Как пересаживают клетки поджелудочной железы
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 января 2019;
проверки требует 1 правка.
Трансплантация поджелудочной железы — это хирургическая операция, которая предусматривает имплантацию здоровой поджелудочной железы (которая может производить инсулин) у человека, который обычно имеет сахарный диабет . Поскольку поджелудочная железа является жизненно важным органом, который выполняет функции, необходимые в процессе пищеварения, родная поджелудочная железа реципиента остается на месте, а донорская поджелудочная железа прикрепляется в другом месте. Получают здоровую поджелудочную железу у донора, который только что умер, или это может быть часть поджелудочной железы от живого донора.[1] В настоящее время трансплантации поджелудочной железы обычно проводят у лиц с инсулинозависимым диабетом, у которых могут развиться тяжелые осложнения. Пациенты с наиболее распространенной и опасной формой рака поджелудочной железы, как правило, не имеют права на трансплантацию, так как состояние, как правило, имеет очень высокий уровень смертности. Рак поджелудочной железы имеет склонность к рецидивам.[2] Трансплантация поджелудочной железы остаётся важной альтернативой в лечении больных диабетом до тех пор, пока не будут разработаны другие стратегии, которые могут обеспечить равный гликемический контроль с меньшим иммуносупрессией .
История[править | править код]
Первая попытка вылечить диабет 1 типа путем трансплантации поджелудочной железы была сделана в Миннесотском университете, в Миннеаполисе, 17 декабря 1966 года[3].
24 ноября 1971 первая трансплантация поджелудочной железы с использованием мочевого дренажа была проведена Марвином Глэдман в больнице Монтефиоре в Нью-Йорке .
С середины 1980-х до середины 1990-х годов дренаж мочевого пузыря стал наиболее распространенным методом во всем мире, поскольку снижение активности амилазы мочи может использоваться как чувствительный, если неспецифический маркер отторжения.
Сегментарная трансплантация в основном применялась в живых доноров. Трансплантация поджелудочной железы началась в университете Миннесоты, а лапароскопическая дистальная панкреатэктомия была введена в 2001 году в том же центре.[4]
Начиная с 1986 года, терапия на основе такролимуса использовалась примерно в 20 % случаев, её заменила новая микроэмульсия циклоспорина, которая используется в современной посттрансплантационном иммуносупрессии.
В период с 1994 по 1997 годы показатели потери иммунологического трансплантата снизились до 2 %.
В течение 1997 года во всем мире было проведено более 10 000 трансплантаций поджелудочной железы, при этом 88 % из них — это одновременно трансплантации почек и поджелудочной железы.[5]
По состоянию на 31 декабря 2004 года, в мире было выполнено более 23000 операции по пересадке поджелудочной железы, о которых было сообщено в Международный реестр патентов и товарных знаков. Более 17000 трансплантаций проведено в США и почти 6000 в других странах.[6]
Осложнения[править | править код]
Осложнения сразу после операции включают тромбоз, панкреатит, инфекции, кровотечения и отторжения.[7] Отторжение может произойти немедленно или в любое время после операции. Это происходит потому, что пересаженная поджелудочная железа поступает из другого организма, а иммунная система реципиента рассматривает её как агрессию и пытается бороться с ней. Для того, чтобы не допустить этого, пациенты должны принимать иммуносупрессивные препараты. Препараты принимаются в комбинации, обычно это: циклоспорин , азатиоприн и кортикостероиды . Но поскольку эпизоды отторжения могут повторяться в течение всей жизни пациента, точный выбор и дозировка иммунодепрессантов могут быть изменены с течением времени.[5] Иногда такролимус дается вместо циклоспорина[8] и микофенолата мофетила вместо азатиоприна[9] .
Прогноз[править | править код]
Прогноз после трансплантации поджелудочной железы очень хороший. За последние годы долгосрочный успех улучшился, а риски снизились. Через год после трансплантации более 95 % всех пациентов все ещё живы и 85 % всех поджелудочной желез все ещё функциональны.[10] После трансплантации пациенты нуждаются в пожизненной иммуносупрессии . Иммуносупрессия увеличивает риск развития целого ряда различных видов инфекции.[11] До конца не понятна роль стероидов, которые часто используются в качестве иммунодепрессанта.[12]
Примечания[править | править код]
- ↑ diabetes FAQ: treatment (part 3 of 5)Section — Type 1 cures — pancreas transplants (англ.). www.faqs.org. Дата обращения 24 июля 2018.
- ↑ Fischer. Early Recurrence of Pancreatic Cancer after Resection and During Adjuvant Chemotherapy, Saudi Journal of Gastroenterology : Official Journal of the Saudi Gastroenterology Association (2012), С. 118–121. Дата обращения 24 июля 2018.
- ↑ Squifflet. The history of pancreas transplantation: past, present and future, Acta Chirurgica Belgica (2008-5), С. 367–378. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ Han. Pancreas Transplantation, Gut and Liver (декабрь 2010), С. 450–465. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ 1 2 Stratta. Immunosuppression in pancreas transplantation: progress, problems and perspective, Transplant Immunology (1998-6), С. 69–77. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ Gruessner. Pancreas transplant outcomes for United States (US) and non-US cases as reported to the United Network for Organ Sharing (UNOS) and the International Pancreas Transplant Registry (IPTR) as of June 2004, Clinical Transplantation (2005-8), С. 433–455. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ Yadav. Significant arterial complications after pancreas transplantation-A single-center experience and review of literature (англ.), Clinical Transplantation (19 September 2017), С. e13070. Дата обращения 24 июля 2018.
- ↑ Dieterle. Glucose metabolism after pancreas transplantation: cyclosporine versus tacrolimus, Transplantation (27 мая 2004), С. 1561–1565. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ Rigotti. Mycophenolate mofetil (MMF) versus azathioprine (AZA) in pancreas transplantation: a single-center experience, Clinical Nephrology (2000-4), С. suppl 52–54. Дата обращения 25 июля 2018.
- ↑ Пересадка поджелудочной железы (рус.) (неопр.) ?. transplantaciya.com. Дата обращения 24 июля 2018.
- ↑ Fishman. Infection in Organ-Transplant Recipients (англ.), New England Journal of Medicine (11 June 1998), С. 1741–1751. Дата обращения 24 июля 2018.
- ↑ Montero. Steroid avoidance or withdrawal for pancreas and pancreas with kidney transplant recipients, The Cochrane Database of Systematic Reviews (15 сентября 2014), С. CD007669. Дата обращения 24 июля 2018.
Источник
Пересадка поджелудочной железы проводится нечасто в сравнении с трансплантацией других органов. Подобные оперативные вмешательства сопряжены с огромным риском. К операции обычно прибегают, когда других методов воздействия недостаточно. Такие вмешательства имеют определенные технические и организационные сложности в плане выполнения.
Большинство пациентов, переживших операцию по трансплантации, тяжело проходят период реабилитации. В настоящее время такие оперативные вмешательства выполняются довольно редко, так как риск развития осложнений очень высок. Имеется большая вероятность отторжения пересаженного органа даже при применении современных средств, предназначенных для необходимого ослабления иммунитета.
Показания к проведению трансплантации поджелудочной железы
Подобные оперативные вмешательства являются опасными, поэтому назначают их в самых крайних случаях. Часто показана пересадка поджелудочной железы при сахарном диабете, который невозможно контролировать медикаментозными и физиотерапевтическими методами. Обычно подобные оперативные вмешательства рекомендуются в случаях, когда уже имеются явные осложнения. Показаниями для проведения трансплантации могут выступать следующие состояния, вызванные сахарным диабетом:
- ретинопатия, грозящая полной слепотой;
- патологии функционирования микрососудов и крупных артерий;
- прогрессирующая нефропатия;
- терминальная нефропатия;
- гиперлабильность.
Выделяется еще ряд состояний, которые вызывают нарушение работы этого органа, и при этом могут служить показанием для трансплантации. Такой радикальный метод лечения может дать положительный эффект при наличии вторичного сахарного диабета, вызванного раком поджелудочной железы или же гемохромотозом. Кроме того, оперативное вмешательство такого плана может быть единственным возможным выходом при тяжелом течении панкреатита, сопровождающемся панкреонекрозом. Поджелудочную железу нередко пересаживают в случаях, когда имеется выраженная невосприимчивость к инсулинозаместительной терапии, вызванная гестационным сахарным диабетом, синдром Кушинга или акромегалией.
В редких случаях пересадка поджелудочной железы проводится при наличии патологий, сопровождающихся значительными структурными повреждениями органа. Трансплантация показана при формировании доброкачественных и злокачественных опухолей. Поводом для пересадки может стать некроз тканей железы, а также гнойное воспаление в брюшной полости, ставшее причиной поражения этого органа. Стоит отметить, что в этих случаях трансплантация выполняется крайне редко, причем не только из-за финансовых и организационных сложностей, но и из-за рисков, сопряженных с самим хирургическим вмешательством.
Противопоказания для пересадки
Как и любое другое оперативное вмешательство, трансплантация этого органа может выполняться далеко не во всех случаях. Противопоказания к пересадке:
- Неоперабельные формы ишемической болезни сердца.
- Атеросклероз, протекающий с поражением подвздошных сосудов и аорты.
- При необратимых осложнениях сахарного диабета.
- Кардиомиопатия, которая сопровождается сниженной фракцией функции выброса.
- Тяжелые психические заболевания. В этом случае оперативное вмешательство может вызвать серьезные осложнения.
- Наркомания и алкоголизм, так как подобное хирургическое лечение оказывается неэффективным.
- Слабый иммунитет или СПИД. В этом случае оперативные вмешательства не выполняются из-за риска развития тяжелых септических осложнений.
Необходимо учитывать, что подобные трансплантации проводят только в случае удовлетворительного общего состояния пациента. В противном случае крайне высок риск летального исхода.
Диагностика перед назначением трансплантации
Перед тем как определить возможность проведения пересадки органа и показаний для такого вмешательства, выполняет комплексное обследование. В схему предварительной диагностики обычно входят такие лабораторные и инструментальные исследования, как:
- анализ на группу крови;
- ЭКГ;
- КТ;
- биохимический анализ крови;
- УЗИ сердца и органов брюшной полости;
- серологические анализы крови;
- общий анализ крови и мочи;
- анализ на антигены тканевой совместимости;
- рентгенография грудной клетки.
Проводится полный осмотр у терапевта, абдоминального хирурга и гастроэнтеролога. В некоторых случаях требуется консультация у ряда узконаправленных специалистов, к примеру, эндокринолога, кардиолога, анестезиолога, гинеколога, стоматолога и т. д. Комплексное обследование позволяет определить риски отторжения органа после пересадки. В случае, если все параметры, уточненные при диагностике перед пересадкой, находятся в пределах нормы, врачи могут начать планировать операцию и подыскивать донора. Забор тканей проводится как у живых людей, так и у тех, у кого была констатирована смерть мозга.
Как проводится операция по пересадке?
Особенности проведения хирургического вмешательства зависят от того, какие данные были получены во время проведения диагностического обследования, степени повреждения этого органа и общего состояния пациента. В настоящее время выполняются трансплантации:
- всей железы;
- хвоста;
- части тела;
- панкрео-дуоденального комплекса;
- культуры бета-клеток железы.
Подобное оперативное вмешательство является технически сложным. Оно может занять очень продолжительное время. Обычно трансплантацию органа проводят под общей анестезией, которая обеспечивает значительную анальгезию после вмешательства и снижает риск развития осложнений. Для достижения нужного эффекта используются такие препараты для анестезии и миорелаксации, как:
- Мидазолам.
- Фентанил.
- Пропофол.
- Гексобарбитал.
- Изофлуран.
- Динитроген оксид.
- Мидазолан.
- Бупивакаин.
В некоторых случаях выполняется установка спинального катетера. Он необходимо для проведения эпидуральной анестезии в послеоперационный период для облегчения состояния человека. Необходима вспомогательная терапия для поддержания высокого ЦВД. Это очень важно для сохранения и приживания органа или его части на новом месте, чтобы не произошло отторжение.
Операция по пересадке поджелудочной железы выполняется в несколько этапов:
- Донору через чревную артерию вводится раствор для антикоагуляции, а затем консервирующий раствор.
- Поджелудочная железа извлекается и охлаждается ледяным соленым раствором.
- Проводится запланированные процедуры операции. У реципиента делают большой разрез. Новый орган или его часть пересаживается в область подвздошной ямки.
- Последовательно соединяют артерии вены и выходной проток железы.
В случае, если у пациента на фоне сахарного диабета имеются нарушения работы почек, может быть рекомендована двойная операция по пересадке органов. Это значительно повысить шансы на благоприятный исход. Если трансплантация прошла успешно, то быстро нормализируется углеводный обмен, поэтому у пациента пропадает необходимость регулярного введения инсулина. Человеку необходимо до конца жизни принимать иммуносупрессивные препараты. Их использование позволяет избежать отторжения пересаженной поджелудочной железы. Для иммуносупрессивной терапии обычно подбираются 2–3 препарата, отличающихся разным механизмом действия. К распространенным осложнениям, возникающим после проведения подобной операции, относится скопление жидкости вокруг трансплантата, кровотечения и инфекции. В некоторых случаях требуется аспирация экссудата под контролем УЗИ.
При неблагоприятном исходе наблюдается отторжение пересаженной поджелудочной железы. В этом случае орган начинает набухать. При проведении исследования с помощью УЗИ его практически невозможно определить, так как он имеет очень размытые границы. Для подтверждения процесса отторжения может потребоваться проведение биопсии через цистоскоп.
Прогноз после операции по трансплантации
Согласно статистике, выживаемость в 2 года у переживших пересадку органа от донора-трупа составляет 87%. На степень благоприятности исхода такой трансплантации оказывает влияние множество факторов, в том числе состояние здоровья и возраст донора-трупа на момент операции, совместимость тканей, гемодинамический статус больного, а также функциональное состояние трансплантата во время пересадки. Пятилетняя выживаемость при проведении трансплантации поджелудочной железы составляет не более 50%.
При пересадке части органа от живого человека годичная выживаемость составляет около 86%. В то же время в долговременной перспективе прогноз более благоприятен, так как полное восстановление наблюдается примерно у 38% людей. В настоящее время проводится трансплантация эмбриональных клеток и структур Лангерганса, взятых у донора-трупа. Такие вмешательства оказывают положительный эффект на непродолжительное время. Однако подобные трансплантации являются более безопасными для пациентов.
В начале отторжения органа в послеоперационный период исход, как правило, неблагоприятен. В этом случае остановить процесс крайне сложно. Обычно гибель пациентов наблюдается в течение нескольких дней, а иногда недель. Больной должен в полной мере осознавать степень риска проведения подобной процедуры, так как трансплантация поджелудочной железы может стать причиной смерти пациента.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 октября 2016;
проверки требуют 11 правок.
Трансплантация клеток островков Лангерганса поджелудочной железы — пересадка (аллотрансплантация) изолированных островков поджелудочной железы от одного человека, донора, другому человеку — реципиенту. Это один из видов экспериментального лечения сахарного диабета первого типа. После пересадки островковые клетки начинают вырабатывать инсулин, активно регулируя уровень глюкозы в крови.
Островки Лангерганса, как правило, вводятся вливанием (инфузией) в печень пациента.[1] Если клетки берутся не от генетически идентичного донора, тело пациента воспринимает их как чужеродные и иммунная система начинает атаковать их, как и в случае любого отторжения трансплантата. Чтобы предотвратить это, используются иммунодепрессанты. Недавние исследования показали, что трансплантация островковых клеток развилась до такой степени, что 58 % пациентов в одном исследовании были инсулиннезависимы через год после операции.[2]
В период с 1999 по 2004 год 471 пациент с сахарным диабетом 1-го типа получил трансплантации островковых клеток в 43 лечебных учреждениях по всему миру.[3]
История[править | править код]
Концепция трансплантации островковых клеток не нова.[4] Уже такие исследователи, как английский хирург Чарльз Пайбус (Frederick Charles Pybus) (1882—1975), пытались приживить ткани поджелудочной железы, чтобы вылечить диабет. Большинство специалистов, однако, считает, что современная эра трансплантации островковых клеток наступила вместе с исследованиями американского врача Пола Лейси (Paul Lacy) и насчитывает более трех десятилетий. В 1967 году группой Лейси описан основанный на коллагеназе новаторский метод (позднее модифицированный доктором Камилло Рикорди, работавшим тогда с доктором Лейси) выделения островков Лангерганса, что проложило дорогу для будущих экспериментов с ними in vitro (в пробирке) и in vivo (на живых организмах).[5]
Последующие исследования показали, что пересаженные островки могут повернуть вспять течение диабета как у грызунов, так и у приматов, не принадлежащих к роду людей.[6][7] Подводя итоги состоявшегося в 1977 году семинара по трансплантации островковых клеток поджелудочной железы при диабете, Лейси прокомментировал целесообразность «трансплантации островковых клеток в качестве терапевтического подхода [для] возможного предотвращения осложнений диабета у человека».[8] Улучшения методов выделения и схем иммуносупрессии дали возможность проведения первых клинических испытаний трансплантации островок Лангерганса у человека в середине 1980-х годов. Первые успешные испытания аллотрансплантации островковых клеток поджелудочной железы человека, приведшие к долговременному купированию диабета были проведены в Питтсбургском университете в 1990 году.[9] Тем не менее, несмотря на продолжающиеся улучшения техники проведения трансплантации, только около 10 % реципиентов островковых клеток в конце 1990-х годов достигло эугликемии (нормального уровня глюкозы в крови).
В 2000 году Джеймс Шапиро (James Shapiro) и его коллеги опубликовали отчёт о семи пациентах подряд, у которых в результате трансплантации островков с использованием протокола, предусматривавшего отказ от применения стероидов и большого количества донорских островков, удалось достигнуть эугликемии. С тех пор методика получила именование Эдмонтонский протокол (Edmonton protocol).[10] Этот протокол был адаптирован центрами трансплантации островковых клеток по всему миру и значительно увеличил успех трансплантации.
Цели[править | править код]
Цель трансплантации островковых клеток состоит в том, чтобы вселить достаточное количество островков для контроля уровня глюкозы в крови (гликемии), устранив необходимость в инъекциях инсулина. Для человека среднего размера (70 кг) типичный трансплантат требует около одного миллиона островков, выделенных из двух донорских поджелудочных желёз. Поскольку хороший контроль уровня глюкозы в крови может замедлить или предотвратить развитие осложнений, связанных с диабетом, таких как повреждения нервов (диабетическая нейропатия) или глаз (диабетическая ретинопатия — заболевание сетчатки), успешная трансплантация может уменьшить риск этих осложнений. Но реципиенту трансплантата будет необходимо принимать иммунодепрессанты, которые остановят иммунную систему от отторжения пересаженных островков.
Технология[править | править код]
Процесс трансплантации островковых клеток поджелудочной железы.
Для выделения островков поджелудочной железы умершего донора исследователи используют смесь высокоочищенных ферментов (коллагеназ). Раствор протеолитических ферментов вводят в главный панкреатический проток. Проникая во все отделы поджелудочной железы, раствор вызывает деструкцию её ткани. После обработки коллагеназами железу донора разрезают на мелкие фрагменты и переносят в камеру Рикорди, в которой происходит выделение панкреатических островков. Процесс очистки изолированных островков от остальной ткани поджелудочной железы называется пурификацией.
Под местной анестезией реципиенту вводят катетер в воротную вену печени под контролем ультразвуковых и рентгеноскопических методов визуализации. Таким образом, донорские панкреатические островки по катетеру вводятся в воротную вену печени. В случае противопоказаний для проведения местной анестезии, хирург осуществляет пересадку панкреатических островков под наркозом через небольшой разрез. Среди возможных рисков оперативного вмешательства кровотечение или образование тромбов.
Требуется время для присоединения островков к новым кровеносным сосудам и начала выделения инсулина. Врач назначит множество анализов, чтобы проверить уровень глюкозы в крови после пересадки, и может быть необходимо введение дополнительного инсулина до тех пор, пока контроль за уровнем собственного не будет достигнут.
Рентгенографическое изображение воротной вены и её ветвей у реципиента трансплантата до введения изолированных островков.
Посттрансплантационное рентгенографическое изображение древовидного разрастания портальной вены реципиента.
Иммуносупрессия[править | править код]
Эдмонтонский протокол использует комбинацию иммуносупрессивных препаратов, включая даклизумаб (Zenapax), сиролимус (Rapamune) и такролимус (Prograf). Даклизумаб вводят внутривенно сразу после пересадки, а затем прекращают. Сиролимус и такролимус, два основных препарата, которые удерживают иммунную систему от разрушения пересаженных островков, должны приниматься в течение всей жизни.
Ограничения[править | править код]
Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в области трансплантации островковых клеток[11], в настоящее время остаются многие препятствия её широкому применению. Двумя из наиболее важных ограничений являются на данный момент недостаточность средств для предотвращения отторжения островковых клеток и ограниченный запас островков для трансплантации. Текущие схемы иммуносупрессии способны предотвращать отторжение островков на срок от нескольких месяцев до нескольких лет, но действующие вещества, используемые в этих процедурах, являются дорогостоящими и могут увеличить риск возникновения специфических злокачественных опухолей и оппортунистических инфекций. Кроме того, и, в некоторой степени, парадоксально то, что наиболее часто используемые средства (например, ингибиторы кальциневрина и рапамицин), как установлено, ухудшают нормальную функцию островков и / или действие инсулина. Кроме того, как и все лекарства, эти вещества имеют другие ассоциированные токсические действия, с побочными эффектами, такими как язвы с, периферический отек, анемия, потеря веса, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, диарея и усталость.[12] Возможно, наибольший интерес для пациента и врача представляет вредное воздействие определённых широко использующихся иммунодепрессантов на функцию почек. Для пациента с сахарным диабетом почечная функция является решающим фактором в определении долгосрочных результатов, а ингибиторы кальциневрина (такролимус и циклоспорин) значительно нефротоксичны. Таким образом, в то время как у некоторых пациентов с трансплантатом поджелудочной железы отмечается хорошая переносимость иммунодепрессантов, и у таких пациентов диабетическая нефропатия может постепенно улучшаться, у других пациентов суммарный эффект (сниженный риск за счет улучшения контроля уровня глюкозы в крови, но повышенный риск от иммунодепрессантов) может ухудшить функцию почек. И действительно, Ожо (Ojo) и соавторы опубликовали анализ, указывающий, что среди пациентов, получавших непочечные аллотрансплантаты, 7—21 % в конечном итоге страдают почечной недостаточностью в результате трансплантации и / или последующей иммуносупрессии.[13]
С другой стороны, пациенты с недостаточностью функций сердца, печени, лёгких или почечной недостаточностью имеют неблагоприятный прогноз для выживания, и токсичность, связанная с иммуносупрессией является обоснованной (преимущества выживания трансплантата перевешивают риски, связанные с лекарствами). Но для подгруппы пациентов с сахарным диабетом и сохранённой функцией почек, даже с давним и трудно контролируемым заболеванием, прогноз выживания сравнительно намного лучше. В дополнение к токсичности иммунодепрессантов, есть другие риски, связанные с самой процедурой трансплантации островковых клеток, в том числе опасность внутрибрюшного кровотечения после трансплантации, и тромбоза портальной вены. Наличие уже достаточно хорошей альтернативы трансплантации островковых клеток (то есть современного интенсивных схем инсулинотерапии) заставляет нас рассматривать любые новые, более рискованные лечебные мероприятия с критической точки зрения.
Как и все трансплантации, трансплантации островков также страдают от ограниченности круга доноров. По крайней мере, 1 млн американцев болеют сахарным диабетом 1 типа, и только несколько тысяч доноров поджелудочной железы бывают доступны каждый год. Чтобы обойти эту проблему дефицита органов, исследователи продолжают искать способы «выращивать» островки — или, по крайней мере, клетки, способные к физиологически регулируемой секреции инсулина — в пробирке, но в настоящее время только островки от трупных доноров могут быть использованы для восстановления эугликемии. Что ещё больше усугубляет проблему (и, в отличие от трансплантации почек, печени и сердца, где только один донор необходим для каждого реципиента), большинство реципиентов пересадки островков требуют островковых клеток от двух или более доноров для достижения эугликемии. Наконец, современные методы выделения островковых клеток нуждаются в улучшении, так как только около половины попыток выделения приводят к получению готовых к пересадке островков.
В то время как исследования в области трансплантации островковых клеток добились значительного прогресса и истории успеха являются обнадеживающими, долгосрочные прогнозы безопасности и эффективности процедуры остаются неясными. Другие проблемы, связанные с данной областью, включают вопросы о влиянии наличия инсулин-продуцирующие чужеродных клеток в печеночной паренхиме, долгосрочные последствия портальной гипертензии, проистекающей из введения островков и тот факт, что островок получателей могут иметь повышенную чувствительность к типам донорской ткани, что затрудняет нахождение подходящего донора, если для спасения жизни в будущем потребуется ещё одна трансплантация. Кроме того, за четыре года после трансплантации очень мало реципиентов за четыре года после трансплантации клеток сохранили эугликемию без использования какого-либо экзогенного инсулина. Таким образом, в то время как большинство получателей островков достигают лучшего контроля гликемии и меньше страдают серьезной гипогликемией, трансплантация островковых клеток всё ещё не является способом окончательного лечения диабета.
Будущее[править | править код]
Точно так же, как первые исследования трансплантации островковых клеток поджелудочной железы давали многообещающие результаты, нынешние исследования должны преодолеть препятствия, выявленные в ходе недавних опытов по пересадке данного вида клеток. Новые иммуномодуляторы дают наибольшую надежду на революцию в данной области. Новые схемы лечения, способные вызвать переносимость пересаженных островков, позволят получателям сохранить свои трансплантаты без общего подавления иммунитета и связанных с этим токсических эффектов. Хотя в настоящее время исследуются многие варианты, никакие из них не готовы к использованию в клинической практике.
Островковые клетки также могут снабжаться специальным покрытием, которое защищает их от иммунной системы, в то же время не препятствуя высвобождению инсулина. Сообщается, что так делается в «биореакторе» ßAir, «проприетарной (то есть фирменной) имплантируемой биоискусственной поджелудочной железе»[14] разработанном израильской медико-технической компанией Beta-O 2 Technologies Ltd. Компания была основана в 2004 году. Первая имплантация больному человеку была проведена в 2012 году с последующим медицинским наблюдением в Техническом университете Дрездена (Германия) в течение 10 месяцев, и исследование безопасности / эффективности I фазы ßAir (клиническое испытание) началось в 2014 в университетской клинике Упсалы в Швеции[15] . Как сообщают разработчики, свободному от необходимости проверить уровень глюкозы в крови и вводить инсулин, пациенту с вживленным ßAir все равно придется вводить с помощью иглы из отдельного устройства суточные дозы кислорода в имплантат для поддержания в нём жизнеспособности клеток[16] .
Примечания[править | править код]
- ↑ Lakey J., Burridge P., Shapiro A. Technical aspects of islet preparation and transplantation (англ.) // Transpl Int : journal. — 2003. — Vol. 16, no. 9. — P. 613—632. — DOI:10.1111/j.1432-2277.2003.tb00361.x. — PMID 12928769.
- ↑ Close N., Hering B., Eggerman T. Results from the inaugural year of the Collaborative Islet Transplant Registry (англ.) // Transplant Proc (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 37, no. 2. — P. 1305—1308. — DOI:10.1016/j.transproceed.2004.12.117. — PMID 15848704.
- ↑ Shapiro A., Lakey J., Paty B., Senior P., Bigam D., Ryan E. Strategic opportunities in clinical islet transplantation (англ.) // Transplantation : journal. — 2005. — Vol. 79, no. 10. — P. 1304—1307. — DOI:10.1097/01.TP.0000157300.53976.2A. — PMID 15912095.
- ↑ Piemonti L., Pileggi A. 25 Years of the Ricordi Automated Method for Islet Isolation (англ.) // CellR4 : journal. — 2013. — Vol. 1, no. 1. — P. 8—22.
- ↑ Lacy P., Kostianovsky M. Method for the isolation of intact islets of Langerhans from the rat pancreas (англ.) // Diabetes : journal. — 1967. — Vol. 16, no. 1. — P. 35—39. — PMID 5333500.
- ↑ Kemp C., Knight M., Scharp D., Lacy P., Ballinger W. Transplantation of isolated pancreatic islets into the portal vein of diabetic rats (англ.) // Nature : journal. — 1973. — Vol. 244, no. 5416. — P. 447. — DOI:10.1038/244447a0. — PMID 4200461.
- ↑ Scharp D., Murphy J., Newton W., Ballinger W., Lacy P. Transplantation of islets of Langerhans in diabetic rhesus monkeys (англ.) // Surgery : journal. — 1975. — Vol. 77, no. 1. — P. 100—105. — PMID 122797.
- ↑ Lacy P. Workshop on Pancreatic Islet Cell Transplantation in Diabetes sponsored by the National Institute of Arthritis, Metabolism, and Digestive Diseases and held at the National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, on November 29 and 30, 1977 (англ.) // Diabetes : journal. — 1978. — Vol. 27, no. 4. — P. 427—429. — DOI:10.2337/diab.27.4.427. — PMID 416985.
- ↑ Tzakis A., Ricordi C., Alejandro R., Zeng Y., Fung J., Todo S., Demetris A., Mintz D., Starzl T. Pancreatic islet transplantation after upper abdominal exenteration and liver replacement (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 1990. — Vol. 336, no. 8712. — P. 402—405. — DOI:10.1016/0140-6736(90)91946-8. — PMID 1974944.
- ↑ Shapiro A., Lakey J., Ryan E., Korbutt G., Toth E., Warnock G., Kneteman N., Rajotte R. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen (англ.) // N Engl J Med : journal. — 2000. — Vol. 343, no. 4. — P. 230—238. — DOI:10.1056/NEJM200007273430401. — PMID 10911004.
- ↑ Robertson R. Islet transplantation as a treatment for diabetes — a work in progress (англ.) // N Engl J Med : journal. — 2004. — Vol. 350, no. 7. — P. 694—705. — DOI:10.1056/NEJMra032425. — PMID 14960745.
- ↑ Hirshberg B., Rother K., Digon B., Lee J., Gaglia J., Hines K., Read E., Chang R., Wood B., Harlan D. Benefits and risks of solitary islet transplantation for type 1 diabetes using steroid-sparing immunosuppression: the National Institutes of Health experience (англ.) // Diabetes Care (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 26, no. 12. — P. 3288—3295. — DOI:10.2337/diacare.26.12.3288. — PMID 14633816. Полный текст
- ↑ Ojo A., Held P., Port F., Wolfe R., Leichtman A., Young E., Arndorfer J., Christensen L., Merion R. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ (англ.) // N Engl J Med : journal. — 2003. — Vol. 349, no. 10. — P. 931—940. — DOI:10.1056/NEJMoa021744. — PMID 12954741.
- ↑ Beta-o2 Technologies Company — About. Beta-o2 Technologies Company. Beta-o2 Technologies Company. Дата обращения 20 февраля 2015.
- ↑ Clinical trials. Beta-O2 Technologies. Дата обращения 20 февраля 2915.
- ↑ Living with ßAir. Beta-o2 Technologies Ltd.. Beta-o2 Technologies Ltd.. Дата обращения 20 февраля 2015.
Ссылки[править | править код]
- Chicago Diabetes Project: Global Collaboration for a Faster Cure (англ. Чикагский диабетический проект: Глобальное сотрудничество для поиска более быстрого средства исцеления).
- NIH Clinical Islet Transplant Consortium (CIT) (англ. NIH Клинический консорциум Национальных институтов здравоохранения по трансплантации островковых клеток (CIT))
- Collaborative Islet Transplant Registry (CITR) (англ. Совместный реестр трансплантации островковых клеток (CITR))
- Uppsala University Hospital (англ. Университетская клиника Упсала) Обновлено 20 сентября 2012
- VIDEO: Update on Islet Transplantation at the University of Wisconsin Dr. Luis Fernandez, November 2007. (англ. ВИДЕО: Обновление по Трансплантации островковых клеток в Университете Висконсина доктора Луиса Фернандеса, ноябрь 2007).
- Clinical Islet Transplant Program — University of Alberta (англ. Клиническая программа трансплантации островковых клеток — Университет провинции Альберта, Канада)
- Diabetes Research Institute (DRI) (англ. Научно-исследовательский институт диабета (DRI))
- Diabetes Clinical Trials (Диабет. Клинические испытания)
- Майами: реципиенты островковых клеток [1]
- Mayo Clinic: Islet cell transplant: Emerging treatment for type 1 diabetes (Клиника Mayo: трансплантации островковых клеток: новые методы лечения больных диабетом 1 типа)
- Islet Cell Transplant Program — UW Health (Программа трансплантации островковых клеток — Издание факультета медицины и охраны здоровья Университета штата Висконсин).
- Immune Tolerance Network (Сеть иммунной толерантности)
Диабетология | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| |||||
| |||||
| |||||
