Гемзар опухоль поджелудочной железы

Диагностика рака поджелудочной железы

Осторожно прощупывая живот, врач может на ощупь обнаружить припухлость в поджелудочной железе. На ранней стадии диагностики обычно необходимо провести исследование с помощью бариевой каши, позволяющее определить, могли ли симптомы возникнуть по другой причине, например из-за язвы желудка.

Барий покрывает желудок и кишечник, и их очертания можно ясно увидеть на экране рентгеновской установки, так же как и сужение этих органов в результате давления на них опухоли, образовавшейся в поджелудочной железе.

Если физикальный осмотр и/или исследование с применением бариевой каши не позволяют полностью исключить рак поджелудочной железы, проводят ультразвуковое сканирование брюшной полости с последующей ЭРХП и затем КТ-сканирование.

Эти исследования дают картину поджелудочной железы, на которой видны любые образования, а также локальные лимфатические железы и печень, и врач может определить, произошло ли распространение раковых клеток в организме.

Во время КТ-сканирования можно взять небольшую пробу клеток (биопсия) для гистологического исследования. Для обезболивания соответствующего участка его обрабатывают анестетиком, после чего врач может ввести иглу в любую вызывающую подозрение массу, руководствуясь изображением на КТ-сканограмме.

Иногда даже после всех этих исследований определенный диагноз поставить так и не удается. В таких случаях делают операцию, известную как лапаротомия, которая производится под общим наркозом и предусматривает удаление небольшого кусочка ткани поджелудочной железы.

К этой операции прибегают только тогда, когда стоит вопрос о хирургическом лечении, поскольку в этом случае ткань можно исследовать незамедлительно, и при подтверждении диагноза хирург может сразу же приступить к дальнейшим оперативным процедурам.

Консервативное лечение

Химиотерапия входит в состав комплексного лечения рака поджелудочной железы на любой его стадии. Введение цитостатических препаратов показано больным в следующих ситуациях:

  • До хирургического вмешательство (неоадъювантная химиотерапия) — с ее помощью можно уменьшить объемы новообразования, достичь хорошей резектабельности.
  • После операции с целью уничтожения оставшихся раковых клеток и профилактики рецидива.
  • При распространенном раке в комбинации с облучением, иммунотерапией и гормональным лечением.
  • В качестве паллиативного лечения на 4 стадии, при наличии множественных отдаленных метастазов.

Курсы химиотерапии проводятся циклами, препараты вводятся внутривенно или принимаются внутрь в таблетированной форме. Лечение может выполняться как в условиях дневного стационара, так и требовать госпитализации.

Наиболее распространенными средствами, применяемыми для лечения рака поджелудочной, являются Гемзар, Таксотер, Пактитаксел, Цисплатин и Фторурацил. Применяться препараты могут как по отдельности, так и в составе полихимиотерапии.

Оперативное лечение рака головки поджелудочной железы

Хирургическое лечение показано всем пациентам с резектабельной опухолью на 1–2 стадии развития заболевания. В некоторых случаях перед началом вмешательства может быть проведена диагностическая лапароскопия, с целью уточнения локализации и распространенности неопластического процесса.

При этом через надрез небольшого размера (на передней брюшной стенке), вводится лапароскоп, с его помощью на экране компьютера врач получает изображение исследуемых органов. Если обнаружены метастазы, ранее не выявленные во время проведения КТ, операцию не проводят.

В случае если отсутствуют противопоказания, пациентам проводится операция. Чаще всего новообразования поджелудочной, локализуются в ее головке. При данном варианте расположения новообразования выполняется операция Уиппла, при ее проведении подлежат удалению:

  • часть железы, которая поражена раком;
  • дуоденум;
  • часть желудка;
  • верхняя часть тонкого кишечника;
  • желчный пузырь и проток;
  • ближайшие к новообразованию лимфоузлы.

Опухоли поджелудочной склонны к быстрому агрессивному прорастанию в ближайшие органы и сосуды. Именно поэтому, с учетом распространенности процесса, существует множество вариаций операции Уиппла.  При поражении крупных сосудов производится их резекция с последующей ангиопластикой.

Наиболее важным этапом операции при раке поджелудочной железы является реконструкция. Она направлена на восстановление пищеварительной функции органов ЖКТ. В таком случае кишечник сшивают с сохранившейся частью поджелудочной и желудком.

Длительность вмешательства составляет в среднем 4–8 часов, после чего больной переводится в отделение реанимации или интенсивной терапии. В течение нескольких дней после проведенного лечения, пациент получает внутривенное питание, затем его переводят на специальное диетическое питание.

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа располагается сразу за желудком и ее границы пересекаются с двенадцатиперстной кишкой. Поджелудочная железа вырабатывает много необходимых ферментов, только благодаря ей пища усваивается быстрее, она расщепляет белки и углеводы, позволяя тонким стенкам кишечника всасывать полезные составляющие.

Поджелудочная ответственна за важнейший из гормонов: инсулин. Этот гормон необходим не просто для здоровья, без него невозможны углеводные процессы. Если инсулина в крови не хватает, больной может стать инсулинозависимым и его жизнь возможна, только если ежедневно вводить определенную дозу инсулина.

В противном случае может наступить кома. При более сдержанных стадиях диабета инсулин может не потребоваться: достаточно регулировать уровень сахара в крови, соблюдая назначенную врачом диету. Обычно уровень сахара хорошо корректируется лечением и в большинстве случаев поджелудочная железа ведет себя спокойно.

Показания к хирургическому лечению

Оперативное вмешательство, выполненное на ранних стадиях рака поджелудочной железы, является одним из наиболее действенных методов лечения и способно продлить жизнь пациента. Врач-онколог, после проведения тщательного обследования, назначает специализированное лечение с учетом результатов всех анализов, данных дополнительных исследований и общего состояния больного.

Решение о хирургическом лечении должно основываться на оценке операбельности больного и резектабельности новообразования поджелудочной. Под резектабельностью понимают возможность полного удаления органа и его пораженной части.

При раке данной локализации операции по удалению новообразования проводятся преимущественно на начальных стадиях, когда отсутствуют отдаленные метастазы. Оценка резектабельности новообразования выполняется согласно данным компьютерной томографии.

При этом опухоль может быть:

  • Резектабельной — отсутствует поражение брыжеечной и воротной вен, жировая клетчатка вокруг крупных магистральных артерий не вовлечена в опухолевый процесс.
  • Сомнительно резектабельной — при вовлечении в онкологический процесс воротной или брыжеечной вены, поражение желудочно-двенадцатиперстной артерии может быть до 2 см (с возможностью ее восстановления).
  • Нерезектабельной — тромбоз вен, поражение печеночной артерии, чревного ствола, невозможность полного удаления опухоли и выполнения сосудистой пластики.

При изначально резектабельной опухоли, операция проводится без предварительной подготовки. При сомнительных показаниях пациентам может быть назначен курс неоадъювантной лучевой или химиотерапии, с целью уменьшения массы опухолевых клеток.

В ходе операции, помимо пораженной части поджелудочной, резекции подлежат соседние органы, сосуды и лимфоузлы, вовлеченные в опухолевый процесс.

В случае если диагностирован рак хвостовой части железы, выполняется дистальная панкреатоэктомия. При данной операции удалению подлежит хвост поджелудочной, селезенка, окружающая жировая клетчатка и лимфоузлы.

При обнаружении нескольких опухолей в разных частях поджелудочной, выполняется тотальная панкреатэктомия — полностью удаляется пораженная поджелудочная, части желудка и кишечника, селезенка, желчный, сосуды и лимфатические узлы, расположенные рядом с этими органами.

При выполнении тотальной панкреатэктомии, важно помнишь о последствиях данной операции. Наиболее значимым недостатком является развитие сахарного диабета, трудно поддающегося коррекции, с приступами дневной и ночной гипогликемии.

Оперативное вмешательство необходимо для удаления злокачественной опухоли из организма человека. Хирургический метод всегда проводится в комплексе с другими способами лечения онкологии.

Вид операции зависит от места расположения, размеров, метастазирования рака. Наиболее востребованными хирургическими вмешательствами являются:

  • операция Уиппла, при которой опухоль удаляется вместе с головкой поджелудочной железы, частями двенадцатиперстной кишки, желудка, желчного пузыря с формированием между ними анастомоза;
  • дистальная резекция, при которой удаляется хвост и тело железы, пораженные раковой опухолью, вместе с селезенкой;
  • шунтирование желудка, когда врачи убирают опухоль и сшивают органы пищеварения на уровне шейки органа;
  • эндоскопический стент для вывода желчи;
  • панкреатэктомия, при которой производится полное удаление железы с разросшимся в ней раковым новообразованием, вместе с ближайшими лимфоузлами, желчным пузырем, селезенкой, желчным протоком, частью кишечника и желудка;
  • паллиативные операции, облегчающие общее состояние больного.

Операционное вмешательство может иметь положительный результат только при проведении его на начальных стадиях болезни.

Все указанные операции чрезвычайно сложны и имеют опасные осложнения.

Причины рака поджелудочной железы

Исследования на популяциях, иммигрировавших в США, показали, что среди иммигрантов первого поколения заболеваемость раком поджелудочной железы была такой же, что и на их бывшей родине, но в последующих поколениях она обретала тенденции, характерные для белого американского населения.

Следовательно, в развитии этого рака существенную роль, по всей видимости, играют средовые факторы, хотя определенной ассоциации при этом не выявлено. Можно, вероятно, говорить об очень незначительном повышении риска заболевания среди курильщиков сигарет, хотя связь эта далеко не так явно выражена, как между курением и раком легкого. Несколько большему риску подвергаются лица, страдающие хроническим панкреатитом.

Прогноз при раке поджелудочной железы

Посредством хирургического удаления опухоли излечивать удается лишь незначительное число больных раком поджелудочной железы. У остальных наступает рецидив, поскольку в организме после операции остаются мелкие очаги раковых клеток.

Больным, у которых опухоль нельзя удалить хирургическим путем, лечение проводят в целях ослабления симптомов и обеспечения хорошего качества жизни. Существующие сейчас возможности не позволяют излечивать рак этого вида.

Осуществляемые в настоящее время научные исследования посвящены применению радиотерапевтических и химиотерапевтических методов в случаях неоперабельных опухолей, а также до и после операции для улучшения результатов хирургического вмешательства.

Врачи при диагностике рака поджелудочной железы делают неблагоприятные прогнозы. Смертельные риски связаны:

  • с поздним обнаружением злокачественной опухоли;
  • с агрессивностью течения болезни;
  • со сложностью и объемностью оперативного вмешательства;
  • с плохо переносимой терапией.

Все старания специалистов в борьбе с указанной патологией сводятся к сглаживанию симптоматики и продлению жизни онкологического больного.

Химиотерапия способна продлить жизнь на 9 месяцев, лучевое облучение — на 1 год.

Химиотерапия способна продлить жизнь на 9 месяцев, лучевое облучение — на 1 год. Пятилетний рубеж выживаемости, с учетом раннего обнаружения болезни, быстрого и грамотного лечения, составляет не более 1-5%.

Радиологическое лечение

Самым распространенным способом, применяемым специалистами при новообразованиях панкреатодуоденальной зоны, является наружное облучение. В течение нескольких недель или месяцев, пациенту проводятся сеансы небольших доз облучения на пораженную область.

Радиологическая терапия проводится при:

  • местно-распространенном раке до и после проведения оперативного вмешательства;
  • с целью уменьшения болей при наличии метастазов;
  • в составе комплексного лечения для профилактики рецидива новообразований.

Современные методики диагностики и компьютерного моделирования трехмерных изображений исследуемой области, позволяют воздействовать на новообразования с высокой точностью, не затрагивая при этом здоровые ткани. Это резко снижает вероятность появления нежелательных эффектов при данном виде лечения.

Подробнее о данном заболевании смотрите в видео ниже.

Симптомы рака поджелудочной железы

Как и при других видах рака желудочно-кишечного тракта, симптомы рака поджелудочной железы часто бывают неопределенными и неспецифическими. Наиболее распространенным из них является боль в верхней части живота и спине, возможно, на фоне плохого аппетита и снижения массы тела.

Если опухоль образуется в головке поджелудочной железы, через которую проходит желчный проток, она может его блокировать, мешая продвижению желчи из печени в кишечник. В результате непроходимости протока в крови скапливаются компоненты желчи, вызывая желтуху (пожелтение кожи и белков глаз, в то время как моча приобретает темно-желтый оттенок, а стул становится бледным).

Боль при этом обычно отсутствует. Причиной этих симптомов могут быть и другие состояния, помимо рака поджелудочной железы, тем не менее, если появляются желтуха или какие-либо непроходящие абдоминальные симптомы, следует проконсультироваться у врача, чтобы выяснить их причину.

Локализуется боль в верхней части живота, отдаёт в левое подреберье, спину, позвоночник, правую лопатку. Боли могут быть «опоясывающими». Болевые ощущения в большей степени вызываются сдавлением растущей опухолью нервных стволов.

Интенсивность боли зависит от величины опухоли. Для больных с запущенным раком поджелудочной железы, в том случае, когда опухоль проросла солнечное сплетение, характерна острая нестерпимая боль, которая заставляет больного сидеть, согнувшись, прижав к животу подушку – в позе «крючка».

Желтуха

Пожелтение кожных покровов и склер глаз связано со сдавлением опухолью желчевыводящих протоков. По мере роста опухоли нарастает интенсивность желтухи, а цвет кожных покровов меняется от ярко-жёлтого до буро-зелёного. Желтухе сопутствуют изменения в моче и кале: моча становится тёмной, а кал обесцвечивается.

Кожный зуд

Раздражение кожных рецепторов желчными кислотами приводит к интенсивному, мучительному кожному зуду. Кожный зуд становится тяжёлым испытанием для больного, приводит к нервозности, бессоннице, депрессии. На коже больного отмечаются многочисленные расчёсы.

Резкая потеря веса связана не только с опухолевой интоксикацией, но и нарушением пищеварения вследствие функциональной недостаточности поджелудочной железы.

Нарушения пищеварения проявляются тошнотой, рвотой, изжогой, , поносами, метеоризмом,и пр. В зависимости от локализации опухоли в поджелудочной железе симптомы могут несколько отличаться. Для опухоли головки поджелудочной железы характерна желтуха.

Таргетная и иммунотерапия

Одним из современных эффективных методов лечения онкологических болезней является тагретная терапия. В отличие от химии, которая помимо опухоли оказывает действие на другие быстроделящиеся клетки человеческого организма и вызывает массу побочных эффектов, таргетные препараты действуют избирательно, поражая только злокачественно перерожденные ткани. С целью лечения рака поджелудочной железы используется средство Эрлотиниб (Тарцева).

Еще одним методом лечения, используемым в современной онкологии, является применение иммунопрепаратов. Данные средства имеют биологическое происхождение, не токсичные, избирательно поражают только раковые клетки, также как собственные иммунные клетки организма поражают чужеродные, защищая его от вирусов и бактерий.

По механизму воздействия на опухоль различают:

  • противораковые вакцины, с антигеном определенной опухоли;
  • неспецифические иммуномодуляторы, повышающие иммунитет в целом;
  • моноклональные антитела.

Иммунные препараты практически не обладают побочными эффектами. При их применении изредка могут возникнуть такие неспецифические явления как повышение температуры тела или признаки аллергической реакции при индивидуальной непереносимости компонентов лекарства.

Источник

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — самая сложная область клинической онкологии.

Долго живущие больные с этим диагнозом описываются как исключение.

Мировая онкологическая статистика, представленная МАИР за 2002 г., свидетельствует о том, что РПЖ по заболеваемости занимает 13-е место для обоих полов, а по смертности — 8-е.

В абсолютных цифрах диагностировано 232 306 вновь заболевших, умерло 227 023 пациента. Соотношение смертности к заболеваемости близко к единице — 0,98. Такой грозный показатель не приводится ни для какой другой формы опухоли. Практически показатели заболеваемости и смертности одинаковы.

В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 9 случаев на 100 000 населения (10-е место в структуре злокачественных новообразований). В 2006 г. вновь диагностировано 13 223 пациента с РПЖ, умерло 14 116 больных (6-е место по уровню смертности). С 1990 г. заболеваемость РПЖ у мужчин увеличилась на 7,4%, у женщин — на 4,9%.

Самая частая злокачественная опухоль поджелудочной железы — протоковая аденокарцинома (80% больных). Стадирование рака поджелудочной железы приведено в табл. 9.15.

Таблица 9.15. Группировка рака поджелудочной железы по стадиям

him_t9.15.jpg

Панкреатический рак метастазирует не только по лимфатическим сосудам, но и через систему воротной вены, а кроме того, периневрально. Отдаленные метастазы описываются в печени, легких, по брюшине у 60% больных во время первичной диагностики.

Только радикальная гастропанкреатодуоденальная резекция (ГПДР) имеет потенциальную возможность излечения больных раком поджелудочной железы. Однако опухоли у 85-95% больных с впервые установленным диагнозом РПЖ нерезектабельны либо из-за местного распространения, либо в связи с отдаленным метастазированием. В США среди больных с 1996 по 2002 г. лишь у 8% был локальный рак, у 31 % — регионарное распространение и у 61 % — метастатический РПЖ.

Выживают пациенты, у которых по краям резекции нет опухолевых клеток, нет инвазии магистральных сосудов (этот тип операций обозначают символом R0). В обзоре публикаций 1990-х годов (13 сообщений) подводятся итоги выполнения ГПДР у 1238 больных. Средняя их выживаемость составила 15,5 мес, 5-летняя выживаемость — 11,1 %.

Споры по поводу роли хирургии при раке поджелудочной железы продолжаются в течение многих лет. Есть крайние точки зрения: полный отказ от радикальных операций и требование расширения объемов и показаний к хирургическому лечению.

Консерваторы считают, что после паллиативных вмешательств больные живут комфортабельнее и дольше, чем после радикальных резекций, при которых высока послеоперационная летальность и неудовлетворительны отдаленные результаты.

Сторонники агрессивных подходов исходят из того, что послеоперационная летальность благодаря развитию анестезиологии и реанимации сократилась, а шанс выжить имеют лишь радикально прооперированные больные.

После радикальных операций по поводу РПЖ у 50-80% пациентов возникают метастазы. Отсюда понятно стремление онкологов с помощью химиолучевого лечения снизить частоту рецидивов болезни и повысить показатели общей выживаемости.

Международное исследование CONCO-001 (2008), проведенное у 354 оперированных по поводу локального РПЖ больных, показало, что гемцитабин в адъювантном режиме приводит к медиане выживаемости 22,8 мес, в группе наблюдения этот показатель равен 20,2 мес. (р = 0,005).

Безрецидивная выживаемость у получавших гемцитабин составила 13,4 мес, в контрольной группе — 6,9 мес. (р

В выводах Международной конференции по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2007 г.) утверждается, что адъювантная терапия после гастропанкреатодуоденальной резекции требуется 80% больных раком поджелудочной железы.

В настоящее время проводятся исследования, оценивающие значение комбинаций в сравнении с монотерапией при адъювантном лечении РПЖ.

Тема неоадъювантной терапии РПЖ разрабатывалась в раковом центре MD Anderson в Хьюстоне. В качестве предоперационного лечения применялась комбинация фторурацила, доцетаксела и гемцитабина + облучение (30 и 50 Гр). Медиана выживаемости при неоадъювантном химиолучевом лечении и ГПДР — 25 мес, в хирургическом контроле — 17 мес (Pisters, 1998). Новый режим, который сейчас изучается, предусматривает 5 циклов гемцитабина и цисплатина 1 раз в 2 нед., затем в течение 3 нед. облучение (30 Гр в виде 3 фракций) и еще 4 дозы гемцитабина. Операция выполняется на 16-й неделе. Медиана выживаемости у 86 больных составила 30 мес. (Wolff etal., 2002).

Ведутся работы по применению химиолучевой терапии и таргетных препаратов неоадъювантно. Рак поджелудочной железы — химиорезистентная опухоль; из-за скоротечности и фатальности заболевания главные критерии оценки терапевтических воздействий — медиана общей выживаемости, 1- и 2-летняя выживаемость.

В настоящее время нет единого стандарта лекарственной терапии нерезектабельного РПЖ.

Большинство исследователей отмечают слабую эффективность химиотерапии РПЖ. Тем не менее известны работы, целью которых было сравнение эффективности энергичной симптоматической терапии и химиотерапии (XT). Показано, что получавшие лишь симптоматическое лечение прожили в среднем 2,5-3 мес. В то же время в группе больных, подвергнутых лечению противоопухолевыми препаратами, медиана выживаемости составила 6 мес. При этом в последней группе качество жизни пациентов было лучше.

Инфузионное введение фторурацила с лейковорином, или применение фторпиримидинов (капецитабин, УФТ, S-1), или таких препаратов, как митомицин, могут привести к частичному эффекту до 8% при медиане выживаемости 5-6 мес.

С 1996 г. основным препаратом для лечения рака поджелудочной железы стал гемцитабин. По данным конца XX в., гемцитабин вызвал уменьшение опухоли поджелудочной железы или ее метастазов всего в 12% случаев, но у многих больных отмечался выраженный симптоматический эффект (до 30%), обозначаемый как клиническое улучшение. Была разработана система оценки эффекта при РПЖ.

Критериями улучшения считаются ослабление болевого синдрома на 50%, снижение потребления анальгетиков и наркотиков на 50%, изменение статуса Карновского в лучшую сторону на 20% и положительная динамика массы тела. В сравнительных исследованиях гемцитабин оказался эффективнее капельно вводимого фторурацила и по проценту общего эффекта, и по контролю симптомов, и по клиническому улучшению, и по медиане выживаемости (после применения гемцитабина 1 год выжило 18% пациентов, после назначения фторурацила — 2 %).

Кроме стандартных доз гемцитабина (1000-1500 мг/м2 за 30 мин в 1, 8 и 15-й дни) изучен еще один вариант применения препарата в режиме фиксированной дозировки введения (FDR) 10 мг/м2/мин. В эксперименте было показано, что такое дозирование позволяет увеличить внутриклеточный уровень фосфорилированных метаболитов гемцитабина (трифосфат гемцитабина) — основного ингибитора рибонуклеотидредуктазы.

Прямое сравнение гемцитабина в стандартных и FDR-дозах обнаружило при РПЖ некоторое увеличение медианы выживаемости — с 5 до 8 мес. Но это увеличение обозначено исследователями как тенденция из-за статистической недостоверности (р = 0,13). Не удалось подтвердить достоверность продления медианы при использовании гемцитабина в режиме FDRb комбинациях с другими препаратами.

В связи с ярким паллиативным и симптоматическим эффектом гемцитабина разработаны его комбинации почти со всеми химиопрепаратами, к которым выявлена чувствительность в режиме монотерапии при раке поджелудочной железы, а также с зарегистрированными для лечения солидных опухолей таргетными препаратами.

Комбинация GF включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и фторурацил (струйно 400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни или капельно 600 мг/м2 в течение 22 ч в 1-й и 2-й дни). Эффект при этом режиме достигается в 19 % случаев, но клиническое улучшение регистрируется у 59% пациентов, 1 год выживает 38% больных. При сравнении с монотерапией режим повышает медиану выживаемости с 5,4 до 6,7 мес.

Комбинация GemCap состоит из гемцитабина (1000 мг/м2 в 1,8 и 15-й дни) и капе-цитабина (1600 мг/м2 ежедневно в течение 3 нед.), циклы повторяют каждые 4 нед. Эффект отмечается в 45,4% случаев, клиническое улучшение — в 63,6%. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости после комбинаций составила 8,4 мес, после монотерапии — 7,2 мес

Режим GP: гемцитабин 1000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2. Оба препарата вводят в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. Результаты у ранее не леченных и леченных больных одинаковы, объективный эффект в 24-30% случаев. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации составила 7,5 мес, при монотерапии — 5 мес.

Комбинация GM включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и митомицин (5 мг/м2 в 1 -й день). Циклы повторяют каждые 4 нед., эффект фиксируется в 28,5 % случаев, клиническое улучшение — в 46,6%.

Режим DG состоит из доцетаксела (35 мг/м2) и гемцитабина (1000 мг/м2), оба препарата применяют в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла. Эффект отмечается у 20 % больных, стабилизация — у 53 %.

Режим GemOx: гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й и 15-й дни. Эффект наблюдается у 73 больных, клиническоеулучшение — у 58%, медиана выживаемости составляет 10,3 мес В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации равнялась 9 мес, при монотерапии — 5 мес.

4-компонентная комбинация FOLFIRINOX состоит из оксалиплатина (85 мг/м2 в 1-й день), иринотекана (180 мг/м2 в 1-й день), лейковорина (400 мг/м2 в 1-й день) и фторурацила (400 мг/м2 струйно в 1-й день, 2,6 г/м2 капельно в течение 96 ч в 1-4-й день). Эффект регистрируется в 33,3% случаев, стабилизация — в 50%; 1 год выживает 38,8% больных, медиана выживаемости составляет 9,5 мес.

При местнораспространенном РПЖ используют в комплексе XT и облучение.

В рандомизированных исследованиях 1960-х годов сравнивался эффект облучения 40 Гр и химиотерапия (фторурацил) с облучением. Медиана общей выживаемости составила соответственно 6,3 и 10,4 мес, 1-летняя выживаемость — 6 и 25%. В 1980-е годы доза лучевой терапии была увеличена до 60 Гр, при этом медиана выживаемости составила 5,3 и 11,4 мес. соответственно.

Активно комбинируют облучение с режимом GP (гемцитабин + цисплатин). При этом 50% больных выживают более года,у 60% отмечается клиническоеулучшение, объективный эффект регистрируется в 30% случаев.

Комбинация доцетаксела (65 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) и гемцитабина (400 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) с облучением (50,4 Гр) при нерезектабельном раке приводит к эффекту в 67 % случаев, 30% пациентов удается после такой терапии выполнить радикальную операцию.

Исследование GERGOR (Хьюстон) показало, что при местнораспространенном РПЖ параллельное облучение и XT хуже по результатам, чем последовательное применение химиотерапии, а затем — облучения. Медиана выживаемости при параллельном назначении двух методов терапии равнялась 8,5 мес, при последовательном (сначала XT, а затем лучевая терапия) — 11,9 мес.

Существует представление, что рак поджелудочной железы относится к гормонозависимым опухолям. В пользу этого положения свидетельствуют половые различия в частоте РПЖ (чаще у мужчин), а также обнаружение в опухолевых клетках рецепторов стероидных гормонов. Правда, была замечена низкая способность связывания рецепторов с гормонами в культуре клеток человеческого РПЖ.

У пожилых женщин с раком поджелудочной железы отмечен эффект тамоксифена (медиана выживаемости 7 мес). Регистрируется снижение маркера СА 19-9 после применения этого антиэстрогена; в ряде исследований утверждается, что 1-летняя выживаемость в этой группе может достигать 25 %.

Октреотид (100-200 мг/сут п/к) приводит к стабилизации опухолевого процесса в 27% случаев, 9% леченных октреотидом переживают 1 год. Депо-форма октреотида (Сандостатин ЛАР) можетусиливать эффект гемцитабина. Препарат применяется по 160 мг в/м каждые 2 нед., всего 4 инъекции. РПЖ характеризуется генетическими мутациями KRAS, инактивацией супрессорных генов р53, DPC4, р16, BRCA2, мутациями генов, ответственных за исправление дефектов ДНК, гиперэкспрессией EGFR и VEGFR.

В комбинационных режимах на основе гемцитабина оценивается роль бевацизумаба, эрлотиниба и цетуксимаба как при терапии метастатического РПЖ, так и в адъювантных режимах после операции. Пока достоверные результаты достигнуты при сравнении эффекта комбинации эрлотиниба и гемцитабина и монотерапии гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. Выживаемость 1 год составляет 24 и 17% соответственно. Эрлотиниб зарегистрирован для терапии метастатического РПЖ.

Стандартным препаратом, на основе которого разрабатываются химиотерапевтические режимы для РПЖ, является гемцитабин. Будучи малоактивным в режиме монотерапии (8-12%), препарат характеризуется выраженным симптоматическим эффектом до 30%, а в комбинациях с фторурацилом или оксалиплатином, цисплатином, или митомицином, или доцетакселом приводит к клиническому улучшению в 50-60% случаев и медиане выживаемости 10-11 мес. у ответивших на терапию.

Неоадъювантная химиотерапия гемцитабином и капецитабином (2 курса) выполняется больным с IIА стадией рака поджелудочной железы как тест на операбельность. Если больные прогрессируют, операция не проводится (Tempera 2010). Гемцитабин в адъювантном режиме после гастропанкреатодуоденальной резекции увеличивает медиану безрецидивной выживаемости с 6,9 до 13,4 мес. В адъювантной XT гемцитабином нуждается 80% оперированных больных. Надежды контроля РПЖ связывают с дальнейшими разработками молекулярной биологии.

Режимы терапии

Адъювантная терапия
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни; повторяют каждые 28 дней, всего 6 циклов.

Местнораспространенный процесс
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в 1-3-й и 29-31-й дни, затем еженедельно начиная с 21-го дня.
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 4000 Гр начинается одновременно и проводится одномоментно с химиотерапии.

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Лучевая терапия в СОД 5040 Гр, 1,8 Гр/сут.

Химио- и лучевая терапия начинаются одновременно и проводятся одномоментно. После окончания химиолучевой терапии проводят 3 цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни каждые 28 дней.

Метастатический рак поджелудочной железы

GEM-CAP

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Капецитабин — 650 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-14-й день. Повторение цикла каждые 21 день. или
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Капецитабин — 880 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-21-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.

GEM-OX

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й и 15-й дни. Повторение цикла каждые 3 нед.

GP

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Цисплатин — 25 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни. Повторение цикла каждые 28 дней.

FOLFIRINOX

Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й день.
Иринотекан — 180 мг/м2 в/в в 1-й день.
Лейковорин — 400 мг/м2 в/в в 1-й день.
Фторурацил — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день + 2600 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 3 нед.

Гемцитабин+эрлотиниб

Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 нед., затем после перерыва (1 нед.) еженедельно 3 нед.
Эрлотиниб 1000 мг/м2 перорально ежедневно. Повторение 3-недельных циклов каждые 28 дней.

A.M. Гарин, И.С. Базин

Опубликовал Константин Моканов

Источник