяется периневральная инвазия. Присутствуют сосудистые и лимфатические микрометастазы; часто обнаруживается некроз опухоли. Даже в тех случаях, когда аденокарцинома локализована, она имеет низкую степень дифференцировки, и ее очень сложно обнаружить на ранних, курабельных стадиях.

Читайте также:  Островки лангерганса поджелудочной железы вырабатывают

Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Рисунок 1 | Классификация рака поджелудочной железы по TNM.

TX: Невозможно оценить состояние первичной опухоли

T0: Отсутствуют признаки рака в поджелудочной железе

Tis: Самые начальные проявления рака без распространения опухоли — карцинома in situ

T1: Диаметр опухоли 2 см и менее, находится в пределах поджелудочной железы

T2: Диаметр опухоли более 2 см, находится в пределах поджелудочной железы

T3: Опухоль выходит за пределы поджелудочной железы, но в крупные артерии или вены рядом с органом не проникает

T4: Опухоль выходит за пределы поджелудочной железы и проникает в крупные артерии или вены рядом с органом. Опухоль категории T4 неоперабельна.

NX: Невозможно оценить cостояние регионарных лимфатических узлов.

N0: Отсутствуют признаки рака в регионарных лимфатических узлах.

N1: Опухоль распространяется на регионарные лимфатические узлы.

MX: Невозможно обнаружить отдаленные метастазы.

M0: Опухоль не метастазирует.

M1: В отдаленных органах выявляются метастазы. Рак поджелудочной железы метастазирует преимущественно в печень, легкие и на брюшину.

Стромальный компонент — опухолевое микроокружение — занимает около 70% всей массы опухоли. Строма слабо васкуляризована и обладает высоким интерстициальным давлением. Тем самым данные условия ведут к доминированию наиболее устойчивых, наиболее агрессивных субклонов. Эти субклоны резистентны к химиотерапии и хорошо адаптированы к экстремальным условиям. Таким образом, строма создает мощный барьер для эффективной лекарственной доставки и обеспечивает опухолевым клеткам стимулирующую среду.

Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Манифестация клинических симптомов происходит на более поздних стадиях, когда вероятность эффективного хирургического лечения составляет лишь 20%. Характер проявлений зависит от локализации патологического процесса. Как говорилось выше, наиболее часто поражается головка поджелудочной железы — в 60-70% случаев. Этой локализации присущи симптомы обтурации общего желчного протока: механическая желтуха, сопровождающаяся кожным зудом; ахоличный кал, темная моча. Присутствует и болевой синдром. В остальных случаях, при поражении тела и хвоста патогномоничным симптомом является наличие болей и потеря веса. Иногда аденокарцинома дебютирует как острый панкреатит. Среди общих симптомов также встречаются астения, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

При подозрении на аденокарциному поджелудочной железы всем пациентам назначают исследование печеночного профиля. Маркером аденокарциномы служит CA 19-9, который повышается в 75-85% случаев, однако он недостаточно специфичен и не дает основания для постановки точного диагноза. Тем не менее, повышение данного маркера свидетельствует о рецидиве заболевания после оперативного лечения.

Золотым стандартом среди инструментальных методов исследования является компьютерная томография. Помимо этого диагностической ценностью обладают магнитно-резонансная холангиопанкреатография, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, абдоминальное УЗИ, чрескожная чреспечёночная холангиография, эзофагогастродуоденоскопия. Целью исследований является выяснение степени распространения опухоли, инвазии в окружающие ткани, наличия метастазов. По поводу биопсии ведутся споры: считается, что вмешиваться нужно, если возникла обтурационная желтуха, либо в том случае, когда опухоль достигла существенных размеров или дала распространенные метастазы. В таком случае биопсия нужна для определения тактики химиотерапии.

Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Аденокарцинома поджелудочной железы узи

Терапия аденокарциномы поджелудочной железы проводится комплексно. Наиболее обнадеживающим является хирургическое лечение. К сожалению, на момент выявления опухоль чаще всего достигает значительных размеров, прорастая в рядом расположенные сосуды, и радикальная операция становится невозможна. Исходя из этого, предлагают следующие критерии, наличие которых допускает возможность резектабельности: отсутствие метастазов; отсутствие или небольшое вовлечение в опухолевый процесс крупных сосудов; при вовлечении вен должна иметься возможность их реконструкции; пациент должен быть в состоянии перенести оперативное вмешательство. При поражении головки поджелудочной железы производят процедуру Whipple — панкреатодуоденэктомию. В случае поражения тела и хвоста проводят дистальную панкреатэктомию.

Химиотерапия проводится в двух вариантах: адъювантном и неоадъювантном. Неоадъювантная терапия позволяет уменьшить размеры опухоли, более четко разграничить здоровые и пораженные ткани, для того чтобы хирургическая операция имела больше шансов на успех. Адъювантная химиотерапия, согласно рекомендациям Национальной всеобщей онкологической сети, рекомендована пациентам, хорошо перенесшим резекцию. При нерезектабельной опухоли и отдаленных метастазах проводят паллиативную химиотерапию. Лучевая терапия — довольно неоднозначный метод лечения. Существуют различные данные об ее эффективности. В некоторых случаях вред, причиняемый здоровым тканям поджелудочной железы и окружающим органам превышает и без того незначительную эффективность. Однако иногда неоадъювантная лучевая терапия достаточно успешно уменьшает размеры опухоли, обеспечивая ее резектабельность.

Возлагаются большие надежды на таргетную и иммунную терапию. Активно изучаются методы воздействия на онкоген K-ras. Таргетное уменьшение размеров стромы снизит злокачественность и позволит с большей эффективностью проводить лечение аденокарциномы поджелудочной железы.

Разрабатываются вакцины, эффективность которых уже начали испытывать. Прогноз при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость достигает 7,2%. У прооперированных пациентов она может возрастать до 22%.

Источники

  1. Devita Jr V. T., Lawrence T., Rosenberg S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology: Annual Advances in Oncology. – Lippincott Williams & Wilkins, 2012.

  2. Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.pancreapedia.org/reviews/pancreatic-ductal-adenocarcinoma, свободный. – Загл. с экрана.

  3. Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.cancer.gov/types/pancreatic/patient/pancreatic-treatment-pdq#section/_162, свободный. – Загл. с экрана.

  4. Stark A. P. et al. Long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma //Surgery. – 2016. – Т. 159. – №. 6. – С. 1520-1527.

Источник