Эндокринные нарушения поджелудочной железы

К заболеваниям
ЭЧПЖ относят сахарный диабет и опухоли
из эндокринных клеток островков
Лангерганса (инсулинома, гастринома).

Сахарный диабет
– хроническое заболевание, обусловленное
абсолютной или относительной инсулиновой
недостаточностью, приводящей к нарушению
всех видов метаболизма, прежде всего
углеводного. Сахарный диабет является
самым распространенным эндокринным
заболеванием, которым, по данным ВОЗ,
во всем мире страдает более 100 млн.
человек. Следует отметить, что
заболеваемость сахарным диабетом (СД)
в экономически развитых странах ежегодно
увеличивается на 6-10 %. В связи с этим СД
наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями
и онкологическими болезнями вошел в
группу болезней, являющихся самыми
частыми причинами смерти и инвалидности
больных.

Диабет
– греческое слово, использовавшееся
для обозначения заболеваний,
сопровождающихся образованием большого
количества мочи – полиурии. Диабет
по-гречески – это сифон или процесс
протекания жидкости насквозь. В XVIII
веке было установлено, что в большинстве
случаев диабета моча содержит сахар, и
такой вариант диабета назвали сахарным
диабетом – diabetes
melitus
от латинского mellitus
(подслащенный медом) в отличие от
несахарного диабета – diabetes
insipidus,
при котором полиурия не сочетается с
глюкозурией.

Классификация
СД. В
соответствии с классификацией ВОЗ (1999
года) выделяют СД
I
типа,
проявляющийся деструкцией β-клеток
панкреатических островков с абсолютной
инсулиновой недостаточностью (аутоиммунный
и идиопатический); СД
II
типа, в основе
которого лежат изменения β-клеток,
приводящие к недостаточности и
резистентности к инсулину; другие
специфические типы диабета – генетические
дефекты в действии инсулина, необычные
формы иммуноопосредованного диабета;
гестационный СД (диабет беременных).

При СД I
типа выделяют два вида: иммунный
и неиммунный.
В основе иммунного СД лежит деструкция
β-клеток клетками иммунной системы. В
большинстве случаев определяются
антитела к глутаматдекарбоксилазе
(маркер β-клеток островков Лангерганса),
GAD65,
клеткам островков или инсулину.
Заболевание строго ассоциировано с
тканевыми антигенами HLA2RH,
HLADR3
и другими аутоиммунными заболеваниями,
такими как болезнь Грейвса, Хашимото,
Аддисона. Неиммунный СД I
типа является вторичным и осложняет,
например, панкреатит.

Сахарный диабет
II
типа (инсулиннезависимый СД) представляет
собой группу гетерогенных нарушений
углеводного обмена и это объясняет
отсутствие единой общепринятой теории
патогенеза данного заболевания.
Генетические аспекты ИНСД в развитии
заболевания подтверждаются следующими
фактами: у однояйцевых близнецов ИНСД
развивается почти всегда (95-100 %), однако
генетический дефект, определяющий
развитие ИНСД, до конца пока не расшифрован.
Вместе с тем, имеются факты, свидетельствующие
о том, что два независимых гена вовлечены
в патогенез ИНСД: один отвечает за
нарушение секреции инсулина, второй –
вызывает развитие инсулинорезистентности.
Рассматривается также вариант наличия
общего дефекта в системе узнавания
глюкозы β-клетками или периферическими
тканями, в результате чего имеет место
или снижение транспорта глюкозы или
снижение глюкозостимулированного
ответа β-клеток. Риск развития СД II
типа возрастает от 2 до 6 раз при наличии
СД у родителей или ближайших родственников.
Риск развития ИНСД увеличивается в два
раза при ожирении I
степени, в 5 раз при ожирении средней
степени, в случаях ожирения III
степени риск увеличивается в 10 раз!
Особое значение для развития ИНСД имеет
ожирение с отложением жира в области
живота – абдоминальное распределение
жира. Следует отметить, что такое
распределение жира более тесно связано
с развитием метаболических нарушений,
включая гиперинсулинемию, гипертензию,
гипертриглицеридемию, резистентность
к инсулину и СД II
типа, чем периферическое распределение
жира или распределение его в типичных
частях тела.

В последние годы
значительный интерес вызывает гипотеза
«дефицитного» фенотипа: недостаточное
питание в период внутриутробного
развития или ранний постнатальный
период является одной из основных причин
замедленного развития эндокринной
функции поджелудочной железы и
предрасположенности к ИНСД.

Метаболические
нарушения при СД I
типа разнообразны: дефицит инсулина
приводит к гипергликемии, глюкозурии,
полиурии, снижению объема циркулирующей
крови, развитию диабетической комы.
Дефицит инсулина приводит к усиленному
липолизу, увеличению содержания жирных
кислот и кетоацидозу.

Классическими
симптомами СД I
типа являются полиурия, полидипсия,
полифагия с парадоксальным снижением
массы тела. Основными висцеральными
проявлениями СД являются периферическая
и автономная нейропатия, а также
сосудистые изменения.

В таблице 1 приведены
основные дифференциально-диагностические
признаки СД I
и II
типов.

Патоморфология
СД. Независимо
от формы СД у большинства больных,
страдающих диабетом в течение десятков
лет, выявляются морфологические изменения
в сосудах микроциркуляторного русла
(повышение проницаемости базальных
мембран, плазморагия, гиалиноз мелких
артерий и капилляров мышц, кожи, сетчатки
глаз, нервных стволов). Такие изменения
сосудов микроциркуляторного русла
входят в понятие диабетическая
микроангиопатия.
Основная причина микроангиопатии –
гипергликемия. Наиболее выражены и
имеют определенную специфику
морфологические проявления диабетической
микроангиопатии в почках. Они представлены
диабетическим гломерулонефритом и
гломерулосклерозом, в основе которых
лежит пролиферация мезангиальных клеток
в ответ на засорение мезангия продуктами
обмена и иммунными комплексами. В финале
развиваются гиалиноз мезангия и гибель
клубочков (синдром Кимельстила-Уильсена).

Таблица 1.

Соседние файлы в папке Частная патология

Источник

Поджелудочная
железа представляет собой орган с
двойной секрецией. Внешний секрет в
виде поджелудочного сока выводится
в двенадцатиперстную кишку, а продукты
внутрисекреторной части, панкреатических
островков (Лангерганса), в виде гормонов
поступают в кровь. Островковый аппарат
по массе составляет около 10 % железы
(лошади, крупный рогатый скот, свиньи)
и состоит из клеток четырех видов.
Бета-клетки — основные, продуцируют
инсулин, альфа-клетки вырабатывают
глюкагон, гамма- и дельта-клетки образуют
панкреатический гастрин. Среди этих
гормонов главное значение в физиологических
условиях и при патологических
состояниях имеет инсулин.

Действие
циркулирующего в крови инсулина
определяется взаимосвязью гормона
с рецептором на поверхности клетки,
последующим возникновением
многочисленных внутриклеточных сигналов
и проявлением их биологического эффекта.

Взаимодействие
молекулы инсулина с рецептором сказывается
на состоянии клеточной мембраны.
Развивается ее гиперполяризация
(кроме гепатоцита), выводятся ионы
водорода, поглощаются ионы натрия,
повышается рН клетки, ингибируется
кальциевый насос, что приводит к
задержке внутриклеточного кальция.
Клеткой поглощаются ионы калия,
усиливается транспорт глюкозы.
Инсулин через 3,5-циклический
аденозинмонофосфат регулирует активность
клеточных ферментов путем их
высокоизбирательного фосфорилирования
или дефосфорилирования. Он активирует
фосфатазу, которая способствует синтезу
гликогена и тормозит его распад.
Кроме того, инсулин одновременно влияет
на многие биохимические процессы,
облегчающие липогенез и тормозящие
глюконеогенез. Проявляется и его быстрый
эффект на синтез белка путем агрегации
рибосом в полисомы, противодействия
протеолитическим системам.

Известно,
что антагонисты инсулина гликагон,
катехоламины, кортизол оказывают на
синтез белка тормозящее влияние.

Выявлен
митогенный эффект инсулина, реализуемый
благодаря его метаболической
активности. Однако для стимуляции
синтеза ДНК требуются более высокие
концентрации гормона, чем для ускорения
транспорта глюкозы или других быстрых
метаболических проявлений его
действия.

Сахарный
диабет — это эндокринное заболевание,
в основе которого лежит абсолютная
или относительная недостаточность
инсулина, приводящая к расстройствам
обменных процессов и функций органов
и систем.

Диабет
может возникнуть под влиянием наследуемых
дефектов островкового аппарата, его
разрушения (панкреатит, травма),
перенапряжения, избытка антагонистов
инсулина (катехоламины, глюкокортикоиды,
глюкагон). Развитие заболевания может
определяться и такими факторами, как
гиподинамия, ожирение, несбалансированность
рациона, нервно-психическое перенапряжение.

Инсулин
относится к важнейшим гормонам,
регулирующим обмен веществ в организме.
Поэтому при его недостатке нарушены
метаболизм углеводов, жиров, белков,
процесс обмена энергии.

Нарушение
обмена углеводов связано с прекращением
поступления глюкозы в инсулинзависимые
ткани и органы (мышцы, печень, почки,
легкие), активации гликогенолиза в
печени и глюконеогенеза. Нарушения
углеводного обмена проявляются полиурией,
потерей организмом электролитов (натрия,
калия), повышенным аппетитом и жаждой.
Нарушается использование углеводов
для синтеза липидов. У здоровых животных
около 30 % поступающей в организм
глюкозы трансформируется в жир, а у
больных диабетом — только около 3 %.

Нарушение
обмена жира выражено в ограничении
транспорта жирных кислот и кетокислот
в клетки, усиленном липолизе, увеличении
синтеза холестерина, интенсификации
кетогенеза — избыточного образования
ацетоуксусной, бета-оксимасляной кислот
и ацетона. Проявляются нарушения жирового
обмена липемией, гиперхолестеринемией,
гиперкетонемией, кетоацидозом, кетонурией,
потерей массы тела.

Нарушение
обмена белка связано с явлениями
катаболизма (преобладание распада над
синтезом), торможением синтеза
рибонуклеиновой кислоты, включением
аминокислот в глюконеогенез. Последствия
проявляются в нарушениях процессов
регенерации, угнетении гемопоэза,
иммунодефиците, возникновении условий
для сравнительно легкого инфицирования.

Нарушения
энергетического обмена обусловлены
образованием недоокисленных продуктов
(лактата, перувата), дефицитом
энергоемких соединений (макроэргических
фосфатов, в том числе АТФ), недоокислением
жиров, излишним образованием кетоновых
тел. Расстройства энергетического
обмена проявляются гипоксией,
дефицитом энергетического обеспечения
обмена веществ, особенно в жизненно
важных органах, ацидозом, лактацидемией,
снижением адаптационных возможностей
организма.

Расстройства
обмена веществ, обусловленные
недостаточностью инсулина, могут
клинически проявляться разнообразными
признаками. Для сахарного диабета
характерна ангиопатия — поражение
мелких артериальных сосудов с нарушениями
микроциркуляции и трофическими
расстройствами вплоть до гангрены.
Развивающийся атеросклероз сопровождается
гипертензией, ишемизацией сердечной
мышцы вплоть до инфаркта миокарда.
Поражение нервной системы при диабете
проявляется энцефалопатией, снижением
чувствительности, трофическими
расстройствами. Диабетическая нефропатия
(гломерулосклероз) сопровождается
отеками, протеинурией. Поражения
костно-мышечной системы складываются
из остеопороза и мышечной дистрофии.
Могут быть поражены и органы зрения как
результат диабетической микроангиопатии.
Это одна из причин слепоты.

Соседние файлы в папке Учебник

Источник

БОЛЕЗНИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Структура эндокринной системы включает три основных компонента:

1) центральные регуляторные образования (гипоталамус, эпифиз, гипофиз),

2) периферические эндокринные железы (щитовидная, околощитовидные, островки Лангерганса поджелудочной железы, надпочечники, гонады, плацента),

3) одиночные гормонпродуцирующие клетки (диффузная эндокринная система). Среди последних наиболее распространены апудоциты.

Заболевания эндокринной системы клинически проявляются снижением или повышением продукции соответствующих гормонов.

Болезни эндокринной части поджелудочной железы.

Эндокринная часть поджелудочной железы представлена островками Лангерганса, основную площадь в которых занимают β-клетки, продуцирующие инсулин.

Сахарный диабет — это клинический синдром или гетерогенное заболевание, характеризующееся абсолютной или относительной инсули-новой недостаточностью с нарушением углеводного обмена и последующим поражением всех функциональных систем организма.

Первым и ведущим симптомом сахарного диабета является гипергликемия: более 10 ммоль/л в произвольное время или двукратно более 6,7 ммоль/л натощак.

Классификация сахарного диабета. Выделяют:

1) сахарный диабет I типа (инсулинзависимый),

2) сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый),

3) вторичный сахарный диабет (панкреатит, синдром Кушинга, беременность).

Сахарный диабет I типа характеризуется деструкцией β-клеток, может быть аутоиммунным и идиопатическим. Сахарный диабет II типа связывают с преимущественной резистентностью к инсулину. Специфические типы сахарного диабета — это гетерогенная группа патологических процессов. Гестационный сахарный диабет связан с развивающейся во время беременности инсулинорезистентностью.

Первичный сахарный диабет — это группа самостоятельных заболеваний (нозологических форм). В нее входят сахарный диабет I и II типа. Вторичный сахарный диабет — служит проявлением и/или осложнением других болезней (панкреатита, синдрома Кушинга и др.).

Этиологическими факторами сахарного диабета типа являются генетическая предрасположенность, вирусные инфекции, факторы питания, токсические вещества для В-клеток.

Морфология органных и системных изменений при сахарном диабете включает: 1) поражение эндокринной части поджелудочной железы; 2) диабетические микро- и макроангиоапатию; 3) нефропатию; 4) офтальмопатию; 5) другие органные изменения.

Поражение эндокринной части поджелудочной железы: для сахарного диабета I типа характерны воспалительные (инсулит) изменения островков Лангерганса, которые проявляются лимфомакрофагальной инфильтрацией островков с дистрофией β-клеток.

Для сахарного диабета II типа характерна атрофия островков и всей паренхимы железы, склероз и липоматоз стромы.

Для вторичного сахарного диабета характерны: при хроническом панкреатите — лимфогистиоцитарная инфильтрация, склероз и липоматоз всей поджелудочной железы с атрофией паренхимы. При амилоидозе в островках наблюдаются отложения розовых гомогенных масс амилоида.

Диабетическая микроангиопатия захватывает сосуды микроциркуляции и складывается из нескольких стадий:

1. пролиферация и десквамация эндотелия;

2. плазматическое пропитывание стенки сосудов, гиалиноз, склероз артериол и мелких артерий и периваскулярный склероз. Диабетический гиалин содержит большое количество липидов и называется липогиалином.

Диабетическая макроангиопатия проявляется атеросклерозом. Особенностями атеросклероза являются большая распространенность, быстрое прогрессирование, начало в молодом возрасте. Особенность атеросклероза при сахарном диабете проявляется быстрым ростом концентрических фиброзных бляшек (стенозирующий атеросклероз) и частыми осложненными поражениями.

Диабетическая нефропатия характеризуется гломеруло- и тубу-лопатией. Гломероулопатия проявляется пролиферацией мезангиальных клеток с последующим склерозом и гиалинозом клубочков.

Диабетическая тубулопатия характеризуется двумя основными группами изменений: 1) гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия эпителия извитых канальцев; 2) накопление полисахаридов в эпителии.

Диабетическая нейропатия развивается вследствие ангиопатии. Морфологически характеризуется истончением и склерозом эпиневрия, отеком и дистрофией нервных волокон. В центральной нервной системе наблюдается липофусциноз тел нейронов, периваскулярный и перицеллюлярный отек.

Диабетическая офтальмопатия. Поражение глаз связано с повреждением зрительных нервов, хрусталика, микроангиопатией. Микроангиопатия проявляется в сосудистой оболочке и сетчатке новообразованием сосудов, микроаневризмами и кровоизлияниями.

Среди других органных поражений типично поражение печени — выраженная диффузная крупно- и мелкокапельная жировая дистрофия.

Осложнения сахарного диабета: диабетичские комы, вторичные инфекции, слепота, синдром диабетической стопы, хроническая почечная недостаточность.

Диабетические комы связаны с метаболическими расстройствами.

Вторичные инфекции (пиодермии, туберкулез, пиелонефрит): связаны с вторичным иммунодефицитом.

Слепота является результатом поражения зрительных нервов, с помутнением хрусталика (диабетическая катаракта), с отслойкой сетчатки.

Синдром диабетической стопы проявляется в трех вариантах: 1) ишемического — гангрена нижних конечностей; 2) нейропатического — трофические язвы и остеохондродистрофия нижних конечностей; 3) смешанного.

Хроническая почечная недостаточность связана с диабетической гломерулопатией; проявляется синдромом Киммелстила — Уилсона, для которого характерны высокая протеинурия, отеки, артериальная гипертензия.

Опухоли эндокринной части поджелудочной железы. Чаще всего встречаются инсулинома (опухоль из β-клеток) и гастринома (опухоль из G-клеток). Эти опухоли представляют собой белесовато-розовые, с четкими границами, узлы разной плотности. Микроскопически обнаруживаются солидные, трабекулярные или криброзные структуры из небольших клеток. Метастазы обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах и в печени.

Клинически инсулинома проявляется гипогликемическим синдромом, для которого характерны кошмарные сновидения (особенно у детей), внезапные потери сознания, эпилептоподобные припадки.

Гастринома проявляется синдромом Золлингера—Эллисона — множественные рецидивирующие язвы желудка и кишечника.

БОЛЕЗНИ ЭКЗОКРИННОЙ ЧАСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Экзокринная (внешнесекреторная) часть поджелудочной железыпредставлена дольками, которые отделяются друг от друга прослойками рыхлой соединительной ткани и выводными протоками.

Наиболее часто в поджелудочной железе возникают воспалительные и опухолевые процессы.

Панкреатит – воспаление поджелудочной железы. Различают острый и хронический панкреатит.

Острый панкреатит чаще всего развивается при нарушении оттока панкреатического сока (дискинезия протоков), проникновение желчи в выводной проток железы (билиопанкреатический рефлюкс), отравление алкоголем, алиментарные нарушения (переедание).

Макроскопическая картина – железа отечна, с бело-желтыми участками жировых некрозов, с очагами кровоизлияний, фокусов нагноения, ложных кист и секвестров. При преобладании одного из признаков выделяют:

· геморрагический панкреатит,

· гнойный панкреатит,

· панкреанекроз.

Микроскопически наряду с перечисленными изменениями развивается выраженная лейкоцитарная инфильтрация.

Смерть больных острым панкреатитом наступает от шока или перитонита.

Хронический панкреатит развивается вследствие инфекции, интоксикации, болезней печени и желчного пузыря, желудка и 12-перстной кишки, а также в исходе рецидивов острого панкреатита.

Различают морфологические формы: индуративный и кальцифицирующий.

При хроническом индуративном панкреатите преобладают не деструктивно-воспалительные, а склеротические и атрофические процессы. Склеротические изменения ведут к нарушению проходимости протоков, образованию кист. Железа уменьшается в размерах уменьшается и приобретает хрящевую плотность. Если склеротическая деформация железы сочетается с обызвествлением, такой панкреатит называют кальцифицирующим. В исходе хронического панкреатита может развиться вторичный сахарный диабет и рак поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы чаще обнаруживается в головке. Имеет вид плотного серо-белого узла. Узел сдавливает, прорастает протоки поджелудочной железы и общий желчный проток. Опухоли тела и хвоста поджелудочной железы могут достигать значительных размеров, так как длительное время не вызывают серьезных расстройств в деятельности железы и печени. Гистологически различают аденокарциному, которая развивается из эпителия протоков, и ацинарный рак – из эпителия ацинусов паренхия. Первые метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, расположенных около головки. Гематогенные метастазы – в печень и легкие.

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник