Экзокринная недостаточность поджелудочной железы ссылка на источник
Для цитирования: Колганова К.А. Хронический панкреатит и методы коррекции экзокринной недостаточности // РМЖ. 2009. №5. С. 328
Хронический панкреатит – воспалительно-дистрофическое заболевание поджелудочной железы, вызывающее при прогрессировании патологического процесса нарушение проходимости ее протоков, склероз паренхимы вследствие разрастания соединительной ткани, приводящее к появлению фиброзных рубцов, псев¬докист и кальцификатов и нарушению экзо– и эндокринной функции [1]. В разных странах заболеваемость панкреатитом составляет 5–7 новых случаев на 100 тыс. населения. За последние 40 лет произошел примерно двукратный прирост заболеваемости. Хронический пан¬креа¬тит по распространенности, росту заболе¬ваемости, временной нетрудоспособности и причине инвали¬дизации является важной социальной и экономической проблемой современной медицины и в структуре заболеваемости органов желудочно–кишечного тракта. Согласно мировым статистическим данным в структуре заболеваемости органов пищеварения хронический панкреатит составляет от 5,1 до 9%, а в структуре общей клинической практики – от 0,2 до 0,6%. Ранние осложнения хронического панкреатита развиваются в 30% случаев, поздние – в 70–85%; 20–летний анамнез хронического панкреатита повышает риск развития рака поджелудочной железы в 5 раз. В течение 10 лет от хронического панкреатита умирают 30% больных, 20 лет – более 50%; первичная инвалидизация больных достигает 15% [2,3,4]. Нема¬ло¬важным в клиническом и социальном плане является прогрессирующее течение заболевания с постепенным нарастанием внешнесекреторной недостаточности, синдрома абдоминальной боли, присоединением ослож¬нений, что ведет к значительному нарушению ка¬чества жизни и социального статуса пациентов трудоспособного возраста, высокой летальности.
Этиология хронического панкреатита. Алкоголь – является основным этиологическим фактором, особенно у мужчин. Доказано, что употребление этанола в суточной дозе 80–120 мл на протяжении 3–10 лет приводит к развитию хронического панкре¬атита. Сочетание систематического употребления алкоголя с курением увеличивает риск. Заболевания желчевыводящей системы (дискинезии, холециститы, желчно–каменная болезнь), также приводят к развитию хронического панкреатита. Среди других причин развития хронического панкреатита, встречающихся реже, отмечают воздействие химических веществ, включая лекарственные препараты (азатиоприна, гидрохлортиазида, фуросемида, меркаптопурина, метилдопы, эстрогенов, нестероидных противовоспалительных препаратов и др.), гиперлипидемию, гиперкальциемию, наследственную предрасположенность, употребление рациона с резко ограниченным содержанием белка и жиров, дефицит антиоксидантов в пище и комбинация вышеизложенных факторов.
Патогенез. Основным патогенетическим механизмом развития хронического пан¬креатита считают активацию собственных ферментов (трипсиногена, химотрипсиногена, проэластазы и фосфолипазы А) поджелудочной железы с последующим поражением ее ткани. Это приводит к развитию отека, коагуляционного некроза и фиброза ткани поджелудочной железы. В ре¬зультате гибели ацинарных клеток и обструкции внутрипанкреатических протоков развивается внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Из–за поражения островков Лангерганса развивается эндокринная недостаточность [5]. В последние годы было проведено значительное количество исследований, посвященных патофизиологии хронического панкреатита. Были открыты потенциальные сывороточные биомаркеры хронического панкреатита. Были выявлены различия в спектре экспрессируемых белков у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим панкреатитом [6]. Важно заметить, что 40% белковых молекул, характерных для хронического панкреатита, также были найдены и у пациентов с раком поджелудочной железы, что не только подтверждает взаимосвязь данных заболеваний, но и уменьшает специфичность данных протеинов для диагностики этих двух заболеваний [7]. Также было выявлено, что в механизме развития хронического панкретита важную роль играют свободные радикалы ксантин оксидазы [8].
Эндокринная недостаточность. Примерно у 1/3 больных обнаруживают расстройства углеводного об¬мена, у половины из них наблюдают клинические признаки сахарного диабета, имеющего особенности течения: склонность к гипогликемии, потребность в низких дозах инсулина, редкое развитие кетоацидоза, сосу¬дистые и другие осложнения.
Экзокринная недостаточность. Для экзокринной недостаточности поджелудочной железы характерно нарушение процессов кишечного пищеварения и всасывания, избыточное размножение бактерий в тонкой кишке. В результате у боль¬ных развиваются поносы, стеаторея, метеоризм, боли в животе, отрыжка, тошнота, эпизодическая рвота, потеря аппетита, похудание, позднее при¬соединяются симптомы, характерные для полигиповитаминоза.
Рассмотрим подробнее механизмы, лежащие в основе внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. При поступлении пищи в желудочно–кишечный тракт поджелудочная железа секретирует в тонкую кишку не только панкреатические ферменты, но и бикарбонаты, нейтрализующие соляную кислоту и поддерживающие щелочную среду в 12–перстной кишке, необходимую для нормального функционирования ферментов. В физиологических условиях поджелудочная железа (в зависимости от возраста) образует в сутки от 50 до 1500 мл секрета. Панкреатический сок представляет собой бесцветную жидкость щелочной реакции (рН=7,8–8,4). Он содержит органические вещества – белки и неорганические компоненты – бикарбонаты, электролиты, микроэлементы, а также слизь выводящих протоков. Ферментная часть секрета образуется в ацинарных клетках, а жидкая (водно-электролитная) – муцин и бикарбонаты – в эпителии протоков. С помощью панкреатических ферментов (липазы, амилазы и протеаз), играющих ключевую роль во внешнесекреторной функции поджелудочной железы, происходит расщепление пищевых веществ (табл. 1). Большинство ферментов находятся в неактивной форме в виде проэнзимов, которые активируются в 12–перстной кишке энтерокиназой (рис. 1). В активной форме секретируются липаза, амилаза и рибонуклеаза.
Амилаза секретируется не только поджелудочной железой, но и слюнными железами. Обе ее формы имеют приблизительно одинаковую активность и участвуют в расщеплении крахмала и гликогена. Амилаза слюнных желез может переварить крахмал еще до его поступления в тонкую кишку и контакта с панкреатической амилазой. Амилаза гидролизует
Источник
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы – это состояние, при котором железа не способна вырабатывать достаточное количество ферментов для переваривания пищи.
Экзокринная недостаточность ведет к нарушению всасывания питательных веществ, потере веса и гиповитаминозу.
Американские врачи выделяют две ведущие причины экзокринной недостаточности поджелудочной железы – это хронический панкреатит (воспаление железы) и муковисцидоз.
Поскольку симптомы экзокринной недостаточности могут напоминать другие гастроэнтерологические заболевания, ее диагностика зачастую затруднена, а истинная распространенность данной патологии недооценивается.
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы успешно поддается лечению ферментными препаратами. Диета и здоровый образ жизни также помогают достичь хорошего результата.
Что такое экзокринная недостаточность поджелудочной железы?
Переваривание пищи – это сложный и многоэтапный процесс.
Он начинается еще в ротовой полости, когда вы пережевываете первый кусочек и смачиваете его слюной. Как только пища проглочена, в дело вступает желудок со своей соляной кислотой и пепсином.
Примерно через 30 минут полупереваренная пища поступает в тонкий кишечник, а именно в ее начальный отдел – 12-перстную кишку. Здесь поджелудочная железа с помощью ферментов расщепляет крупные молекулы на более простые и пригодные для всасывания в кровь.
Поджелудочная железа, наряду со слюнными и потовыми железами, относится к важнейшим железам внешней секреции. Это означает, что она выделяет биологически активные вещества на поверхность через специальные протоки. У поджелудочной железы есть и эндокринная функция: она заключается в выработке гормонов инсулина, соматостатина, грелина и панкреатического полипептида в кровь человека.
Если ваша поджелудочная железа здорова, то она способна не только обеспечить переваривание пищи, но и поддерживать обмен веществ, в том числе глюкозы. При экзокринной недостаточности пищеварительных ферментов становится недостаточно, а организму в результате не хватает витаминов и нутриентов.
При отсутствии лечения экзокринная недостаточность может замедлить рост и развитие у детей, привести к проблемам с костной тканью, оставить организм беззащитным перед инфекциями и укоротить жизнь.
Причины экзокринной недостаточности поджелудочной железы
Причин экзокринной недостаточности очень много. Все то, что повреждает поджелудочную железу или блокирует высвобождение ее ферментов, может стать причиной этого состояния. Наиболее частыми причинами, как мы уже говорили, считаются хронический панкреатит и муковисцидоз.
Муковисцидоз, или кистозный фиброз – неизлечимое генетическое заболевание, при котором в пищеварительной и дыхательной системе выделяется густой и вязкий секрет, забивающий протоки поджелудочной железы, а также бронхиол и мелких бронхов.
При хроническом воспалении поджелудочной железы – панкреатите – нормальная ткань постепенно замещается бесполезной рубцовой тканью. Функции железы при этом ухудшаются, выработка ферментов снижается, а ваш организм перестает справляться даже с привычными продуктами питания.
Научные исследования подтверждают связь между курением и хроническим панкреатитом.
Другие причины экзокринной недостаточности поджелудочной железы:
• Рак поджелудочной железы
• Хирургическое удаление части железы
• Закупорка панкреатического протока
• Глютеновая энтеропатия
• Болезнь Крона
• Аутоиммунный панкреатит
• Сахарный диабет
• Синдром Золлингера-Эллисона
• Состояния после операций на ЖКТ
• Демпинг-синдром
Симптомы экзокринной недостаточности поджелудочной железы
Данное состояние бывает сложно диагностировать, потому что его симптомы пересекаются с другими заболеваниями, в том числе с синдромом раздраженного кишечника, пептической язвой, желчнокаменной болезнью, воспалительными заболеваниями кишечника и др.
Чаще всего экзокринная недостаточность поджелудочной железы проявляет себя хронической диареей и потерей веса. Характерна стеаторея – выделение большого количества непереваренных жиров с калом, что придает каловым массам маслянистый вид и резкий неприятный запах.
Другие симптомы экзокринной недостаточности:
• Слабость и утомляемость
• Избыточное газообразование
• Боль в центре живота, отдающая в спину
• Потеря мышечной массы, необъяснимое похудение
• Признаки гиповитаминоза (ломкость ногтей, выпадение волос)
Диагностика экзокринной недостаточности поджелудочной железы
Знать перечисленные симптомы – этого недостаточно. Проблема заключается в том, что диарея не развивается до тех пор, пока железа не утратила 90% своих функциональных возможностей, то есть на протяжении некоторого времени болезнь может протекать с нормальным стулом.
Для подтверждения экзокринной недостаточности поджелудочной железы нужен анализ кала, анализ крови на витамины и жирные кислоты, а также компьютерная томография – для выявления первопричин.
Лечение и профилактика
Лечение экзокринной недостаточности следует начинать как можно быстрее.
Заместительная терапия панкреатическими ферментами – это золотой стандарт в лечении данного состояния. Для заместительной терапии применяют большой арсенал препаратов, которые содержат ферменты поджелудочной железы свиней, а иногда и дополнительные активные компоненты.
Эти препараты обладают липолитической (расщепляют жиры), амилолитической (расщепляют крахмал) и протеолитической (расщепляют белки) активностью, которая измеряется в стандартных единицах – 8000, 10000, 20000. Сюда относят панкреатин, мезим, панзинорм, фестал, креон, пангрол и другие препараты.
Заместительная терапия панкреатическими ферментами как бы выполняет работу, с которой не справляется поджелудочная железа. Она не восстанавливает железу, но способна поддерживать организм больного на протяжении многих лет, позволяя усваивать питательные вещества.
Очень важную роль в лечении экзокринной недостаточности поджелудочной железы играет правильное питание и здоровый образ жизни.
Больным рекомендуется следующее:
• Избегание стрессов
• Отказ от курения и алкоголя
• Частый прием пищи малыми порциями
• Сбалансированное питание с ограничением жиров
• Прием витаминных добавок (особенно витамины A, D, E и K)
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И ОСОБЕННОСТИ:
Характеристики.
Поджелудочная железа из-за сложной анатомической локализации трудно поддается обычным физическим методам исследования.
О ее состоянии можно судить только по нарушению функций других органов, связанных с ней.
Недостаточность функции железы может проявляться как в нехватке ферментов, так и в неспособности пищеварительного сока поддерживать в кишечнике щелочной рН.
В этих условиях нарушается нормальное кишечное полостное пищеварение, в тонком отделе усиленно размножаются микробы, возникает кишечный дисбактериоз, еще более ухудшающий пищеварительные процессы.
Нарушаются пристеночное ферментативное пищеварение (синдром малдигестии) и всасывание продуктов ферментативного гидролиза (синдром малабсорбции).
Нарастает истощение при повышенном аппетите (синдром малнутриции), нарушается функция других эндокринных желез.
ЭТИОЛОГИЯ:
Экзокринная панкреатическая недостаточность (ЭПН) может быть вызвана болезнью поджелудочной железы или ее функциональной недостаточностью. Дальнейшие перемены — результат болезненного процесса, который отражается на регуляции панкреатической секреции и активности панкреатических энзимов.
Функциональная экзокринная апанкреатическая недостаточность может определятся как экзокринная панкреатическая недостаточность не обусловленная морфологической болезнью поджелудочной железы.
Дуоденальная мукозная болезнь (ДМБ). Она провоцирует ЭПН но следующему механизму: в двенадцатиперстной кишке синтезируются гормоны холецистокинин и секретин, которые вызывают и стимулируют секрецию панкреаса.
Слизистая двенадцатиперстной кишки кроме того имеет рецепторы, раздражение которых обуславливает выбрс этих гормонов. ДМБ также уменьшает синтез и выход энзима эндокриназы, который активирует трипсин припсиногеном, а активирвание трипсина играет основную роль в активировании всех панкреатичных протеаз.
Причины дефицита активности панкреатических энзимов в кишках:
1. НЕАДЕКВАТНАЯ СЕКРЕЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЬI:
Уменьшенный панкреатический синтез
Атрофия панкреаса;
Конгенитальный энзимный дефицит;
Уменьшенная секреция нормальной поджелудочной железы
Дуоденальная мукозная болезнь
Нарушения нервной регулации
Нарушения гуморальной регулации
Замедленная секреция нормальной поджел. железы
Дуоденальная мукозная болезнь
2. УМЕНЬШЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ЭНЗИМОВ:
Дуоденальная мукозная болезнь
Дефицит энтерокиназы
Недостаток желчных кислот
Уменьшенная активность липазы
Уменьшенная активность триписиногена из-за энтерокиназаты.
3. КИШЕЧНЬIЕ ФАКТОРЬI ПОНИЖЕНИЯ ЭНЗИМНОЙ АКТИВНОСТИ:
Крайне кислая оптимальная активность pH
Низкий уровень опорожнения желудка
Дуоденальная мукозная болезнь
Затронута энтерогастрон-медиированным рефлексом
Затронута энтерогастральным рефлексом
Перекорм
Понижение уровня панкреатичной секреции
Дефицит бикарбонатной секреции
Уменьшен уровень протеолитического распада энзимов
Бактериальные протеазы
Гипирразмножение микрофлоры, вызванное причинами:
Стаз
Обструкция
Гипомотилитет
ПАТОГЕНЕЗ:
слизистая тонких кишок (особенно дуоденума) синтезирует гормоны холецистокинин и секретин, которые стимулируют панкреатическую секрецию. В мукозе есть рецепторы, помогающие выходу этих гормонов. Дуоденальная слизистая обладает очень высокой степенью концентрации рецепторов и эндокринно-секреторных клеток, но панкреатическая секреция может также симулироваться и гормонами тощей кишки. Любое хроническое заболевание мукозы, следовательно, ингибирует секрецию продуктов поджелудочной железы.
Подобный эффект имеет и их повышенная деградация пищеварительными энзимами. Это получается, когда протеазы, которые разрушаются, в дефиците вследствии атрофии мукозы или другой патологии, что делает их активными и они инактивируют энзимы поджелудочной железы, которые секритированы в достаточном количестве.
ОСОБЕННОСТИ: хронический панкреатит и ювенильная атрофия панкреаса —
— самые частые причины дефизита экзокринной панкреатической недостаточности.
Суммарная клиника:
1. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
2. Взъерошенная шерсть;
3. Диарея;
4. Истощенность, кахексия, неухоженность;
5. Необычный или зловонный запах кала;
6. Полидипсия, увеличенная жажда;
7. Полифагия, чрезвычайно увеличенный аппетит;
8. Потеря телесного веса;
9. Рвота, регургитация, эмезис;
10. Стеаторея, жир в кале;
11. Увеличенные борборигмы, метеоризм;
12. Угнетенность (депрессия, летаргия);
13. Флатуленция;
Симптомы. Эндокринную недостаточность поджелудочной железы характеризуют: полидипсия и полиурия, рвота, флатуленция (отхождение зловонных газов), панкреатогенный понос (зловонный, с учащением дефекации и увеличением объема фекалий, не поддающийся терапии), панкреатогенный стул (полифекалия — объемистый стул в виде пенистых, мягких, ноздреватых бесцветных масс с кислым запахом, жирным блеском и непереваренными остатками пищи, иногда с примесью крови), полифагия вплоть до копрофагии, метеоризм всех отделов кишечника, гипергликемия, глюкозурия, гипохолестеринемия, увеличение показателей амилазы в сыворотке крови, стеаторея, креаторея, амилорея, закисленность фекалиев.
Диагноз: основан на:
— клинических признаках;
— исследование фекалиев на наличие следов мышечных волокон;
— исследование фекалиев на наличие жиров;
— тесты на уровень переработки пртеинов;
— BT-PABA тесты;
— 72-часовые фекальные пробы на жиры или сывороточные трипсиноподобные иммунореактивности, измеряемые радиоиммунными методами;
— влияние воздействия панкреатическими энзимами;
Диагноз поставить при жизни животного не всегда удается.
Если при осмотре обнаруживают перечисленные симптомы, есть основание подозревать панкреопатию.
Асцит в сочетании с гипергликемией также говорит об участии поджелудочнй железы в патологическом процессе.
Для большей уверенности при постановке диагноза выполняют один или два функциональных теста.
Дифференциальный диагноз.
Симптомы экзокринной недостаточности поджелудочной железы надо отличать от полифагии, вызванной хроническим энтеритом, и различных видов малабсорбции.
Для панкреопатии характерна полифагия на фоне прогрессирующей кахексии. Активность и работоспособность животного долгое время могут сохраняться, что не свойственно хроническим энтеритам и гепатопатиям (быстрое нарастание угнетенного состояния, временная или длительная потеря аппетита).
Панкреопатию отличает также сопутствующая брадикардия; в противоположность энтероколитам дефекация учащена, но отсутствуют тенезмы.
ЛЕЧЕНИЕ, РАЗВИТИЕ И ПРОГНОЗ:
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ:
— Mezim forte: 1-2 тблт /день на 5-7 дней;
— Trizim: 1-2 тблт/день на 5-7 дней;
— Cimetidin: 5-10 мг/кг/8 часов/ пер ос;
— Неомицин (Neomicin) sulfas: 2,5-10 мг/кг/ пер ос/6-12 часов;
Дополнительные — симптоматические:
— Spasmolyt: первоначально однократно 1 мл/10 кг/ в/в;
РАЗВИТИЕ: острое, с тенденцией к хронифицированию.
ПРОГНОЗ: сомнительный к благоприятному.
Источник
