Альфа липоевая кислота при раке поджелудочной железы
По материалам статьи “Использование тиоктовой кислоты в комплексном лечении острого алкогольного панкреатита” М.С. Фуныгин, Д.Б. Демин ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ.
Острый панкреатит — это тяжелая хирургическая болезнь, при которой происходит “самопереваривание” поджелудочной железы собственными ферментами. В течение первых 24-36 часов после начала болезни формируются участки панкреонекроза — омертвевших тканей. Они сдавливают здоровые ткани, нарушая их питание. При этом высвобождается большое количество свободных радикалов, и развивается окислительный стресс. Последний вызывает еще большее повреждение клеток железы, процесс распространяется и очень быстро может перейти на окружающие ткани и брюшную полость. Учитывая механизм повреждения при остром панкреатите, врачи решили использовать препараты с антиоксидантными свойствами, как дополнительный компонент к общепринятым методам лечения острого панкреатита. Одним из самых мощных антиоксидантов является альфа-липоевая кислота.
Почему развивается острый панкреатит?
При остром панкреатите происходит асептическое воспаление, то есть без участия возбудителей инфекции. Выделяют две основные причины болезни — воздействие алкоголя и поражение печени и желчевыводящих путей (билиарный). Более 50%, а по некоторым данным и до 80% случаев, острого панкреатита приходится на алкогольную форму.
Острый алкогольный панкреатит возникает на фоне функциональной недостаточности печени. Поражение печеночных клеток не только снижает способность печени блокировать действие алкоголя, но и выделять антиоксиданты, такие как глутатион, в нужном объеме. Из-за дефицита антиоксидантов организму не удается вовремя остановить разрушение сдавленных, но еще жизнеспособных очагов в поджелудочной железе.
Современные данные указывают, что основным фактором прогрессирования острого панкреатита является именно присоединение окислительного стресса и высокое содержание свободных радикалов в поджелудочной железе. Поэтому требуется профилактическое введение веществ, устраняющих окислительный стресс на ранних сроках острого панкреатита.
Альфа-липоевая кислота: польза при панкреатите
Альфа-липоевая или тиоктовая кислота является сильнейшим антиоксидантом. Кроме самостоятельной блокировки свободных радикалов, она способна восстанавливать уровни других антиоксидантов в крови, таких как токоферол и глутатион. Альфа-липоевая кислота активно используется для лечения сахарного диабета, нейропатии, для профилактики сердечно-сосудистых болезней и осложнений атеросклероза. Она оказывает выраженное противовоспалительное и гепатопротективное действие, помогает бороться с лишним весом.
Целью исследования является анализ эффективности использования альфа-липоевой кислоты в комплексной терапии острого алкогольного панкреатита.
Ход исследования и результаты
Для участия в опыте были отобраны 27 участников. Их выбрали из больных, которые были госпитализированы в хирургическое отделение в течение суток после начала воспаления и у которых был диагностирован острый алкогольный панкреатит. Пациентов разделили на 2 группы. Первая группа из 17 человек получила лечение по стандартной схеме: блокаторы выделения панкреатического сока, внутривенные инфузии, спазмолитики и антибиотики. Больным второй группы дополнительно назначили альфа-липоевую кислоту в дозе 600 мг в сутки внутривенно.
Критерием эффективности считалось прекращение распространения воспаления и его прогрессирования, а также отсутствие признаков присоединения инфекции (асептический путь воспаления).
Для оценки тяжести состояния больных острым панкреатитом использовали шкалу Imrie, которая включала следующие критерии:
— Возраст > 55 лет;
— Лейкоцитоз > 15 x 109/л;
— Глюкоза крови > 10 ммоль/л;
— Мочевина крови > 16 ммоль/л;
— PaO2 (парциальное давление кислорода в артериальной крови) < 60 мм рт.ст;
— Кальций < 2 ммоль/л;
— ЛДГ (лактатдегидрогеназа) > 600 IU/л;
— Печеночные ферменты (АЛТ, АСТ) > 100 IU/л;
— Альбумин < 32 г/л.
Если у больного выявляли три и более критерия из шкалы, то состояние считалось тяжелым. В первой группе тяжелый острый панкреатит был обнаружен у семи больных (это 41,1% участников группы), а во второй — у четырех (40%). Таким образом обе группы до исследования были с почти идентичными параметрами.
Панкреонекроз развился у 11 человек в первой группе, а во второй деструкция наблюдалась у 4 пациентов. Было проведено соответствующее эндоскопическое хирургическое вмешательство для удаления разрушенных тканей.
В первой группе инфицирование наблюдалось у 6 пациентов, во второй после операции никаких инфекционных осложнений не возникло.
В обеих группа наблюдали случаи летального исхода. Причиной смерти двух пациентов стал сепсис (заражение крови), а во второй группе один пациент погиб от недостаточности внутренних органов, при этом панкреатит прогрессировал без инфицирования (стерильный панкреонекроз).
Степень выраженности воспаления при остром панкреатите оценивали с помощью лейкоцитарного индекса интоксикации. Чем выше был индекс, тем тяжелее протекал воспалительный процесс (менее 5 — средняя степень, более 5 — тяжелая). Во второй группе показатель был ниже, и симптомы интоксикации легче поддавались лечению.
Лейкоцитарный индекс интоксикации при остром панкреатите в динамике
Выводы
Данные проведенного исследования указывают на то, что применение альфа-липоевой кислоты в качестве дополнительного средства при лечении острого алкогольного панкреатита помогает улучшить результаты терапии. Благодаря антиоксидантным свойствам альфа-липоевой кислоты можно прервать прогрессирующую деструкцию тканей поджелудочной железы и предупредить присоединение инфекции. При этом панкреатит протекает в асептической форме, что снижает риск тяжелых осложнений.
Комментарий редактора
При хроническом панкреатите АЛ кислота также может применяться, поскольку его часто сопровождает жировой гепатоз, при котором вопрос свободно-радикального повреждения клеток также является актуальным и польза данного продукта доказана.
Вот несколько цитат из статьи «Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии». (Шульпекова Ю.О., Ивашкин, В.Т., Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Российский медицинский журнал):
«Для коррекции липидного обмена в гепатоцитах и уменьшения воспалительных явлений в печени могут быть полезны эффекты липоевой кислоты».
«Применение т.н. антиоксидантной схемы (АЛ кислота + гепатопротектор + селен представляет собой недорогой и безопасный метод лечения вирусного гепатита С и торможения прогрессирования вирусного цирроза печени. Подавление воспалительных процессов в печени, антиоксидантный эффект способствуют торможению развития фиброза и снижают риск опухолеобразования».
Статья подготовлена Мариам Арутюнян (врач-кардиолог), специально для Центра Соколинского в Праге
Вы можете нормализовать пищеварение: работу желудка, кишечника, печени, поджелудочной, микрофлору. И жить спокойнее!
Если поймете как связаны между собой эти органы.
Скачайте бесплатно книгу В.Соколинского. Эта система помогла тысячам человек по всему миру!
В соответствии с Законом об охране персональных данных, подтверждаю согласие с получением информационного материала, посредством электронной почты
прочитали
249 526 раз
Источник
Лекарства от диабета, снижающие уровень окислительного стресса, тем самым подталкивают раковые опухоли к метастазированию.
Известно, что кислородные радикалы – так называют особые молекулы, в состав которых входит кислород и которые отличаются очень высокой окислительной активностью из-за неспаренного электрона, – могут сильно навредить ДНК. Когда таких радикалов становится много, возникает окислительный стресс, и клетка может или просто погибнуть от мутаций, или, скажем, дать начало раковой опухоли. Высокоактивные кислородные окислители получаются как побочный продукт некоторых важных клеточных процессов, так что в ходе эволюции у живых существ появились инструменты для их обезвреживания. Однако встроенные антиокислительные системы защиты могут и не справиться с проблемой – и тогда им можно помочь, съев какой-нибудь антиоксидантный препарат.
Клетка рака молочной железы. (Фото Visuals Unlimited / Corbis.)
Клетки рака лёгких в лимфоузле. (Фото NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)
‹
›
Но ведь и раковым клеткам, коль скоро они уже появились, окислительный стресс совсем не нужен. Если у рака сильно попортить ДНК, какой бы злокачественной опухоль ни была, она всё равно умрёт – собственно, масса противораковых препаратов именно тем и занимается, что вносит мутации в ДНК опухолевых клеток. Тогда получается, что антиоксиданты играют на руку раку, спасая его гены от повреждений. Именно такая логика была в рассуждениях Джеймса Уотсона (напомним – одного из легендарных авторов двуспиральной модели ДНК), с которыми он публично выступил в 2013 году, весьма смутив широкую общественность в лице научно-популярных и просто популярных изданий. Однако для специалистов в словах Уотсона не было ничего неожиданного – когда широкая общественность кинулась к онкологам за комментариями, те пожали плечами: дескать, про двусмысленность антиоксидантных препаратов мы давно уже в курсе. Один из примеров: в 1994 году в результате масштабного исследования, в котором участвовали более 29 000 курильщиков-мужчин, выяснилось, что рак чаще случался у тех, кто принимал антиоксидантные бета-каротиновые таблетки. Вообще пользу от антиоксидантов неоднократно пытались проверить в клинических исследованиях и в экспериментах на животных, но результаты часто получались не такими, как ожидалось. В том же 2013 году в The Journal of the American Medical Association вышла статья, в которой говорилось, что витамин Е, бета-каротин и большие дозы витамина А могут увеличить ваши шансы на преждевременную смерть, независимо от того, здоровы ли вы или болеете какой-нибудь хронической болезнью.
Подобных работ постепенно накопилось порядочно, но все они представляли собой результаты медико-статистического анализа, который ничего не говорил о механизмах отрицательного действия антиоксидантов. Однако молекулярно-«механистические» работы не заставили себя ждать: в 2014 году исследователи из Университета Гётеборга сообщили на страницах Science Translational Medicine, что антиоксиданты, снижая уровень кислородных радикалов, тем самым выключают белок р53, чья задача – следить за уровнем мутаций в клетке. В случае, если клетке грозит перерождение в злокачественную, р53 запускает апоптоз – программу клеточного самоуничтожения. В прошлом году те же авторы сделали ещё одну публикацию, касающуюся меланомы – эта опухоль и так известна своей склонностью метастазировать, а антиоксиданты, как оказалось, ещё и усиливают появление меланомных метастазов.
В новой статье, появившейся на днях в Science Translational Medicine, речь уже идёт сразу о нескольких видах опухолей. Хунтин Чжэн (Hongting Zheng) и его коллеги из Третьего военно-медицинского университета в Чунцине проанализировали влияние на раковые клетки нескольких антидиабетических лекарств, включая некоторые аналоги инсулина и известнейший метформин. Общим у этих лекарств было то, что они содержали ингибиторы фермента дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) и альфа-липоевую кислоту. И ингибиторы дипептидилпептидазы, и альфа-липоеваая кислота снижают сахар в крови и помогают преодолеть невосприимчивость тканей к инсулину (главный симптом диабета второго типа).
Оказалось, что антидиабетические препараты стимулировали миграцию и вторжение в новые ткани метастазных клеток, происходивших из меланомы и из опухолей лёгких, кишечника, молочной железы, печени и яичников. Как подчёркивают авторы работы, клеточное деление не ускорялось, то есть лекарства ускоряли только распространение рака, но не его рост (от чего, впрочем, не легче). Большую часть экспериментов выполняли in vitro, в клеточной культуре, а не с настоящей опухолью в живом организме, однако в случае рака печени и рака толстого кишечника их пересаживали мышам, после чего наблюдали, как опухолевые клетки под действием антидиабетических препаратов активно разбегаются по здоровым тканям.
Но причём тут антиоксиданты? Во-первых, альфа-липоевая кислота сама по себе является антиоксидантом, во-вторых, дальнейшие опыты показали, что ингибиторы дипептидилпептидазы тоже уменьшают уровень окислительного стресса в раковых клетках. И, что важно, с метастазированием было связано именно антиоксидантное действие лекарств: если у опухолевых клеток специально усиливали окислительный стресс, то они переставали активно мигрировать из первичной опухоли, несмотря на присутствие антидиабетических веществ с антиоксидантными свойствами.
Исследователи попытались копнуть ещё глубже, и в конце концов вышли на фактор транскрипции под названием NRF2. Факторами транскрипции называют специальные белки, которые связываются с определёнными последовательностями в ДНК, усиливая или ослабляя транскрипцию – синтез РНК-копии на нужном гене. Именно через факторы транскрипции проходит львиная доля регуляторных сигналов, управляющих генетической активностью. Оказалось, что все ингибиторы дипептидилпептидазы, взятые для эксперимента, активировали фактор NRF2, и именно его активация побуждала раковые клетки к расселению – когда NRF2 искусственно отключали, метастазирующая активность опухоли падала, и в её клетках появлялось меньше белков, необходимых для путешествий. То есть в результате получается такая схема: ингибиторы дипептидилпептидазы, содержащиеся в лекарствах против диабета, за счёт своего антиоксидантного эффекта действуют на транскрипционный фактор NRF2, а он, в свою очередь, «будит» метастатические гены. Другой лекарственный компонент, альфа-липоевая кислота, по словам исследователей, работает точно так же.
Любопытно, что насчёт NRF2 было известно, что его активность повышается под действием онкогенных белков, и что он нужен раковым клеткам, чтобы погасить окислительный стресс – то есть, очевидно, NRF2 активирует не только «миграционные» гены, но и антиоксидантные.
Здесь необходимо особо подчеркнуть, что подобные препараты, которые стимулируют метастатические процессы, не вызывают рак. И здесь можно вспомнить работу исследователей из Университета Макгилла, опубликовавших в 2012 году в Cancer Prevention Research статью, в которой они говорили, что антидиабетический метформин предотвращает возникновение опухолей – и предотвращает он их потому, что снижает окислительный стресс. То есть пока рака нет, антиоксидант делает так, чтобы его и дальше не было, но стоит только раковой клетке появиться, как эффект меняется на обратный.
Так или иначе, если учесть, что диабет и злокачественные опухоли часто сопровождают друг друга, возникает проблема, как подобрать правильную терапию. Здесь, безусловно, нужны дополнительные исследования, в том числе и клинические, которые оценили бы, насколько вредный эффект от всех упомянутых препаратов зависит от дозы – может, тут и проблемы-то нет, если окажется, что антидиабетические свойства лекарств проявляются при более низких дозах, чем способность подталкивать опухоль к метастазам.
По материалам The Scientist.
Источник
Глутатион и альфа-липоевая кислота являются антиоксидантными молекулами, которые разрушают токсины в организме и предотвращают повреждение клеток. Альфа-липоевая кислота присутствует в каждой клетке, где она помогает в производстве энергии. Глутатион является важным детоксицирующим составом, используемым печенью. Некоторые исследования показали положительные эффекты глутатиона и альфа-липоевой кислоты для профилактики и лечения рака. Проконсультируйтесь с врачом перед использованием глутатиона и альфа-липоевой кислоты для лечения рака.
Видео дня
Глутатион и лечение рака
Глутатион регулирует некоторые механизмы рака, такие как производство ДНК, рост клеток и размножение и гибель клеток, согласно исследованию, опубликованному в в выпуске журнала «Раки» 2011 года. Чувствительность к лекарствам и радиации, используемым для лечения рака и воспалительной реакции организма, также зависит от глутатиона. Истощение глутатиона связано с увеличением уровней апоптоза — запрограммированной гибелью клеток, — и он также контролирует другие способы смерти раковых клеток. Исследователи отметили потенциал выборочного индуцирования истощения глутатиона как средства лечения рака.
Истощение глутатиона
Некоторые раковые препараты истощают глутатион и другие антиоксиданты в почках, неблагоприятный побочный эффект, который можно уменьшить с помощью добавления витамина, согласно исследованию, опубликованному в номере за январь 2007 года журнал «Clinical Chimica Acta». В исследовании лабораторных животных дозы 250 мг и 500 мг на килограмм веса тела витамина С и витамина Е снижали окислительный стресс и предотвращали повреждение почек из цисплатина. В дозах 500 мг витаминов восстанавливались уровни антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу, глутатион и каталазу. Оба уровня дозировки повышали уровень глутатиона и защищали почки от окисления липидов.
Альфа-липоевая кислота и метастазы рака
Альфа-липоевая кислота ингибирует метастазы рака молочной железы, согласно исследованию, опубликованному в номере журнала «Исследования питания» за июнь 2010 года. Известно, что антиоксидант оказывает сильное влияние на рост и размножение клеток, а также запрограммированную гибель клеток в раковых клетках. Исследование показало, что альфа-липоевая кислота также ингибирует фермент, известный как матриксная металлопротеиназа, которая разрушает структуру клеток, позволяя раковым клеткам проникать в здоровые ткани — процесс, известный как метастаз. В исследовании тканевой культуры линий клеток рака молочной железы альфа-липоевая кислота ингибировала миграцию раковых клеток и тем самым предотвращала метастазы.
Альфа-липоевая кислота и радиация
Исследование, опубликованное в выпуске журнала «Раковая биотерапия и радиофармацевтические препараты в августе 2010 года», показало, что альфа-липоевая кислота защищает от разрушительных эффектов излучения.Исследование лабораторных животных оценило добавку альфа-липоевой кислоты под названием Poly-MVA и обнаружило, что радиационный ущерб в клетках костного мозга и селезенки уменьшался с использованием добавки альфа-липоевой кислоты. Исследователи заключают, что Poly-MVA показывает потенциал как эффективный агент для предотвращения повреждения, такого как рак, от радиационного облучения.
Источник
