Анализ на эластаз поджелудочной железы

Эластаза – особый класс гидролаз, который практически интактен для остальных протеиназ. Эти ферменты находятся в гранулоцитах, макрофагах, лизосомных гранулах. Кроме того, этот класс гидролаз участвует в пищеварении. Панкреатическая эластаза вырабатывается внешнесекреторными клетками поджелудочной железы в виде неактивной формы панкреатопептидаза Е. Изменение уровня панкреатической эластазы в каловых массах неизменно свидетельствует о присутствии патологического процесса в поджелудочной железе.

эластаза панкреатическая

Что такое панкреатическая эластаза

Панкреатическая эластаза – пищеварительный протеолитический фермент, который вырабатывается в поджелудочной железе. Её функция – ферментативное расщепление эластина и прочих протеинов. Кроме гидролазы в этом месте вырабатываются еще пятнадцать ферментов. Ключевые – амилаза, липаза, коллагеназа, трипсин, химотрипсин. Но эластаза вырабатывается исключительно в поджелудочной железе и не обнаруживается ни в одном другом органе. Минуя кишечник, гидролаза поступает в кал не разрушаясь остальными пищеварительными киназами.

поджелудочная железа

Другая особенность – ее выработка не изменяется при приеме лекарственных, ферментативных препаратов. Мало зависит от характера рациона, возраста и пола больного. Подобное свойство маркера, исследуя кал, применяют как высокочувствительный и специфический внешний тест экзокринной активности поджелудочной железы. Установленная норма реального содержания панкреатической эластазы в кале – от двухсот до пятисот микрограмм на грамм субстрата.

Типы эластазы

Выделяют два типа (фракции) эластазы:

  • Панкреатическая эластаза продуцируется во внешнесекреторной части железы. Попадая в двенадцатиперстную кишку, гидралаза конъюгируется с трипсином, переходя в активное состояние.
  • Сывороточная эластаза, которая является проферментом панкреатической, попадает в кровь при деструкции панкреатических клеток. По структуре молекулы второй полностью соответствует ферменту, находящемуся в иммунологических клетках и стенках аорты.

анализ кала

Диагностический тест, построенный на контроле концентрации эластазы в кале нашёл широкое применение для оценки внешнесекреторной активности поджелудочной железы. Такой метод обладает очень высокой специфичностью, информативностью и абсолютно неинвазивен.

Так, анализ на этот фермент у детей с диарейным синдромом неясной этиологии позволяет подтвердить или исключить муковисцидоз на ранней субклинической стадии, предотвратив развитие жизнеугрожающих полиорганных осложнений.

В каких случаях назначается обследование

Многие функциональные расстройства в работе желудочно-кишечного тракта потенциально обладают сходными проявлениями. Наиболее часто появляются неприятные ощущения после обильной еды, признаки ферментации в виде вздутия, нарушения стула. Преображается даже сама структура и консистенция каловых масс. На основании подобной симптоматики можно лишь сделать предположение о характере явно патологического процесса.

типы эластаз

Анализ копрограммы потенциально обнаружит присутствие непереваренных остатков еды, присутствие белка, непереваренных комочков жира – что случается при атрофическом гастрите, воспалительных заболеваниях кишечника, ускоренном пассаже каловых масс. Но настоящие же симптомы наблюдаются и при нарушении ферментативной активности поджелудочной железы. Определение уровня фекальной эластазы обычно позволяет подтвердить или опровергнуть первоначальный диагноз.

Анализ кала на такой маркер – наиболее показательный доклинический метод дифференциальной диагностики источника диспепсических явлений. При стертой симптоматике сложно определить, нарушения пищеварения имеют воспалительный или ферментативный генез. Обыкновенная копрограмма помогает оценить общую ферментативную активность и переваривающую способность желудочно-кишечного тракта, а уровень маркера в кале – секреторную недостаточность поджелудочной железы.

Состояния, при которых изменение содержания фермента в кале является важным диагностическим критерием:

  • Генетически детерминированное поражение экзокринной системы (муковисцидоз);
  • Воспалительно-деструктивные процессы в железе;
  • Нарушение пассажа желчи с обтурацией выводных протоков;
  • Сахарный диабет;
  • Болезнь Крона (гранулематозный энтерит);
  • Онкологические процессы в поджелудочной железе;
  • Криптогенный абдоминальный синдром;
  • Кистозный фиброз поджелудочной железы.

Подготовка к процедуре

Секреторную недостаточность поджелудочной железы практически невозможно оценить без инвазивных вмешательств, но уровень панкреатической эластазы в каловых массах всегда изменяется пропорционально концентрации ферментов в пищеварительном соке.

Сам фермент вырабатывается в поджелудочной железе в неактивной форме, активируется после контакта с трипсином. Соотношение фракций ферментов, продуцируемых внешнесекреторными панкреоцитами – постоянная величина. Маркером уровня панкреатической активности является панкреатическая эластаза, содержащаяся в каловых массах.

Она, обладая устойчивостью к действию других пищеварительных ферментов, накапливаясь в кале, является дистанционным маркером состояния поджелудочной железы. Эластаза вырабатывается в фиксированных количествах. Концентрация этого маркера в пять раз выше в кале, чем её концентрации в секрете поджелудочной железы. На эти цифры не влияет прием лекарственных препаратов и ферментов.

калосборник

Концентрация фермента в кале сохраняется длительное время при соответствующих условиях хранения образца.

Для высокой достоверности результат исследования, кал во время забора не должен подвергнуться загрязнению. Оптимальный объём кала для исследования 3-5 грамм.

Сбор кала рекомендуется проводить в специальный стерильный контейнер для кала — калосборник со шпателем.

Перед взятием на исследование кала категорически запрещено принимать слабительные препараты и еду, способные ускорить эвакуацию каловых масс. Исключаются исследования, связанные с пероральным приемом контрастных веществ, а также любые эндоскопические процедуры за два дня до забора кала. Не репрезентативным будет результат, если консистенция кала изменена из-за нарушения стула (запор, расстройство). При наличии геморроидальных колец со склонностью к кровоточивости удостоверьтесь, что в образец кала не попала кровь.

Расшифровка результатов норма и отклонения

Эластазу в кале определяют в мкг на 1 г кала.

  1. При нормальном уровне экзокринной активности секреторных клеток поджелудочной железы, панкреатическая эластаза в кале находится на уровне 200-500 мкг/г.
  2. Если в кале уровень эластазы определяется в диапазоне 100-200 мкг/г – говорят о компенсированном нарушении ферментативной активности, которое требует медикаментозной терапии.
  3. Содержание фермента в кале менее 100 мкг/г требует срочного врачебного вмешательства.
  4. Увеличение содержания маркера свыше 500 мкг/г позволяют заподозрить онкологический процесс или гиперсекрецию на фоне острого панкреатита, либо желчнокаменной болезни.

Причины отклонения от нормы при компенсированном снижение функции, когда содержание панкреатической эластазы в кале падает незначительно, кроются в наличии хронического панкреатита. Но часто при вялотекущем процессе этот метод контроля оказывается малоинформативным.

Снижение уровня фермента в кале ниже 100 мкг/г требует проведение дополнительного обследования. Уровень панкреатической фракции в анализе может падать, но фермент вырабатывается секреторными панкреоцитами в нормальном объёме. Назначение анализа кала сопровождается контролем сывороточных фракций эластазы.

При значительном падении концентрации фермента в кале, в совокупности с отсутствием сывороточной эластазы в крови даёт право заподозрить обтурацию выводного протока конкрементом из жёлчного пузыря, что маскируется нарастающей картиной острого панкреатита.

Только признаки панкреатита вызваны не деструкцией клеток железы, а блокадой оттока ферментов в условиях сохранения фермент продуцирующей функции поджелудочной железы.

Выводы

Использование уровня эластазы в кале как маркера функциональное активности имеет и положительные и отрицательные стороны.

Положительные факторы метода

Отрицательные факторы метода

· Высокая достоверность корреляции содержания маркера в кале при умеренной и тяжёлой секреторной недостаточности поджелудочной железы

· Высокая специфичность по отношению к экзокринной функции секреторных панкреацитов

· Доказанная корреляция с результатами секретин-панкреозиминового теста

· Простои и неинвазивный метод

· Маркер интактен в отношении других протеиназ

· Метод малочувствителен к сопутствующей медикаментозной терапии

· Стабильные показатели концентрации в кале в течении длительного периода

· «Не проблемный» в аспекте хранения и транспортировки материал для исследования (кал)

· Основной способ дифференциальной диагностики при болезни Крона и муковисцидозе

· Необходимость лиофилизации субстрата(кала) для предотвращения «разведения»

· Сложность дифференциальной диагностики первичной и вторичной секреторной недостаточности поджелудочной железы

· Относительно низкая репрезентативность при малой активности патологического процесса (часто маркер находится в пределах нормы)

· Высокая стоимость диагностического метода

· Низкая селективность в отношении ферментативных фракций. Оценивает только общую секреторную активность

Широкое применение такого метода имеет смысл при оценке в динамике экзокринной функции поджелудочной железы, использовании маркера при невозможности проведения секретин-панкреозиминового теста, оценки эффективности проведённого лечения, дифференциальной диагностики таких заболеваний как болезнь Крона, детский муковисцидоз, онкологическая патология. Учитывая большое количество факторов, способных оказывать влияние на достоверность конечных данных, относительно высокую стоимость лабораторного исследования, низкая достоверность при незначительных изменениях экзокринной функции не всегда позволяет надеяться только на один диагностический критерий.

Тест на панкреоэластазу обладает определенным диагностическим значение, но в совокупности с показателями амилазы крови, копрограммой, общим анализом крови результативность диагностики ощутимо возрастает.

Источник

[08-092]
Копрологическая эластаза

3225 руб.

Человеческая панкреатическая эластаза является одним из ферментов поджелудочной железы, содержащихся в панкреатическом и дуоденальном соке, и относится к семейству кислых эластаз. Определение копрологической эластазы используется для оценки экзокринной функции поджелудочной железы. Снижение ее активности выявляют у больных с хроническим панкреатитом, раком поджелудочной железы, сахарным диабетом 1-го типа, у детей с муковисцидозом, что отражает недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы в данных группах пациентов.

Синонимы русские

КЭ-1, эластаза-1 в кале; панкреатическая эластаза-1.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/г (микрограмм на грамм).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.

Общая информация об исследовании

В медицинской практике определение количества эластазы-1 в кале в совокупности с учетом клинических проявлений применяется для диагностики экзокринной недостаточности поджелудочной железы.

Исследование рекомендуется проводить при обследовании пациентов с подозрением на сахарный диабет (вторичный сахарный диабет вследствие экзокринной дисфункции поджелудочной железы встречается значительно чаще, чем считалось ранее, результаты многочисленных исследований доказывают, что низкий уровень панкреатической эластазы существенно влияет на возможности контроля уровня глюкозы в крови); желчнокаменную болезнь, постхолецистэктомический синдром, остеопороз (у трети больных, страдающих остеопорозом, отмечается снижение уровня панкреатической эластазы и витамина D), инволютивные (связанные с возрастом) изменения поджелудочной железы, у больных муковисцидозом, с хроническим панкреатитом, аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями кишечника.

Измерение количества панкреатической эластазы – это простой, неинвазивный способ оценки функции поджелудочной железы, позволяющий диагностировать экзокринную недостаточность поджелудочной железы (чувствительность метода от 90 до 100%, специфичность – от 93 до 98%). Чувствительность метода ниже при невыраженной панкреатической недостаточности, но при умеренной и тяжелой дисфункции железы достигает 100%.

Панкреатическая эластаза – это специфический протеин, производящийся поджелудочной железой. Он выделяется в двенадцатиперстную кишку, где участвует в процессе пищеварения. Недостаток этого протеина вызывает ряд физиологических нарушений. Определение количества панкреатичекой эластазы-1 в кале применяется для оценки способности поджелудочной железы продуцировать пищеварительные ферменты (экзокринная функция).

Читайте также:  Поджелудочная железа не визуализируется что это

Эластаза относится к семейству протеаз, является эндопротеазой (расщепляет предварительно измененные молекулы белка), участвует в процессе пищеварения, расщепляя другие белки. Фермент, изначально названный панкреатической эластазой, оказался другим типом эластазы, неспецифичной для поджелудочной железы. Данный термин до сих пор применяется клиницистами, но фактически этот фермент входит в семейство химотрипсиноподобных эластаз. В медицинской литературе этот фермент часто называют копрологической эластазой.

Симптомами панкреатической недостаточности могут быть вздутие, боли в животе, тошнота, диарея, непереваренные пищевые волокна в кале, пониженная кислотность, симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, непереносимость отдельных видов пищи.

Выявление недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы, ее коррекция на ранних стадиях позволяет избежать выраженных метаболических изменений в организме, связанных с неадекватным питанием. Мальабсорбция (нарушение всасывания) жиров и белков, как правило, сопровождается дефицитом витаминов (особенно жирорастворимых – А, D, Е, К), необходимых микроэлементов. При сопутствующей экзокринной дисфункции поджелудочной железы пациентам, страдающие сахарным диабетом, становится труднее контролировать уровень глюкозы крови в пределах целевых показателей.

Для чего используется исследование?

  • Обследование пациентов при подозрении на нарушение функции поджелудочной железы;
  • дифференциальная диагностика с другими причинами хронической диареи;
  • профилактическое обследование здоровых людей.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на сахарный диабет, желчнокаменную болезнь, постхолецистэктомический синдром, стеноз большого дуоденального сосочка, злокачественные новообразования поджелудочной железы, остеопороз, инволютивные (связанные с возрастом) изменения поджелудочной железы, муковисцидоз, хронический панкреатит, мальабсорбцию при аутоиммунных заболеваниях, хронические воспалительные заболевания кишечника.

Что означают результаты?

Референсные значения: > 200.00 мкг/г.

Если уровень копрологической эластазы в кале находится в пределах референсных значений, значит, отсутствует недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы.

Снижение показателей в интервале от 100 до 200 мкг/г кала свидетельствует об умеренно выраженной недостаточности, а менее 100 мкг/г кала характерно для тяжелой недостаточности функции поджелудочной железы.

Что может влиять на результат?

  • Выраженный коморбидный фон (наличие сопутствующих патологий) может снижать специфичность метода и требовать проведения целенаправленной дифференциальной диагностики.



Важные замечания

  • При сопутствующей экзокринной дисфункции поджелудочной железы пациентам, страдающие сахарным диабетом, становится труднее контролировать уровень глюкозы крови в пределах целевых показателей.

Также рекомендуется

  • [06-006] Амилаза общая в сыворотке
  • [02-009] Амилаза панкреатическая
  • [08-042] Копрограмма
  • [08-006] Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
  • [06-050] С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
  • [13-020] Ревматоидный фактор
  • [13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • J. Walkowiak, S. Nousia-Arvanitakis, J. Henker, S. Stern, M. Sinaasappel, J.A. Dodge Indirect pancreatic function tests in children // J. Pediatr Gastroenterol Nutr, 40 (2) (2005), pp. 107–114.
  • J. Balo, J. Banga The elastolytic activity of pancreatic extracts // Biochem J, 46 (1950), pp. 384–387.
  • A. Sziegoleit, D. Linder Studies on the sterol-binding capacity of human pancreatic elastase // Gastroenterology, 100 (1991), p. 768.
  • J. Stein, M. Jung, A. Sziegoleit, Zeuzem, W.F. Caspary, B. Lembcke Immunoreactive elastase-1: clinical evaluation of a new noninvasive test of pancreatic function // Clin Chem, 42 (1996), pp. 222–226.
  • A. Hamwi, M. Vietl, G. Maenner, H. Vogelsang, T. Szekeres Pancreatic elastase 1 in stool: variations within one stool passage and individual changes from day to day // Wein Klin Wochenschr, 112 (1) (2000), pp. 32–35.
  • Y. Miendje, D. Maisin, M.J. Sipewa, P. Deprez, J.P. Buts, P. De Nayer et al. Polyclonal versus monoclonal ELISA for the determination of fecal elastase 1: diagnostic value in cystic fibrosis and chronic pancreatic insufficiency // Clin Lab, 50 (7–8) (2004), pp. 419–424.

Источник

Поджелудочная железа вырабатывает биологически активные вещества ─ гормоны  и ферменты, которые активно участвуют во всех процессах пищеварения. Одним из этих веществ является панкреатическая эластаза. По количественному показателю этого фермента определяют функциональность железы, ее физиологическое состояние, возможные морфологические изменения тканей. Анализ кала ─ информативный метод диагностики при различных патологиях ЖКТ.

Панкреатическая эластаза

Что такое панкреатическая эластаза?

Панкреатическая эластаза ─ это фермент, который вырабатывается поджелудочной железой. Он участвует в процессах расщепления белков до аминокислот.

Эластаза активна в двух направлениях:

  • внутрисекреторное ─ производит инсулин и корректирует обмен углеводов;
  • внешнесекреторное ─ задействована в процессах пищеварения.

Через протоки железы фермент в составе поджелудочного сока, где он составляет 9%, попадает в тонкий кишечник. При патологических процессах в двенадцатиперстной кишке показатели элистазы падают. Поэтому уровень фермента ─ это стандартный маркер для определения недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной.

Проходя по всему кишечному тракту, эластаза не подвергается воздействию и не меняет свой качественный или количественный состав. Ее показатели при исследовании с точностью информируют о внутренней патологии.

Типы

Поджелудочный фермент, в зависимости от своих функций, делится на два типа:

  • Эластаза-1, или панкреатическая. Продуцируется в секреторных (ацинарных) клетках железы и доставляется в просвет кишечника вместе с другими ферментами в виде проэластазы. Там при взаимодействии с трипсином она преобразуется в эластазу и участвует в процессах расщепления белковых продуктов. Этот фермент специфичен, в других тканях или органах не выявляется.
  • Эластаза-2, или сывороточная. Фермент, который при воспалительных процессах из поджелудочной железы проникает в кровь через разрушенные клеточные мембраны. При остром патологическом процессе показатели сывороточной эластазы значительно увеличиваются. Это определяется при исследовании крови. Концентрация начинает повышаться уже через 6 часов с момента начала заболевания, достигает своего пика на вторые сутки. Фермент имеет длительный период полураспада, поэтому сохраняется в крови до 5 дней, иногда больше недели.
Читайте также:  Аденокарцинома поджелудочной железы метастазы в печень прогноз

В каких случаях назначается анализ?

Анализ на определение панкреатической эластазы в кале назначается при подозрении на следующие заболевания:

  • кистозный фиброз;
  • хронический панкреатит;
  • желчекаменная болезнь;
  • хроническая недостаточность железы;
  • болезнь Крона, термальный илеит (воспаление кишечника);
  • задержка физического развития у детей;
  • травмы поджелудочной железы;
  • опухолевые процессы в органе.

В качестве дифференциальной диагностики анализ назначают для выявления муковисцидоза (наследственная болезнь, поражающая железы внутренней секреции), мальабсорбции (нарушение процесса всасывания в стенках кишечника).

Анализ также проводят при синдроме, который развивается после удаления желчного пузыря.

Это симптокомплекс, для которого характерны функциональные нарушения:

  • сбой работы сфинктера Одди (контролирует движение желчи);
  • снижение моторики двенадцатиперстной кишки;
  • боли;
  • секреторная диарея;
  • диспепсические расстройства;
  • снижение массы тела;
  • гиповитаминоз.

По показаниям исследование могут назначить пациентам после хирургического лечения ─ резекция желудка, кишечника.

При каких симптомах необходим анализ?

Исследование кала назначают при расстройствах пищеварения, для которого характерны определенные симптомы:

  • Клинические проявления напрямую связаны с белковой недостаточностью ─ избыточное размножение условно патогенной флоры кишечника. Каловые массы меняют цвет, консистенцию и запах. Бывают вязкие, кашицеобразные, с фрагментами не переваренной пищи. По цвету стул серый или с зеленым оттенком, имеет сальный вид.
  • В редких случаях у пациентов бывает полифекалия ─ интенсивная диарея, количество испражнений в сутки 1000 г и более.
  • Диспепсические признаки ─ вздутие живота из-за повышенного газообразования, тяжесть после приема пищи, иногда тошнота и изжога.
  • Общие (субъективные) признаки ─ слабость, вялость, снижение трудоспособности, рассеянное внимание, незначительное повышение температуры тела (не более 37,5°С), обезвоживание, потеря аппетита, массы тела, нарушение поведения.
  • Из-за нехватки белка развиваются отеки. Дефицит витамина К провоцирует развитие анемии, образование мелких подкожных кровоизлияний.

Подготовка и выполнение исследования

Биологический материал для обследования пациента на панкреатическую эластазу ─ каловые массы. Рекомендуемый объем для анализа 5-10 г.

Так как фермент связан с приемом пищи, то результаты анализа напрямую зависят от того, что человек принимал. Поэтому перед сдачей кала необходима подготовка. За трое суток до исследования нужно прекратить прием лекарственных препаратов на основе масел (слабительные), пилокарпина (усиливает секрецию пищеварительных желез, повышает тонус стенок кишечника), белладонны (расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ).

Для получения точных показателей перед сдачей анализа нельзя делать очистительные или лекарственные клизмы. Противопоказаны рентгенологические исследования с применением контрастного вещества (бария).

Анализ кала на панкреатическую эластазу лучше проводить в первой половине дня. Утром в день сдачи анализа собрать кал в чистую пластиковую или стеклянную емкость с помощью шпателя, подписать, указав свои данные, и отправить в лабораторию. Можно собрать вечернюю порцию кала и на ночь поставить в холодильник.

Для определения количественного содержания эластазы в кале применяют иммунологический метод исследования. Он основан на реакции «антитело-антиген». Стандартный копрологический тест включает моноклональные тела, которые сразу распознают панкреатический фермент. Этот метод является приоритетным, так как обладает высокой чувствительностью и специфичностью.

Это значит, что тест:

  • безошибочно определяет хроническую секреторную недостаточность эластазы;
  • в 93% случаев регистрирует хроническую патологию поджелудочной железы;
  • выявляет болезнь на начальной стадии при легкой и средней форме течения.

Изменение активности панкреатической эластазы ─ это очень медленный процесс. Ее исследование проводят не чаще, чем 1-2 раза в год, так как существенных изменений в показателях за этот период не произойдет.

Норма эластазы в кале

В норме у взрослого человека количество фермента в кале — 200-500 мкг/г.

При легкой или умеренной степени внешнесекреторной недостаточности железы этот показатель составляет 100-200 мкг/г.

В тяжелых случаях, при выраженной экзокринной недостаточности поджелудочной железы количество эластазы менее 100 мкг/г.

В разных лабораториях количественные показатели фермента могут отличаться. Это зависит от метода иммунологического исследования (моноклональный, поликлональный, ИФА), а также от производителя тест-системы. Поэтому чтобы верно интерпретировать результаты, нужно смотреть референсные значения, указанные на бланке.

Причины отклонения от нормы

Основные причины, которые приводят к снижению выделения эластазы:

  • Хроническое поражение воспалительного характера тканей железы.
  • Деструкция (разрушение) экзокринной паренхимы поджелудочной.
  • Врожденная дисфункция выделительной и проточной системы железы с вторичным замещением соединительной тканью.
  • Нарушение оттока поджелудочного сока.

Показатели эластазы не являются основополагающими в постановке диагноза. Анализ проводят в комплексной диагностике заболеваний поджелудочной железы. Его назначают при тяжелых состояниях пациентов, когда назначение схемы лечения требует тщательного индивидуального подхода.

Автор: Наталья Авраменко, врач,
специально для Moizhivot.ru

Полезное видео о поджелудочной железе

Изменить город

Клиники Москвы

Анализ на эластаз поджелудочной железы
Он Клиник

Многопрофильный медицинский центр

Первичная стоимость приёма — низкая

Анализ на эластаз поджелудочной железы
МедЦентрСервис

медицинская клиника

Первичная стоимость приёма — высокая

Источник