Химиотерапия при метастазах в печени и поджелудочной железе
Являясь запущенной стадией рака, заболевание нуждается в срочном лечении с применением химиотерапии, лучевой терапии и хирургических методов. Метастазирование в печень не является редким феноменом. Около трети пациентов со злокачественными опухолями имеют метастазы в данный орган. В отличие от первичного рака печени, источником раковых клеток при вторичном поражении становятся толстая кишка, поджелудочная железа, желудок и молочная железа
Присутствие метастазов в печени является крайне неблагоприятным признаком, и требует срочного вмешательства. Однако стоит задуматься, насколько эффективным является лечение? Способна ли на такой стадии помочь химиотерапия, или же это только ухудшит качество жизни больного?
Что такое метастазы
Одной из главных классификаций в определении тяжести и стадии онкологического заболевания является TNM Сlassification. Она позволяет определить место локализации изначально возникшего образования, степень метастазирования и распространенность процесса в регионарные лимфатические узлы, а также поражение отдаленных органов.
Так почему так важно определить наличие метастазов и их распространенность?
Метастазы — это вторичные опухоли, которые образовались из первичных раковых клеток, возникших в каком-либо другом органе. Когда изначальная опухоль быстро разрастается, она повреждает стенку соседних тканей, попадает в кровоток, или лимфатическую систему. Оттуда раковые клетки разносятся по всему организму, чаще всего оседая в печени. Затем происходит прикрепление аномальных клеток в органе и начинается их активный рост.
Обычно, когда говорят о раннем выявлении рака, имеют в виду опухоль, не выходящую за пределы слизистой оболочки и не имеющую метастазов. Данный вид рака имеет самый благоприятный прогноз, так как радикальное удаление такой опухоли способствует полному излечению. Твердые опухоли растут, как правило, в течение 3-8 лет. Их первые клинические проявления обычно приходятся на последние стадии процесса с уже имеющимися метастазами, именно поэтому лечение оказывается таким малоэффективным.
Из-за того, что печень является одним из самых крупных органов и через неё проходит основной кровоток брюшной полости, она становится самым частым органом, который поражается метастазами. Кроме того, мембраны клеток печени имеют особую структуру, которая не позволяет оказывать иммунной системе эффективное противораковое воздействие.
Клиническая картина
Как и у всех больных онкологического профиля, заболевание начинается неспецифично и проявляется:
- Повышенной утомляемостью.
- Резким снижением веса.
- Снижением настроения, вплоть до депрессии.
- Общей слабостью.
- Нарушениями сна.
Степень распространения и локализация метастазов играют важную роль во времени появления первых симптомов.
В связи с этим пациентов разделяют на две группы:
- Пациенты с 1-3 метастазами в печени, которые расположены вместе и склонны сливаться (солитарные), или с одиночными участками поражения.
- Больные с множественными метастатическими поражениями печени.
У последней группы в связи с тяжелым течением, симптомы будут более выраженные, сопровождающиеся нарастающей печеночной недостаточностью. Из-за механической закупорки опухолями желчных протоков будет наблюдаться резко выраженная желтуха.
Так как сдавливаются не только протоки, но и крупные сосуды – воротная вена и печеночная артерия, увеличивается отечность сначала нижних конечностей, а затем и всего тела.
Важно! Наиболее опасными проявлениями являются крупные опухолевые узлы — болезненные прощупываемые участки печени в правом подреберье. Они могут некротизироваться и разрываться, повреждая паренхиму органа и угрожая кровотечением.
Одиночные узлы обеспечивают увеличение печени. Гепатомегалия дает тяжесть в правом подреберье, тупые ноющие боли, тошноту и рвоту. Ухудшается работа пищеварительного тракта, из-за недостаточной выработки ферментов.
Со временем добавляются неврологические симптомы в виде сосудистых звездочек на лице и ладонной эритемы.
Диагностика
Так как метастазы в печени быстро разрастаются и не имеют особой симптоматической и лабораторно-клинической картины, раннее выявление становится достаточно трудным.
В случае обнаружения метастазов до их первых клинических симптомов, существенно увеличивается польза начатой терапии и прогноз жизни. Важно проводить своевременный мониторинг у пациентов, перенесших рак любой локализации. Это позволит определить начало и пути распространения метастазов, а возможно и предотвратить их рост.
Неинвазивные методы диагностики
Для того чтобы заметить ухудшение состояния уже имеющихся метастазов и выявить новые, используют изучение онкомаркеров в динамике. На данный момент известны более двухсот специфических веществ, которые вырабатывают опухоли различных локализаций. Таким образом, этот метод позволяет не только определить наличие вторичных опухолей, но и выявить первично пораженный орган.
Из инструментальных методов хорошо подходит ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ). Данный метод позволяет отличить раковые ткани от нормальных при радиусе пораженной ткани от двух миллиметров. Так же УЗКТ широко используется во время хирургических операций, позволяя определить кровоснабжение опухоли и тактику дальнейшего вмешательства.
Для общей диагностики организма и поиска очагов распространения рака используют рентгеновскую компьютерную томографию (РКТ). Она позволяет сканировать практически все органы и системы, выявляя неоднородные патологические участки. Для тех же целей используют магнитно-резонансную томографию (МРТ). В отличие от РКТ она практически не имеет противопоказаний и позволяет хорошо визуализировать печеночные вены и наиболее крупный сосуд – нижнюю полую вену.
Инвазивные методы диагностики
В случаях, когда сложно определить доброкачественные, или злокачественные очаги визуализируются в печени — применяют биопсию. Её суть заключается в прижизненном получении кусочка пораженной ткани для цитологического исследования. Биопсия на сегодняшний день является одним из наиболее информативных методов диагностики и позволяет практически безошибочно определить тип, стадию и первичную локализацию метастазов.
В случае выбора хирургического вмешательства проводят ангиографию, которая является эффективной даже для опухолей менее одного сантиметра в диаметре. Она позволяет адекватно оценить кровоснабжение опухоли и окружающих её тканей.
Лечение
Основными методами лечения являются:
- хирургическое вмешательство;
- трансплантация печени;
- локальное лечение метастазов (абляция и циторедукция);
- криодеструкция;
- химиотерапия;
- лучевая терапия.
Хирургическое лечение, в основном направлено на удаление пораженного участка и дает наилучшие прогностические результаты. Однако при множественных метастазах такой способ радикальной терапии невозможен и имеет достаточно высокие риски.
Пациентам с первичными опухолями легких, кожи (меланомы) и большого дуоденального сосочка операции по резекции печени противопоказаны.
Локальная циторедукция может производится путем введения этанола в опухоль, в результате чего наступает гибель и растворение злокачественных клеток.
Трансплантация печени при правильном подборе донора значительно увеличивает выживаемость пациентов. Но из-за сложности самой операции, трудностей транспортировки и необходимости специального дорогостоящего оборудования проводится достаточно редко.
В последнее время в онкологии чаще стали применятся физические методы борьбы с раком, такие как криодеструкция и микроволновая абляция. Они действуют за счет локального воздействия экстремальных температур и волнового излучения, которые приостанавливают рост и деление раковых клеток, а затем разрушают их.
Лучевая терапия основана на биологическом действии радиоизотопов. При воздействии свободных ионов разрушаются определенные клетки, которые наиболее чувствительны к данному виду излучения. Радиоактивные элементы больше всего влияют на активно растущие и делящиеся клетки, такие как раковые. Однако, даже не смотря на избирательность, определенную дозу облучения получает весь организм, что сильно ослабляет естественную защиту и может вызвать рецидив болезни.
Помогает ли химиотерапия при метастазах в печени?
Химиотерапия подразумевает применение лекарственных препаратов, которые избирательно действуют на атипичные клетки и останавливают их рост. Практически все применяемые химиопрепараты относятся к цитостатикам.
Обратите внимание! Метастазы в печени являются крайне неблагоприятным прогностическим признаком, их развитие можету существенно сократить срок жизни пациента. Поэтому терапия должна быть начата как можно раньше, это увеличивает шансы на положительный эффект.
Препараты чаще всего вводят внутривенно, или с помощью специального катетера, ведущего непосредственно к органу. В последнее время распространение получил хирургический метод, при котором во время операции в сосуд питающий опухоль вшивается капсула с лекарством. Преимуществом является локальное воздействие и минимизация побочных эффектов.
Основными препаратами для лечения метастазов печени являются:
- Цисплатин.
- Метотрексат.
- Циклофосфамид.
- Фторурацил.
- Митомицин.
- Этопозид.
Эффективность химиотерапии будет зависеть от того, какой вид рака вызвал метастазы, ведь раковые клетки возникшие в печени будут идентичны первичному онкологическому очагу.
В таблице приведены виды опухолей, вызывающих метастазы в печени и их ответ на химиотерапию.
| Легко поддается лечению химиопрепаратами | Торможение роста опухоли и небольшое увеличение продолжительности жизни | Минимальный ответ на химиотерапию |
|---|---|---|
|
|
|
Так как чаще всего метастазы в печени возникают при раке толстой кишки, желудка и поджелудочной, химиотерапия не дает необходимых результатов. Но даже при самых запущенных опухолях препараты способны улучшить качество жизни пациента.
Так же эффективность химиотерапии зависит от распространенности процесса. При массивном поражении печени она не способна выполнять детоксикационную функцию, что может вызвать токсическое поражение организма при приеме химиопрепаратов.
Источник
Рак поджелудочной железы с метастазами в печень или другие органы соответствует 4 стадии злокачественной опухоли. В четвертой стадии рака поджелудочной железы выделяют две подстадии:
- IVA (локально распространенный рак): отдаленных метастазов нет, но опухоль прорастает в соседние органы, что сильно затрудняет ее хирургическое лечение.
- IVB (метастатический рак): имеются отдаленные метастазы. Чаще всего они находятся в печени.
Помимо печени, опухолевая ткань при раке поджелудочной железы нередко распространяется в легкие, желудок, селезенку, кишечник. Иногда четвертую стадию опухоли удается диагностировать только во время операции.
Если при раке поджелудочной железы обнаруживаются метастазы в печени, прогноз ухудшается. Радикальное хирургическое вмешательство в таких случаях невозможно. Но существуют методы лечения, которые помогают затормозить прогрессирование рака, избавить пациента от мучительных симптомов и увеличить продолжительность жизни.
Какими симптомами проявляются метастазы в печени?
Если очаги небольшие, и их немного, симптомы могут отсутствовать. Метастазы выявляются в ходе обследования. По мере ухудшения функции печени и нарастания нарушения оттока желчи появляются следующие признаки:
- Желтуха из-за повышения в крови уровня пигмента билирубина, который в норме должен обезвреживаться печенью и выводиться с желчью. Также это приводит к кожному зуду.
- Потемнение мочи из-за высокого уровня билирубина.
- Обесцвечивание стула, так как в нем билирубин, напротив, отсутствует.
- Беспричинная потеря веса.
- Снижение аппетита.
- Вздутие живота. Может развиваться асцит.
- Тошнота и рвота.
- Лихорадка, потливость.
- Увеличение печени, врач может прощупать ее во время осмотра.
Как диагностируют метастазы в печени при раке поджелудочной железы?
Обнаружить метастазы в печени и других органах помогают такие методы диагностики, как КТ, МРТ, УЗИ. Высокоинформативное исследование — позитронно-эмиссионная томография. В организм пациента вводят безопасное вещество с радиоактивной меткой, которое активно поглощают раковые клетки. За счет этого метастазы становятся видны на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. ПЭТ помогает обнаружить метастазы, которые не могут выявить другие методы диагностики.
Назначают анализы, которые помогают оценить работу печени:
- Биохимический анализ крови.
- Развернутый общий анализ крови.
- Анализ на свертываемость.
Лечение
Лечение носит паллиативный характер. Лечебную тактику выбирают в зависимости от размеров, локализации, расположения вторичных очагов в печени, наличия осложнений (асцит, нарушение оттока желчи).
Химиотерапия
Основным методом лечения рака поджелудочной железы с метастазами является химиотерапия. Как правило, химиопрепараты вводятся внутривенно. Чаще всего применяют гемцитабин (Гемзар). Его можно комбинировать с абраксаном, эрлотинибом (Тарцева), капецитабином (Кселода).
В некоторых случаях, когда позволяет состояние здоровья пациента, может быть назначена химиотерапия по схеме FOLFIRINOX. Она включает 4 препарата: 5-фторурацил, лейковорин, иринотекан и оксалиплатин. Такое лечение может быть более эффективным по сравнению с применением гемцитабина, но оно приводит к более серьезным побочным эффектам.
Иногда проводят химиоэмболизацию — процедуру, во время которой в сосуд, питающий опухоль, вводят химиопрепарат в сочетании с эмболизирующим препаратом. Последний представляет собой микросферы, которые перекрывают просвет сосуда и нарушают приток кислорода, питательных веществ к опухоли.
Лучевая терапия
Лучевая терапия при раке поджелудочной железы с метастазами помогает справиться с болью, улучшить состояние пациента.
Радиочастотная аблация
Эту процедуру можно применять при небольших, до 4 см, метастазах в печени, если их общее количество не превышает 5, и они хорошо видны во время УЗИ, КТ. В очаг вводят иглу-электрод, на которую подают ток высокой частоты. Это приводит к сильному нагреванию и разрушению опухолевых клеток.
Стентирование
Если опухоль головки поджелудочной железы блокирует отток желчи, прибегают к стентированию. В желчный проток устанавливают стент — полый цилиндрический каркас с сетчатой стенкой. Он расширяет просвет протока и помогает восстановить отток желчи.
Обычно стент устанавливают с помощью эндоскопа, введенного через рот в двенадцатиперстную кишку. Если это не удается сделать, можно выполнить чрескожную чреспеченочную холангиографию и установить стент во время нее.
Борьба с асцитом
Рак поджелудочной железы 4 стадии с метастазами в печени может осложниться асцитом — скоплением жидкости в брюшной полости. Он развивается из-за портальной гипертензии (нарушения оттока крови по воротной вене) и нарушения синтеза печенью белка-альбумина, который обеспечивает онкотическое давление плазмы крови.
Для борьбы с асцитом прибегают к лапароцентезу — процедуре, во время которой на животе делают прокол и выводят избыток жидкости. Для постоянного оттока жидкости в брюшную полость устанавливают перитонеальные катетеры.
Обезболивание
Многих пациентов мучают сильные боли, поэтому важной составляющей лечения рака поджелудочной железы с метастазами является качественное обезболивание. В соответствии с современными принципами, применяют трехступенчатую систему обезболивания. На каждой ступени применяют более мощные препараты. Используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), наркотические анальгетики, другие препараты.
По показаниям прибегают к блокадам нервных сплетений, невролизу.
Каков прогноз выживаемости?
Рак поджелудочной железы — одно из самых агрессивных и смертоносных онкологических заболеваний. Даже на ранних стадиях пятилетняя выживаемость составляет всего 14%. Рак поджелудочной железы с метастазами характеризуется пятилетней выживаемостью 1%.
Но это не повод опускать руки. Во-первых, данные о пятилетней выживаемости всегда являются несколько устаревшими, так как для ее оценки нужно наблюдать за онкологическими больными в течение 5 лет. Возможно, со временем, благодаря появлению новых препаратов и технологий, ситуация улучшится. Во-вторых, нельзя точно сказать, кто из пациентов попадет в этот 1% и будет жить годы после того, как установлен диагноз.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Особенностью большинства злокачественных опухолей является их склонность к лимфогенному и гематогенному метастазированию — отсеву опухолевых очагов с током лимфы или крови. Одни новообразования делают это раньше, другие позже. Некоторые виды рака, например, папиллярный рак щитовидной железы крайне редко дают метастазы, другие, например, саркомы или рак яичников, метастазируют очень быстро.
Основным методом лечения солидных опухолей является хирургическая операция, которая направлена на радикальное удаление новообразования. Однако при наличии метастазов этого недостаточно, даже если их можно удалить хирургическим путем, поскольку в организме с большой долей вероятности присутствуют другие, скрытые микрометастазы, которые пока не определяются имеющимися методами диагностики. Для борьбы с ними необходимо системное воздействие, которое оказывает химиотерапия.
Показания к химиотерапии
- Лечение высокочувствительных к химиотерапии опухолей. В этом случае хорошие результаты достигаются даже при 4 стадии заболевания с метастазами в отдаленных органах, когда можно уменьшить объем опухоли и вернуть ее в состояние, при котором эффективно другое лечение. Например, при некоторых видах рака молочной железы эффективно гормональное лечение, но со временем опухоль вырабатывает к нему резистентность и начинает прогрессировать. Несколько курсов химиотерапии могут вернуть ее в состояние, когда она опять станет чувствительна к гормонам. Это не радикальное лечение, но в определенных ситуациях оно вполне эффективно.
- Проведение комбинированного лечения. В ряде случаев химиотерапия назначается на дооперационном этапе для лечения местно распространенных или метастатических новообразований. ХТ позволит уменьшить объем опухоли и метастазов и в последствии провести его радикальное хирургическое удаление, тем самым улучшив качество лечения и прогнозы течения болезни.
- Паллиативное лечение. Паллиативная химиотерапия призвана улучшить качество жизни больных, уменьшив проявления действия опухоли. Ее назначают для уменьшения болевого синдрома, при лечении асцита и некоторых других осложнений.
Противопоказания к химиотерапии
- Беременность. Большинство химиотерапевтических препаратов обладают тератогенным и токсическим действием на плод, поэтому их нельзя использовать во время беременности, но есть препараты, которые не проникают через плацентарный барьер. Их применяют при лечении некоторых видов рака у беременных.
- Тяжелая, декомпенсированная недостаточность внутренних органов — сердца, легких, печени и почек.
- Тяжелые анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Химиотерапевтические препараты губительно действуют на костный мозг, вызывая угнетение всех ростков кроветворения. Те или иные препараты действуют на него в разной степени, соответственно показатели крови, при которых нужно отменять лечение, будут определяться индивидуально с учетом используемой схемы ХТ.
- Химиотерапия не назначается, если конкретная опухоль нечувствительна к данному виду лечения.
Эффективность химиотерапии при метастазах
Существует множество групп химиопрепаратов. Все они различаются механизмами действия, но в общем их можно свести к двум аспектам:
- Цитотоксическое действие — разрушение опухолевых клеток.
- Цитостатическое действие — блокировка процессов размножения опухолевых клеток. Они перестают размножаться и со временем погибают.
Эффективность химиотерапии определяется несколькими моментами:
- Тип опухоли и ее молекулярно-генетический профиль.
- Стадия заболевания.
- Применяемые виды лечения. Большинство опухолей вырабатывают резистентность к химиотерапии первой линии, поэтому при прогрессировании или развитии рецидива, схему лечения необходимо менять.
- Возраст и общее состояние больного. Например, ослабленным больным невозможно проведение высокодозной химиотерапии, которая могла бы преодолеть химиотерапевтическую резистентность рака и добиться лучших результатов лечения.
Виды химиотерапии при метастазах
При метастазах могут использоваться все известные методы химиотерапии:
- Неоадъювантная. Применяется перед облучением или операцией. Позволяет уменьшить объем опухоли и метастазов и провести их радикальное удаление.
- Адъювантная. Она применяется после операции, для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. Обязательно проводится при обнаружении метастазов в регионарных лимфатических узлах.
- В рамках монотерапии используется для лечения высокочувствительных опухолей.
- Локальная химиотерапия. Хорошо зарекомендовала себя при лечении метастазов в печени, головном мозге, серозных полостях и других органах.
- Паллиативная ХТ, она проводится для облегчения состояния больного.
Подготовка к лечению
Подготовка к химиотерапии заключается в проведении комплексного обследования, которое, во-первых, позволит подобрать необходимую схему лечения, а во-вторых, выявить наличие противопоказаний к нему.
Для подбора химиотерапии необходимо морфологическое, иммуногистохимическое и, в ряде случаев, молекулярно-генетическое исследование злокачественного новообразования. Дело в том, что рак одного и того же органа может быть представлен совершенно разными видами опухолей, которые по-разному реагируют на лечение. Более того, один и тот же вид рака может иметь разный молекулярный профиль, что также влияет на его чувствительность к химиотерапии и другим видам лекарственного лечения. Определить эти особенности помогают вышеперечисленные методы лабораторной диагностики.
Для выявления противопоказаний к лечению, проводится комплексное обследование, включающее лабораторные анализы, отражающие работу «заинтересованных» органов и систем, а также функциональные методы диагностики. Минимальный объем обследования включает общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ и биохимический анализ крови.
Процесс восстановления после лечения
После проведения курса химиотерапии, пациент опять сдает анализы, чтобы оценить токсическое действие лечения. При необходимости, назначается сопроводительная терапия, которая помогает справиться с ожидаемыми осложнениями или предотвратить их развитие. Если имеются показания, при дальнейших курсах ХТ может быть изменена дозировка препаратов или они могут заменяться на менее токсичные. При развитии тяжелых осложнений, лечение может быть полностью отменено.
Осложнения
Основная проблема химиотерапии заключается в ее токсическом действии не только на злокачественные клетки основной опухоли и ее метастазов, но и на весь организм, что приводит к развитию целого комплекса осложнений. Их можно разделить на несколько групп.
Осложнения, которые развиваются из-за цитотоксического действия препаратов
- Местнотоксическое действие. Сюда относят дерматиты, циститы, ректиты, плевриты, перитониты, некрозы подкожной клетчатки и др.
- Системные осложнения, которые вызваны неспецифическим действием химиотерапии, которое направлено на подавление жизнедеятельности быстро размножающихся клеток. Сюда относят угнетение кроветворения (анемии, иммунодефициты, тромбоцитопении), диспепсические явления (тошнота, рвота, диареи из-за нарушения эпителиального покрова ЖКТ), поражение кожи и слизистых (алопеция, стоматиты, вульвовагиниты и др), нарушение репродуктивной функции (бесплодие, химическая кастрация, климакс).
- Относительно специфические побочные реакции. Они связаны с токсическим действием на отдельные органы и системы: нервную систему, печень, поджелудочную железу, сердце, почки и др. Также химиотерапия может приводить к хромосомным и генетическим поломкам, что может спровоцировать образование вторичной опухоли.
Осложнения, связанные с нарушением иммунитета
- Иммунодефициты, на фоне которых развиваются тяжелые грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции, или происходит активация хронических инфекционных процессов.
- Аллергические реакции — анафилаксии, токсические дерматиты, пульмониты и др.
- Аутоиммунные реакции — васкулиты.
В настоящее время разработаны эффективные методы профилактики и борьбы с данными осложнениями. Например, для устранения изнуряющей рвоты, применяют эметики. Они действуют непосредственно на мозговой центр, отвечающий за данное ощущение.
Для компенсации миелодепрессивного действия, применяют колониестимулирующие факторы роста, которые активируют гемопоэтические стволовые клетки и восполняют кроветворение. Для предотвращения инфекционных осложнений, применяются антибиотики, противогрибковые и антипаразитарные препараты.
Мощный арсенал современных методов во многих случаях позволяет проводить эффективную химиотерапию при метастазах и добиваться удовлетворительных результатов лечения.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
