Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы титр

Анализ позволяет выявлять в сыворотке крови специфические аутоантитела к антигенам островковых клеток, которые могут вызывать инсулинозависимый сахарный диабет аутоиммунной природы.

Синонимы русские

АТ к бета-клеткам поджелудочной железы, аутоантитела к антигенам островковых клеток в сыворотке крови.

Синонимы английские

Anti-Islet Cell Antibodies, Islet Cell Cytoplasmic Autoantibodies.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Инсулинозависимый сахарный диабет 1-го типа характеризуется недостаточной продукцией инсулина бета-клетками (островками Лангерганса) в поджелудочной железе вследствие их аутоиммунного разрушения. Специфические аутоантитела к антигенам островковых клеток в сыворотке крови – один из показателей инсулинозависимого сахарного диабета 1-го типа, имеющего аутоиммунный характер. Их появление отражает разрушение бета-клеток поджелудочной железы и, как следствие, неадекватный синтез инсулина, что является особенностями сахарного диабета 1-го типа. Противоположно развивается сахарный диабет 2-го типа, который является главным образом следствием формирования инсулинорезистентности клеток и не связан с аутоиммунными процессами.

Около 10 % всех случаев сахарного диабета – это диабет 1-го типа (аутоиммунный), чаще встречающийся у пациентов моложе 20 лет. Основные симптомы сахарного диабета, такие как учащенное мочеиспускание, жажда, потеря веса и плохое заживление ран, возникают, когда у больного диабетом 1-го типа разрушается около 80-90 % бета-клеток поджелудочной железы и она больше не в состоянии вырабатывать адекватное количество инсулина. Организму требуется ежедневная продукция инсулина, так как только с его помощью глюкоза может проникать в клетки и использоваться для производства энергии. Без достаточного количества инсулина клетки голодают, а в крови повышается содержание сахара (гипергликемия). Острая гипергликемия может привести к развитию диабетической комы, а хроническая – к повреждению кровеносных сосудов и органов, например почек.

При аутоиммунном сахарном диабете 1-го типа в 95 % случаев выявляются специфические антитела к антигенам островковых клеток, в то время как у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа аутоантитела, как правило, отсутствуют.

Анализ на антитела к бета-клеткам поджелудочной железы в крови – наиболее распространенный метод диагностики аутоиммунного характера сахарного диабета.

Для чего используется исследование?

• Главным образом для того, чтобы дифференцировать аутоиммунный инсулинозависимый сахарный диабет 1-го типа от других типов диабета. Правильное и своевременное определение типа диабета расширяет возможности раннего лечения с подбором наиболее подходящей терапии и позволяет избежать осложнений болезни.
• Чтобы спрогнозировать возможный сахарный диабет 1-го типа, так как антитела к островковым клеткам могут определяться в крови задолго до первых симптомов диабета. Их выявление позволяет диагностировать преддиабет, назначить диету и иммунокорректирующую терапию.

Когда назначается исследование?

• При дифференциальной диагностике 1-го и 2-го типа диабета у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом.
• При диагностике неясных форм сахарного диабета, когда пациенту был поставлен диагноз «диабет 2-го типа», но он испытывает большие трудности в контроле за уровнем глюкозы в крови, применяя стандартную терапию.

Что означают результаты?

Референсные значения

Титр: менее 1:5.

Положительный результат

• Аутоиммунный инсулинозависимый сахарный диабет 1-го типа.
• Предрасположенность к аутоиммунному сахарному диабету 1-го типа у лиц с отягощенной наследственностью.

Отрицательный результат у пациентов с симптомами сахарного диабета

• Сахарный диабет 2-го типа.

Что может влиять на результат?

Аутоиммунные эндокринные заболевания, такие как тиреоидит Хашимото или болезнь Аддисона, способствуют ложноположительному результату.

Важные замечания

• В ряде случаев антитела к антигенам островковых клеток могут определяться у здоровых лиц.
• Большое значение данный анализ имеет при решении о назначении инсулинотерапии, особенно у детей.

Также рекомендуется

• Антитела к инсулину
• Инсулин

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт.

Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы (ICA) – аутоантитела, которые действуют против секреторных клеток панкреатических островков, вызывая их деструкцию. В диагностической практике рассматриваются как лабораторный признак инсулинозависимого сахарного диабета (СД 1 типа). Исследование показано при симптомах гипергликемии, наследственной предрасположенности к СД, неудовлетворительном ответе на стандартную терапию пациентов с диабетом 2 типа. Результаты используются для дифференциации и определения риска развития инсулинозависимой формы заболевания. Венозная кровь исследуется методом ИФА. Нормальный показатель – титр меньше 1:5. Срок выполнения анализа – 11-16 дней.

Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы (ICA) – аутоантитела, которые действуют против секреторных клеток панкреатических островков, вызывая их деструкцию. В диагностической практике рассматриваются как лабораторный признак инсулинозависимого сахарного диабета (СД 1 типа). Исследование показано при симптомах гипергликемии, наследственной предрасположенности к СД, неудовлетворительном ответе на стандартную терапию пациентов с диабетом 2 типа. Результаты используются для дифференциации и определения риска развития инсулинозависимой формы заболевания. Венозная кровь исследуется методом ИФА. Нормальный показатель – титр меньше 1:5. Срок выполнения анализа – 11-16 дней.

При аутоиммунном поражении островков Лангерганса развивается сахарный диабет  1 типа. Воздействие аутоантител на бета-клетки — базофильные инсулоциты — приводит к снижению продукции инсулина. Специфические АТ данной группы вырабатываются B-лимфоцитами, инсулинозависимый диабет развивается в результате их активности. Производство антител может быть связано с реализацией наследственной программы, спровоцировано инфекциями, интоксикациями. Наличие АТ в крови рассматривается как признак диабета 1 типа. Анализ высокоспецифичен и высокочувствителен, но при других сопутствующих аутоиммунных эндокринопатиях возможно получение ложноположительного результата.

Показания

Антитела к бета-клеткам определяются у 70-95% пациентов с диагнозом СД 1 типа. Основаниями для проведения анализа служат:

1. Клинические признаки гипергликемии – усиление жажды, потеря веса при повышенном аппетите, нарушение чувствительности рук и ног, полиурия, зуд кожи и слизистых оболочек. Результаты используются для определения типа СД и решения вопроса о целесообразности инсулинотерапии, особенно в детском возрасте.
2. Наследственная предрасположенность к инсулинозависимому диабету. Исследование необходимо для определения риска развития заболевания, так как выработка специфических антител начинается до появления первых симптомов. Диагностика преддиабета позволяет своевременно назначить диету и иммунокорректирующее лечение.
3. Трансплантация участка поджелудочной железы. Исследование показано потенциальным донорам для того, чтобы подтвердить отсутствие аутоиммунного СД.
4. Неэффективность стандартной терапии, направленной на коррекцию уровня глюкозы в крови, у пациентов с диагнозом «сахарный диабет 2 типа». Результаты используются для уточнения диагноза.

Информативность исследования ниже при аутоиммунных эндокринопатиях, поскольку существует вероятность ложноположительного результата. При воспалительных и онкологических заболеваниях поджелудочной железы выработка антител к бета-клеткам может быть снижена даже при наличии инсулинозависимого диабета.

Подготовка к анализу

Забор венозной крови для анализа выполняется утром. Специальной подготовки к процедуре не требуется, все правила носят рекомендательный характер:

• Сдавать кровь лучше натощак, до завтрака, или через 4 часа после приема пищи. Пить чистую негазированную воду можно в обычном режиме.
• За сутки до исследования стоит отказаться от приема алкогольных напитков, интенсивной физической нагрузки, избегать эмоционального напряжения.
• В течение 30 минут, предшествующих сдаче крови, нужно воздержаться от курения. Рекомендуется провести это время в спокойной обстановке, сидя.

Кровь берется методом пункции из локтевой вены. Биоматериал помещается в герметичную пробирку и направляется в лабораторию. Перед анализом образец крови устанавливают в центрифугу для отделения форменных элементов от плазмы. Полученную сыворотку исследуют иммуноферментным методом. Подготовка результатов занимает 11-16 дней.

Нормальные значения

В норме титр антител к бета-клеткам поджелудочной железы меньше 1:5. Результат также может быть выражен через индекс позитивности:

• 0–0,95 – отрицательный (норма).
• 0,95–1,05 – неопределенный, требуется ретестирование.
• 1,05 и больше – положительный.

Показатель в рамках нормы снижает вероятность инсулинозависимого сахарного диабета, но не исключает заболевание. При этом антитела к бета-клеткам в редких случаях выявляются у людей без СД. По этим причинам интерпретировать результаты анализа необходимо в комплексе с данными других исследований.

Повышение значения

Анализ крови на АТ к антигенам островковых клеток поджелудочной железы высокоспецифичен, поэтому причиной повышения показателя может быть:

• Преддиабет. Выработка аутоантител начинается до появления симптомов болезни, начальное поражение секреторных клеток компенсируется усиленным синтезом инсулина. Повышение показателя определяет риск развития сахарного диабета 1 типа.
• Инсулинозависимый СД. Антитела вырабатываются иммунной системой и поражают бета-клетки панкреатических островков, что приводит к снижению производства инсулина. Повышенный показатель определяется у 70-80% пациентов с клиническими проявлениями заболевания.
• Индивидуальные особенности здоровых людей. При отсутствии инсулинозависимого диабета и предрасположенности к нему АТ выявляются у 0,1–0,5% людей.

Лечение отклонений от нормы

Тест на антитела к бета-клеткам поджелудочной железы в крови отличается высокой специфичностью и чувствительностью в отношении сахарного диабета 1 типа, поэтому является распространенным методом для его дифференциальной диагностики и выявления риска развития. Раннее выявление заболевания и правильное определение его типа позволяют подобрать эффективную терапию, вовремя начать профилактику метаболических нарушений. С результатами анализа необходимо обратиться к врачу-эндокринологу.

Источник

СД I типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Когда погибло или не функционирует более 80-90% бета-клеток, появляются первые клинические симптомы сахарного диабета (большое количество мочи, жажда, слабость, похудение и др.), и больной вынужден обратиться к врачу. Поскольку основная масса бета-клеток гибнет раньше, чем появляются признаки диабета, можно вычислить риск возникновения СД 1 типа, заранее предсказать высокую вероятность болезни и своевременно начать лечение.

Раннее назначение инсулина крайне важно, потому что уменьшает выраженность аутоиммунного воспаления и сберегает оставшиеся бета-клетки, что в итоге дольше сохраняет остаточную секрецию инсулина и делает течение СД более мягким (защищает от гипогликемических ком и гипергликемий). Сегодня я расскажу про виды специфических антител и их значение в диагностике сахарного диабета.

Степень выраженности аутоиммунного воспаления можно определить по количеству и концентрации разнообразных специфических антител четырех видов:

— к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA),

— к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),

— к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),

— к инсулину (IAA).

Указанные виды антител в основном относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG). Обычно их определяют с помощью тест-систем на основе ИФА (иммуноферментного анализа).

Первые клинические проявления сахарного диабета I типа обычно совпадают с периодом очень активного аутоиммунного процесса, поэтому в начале СД I типа можно обнаружить различные специфические антитела (если точнее, то аутоантитела — антитела, способные взаимодействовать с антигенами собственного организма). С течением времени, когда живых бета-клеток практически не остается, количество антител может снижаться, и они могут даже исчезать из крови.

Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)

Название ICA произошло от англ. islet cell antibodies — антитела к клеткам островков. Еще встречается названиеICAab — от islet cell antigen antibodies.

Здесь нужно пояснение, что такое островки в поджелудочной железе.

Поджелудочная железа выполняет 2 наиболее важные функции:

— ее многочисленные ацинусы (см. ниже) вырабатывают панкреатический сок, который по системе протоков выделяется в 12-перстную кишку в ответ на поступление пищи (экзокринная функция панкреатической железы),

— островки Лангерганса секретируют в кровь ряд гормонов (эндокринная функция).

Островки Лангерганса представляют собой скопления эндокринных клеток, расположенные в основном в хвосте поджелудочной железы. Островки были открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом. Количество островков достигает 1 миллиона, но они занимают лишь 1-2% массы поджелудочной железы.

Островок Лангерганса (внизу справа) окружен ацинусами.

Каждый ацинус состоит из 8-12 секреторных клеток и эпителия протока.

Островки Лангерганса содержат несколько типов клеток:

— альфа-клетки (15-20% от всего количество клеток) секретируют глюкагон (этот гормон увеличивает уровень глюкозы в крови),

— бета-клетки (65-80%) секретируют инсулин (уменьшает уровень глюкозы в крови),

— дельта-клетки (3-10%) секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез. Соматостатин в форме препарата Октреотид используется для лечения панкреатита и кровотечений в желудочно-кишечном тракте),

— ПП-клетки (3-5%) секретируют панкреатический полипептид (тормозит образование панкреатического сока и усиливает выделение желудочного сока),

— эпсилон-клетки (до 1%) секретируют грелин (гормон голода, усиливающий аппетит).

В процессе развития СД I типа из-за аутоиммунного поражения поджелудочной железы в крови появляютсяаутоантитела к антигенам островковых клеток (ICA). Антитела появляются за 1-8 лет до начала первых симптомов диабета. ICA определяются в 70-95% случаев СД I типа по сравнению с 0,1-0,5% случаев у здоровых людей. В островках Лангерганса много типов клеток и много различных белков, поэтому антитела к островковым клеткам поджелудочной железы отличаются большим многообразием.

Считается, что на ранних стадиях диабета именно антитела к островковым клеткам запускают аутоиммунный деструктивный процесс, обозначая для иммунной системы «мишени» для уничтожения. По сравнению с ICA другие виды антител появляются значительно позже (первоначальный вялотекущий аутоиммунный процесс заканчивается быстрым и массивным разрушением бета-клеток). У пациентов с ICA без признаков диабета в конечном итоге все равно развивается СД I типа.

Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2)

Фермент тирозинфосфатаза (IA-2, от Insulinoma Associated или Islet Antigen 2) является аутоантигеном островковых клеток поджелудочной железы и находится в плотных гранулах бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2) указывают на массовое разрушение бета-клеток и определяются у 50-75% пациентов с СД I типа. У детей IA-2 выявляются намного чаще, чем у взрослых с так называемым LADA-диабетом (об этом интересном подтипе СД I типа я расскажу в отдельной статье). С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается. По некоторым данным, у здоровых детей с наличием антител к тирозинфосфатазе риск развития сахарного диабета I типа в течение 5 лет составляет 65%.

Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD, GADab)

Фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD, от англ. glutamic acid decarboxylase — декарбоксилаза глутаминовой кислоты) превращает глутамат (соль глутаминовой кислоты) в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является тормозным (замедляющим) медиатором нервной системы (т.е. служит для передачи нервных импульсов). Глутаматдекарбоксилаза расположена на клеточной мембране и имеется только в нервных клетках и бета-клеткахподжелудочной железы.

В медицине используется ноотропный (улучшающий обмен веществ и функции мозга) препарат Аминалон, который представляет собой гамма-аминомасляную кислоту.

В эндокринологии глутаматдекарбоксилаза (GAD) является аутоантигеном, а при СД I типа антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) выявляются у 95% пациентов. Считается, что anti-GAD отражают текущее разрушение бета-клеток. Anti-GAD типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже встречаются у детей. Антитела к глутаматдекарбоксилазе могут выявляться у пациента за 7 лет до появления клинических признаков диабета.

Если вы внимательно читали, что запомнили, что фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) встречается не только в бета-клетках поджелудочной железы, но и в нервных клетках. Разумеется, нервных клеток в организме намного больше, чем бета-клеток. По этой причине высокий уровень anti-GAD (в ≥100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа!) бывает при некоторых заболеваниях нервной системы:

— синдром Мерша–Вольтмана (синдром «ригидного человека». Ригидность — тугоподвижность, постоянная напряженность мышц),

— мозжечковая атаксия (нарушение устойчивости и походки по причине поражения мозжечка, от греч. taxis — порядок, a — отрицание),

— эпилепсия (заболевание, проявляющееся повторяющими различными видами судорог),

— миастения (аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача нервных импульсов на поперечно-полосатые мышцы, что проявляется быстрой утомляемостью этих мышц),

— паранеопластический энцефалит (воспаление головного мозга, вызванное опухолью).

Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. У этих людей анти-GAD считаются маркерами предрасположенностик заболеваниям щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз) и желудка (B12-фолиеводефицитная анемия).

Антитела к инсулину (IAA)

Название IAA произошло от англ. Insulin Autoantibodies — аутоантитела к инсулину.

Инсулин является гормоном бета-клеток поджелудочной железы, который снижает уровень сахара в крови. При развитии СД 1-го типа инсулин становится одним из аутоантигенов. IAA являются антителами, которые вырабатывает иммунная система как на собственный (эндогенный), так и на вводимый в уколах (экзогенный) инсулин. Если СД I типа возникает у ребенка младше 5 лет, у него в 100% случаев обнаруживается антитела к инсулину (до начала лечения инсулином). Если же СД 1 возникает у взрослого, IAA выявляются только у 20% пациентов.

Значение антител при сахарном диабете

У пациентов с типичным СД I типа встречаемость антител такова:

— ICA (к островковым клеткам) — 60-90%,

— anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе) — 22-81%,

— IAA (к инсулину) — 16-69%.

Как видите, ни один вид антител не встречается у 100% больных, поэтому для надежной диагностики следует определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).

Установлено, что у детей до 15 лет наиболее показательны 2 вида антител:

— ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы),

— IAA (к инсулину).

У взрослых для различения СД I и СД II типа обязательно рекомендуется определять:

— anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе),

— ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы).

Существует относительно редкая форма СД I типа под названием LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых, Latent Autoimmune Diabetes in Adults), который по клиническим симптомам похож на СД II типа, но по своему механизму развития и по наличию антител является СД I типа. Если при LADA-диабете ошибочно назначить стандартное для СД II типа лечение (препараты сульфонилмочевины внутрь), это быстро заканчивается полным истощением бета-клеток и вынуждает проводить интенсивную инсулинотерапию. О LADA-диабете я расскажу в отдельной статье.

В настоящее время факт наличия антител в крови (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA) расценивается в качествепредвестника будущего сахарного диабета I типа. Чем больше антител разных видов выявляется у конкретного обследуемого, тем выше риск заболеть СД I типа.

Наличие аутоантител к ICA (к островковым клеткам), IAA (к инсулину) и GAD (к глутаматдекарбоксилазе) связано примерно с 50% риском развития СД I типа в течение 5 лет и 80% риском развития СД I типа в течение 10 лет.

По другим исследованиям, в последующие 5 лет вероятность заболеть СД I типа такова:

— при наличии только ICA риск составляет 4%,

— при наличии ICA + еще одного вида антител (любого из трех: anti-GAD, anti-IA-2, IAA) риск составляет 20%,

— при наличии ICA + 2 других видов антител риск составляет 35%,

— при наличии всех четырех видов антител риск составляет 60%.

Для сравнения: среди всего населения только 0,4% заболевают сахарным диабетом I типа. Подробнее о ранней диагностике СД I типа я расскажу отдельно.

Выводы

Итак, из статьи полезно запомнить:

• сахарный диабет I типа всегда вызван аутоиммунной реакцией против клеток своей поджелудочной железы,

• активность аутоиммунного процесса прямо пропорциональна количеству и концентрации специфических антител,

• эти антитела выявляются задолго до первых симптомов СД I типа,

• определение антител помогает отличить СД I и II типов (своевременно диагностировать LADA-диабет), поставить диагноз на ранней стадии и вовремя назначить инсулинотерапию,

• у взрослых и детей чаще выявляются разные виды антител,

• для более полной оценки риска СД рекомендуется определять все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).

Дополнение

В последние годы был обнаружен 5-й аутоантиген, к которому образуются антитела при сахарном диабете I типа. Им является транспортер цинка ZnT8 (легко запомнить: цинк(Zn)-транспортер(T)8), который кодируется геном SLC30A8. Транспортер цинка ZnT8 переносит атомы цинка в бета-клетки поджелудочной железы, где они используются для хранения неактивной формы инсулина.

Антитела к ZnT8 обычно сочетаются с другими видами антител (ICA, anti-GAD, IAA, IA-2). При впервые выявленном СД I типа антитела к ZnT8 встречаются в 60-80% случаев. Около 30% пациентов с СД I типа и отсутствием 4 других видов аутоантител имеют антитела к ZnT8. Наличие этих антител является признаком более раннего начала СД I типа и более выраженного дефицита инсулина.

Надеюсь, все вышеизложенное было для вас полезно Еще больше информации — на моём сайте Медицинский блог врача скорой помощи