Инсулинома поджелудочной железы у кошек

Инсулинома у собак и кошек  это инсулин-образующая опухоль поджелудочной железы.

Другими синонимами болезни служат:  Опухоль бета-клеток поджелудочной железы у собак и кошек; Гиперинсулинизм у собак и кошек; Опухоль островковых клеток поджелудочной  железы у собак и кошек; Аденокарцинома островковых клеток поджелудочной железы  у собак и кошек.

Определение инсулиномы  у кошек и собак

Инсулинома у кошек  и собак — панкреатическая опухоль островков бета-клеток, которая выделяет избыточное количество инсулина.

При инсулиноме  у кошек и собак повреждаются:

Нервная система, при инсулиноме проявляются судороги, дезориентация, аномальное поведение, коллапс, парез задней части тела, атаксия.
Скелетно-мышечная система – слабость и дрожь мышц (фасцикуляция).
Пищеварительная (ЖКТ) система, инсулинома вызывает  полифагия (повышенный аппетит)  и увеличение веса.

Причины инсулиномы  у кошек и собак
Большинство животных имеют злокачественную, инсулин-продуцирующую карциному или аденокарциному поджелудочной железы. С точки зрения гистопатологии, опухоль рассматривается относительно доброкачественной с поздним распространением метастазов.

Факторы риска развития гипогликемии (снижение глюкозы в крови)  при инсулиноме у кошек и собак
Голодание, возбуждение, физическая нагрузка и в период кормления увеличивается риск проявления гипогликемии.

Патофизиология инсулиномы

Избыточный инсулин выделяемый из  инсулиномы чрезмерно утилизирует глюкозу инсулин-чувствительными тканями и сокращает образование глюкозы печенью; это вызывает гипогликемию и ассоциированные клинические признаки. Нет генетической зависимости предрасположенности к поражению инсулиномой. Распространенность среди кошек и собак: собаки – нечасто; Кошки – редко, отмечено только 4 случая (официально). Географическая распространенность: нет зависимости. Породная предрасположенность : собаки – пудель, боксер, фок-терьер, ирландский сеттер, немецкая овчарка, голден-ретривер и колли; кошки – нет, возможно, сиамская порода. Средний возраст: собаки – средний возраст и стареющие, в целом 10,5  лет варьирует от 3 до 14 лет ; кошки – в среднем 14,5 лет варьирует от 12 до 17 лет. Половая предрасположенность: нет.

Симптомы  инсулиномы у кошек и собак

Симптомы инмулиномы общие  комментарии
Проявление может иметь или не иметь связь с голоданием, возбуждением, физической нагрузкой или при кормлении. Собаки проявляют обычно более одного клинического признака, что также прогрессирует со временем.

Анамнез 
Собаки – судороги (общие или фокальные) проявляются наиболее часто; также, задний парез, слабость, коллапс, мышечная фасцикуляция, аномальное поведение, летаргия и депрессия, атаксия, полифагия, увеличение веса, полиурия и полидипсия, непереносимость физической нагрузки.
Кошки – судороги, атаксия, фасцикуляция мышц, слабость, летаргия, депрессия, анорексия, потеря веса, полидипсия

Клиническое обследование
Обычно все данные осмотра  в пределах нормы. Ожирение у некоторых животных. Иногда, выявляется полинейропатия у собак.

Диагностика инсулиномы у кошек и собак

Дифференциальный диагноз

Гипогликемия при экстрапанкреатических новообразованиях – паранеопластическая гипогликемия задокументированная у собак при гепатоцеллюлярной карциноме, метастатической карциноме молочных желез, первичной карциноме легких и прочих новообразованиях; эти опухоли секретируют инсулин или инсулин-подобные факторы.
Дифференцировка от бета-клеточных панкреатических новообразований путем полного обследования для гипогликемических пациентов, включая визуальные методы диагностики.
Судороги и коллапс – должны быть рассмотрены сердечно-сосудистые (обморок), метаболические (гепатоэнцефалопатия) гипокальциемия, анемия и гипоадренокортицизм) и неврологические (эпилепсия, неоплазия, токсины, воспалительные болезни) причины.
Задний паралич и слабость – рассмотрение сердечно-сосудистых (врожденные анатомические дефекты, аритмии, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот), метаболические (гипоадренокортицизм, гипокальциемия, анемия, гипокалиемия, гипотиреоз), неврологические и нейро-мышечные (патологии спинного мозга (миастения, полимиозит, полирадикулонейропатия), токсические (клещевой паралич, ботулизм, хроническое отравление органофосфатами, отравление свинцом) причины.
Мышечная фасцикуляция – метаболические (гипер- или гипокальциемия, гиперадренокортицизм), токсические (столбняк, отравление стрихнином).

Гематология/ Биохимия/ Анализ мочи

Результаты обычно в норме, исключая гипергликемию (< 70 мг/дл >  90 % пациентов)
Нормальный уровень глюкозы  у некоторых пациентов, из-за нерегулируемого образования гормона (эпинефрин (адреналин), глюкокортикоиды и пр.)

Дополнительные лабораторные тесты

Синхронное определение глюкозы и инсулина натощак – перед голоданием и далее каждый час или каждые 2 часа  определение уровня глюкозы и сыворотке крови; после того как уровень глюкозы упадет ниже 60 мг/дл (обычно в течение 8-10 часов у собак и при начале клинических признаков у кошек), получают образцы крови для определения инсулина; интерпретация происходит по следующему принципу: высокий инсулин – вероятная инсулинома; нормальный инсулин – инсулинома возможна; низкий инсулин – инсулинома маловероятна.
Для диагностики инсулинома также используют тест по выявления соотношения инсулин/глюкоза в тех случаях, когда концентрация инсулина находится в пределах нормы, но является  при неадекватно высоким  для степени гипогликемии.
Расчеты производят по формуле И/Г=(плазменный уровень инсулина, мкЕд/ мл х 100) / (плазменный уровень глюкозы, мг/дл-30), используйте 1 как деноминатор при уровне глюкозы менее 30.
Результат более 30 говорит об исулиноме; 19-30 – «серая зона», повторить тест; менее 19 — инсулинома маловероятна.
Примечание: ложно-положительные результаты также возможны, особенно при уровне глюкозы в сыворотке менее 40 мг/дл

Визуальная диагностика инсулиномы

Рентгенография грудной клетки и брюшной полости, а также УЗИ брюшной полости обычно дают нормальные результаты, но могут помочь в выявлении экстра панкреатических новообразования , которые приводят к гипогликемии, как было рассмотрено в разделе дифференциальных диагнозов.

Гистопатология

Инсулинома обычно маленький плотный узелок, можно наблюдать инфильтративные  разрастания  или множественные узелки.
Большинство инсулином можно определить при хирургическом вмешательстве, иногда при внимательном и осторожном прощупывании, очень редко опухоль не видно совсем.
Метастазирование наблюдается у 40% пациентов, обычно в регионарные лимфатические узлы и печень, другими областями могут быть 12-перствная кишка, сальник, брыжейка и селезенка.
Гистопатологически, это могут быть как карциномы, так и аденомы, но оба вида склонны вести себя злокачественно.

Лечение инсулиномы у кошек и собак

Необходима госпитализация для обследования, хирургического вмешательства или при проявлении гипогликемии для её коррекции.
Амбулаторное лечение проводится при отказе от хирургического вмешательства и при стабильном состоянии пациента.

Уход
Введение 40% глюкозы 1 мл/кг в/в медленно струйно за 1-5 минуты для контроля судорог или тяжелых гипогликемических проявлений.

Жидкостная терапия с 2,5 % глюкозой (можно использовать 5% при необходимости контроля клинических проявлений), альтернативно, если пациент способен есть, частое кормление  соответствующим типом диеты может заменить необходимость введения глюкозы.

Активность
Ограничивается

Диета
Первый  и наиважнейший аспект в управлении болезнью (как с хирургическим вмешательством, так и без него).
Кормление 4-6 раз в день небольшими порциями.
Высокое содержание белка, жира и комплексных углеводов с пониженным содержанием простых сахаров (глюкозы, сахарозы); избегать полувлажной пищи.

Для владельцев
Владельцы должны знать проявление гипогликемии и принимать все возможные экстренные меры для ее купирования.

Хирургическое лечение
Подтверждение диагноза, улучшение выживаемости, потенциально пролонгирует ремиссию, улучшает ответ на медикаментозное лечение.

Лекарственные препараты

Препараты выбора
Острый эпизод гипогликемии
Введение 40% глюкозы 1 мл/кг в/в медленно струйно за 1-5 минуты для контроля судорог или тяжелых гипогликемических проявлений.
Жидкостная терапия с 2,5 % глюкозой (можно использовать 5% при необходимости контроля клинических проявлений), альтернативно, если пациент способен есть, частое кормление  соответствующим типом диеты может заменить необходимость введения глюкозы.

Долгосрочное лечение
Глюкокортикоиды (преднизон) – начальное медикаментозное лечение при не эффективности диеты в монопреминении, начните с низкой дозировки и   увеличьте при проявлении гипогликемии.
Диазоксид (Diazoxide, Proglycem) – вводится при неэффективности диеты и глюкокортикоидов.
Сандостатин (Sandostatin, Ocreotide) – синтетический соматостатиновый аналог, предотвращает гипогликемию и некоторых собак рефрактерных к обычной терапии; можно использовать с диетой, стероидами и диазоксидом. Дорогостоящий.

Противопоказания
Введение инсулина

Предостережения
Не применять постоянно только  40% раствор глюкозы.
Диазоксид может раздражать слизистую ЖКТ.
Глюкокортикоиды при длительном применении в высоких дозах могут вызвать ятрогенный гиперадренокортицизм.

Альтернативные препараты
Нет

Выводы
Контроль за пациентом
Тесты на уровень глюкозы могут недостоверно отображать истинный гликемический статус пациента из-за способности инсулином  отвечать на нормальные механизмы обратной связи и из-за производства противорегулирующих гормонов.
Основываться в лечении на основании клинических признаков и уровне глюкозы в крови.

Возможные осложнения

Повторение и прогрессирование эпизодов гипогликемии.

Длительность курса лечения и прогноз
При высокой злокачественности на момент хирургического вмешательства метастазы развиваются у 40% пациентов.
Собаки — средняя выживаемость 16-19 мес., диапазон 2-60 мес., операция увеличивает этот период.
Кошки – средняя выживаемость 6,5  мес., варьирует от 0 до 18 мес.

Еще: Инсулинома часто сопутствует ожирению.

Возрастные факторы
Молодые животные имеют меньшую выживаемость