Гормоны поджелудочной железы и паращитовидной железы

Щитовидная железа регулирует все виды обмена. Она является самой главной энергетической железой. Щитовидная железа секретирует йодсодержащие гормоны – тироксин (тетрайодтиронин, Т4) и трийодтиронин (Т3), которые влияют на общую метаболическую активность, а также полипептидный гормон кальцитонин, который регулирует обмен кальция. Кальцитонин также образуется в паращитовидной железе и тимусе.

Гормоны щитовидной железы влияют на потребление кислорода митохондриями, основной обмен и температуру тела (повышают их). Повышение выше нормы – симптом гипертиреоза. Повышают частоту сердечных сокращений, поддерживают ударный объем сердца, МОК, артериальное давление, потенцируют действие катехоламинов.

Препараты тиреоидных гормонов:

Используются для заместительной терапии при гипотиреозе, когда у больных снижена способность железы накапливать йод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25 %. Гипотиреоз проявляется заторможенностью, вялостью, ослаблением умственной деятельности.

При врожденной недостаточности развивается кретинизм.

Тяжелое течение заболевания характеризуется распространенным слизистым отеком кожи и подкожной клетчатки, который связан с пропитыванием тканей гидрофильным муцином – микседема.

Наиболее опасное осложнение – гипотиреоидная кома, которая характеризуется сердечно – сосудистой недостаточностью, сухой холодной кожей, отек серозных оболочек и слизистой. В этом случае назначают внутривенно тироксин.

Препараты:

— Тиреоидин (получают из высушенных обезжиренных щитовидных желез убойного скота)

Синтетические препараты:

— Левотироксин (L – тироксин, Эутирокс)

— Трийодтиронин (Лиотиронин)

Комбинированные препараты:

— Тиреотом (оба гормона)

— Тиреокомб (оба гормона + калия йодид)

Побочные эффекты:

— обострение ишемической болезни

— тахикардия

— повышение АД

— повышение уровня сахара в крови
Антитиреоидные средства:

В клинической практике чаще встречается состояние гипертиреоза – диффузный токсический зоб, базедова болезнь. Симптомы:

— зоб

— пучеглазие триада симптомов

— тахикардия

— повышенная возбудимость и раздражительность

— похудание

— непереносимость тепла

— дрожание (тремор) рук

У больных повышен обмен от 20 до 60 %.

Препараты:

— Мерказолил (Метимазол, Тиамазол, Тирозол)

— Пропилтиоурацил (Пропицил)

— Калия перхлорат

— Препараты йода – калия йодид (Йодомарин, Йодбаланс), раствор йода
Механизм действия антитиреоидных средств:

— нарушение синтеза тироксина и трийодтиронина на разных этапах;

— нарушение высвобождения их в кровь;

— нарушение превращения Т4 в Т3 (более активный)

Мерказолил и пропилтиоурацил ингибируют пероксидазу (нарушают 2 этап), пропилтиоурацил также нарушает превращение Т4 в Т3. Калия перхлорат тормозит активный захват йода щитовидной железой (1 этап). Эти препараты оказывают прямое действие на железу, вызывают снятие или ослабление тиреотоксикоза, но увеличивают размеры железы – зобогенный эффект. Это связано с увеличением секреции гипофизом тиреотропного гормона.

Мерказолил является препаратом выбора при гипертиреозе. При непереносимости – пропилтиоурацил.

Побочное действие: тошнота, рвота, лейко – и тромбоцитопения, кожная сыпь.

Калия перхлорат – резервный препарат. Действует длительно, затрудняет радиодиагностику, вызывает апластическую анемию. Практически не применяется.Препараты йода: в больших дозах препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь, за счет торможения выработки гипофизом тиреотропного гормона, стимулирующего эти функции железы. Размеры железы уменьшаются, увеличивается плотность ткани, это облегчает проведение операции по удалению зоба. Эффект умеренный и не стойкий, применяются при легких формах тиреотоксикоза и для предоперационной подготовки больных, которые уже прошли курс мерказолила или пропилтиоурацила.

Побочные эффекты: йодизм – угревая сыпь, усиление секреции бронхиальных желез, металлический привкус во рту, тошнота рвота.

Препараты гормонов паращитовидной железы

Вырабатывает паратиреоидин и кальцитонин. Это жизненно необходимые гормоны, влияют на кальциево – фосфорный обмен, их случайное удаление приводит к развитию судорожного состояния (тетании), которое устраняется введение паратиреоидина или кальция хлорида. Препараты гормонов получают синтетическим путем или из желез убойного скота.

Паратиреоидин:

Этот гормон регулирует кальциевый обмен. Повышает всасывание кальция в кишечнике, усиливает его реабсорбцию в дистальных канальцах почек. Также способствует всасыванию кальция опосредованно, за счет образования активной формы витамина D. В результате содержания кальция в крови повышается. При физиологической концентрации гормона усиливается новообразование и минерализация костей. Высокое содержание гормона сопровождается остеолитическим (катаболическим) действием, происходит декальцификация костной ткани и освобождение кальция в кровь. Уровень фосфатов в крови снижается из – за уменьшения их реабсорбции в почках.

Паратиреоидин применяют для диагностики нарушений функции паращитовидных желез и почек, при гипопаратиреозе.

Кальцитонин (Миакальцик, Кальцитрин):

Под его влиянием в крови снижается содержание ионов кальция. Он тормозит резорбцию (рассасывание) костей и усиливает в них отложение минерализованного кальция.

Такой эффект обусловлен ингибированием функции остеокластов и снижением их количества, в результате чего угнетается декальцификация (выход кальция из костной ткани в кровь). Секрецию кальцитонина стимулирует повышенный уровень кальция в крови. Под влиянием гормона понижается содержание фосфатов в крови из – за торможения их реабсорбции в почках.

Применение:

— при остеопорозе, возникающем в климактерическом периоде, при длительной иммобилизации пожилых людей, при лечении глюкокортикоидами;

— для лечения болезни Педжета (деформирующая остеодистрофия).
Препараты гормонов поджелудочной железы

Кроме выделения ферментов в двенадцатиперстную кишку (экзокринная функция) поджелудочная железа выполняет роль эндокринной железы. В ее ткани имеются многочисленные островки Лангерганса, в которых сосредоточены несколько типов клеток. Эти клетки вырабатывают пептидные гормоны. 60 – 80 % ткани островков занимают β – клетки, которые секретируют инсулин. Остальная часть: α – клетки, вырабатывающие функциональный антагонист инсулина – глюкагон, δ – клетки, секретирующие ингибитор секреции желез – соматостатин.

Инсулин

Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности, приводят к развитию сахарного диабета.

Проявления диабета:

— высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия)

— выделением глюкозы с мочой (глюкозурия)

— накоплением продуктов нарушенного обмена жиров – кетоновых тел (ацетона, оксимасляной кислоты) в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)

— выделение кетоновых тел с мочой (кетонурия)

— прогрессирующим поражением капилляров почек и сетчатой оболочки глаз (ретинопатия), нервной ткани

— генерализованным атеросклерозом

Это одно из самых распространенных заболеваний (до 6 % населения)

Стадии диабета:

— скрытый диабет (не диагностируется)

— преддиабет (определяется при сахарной нагрузке)

— выраженный диабет (анализ крови и мочи).
Механизм действия инсулина:

В мембранах клеток есть специальные рецепторы для инсулина, при взаимодействии с которыми гормон усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для жировой и мышечной ткани, в которые без инсулина глюкозы поступает мало. Усиливается поступление глюкозы и в печень, мозг, почки (снабжаются инсулином и без глюкозы). В результате взаимодействия гормона с рецепторами происходит облегчение усвоения глюкозы клетками и более быстрый транспорт глюкозы через клеточные мембраны (облегченный транспорт – с помощью белков — переносчиков). В результате усиливаются анаболические процессы (биосинтез) и угнетаются катаболические (распад гликогена, жиров, белков).

Инсулин влияет на все виды обмена:

1. Углеводный обмен: стимулирует углеводный обмен, способствует усвоению глюкозы (избыток откладывается в виде гликогена в резерв). Ингибирует ферменты печени, которые осуществляют глюконеогенез (синтез глюкозы из неуглеводного материала). В результате снижается уровень глюкозы в крови, она исчезает из мочи.
2. Жировой обмен: стимулирует жировой обмен, стимулирует поступление в жировую ткань глюкозы и образование глицерофосфатов, которые связывают жирные кислоты в триглицериды, которые откладываются в запас в виде жира. В печени снижается образование кетоновых тел и устраняется кетоацидоз. Снижается синтез липопротеинов и холестерина. В результате липогенеза (синтез и отложение жиров) возрастает масса тела больных (нежелательно у тучных людей).
3. Белковый обмен: выводит аминокислоты из энергетического обмена. Увеличивается синтез заменимых аминокислот. В печени задерживается синтез глюкозы и мочевины из аминокислот. Усиливается синтез РНК и работа рибосом, в результате проявляется анаболический эффект, ускоряются процессы регенерации, повышается иммунитет, восстанавливается рост детей.

В результате улучшаются пластические процессы, устраняются гипергликемия, глюкозурия, кетонурия. Улучшается функция почек, сглаживается чувство голода и жажды.
Препараты инсулина:

В основном получают из поджелудочной железы быков и свиней. Они отличаются от человеческого, поэтому к ним могут вырабатываться антитела. Могут давать аллергии вследствие плохой очистки. В настоящее время получают инсулины вследствие хроматографической очистки:

— монопиковый (МП)

— монокомпонентный (МК)
По источникам их маркируют:

— говяжий (ГМК)

— свиной (СМП)

— человеческий (Ч или НМ)

Дозируются в единицах действия (ЕД), тестируются на голодных кроликах.

ЕД – это количество гормона, снижающее уровень глюкозы в крови на 45 мг%. С ионами цинка образует растворимые в воде комплексы. С цинком и белком протамином (молоки лосося) образует взвеси с удлиненным действием, которые можно вводить подкожно.

Классифицируют по длительности действия и скорости наступления эффекта (табл. 81 стр. 687).

Классификация препаратов инсулина:

1. Препараты короткого действия (4 – 8 часов):

— Актрапид НМ, МК

— Инсулрап

— Моноинсулин (МП и МК)

— Суинсулин (МН и МК)

— Хумулин Регуляр

— Инсуман Рапид

— Илетин II Регуляр

— Хоморап

— Хумалог

2. Препараты средней продолжительности действия (8 – 26 часов):

— Монотард НМ и МК

— Суспензия инсулина

— Инсулин – цинк

— Инсулин Семиленте

— Инсулин Семилонг

— Хомофан — пенфилл

— Хумулин Л,М и НПХ

— Микстард НМ

— Инсуман Базал и Комб

— Протафан НМ и МК

— Илетин II Л, НПХ

— Изофан Инсулин НМ

3. Препараты длительного действия (26 – 36 часов):

— Инсулин Ультралонг

— Инсулин Лонг

— Ультратард НМ
Внутривенно инсулин вводит только врач в больничных условиях. Подкожно инсулин больной вводит сам 1 – 3 раза в сутки. Наиболее удобно введение шприцом – ручкой, содержащей патроны с инсулином (пенфиллы).

Выделяют два типа диабета:

1. Инсулинзависимый – тип I
2. Инсулиннезависимый – тип II

Сравнительная характеристика диабета 1 и 2 типа – табл. 82 стр. 692

Показания к применению инсулина:

— диабет I типа;

— диабет II типа, неконтролируемый диетой или пероральными гипогликемическими средствами;

— диабет после удаления поджелудочной железы;

— диабет беременных;

— диабетическая кома.

Осложнения инсулинотерапии:

1. Гипогликемическая кома – крайнее проявление гипогликемии (избыточного содержания инсулина). Симптомы: головокружение, холодный пот, тремор конечностей, слабость, странность поведения. Купируется срочным приемом конфеты или сахара. Кома проявляется потерей сознания, судорогами, возможен смертельный исход. Купируется 40 % раствором глюкозы внутривенно; при невозможности – внутримышечно глюкагон или адреналин, после возвращения в сознание – внутрь раствор глюкозы или сахара.
2. Аллергические реакции: на месте введения препарата – отек, гиперемия, уплотнения; общие проявления аллергии – крапивница, сыпь, зуд.
3. Липодистрофии – участки атрофии или гипертрофии жировой ткани в местах инъекции. Чаще всего на говяжий инсулин.
4. Развитие вторичной резистентности к инсулину.
5. Атеросклероз, нарушение кровообращения в ногах с возможным некрозом (гангреной) тканей и сетчатке глаз, падение иммунитета и развитие гнойничковых заболеваний – при прогрессировании диабета.
6. Диабетическая кома – наиболее опасное осложнение. Нарастает интоксикация ЦНС кетоновыми телами, аммиаком, дегидратация (потеря жидкости).

Причины диабетической комы:

— недостаточный контроль за результатами инсулинотерапии,

— неправильное дозирование инсулина,

— снижение чувствительности к гормону,

— ошибка при смене препаратов,

— погрешности в диете,

— частые стрессовые ситуации.

Лечение диабетической комы:

Проводят под лабораторным контролем (уровень сахара в крови, степени обезвоживания, концентрации калия, выведения с мочой глюкозы и кетонных тел и т.д.). Задачи экстренной терапии:

1. Ликвидация обезвоживания – внутривенно изотонический раствор
2. Предупреждение прогрессирования кетоза – вводят инсулин короткого действия
3. Коррекция ацидоза – 1 – 5 % раствор натрия гидрокарбоната внутривенно капельно.

Пероральные гипогликемические (противодиабетические) средства

Применяют для лечения инсулиннезависимого типа. Это синтетические препараты, которые хорошо всасываются из ЖКТ.

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины:

1. 1 поколения:

— Толбутамид (Бутамид)

— Карбутамид (Букарбан)

— Хлорпропамид (Диабенез)

2. 2 поколения:

— Глибенкламид (Манинил, Глибурид, Диабета)

— Глипизид (Глидиазинамид, Минидиаб)

— Гликвидон (Глюренорм)

— Гликлазид (Диабетон)

3. 3 поколения:

— Глимепирид (Амарил)

2. Производные бигуанидина (бигуаниды):

— Метформин (Глиформин, Глюкофаг, Сиофор, Глюкофаж)

3. Другие группы:

— Акарбоза (Глюкобай)

— Новонорм (Репаглимид)
Производные сульфонилмочевины:

Сравнительная характеристика производных сульфонилмочевины – табл. 83 стр. 693.

Механизм действия:

— усиление секреции инсулина клетками поджелудочной железы;

— торможение секреции глюкагона;

— потенцирование действия инсулина на ткани, в которых транспорт глюкозы зависит от гормона. Увеличивается связывание инсулина с его рецепторами, в результате клетки сильнее реагируют на собственный инсулин больного и на меньшие дозы экзогенного инсулина.

Применение:

— инсулиннезависимый диабет у больных старше 40 – 45 лет при давности заболевания не более 5 лет при суточной потребности в экзогенном инсулине не более 30 – 40 ЕД /сут;

— диабет взрослых на фоне тучности в сочетание со строгой диетой;

— инсулинрезистентный диабет (менее эффективны, чем бигуаниды)

Побочные эффекты:

— диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос) – чаще препараты 1 поколения;

— аллергические реакции;

— угнетение кроветворения;

— гипогликемический эффект у пожилых людей (новонорм действует 2 – 3 часа, не вызывает эффекта, применяют при нетяжелых формах диабета 2 типа);

— развитие резистентности.

Противопоказания:

— не назначают, если диабет контролируется только диетой;

— инсулинзависимый диабет у детей и юношей, диабет беременных;

— сопутствующие серьезные заболевания ССС, недостаточность функций почек и печени;

— утяжеление течения диабета на фоне пероральной терапии, склонность к кетоацидозу, осложнения диабета (гангрена).

Во всех этих случаях необходим переход на инсулин.

Бигуаниды:

Эффект наступает через 4 – 6 часов и длится 10 – 12 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Механизм действия:

— стимулирует распад глюкозы в тканях (гликолиз) – глюкоза быстрее расходуется с образованием молочной кислоты (лактацидоз как осложнение);

— торможение глюконеогенеза в печени из жиров и аминокислот;

— замедление поглощения глюкозы в кишечнике;

— повышение связывания инсулина с его рецепторами в тканях;

— снижают уровень глюкозы после приема пищи и не вызывают гипогликемии.

Применение:

— диабет 2 типа с первичной или вторичной резистентностью к препаратам сульфонилмочевины (не сочетают с инсулином);

— диабет 2 типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза (в отличие от других препаратов снижают объем жирового депо).

Побочные реакции:

— металлический вкус во рту

— чувство полноты и болей в эпигастрии

— тошнота, рвота, поносы

— лактацидемия

Противопоказания:

— ацидоз и склонность к нему

— хроническая сердечно – легочная недостаточность

— нарушения функций почек и заболевания печени

— анемия

— лихорадка

— беременность и лактация

Акарбоза:

Ингибирует в кишечнике фермент, который расщепляет полисахариды до моносахаридов. В результате уменьшается всасывание углеводов, поступающих с пищей, снижается уровень глюкозы в крови. Практически не всасывается из кишечника. Принимают во время еды.

Побочные эффекты: усиление газообразования в кишечнике, метеоризм, понос.

Глюкагон

Влияет на углеводный обмен противоположно инсулину: усиливает образование в печени глюкозы из аминокислот, образование кетоновых тел, вызывает распад гликогена печени. Резко и быстро повышает уровень глюкозы в крови. Кроме того, оказывает сильное кардиостимулирующее действие – повышает ЧСС, МОК, не обладает аритмогенными свойствами.

Применяют как средство неотложной помощи подкожно, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, гипогликемическом шоке при передозировке противодиабетических средств. Иногда назначают капельно внутривенно для лечения острой сердечной недостаточности, кардиогенного шока, передозировке В – адреноблокаторов.

перейти в каталог файлов