Карциноид поджелудочной железы с метастазами прогноз
Карциноид – редкое, потенциально злокачественное новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. Располагается в органах пищеварительной и дыхательной системы. Выделяет большие количества биологически активных веществ. Карциноид может долго протекать бессимптомно. В последующем возникают приливы, сопровождающиеся покраснением верхней половины тела, тахикардией и гипотонией. Возможны диарея и боли в животе. В запущенных случаях могут развиваться кровотечения, кишечная непроходимость или ателектаз легкого. Диагноз карциноида устанавливается на основании симптомов, УЗИ, КТ, лабораторных анализов и других исследований. Лечение – операция, химиотерапия.
Общие сведения
Карциноид – редкая, медленнорастущая гормонально активная опухоль, происходящая из клеток APUD-системы. По клиническому течению напоминает доброкачественные новообразования, однако склонна к отдаленному метастазированию. Карциноид рассматривается, как потенциально злокачественная неоплазия. Чаще поражает желудок и кишечник, реже встречается в легких, поджелудочной железе, желчном пузыре, вилочковой железе или урогенитальном тракте. Обычно карциноид диагностируется в возрасте 50-60 лет, хотя может выявляться и у молодых пациентов. Составляет 0,05-0,2% от общего количества онкологических заболеваний и 5-9% от общего количества неоплазий желудочно-кишечного тракта. По одним данным, мужчины страдают карциноидом несколько чаще женщин, по другим заболевание одинаково часто поражает представителей обоих полов. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, абдоминальной хирургии, торакальной хирургии и эндокринологии.
Карциноид
Этиология и патанатомия карциноида
Новообразования, происходящие из эндокринных клеток, были описаны в 1888 году. Чуть позже, в 1907 году, Оберндорфер впервые использовал название «карциноид» для обозначения неоплазий, напоминающих рак кишечника, но характеризующихся более доброкачественным течением. Несмотря на более чем вековую историю изучения карциноидов, причины их развития до сих пор остаются неизвестными. Исследователи отмечают нерезко выраженную наследственную предрасположенность.
В 50-60% случаев карциноиды располагаются в области аппендикса, в 30% — в области тонкого кишечника. Возможно поражение желудка, толстого кишечника, прямой кишки, поджелудочной железы, легких и некоторых других органов. Существует определенная корреляция между локализацией карциноида и уровнем серотонина в организме больного. Наибольшее количество серотонина выделяют карциноиды, расположенные в подвздошной кишке, тощей кишке и правой половине толстого кишечника. Для опухолей бронхов, двенадцатиперстной кишки, желудка и поджелудочной железы характерен более низкий уровень гормональной активности.
Из-за медленного роста, небольшого размера и длительного бессимптомного течения карциноиды долгое время рассматривались, как доброкачественные новообразования. Однако в последующем выяснилось, что опухоли данной группы часто метастазируют. При карциноидах тонкого кишечника отдаленные метастазы выявляются у 30-75% пациентов, при поражениях толстого кишечника – у 70%. Вторичные онкологические процессы обычно выявляются в регионарных лимфоузлах и печени, реже – в других органах.
При поражении полых органов карциноиды локализуются в подслизистом слое. Опухоли растут как в направлении наружной стенки кишечника, так и в сторону полости органа. Обычно диаметр карциноида не превышает 3 см. Новообразование плотное, желтое или серовато-желтое на разрезе. Различают три основных типа гистологического строения карциноидов: с образованием трабекул и солидных гнезд (тип А), в виде узких лент (тип В) и с псевдожелезистым строением (тип С). При проведении аргентафинной и хромафинной реакций в цитоплазме клеток исследуемого образца определяются серотонинсодержащие зерна.
Симптомы карциноида
Для карциноидных опухолей характерно длительное бессимптомное течение. Патогномоничным признаком являются приступообразные приливы, сопровождающиеся внезапной гиперемией лица, шеи, затылка и верхней половины туловища. Распространенность гиперемии при карциноиде может различаться – от локального покраснения лица до распространенного изменения окраски всей верхней части тела. Во время приливов возникают чувство жара, онемения или жжения в зоне гиперемии. Возможны покраснение конъюнктивы, слезотечение, усиленное слюноотделение и отек лица.
Наряду с перечисленными симптомами в период приступов у больных карциноидом наблюдаются учащение пульса и снижение АД. Реже приливы сопровождаются повышением артериального давления. Приступы при карциноиде развиваются без видимых причин либо возникают на фоне физической нагрузки, эмоционального стресса, приема некоторых медикаментов, употребления алкоголя, острой и жирной пищи. Продолжительность приступа обычно составляет от 1-2 до 10 минут, реже – несколько часов или дней. На начальных стадиях карциноида приливы наблюдаются 1 раз в несколько недель или месяцев. В последующем частота приступов увеличивается до нескольких раз в день.
С учетом особенностей течения выделяют четыре вида приливов при карциноидах. Продолжительность приступов первого типа (эритематозного) составляет несколько минут. Зона гиперемии ограничивается лицом и шеей. Второй тип приливов длится 5-10 минут. Лицо больного карциноидом становится цианотичным, нос приобретает красно-пурпурный оттенок. Приступы третьего типа – самые длительные, могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток. Проявляются усиленным слезоотделением, гиперемией конъюнктивы, артериальной гипотонией и диареей. При четвертом типе приливов наблюдается возникновение ярко-красных пятен в области шеи и верхних конечностей.
Приливы являются частью карциноидного синдрома и развиваются у 90% пациентов, страдающих карциноидами. Наряду с приливами у 75% больных возникают поносы, обусловленные усилением моторной функции кишечника под действием серотонина. Выраженность диареи при карциноиде может существенно различаться, при многократном жидком стуле могут возникать гиповолемия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гипокалиемия и гипохлоремия. Возможен также бронхоспазм, сопровождающийся экспираторной одышкой, жужжащими и свистящими сухими хрипами.
Со временем у половины пациентов с карциноидом возникает фиброз эндокарда, обусловленный влиянием пиковых выбросов серотонина. Отмечается преимущественное поражение правых отделов сердца с формированием недостаточности трикуспидального клапана. Наряду с перечисленными симптомами при карциноидах могут выявляться пеллагроподобные изменения кожи, фиброзирующий стеноз уретры, фиброзные изменения и сужение сосудов брыжейки. Иногда у больных карциноидом наблюдается образование спаек в брюшной полости с развитием кишечной непроходимости.
При проведении хирургического вмешательства или инвазивной процедуры могут развиваться карциноидные кризы, угрожающие жизни больного. Криз проявляется приливом, внезапным падением АД (возможен сосудистый коллапс), выраженным учащением частоты сердечных сокращений, повышением температуры тела, обильным потоотделением и резким бронхоспазмом. В отдельных случаях карциноидные кризы возникают спонтанно или на фоне стресса.
При метастазировании чаще всего поражается печень. При распространенных вторичных очагах наблюдается увеличение печени, желтуха и повышение активности трансаминаз. При метастазах карциноида в брюшину возможен асцит. У некоторых больных выявляются метастазы в кости, поджелудочную железу, головной мозг, кожу, яичники или грудную клетку. При поражении скелета у пациентов с карциноидом возникают боли в костях, при метастазах в поджелудочную железу – боли в эпигастральной области с иррадиацией в спину, при поражении головного мозга – неврологические расстройства, при метастазах в грудную клетку – одышка и кашель. В ряде случаев небольшие метастатические очаги при карциноиде протекают без клинических проявлений и обнаруживаются только при проведении инструментальных исследований.
Диагностика карциноида
Из-за возможного бессимптомного течения, медленного прогрессирования и небольшого размера первичного очага диагностика карциноида может быть сопряжена с определенными затруднениями. Специфическими лабораторными исследованиями, позволяющими подтвердить наличие нейроэндокринной опухоли, являются определение уровня серотонина в плазме крови и уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче. Для определения локализации первичной неоплазии и метастатических очагов используют сцинтиграфию с октреотидом.
В ряде случаев карциноид удается обнаружить при проведении эндоскопического исследования. При подозрении на поражение желудка назначают гастроскопию, толстого кишечника – колоноскопию, прямой кишки – ректороманоскопию, бронхов – бронхоскопию и т. д. Во время эндоскопии осуществляют биопсию с последующим гистологическим исследованием образца ткани. Наряду со сцинтиграфией в процессе выявления карциноида и метастатических очагов могут использоваться МРТ и КТ органов брюшной полости, рентгенография грудной клетки, селективная ангиография, сцинтиграфия всего скелета и другие исследования.
Для оценки распространенности карциноида также могут применяться лабораторные методы, в частности – определение уровня хроматогранина А в крови. Повышение концентрации хроматогранина А более 5000 мг/мл свидетельствует о наличии множественных метастазов карциноида. При наличии карциноидного синдрома может потребоваться проведение дифференциальной диагностики с другими нейроэндокринными опухолями, медуллярной опухолью щитовидной железы и мелкоклеточным раком легкого. При отсутствии приливов карциноид аппендикса иногда приходится дифференцировать с хроническим аппендицитом, поражение толстого кишечника – с раком толстой кишки, метастазы в печень – с другими заболеваниями печени, сопровождающимися желтухой и гепатомегалией.
Лечение карциноида
Основным методом лечения карциноида является хирургическое вмешательство. При неоплазиях аппендикса выполняют аппендэктомию, при опухолях тощей и подвздошной кишки проводят резекцию зоны поражения в сочетании с удалением участка брыжейки и регионарных лимфоузлов. При карциноидах толстого кишечника осуществляют гемиколэктомию. При одиночных метастазах в печени возможна сегментарная резекция органа. При множественных метастазах иногда используют эмболизацию печеночных артерий, криодеструкцию или радиочастотную деструкцию, но эффективность этих методов лечения, а также вероятность развития осложнений недостаточно изучены из-за небольшого количества наблюдений.
Химиотерапия при карциноиде малоэффективна. Некоторое увеличение продолжительности жизни отмечено при назначении фторурацила с стрептозоцином, однако применение этих лекарственных средств ограничено из-за тошноты, рвоты, негативного влияния на почки и систему кроветворения. Медикаментозная терапия карциноида обычно заключается в использовании аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в сочетании с интерфероном. Использование данной комбинации препаратов позволяет устранить проявления болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.
Прогноз при карциноидах относительно благоприятный. При раннем выявлении новообразования, отсутствии отдаленных метастазов и успешном радикальном хирургическом вмешательстве возможно выздоровление. Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет. Причиной гибели пациентов с распространенными формами карциноида обычно становятся сердечная недостаточность вследствие поражения трикуспидального клапана, кишечная непроходимость при спаечном процессе в брюшной полости, раковая кахексия или нарушения функции различных органов (обычно – печени), обусловленные отдаленным метастазированием.
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Термин «карциноид» был предложен S. Oberndorfer в 1907 г. Однако первым описал гистологическую картину этого новообразования О. Lubarsch в 1888 г. Имеются данные и о более раннем описании этой опухоли Th. Langhans (1868).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Код по МКБ-10
E34.0 Карциноидный синдром
Эпидемиология
Карциноидная опухоль поджелудочной железы встречается преимущественно у лиц среднего и пожилого возраста. Она может локализоваться в любом отделе ее. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 13-14 см.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]
Причины карциноида поджелудочной железы
Карциноиды происходят из клеток энтерохромаффинного типа (чаще), продуцирующих серотонин (5-гидроокситриптамин) и (реже) из родственных им клеток диффузной эндокринной системы, в частности из клеток, секретирующих гистамин, кинины, простагландины, полипептидные гормоны, т. е. карциноидные опухоли относятся к гормонально-активным. Они встречаются сравнительно редко и могут локализоваться в любом отделе желудочно-кишечного тракта, реже — в поджелудочной железе, бронхах, желчном пузыре, яичниках и других органах.
Основное отличие карциноида от истинной карциномы состоит в том, что в протоплазме их клеток содержатся двоякопреломляющие липоиды и аргента- и хромафинные гранулы.
Карциноидные опухоли считаются потенциально злокачественными, но с очень медленным ростом и относительно поздним метастазированием. Прежде всего они дают метастазы в региональные лимфатические узлы, из отдаленных чаще появляются метастазы в печени, шейных лимфатических узлах, реже — в легких, головном мозге, яичниках, костях. Метастазы, как и первичная опухоль, растут медленно.
[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]
Симптомы карциноида поджелудочной железы
Клиническая симптоматика карциноида обусловлена прежде всего продуктами, секретируемыми опухолью, в первую очередь серотонином. Ведущие симптомы панкреатического карциноида — абдоминальные боли и водная диарея. Известно, что серотонин вызывает интестинальную гипермоторику. При изнуряющих поносах происходит большая потеря жидкости, белка, электролитов. Поэтому в тяжелых случаях заболевания возможно развитие гиповолемии, электролитных нарушений, гипопротеинемии, олигурии.
Полный карциноидный синдром — приливы, диарея, фиброз эндокарда, астмоидные приступы — наблюдается едва ли у каждого пятого больного с карциноидом. При типичном приступе прилива краснеют лицо, затылок, шея, верхняя часть тела, появляются чувство жара и жжения в этих зонах, парестезии, нередко — инъекция конъюнктивы, усиление слезо- и слюноотделения, периорбитальный отек и отек лица, тахикардия и снижение артериального давления. Гиперемия кожи может переходить в длительный пятнистый цианоз с похолоданием кожи и иногда повышением артериального давления.
Симптомы карциноида поджелудочной железы
Диагностика карциноида поджелудочной железы
Карциноид поджелудочной железы при отсутствующем или неполном карциноидном синдроме (около 80% случаев) остается нераспознанным либо диагностируется случайно. При выраженном карциноидном синдроме диагноз доказывается (при наличии панкреатической опухоли) определением повышенного содержания в крови серотонина и увеличенной экскреции с мочой его метаболита 5-ГОИУК. Перед проведением исследования в течение 3-4 дней должны быть отменены все медикаменты (прежде всего фенотиазины, резерпинсодержащие, слабительные средства, диуретики). Из пищи следует исключить серотонин- и триптофансодержащие продукты (бананы, грецкие орехи, ананасы, авокадо, слива, смородина, томаты, баклажаны, сыр чеддер). Верхний предел нормальной суточной экскреции 5-ГОИУК — 10 мг. Выделение за сутки 10-25 мг 5-ГОИУК подозрительно на наличие карциноида.
Диагностика карциноида поджелудочной железы
[29], [30], [31], [32]
Какие анализы необходимы?
Лечение карциноида поджелудочной железы
Карциноиды растут медленно, поэтому нередко возможно осуществление радикальной операции. При наличии множественных метастазов в печени операция с удалением их очень травматична. В последнее время применяют и иные способы устранения метастазов в печени — разрушение их посредством селективной дезартериализации, путем местной внутриартериальной инфузии цитостати-ческих препаратов. Паллиативная операция и последующая медикаментозная терапия часто позволяют добиться исчезновения симптоматики. В подобных ситуациях нередка выживаемость больных 10 и даже 20 лет.
Лечение карциноида поджелудочной железы
Важно знать!
Лечение рака поджелудочной железы хирургическое — удаление опухоли и даже всей железы (при отсутствии метастазов) с последующей симптоматической терапией внешне- и внутрисекреторной недостаточности поджелудочной железы. Читать далее…
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку «Отправить отчет» для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.
Источник
Метастазы — это вторичные очаги в различных органах, результат распространения злокачественной опухоли в организме. По статистике, около 53% пациентов с раком поджелудочной железы на момент постановки диагноза уже имеют отдаленные метастазы.
Бороться с таким запущенным заболевание сложно. Ремиссия (полное «очищение» организма от опухолевых очагов — в каком-то смысле этот термин можно считать синонимом выздоровления) невозможна. Но существуют методы лечения, которые помогают в некоторой степени замедлить прогрессирование заболевания, справиться с мучительными симптомами и улучшить состояние пациента.
Цель лечения рака поджелудочной железы с метастазами — продлить жизнь больного, держать под контролем боль и другие симптомы.
Особенности метастазирования при раке поджелудочной железы
В лечении рака поджелудочной железы в последние годы был достигнут немалый прогресс. Тем не менее, он по-прежнему находится в списке онкологических заболеваний с наиболее неблагоприятным прогнозом. Шансы такого больного остаться в живых в течение пяти лет составляют лишь 9%. На IV стадии, когда есть отдаленные метастазы, пятилетняя выживаемость составляет 3%.
В общих чертах метастазирование любой злокачественной опухоли происходит следующим образом. Некоторые раковые клетки отделяются от основного очага и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Они мигрируют с током крови или лимфы, оседают в различных органах и при определенном стечении обстоятельств дают начало вторичным очагам — метастазам.
Механизмы метастазирования злокачественных опухолей поджелудочной железы пока еще до конца не изучены. Но достижения молекулярной биологии смогли пролить свет на некоторые нюансы. В распространении раковых клеток по организму играют роль нарушения функций некоторых белков и генов:
- Молекул клеточной адгезии: E-кадгерина, иммуноглобулинов, интегрина. Эти белки находятся на поверхности клетки и в норме обеспечивают ее связь с внеклеточным матриксом, другими молекулами.
- Матриксных металлопротеиназ: эти ферменты находятся вне клеток, их функция — разрушать белки внеклеточного вещества. Они играют важную роль в росте и развитии клеток, их миграции, образовании новых кровеносных сосудов, сдерживании роста опухолей.
- Системы плазминоген/плазмин. Плазмин — это активный фермент, который образуется из профермента плазминогена, его основная функция — разрушение фибриновых сгустков, из которых состоят кровяные тромбы.
- Гена KAI1. Он предотвращает метастазирование, а при раке поджелудочной железы его активность может снижаться.
Опухолевые клетки в поджелудочной железе вырабатывают вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых кровеносных сосудов. Это также может способствовать распространению метастазов.
Куда чаще всего метастазируют злокачественные опухоли поджелудочной железы?
Рак поджелудочной железы отличается высокой склонностью к метастазированию. Даже при небольших, размерами менее 2 см, злокачественных опухолях зачастую можно обнаружить вторичные очаги. Этим отчасти объясняется, почему у многих пациентов на момент диагностики уже присутствуют метастазы.
Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в следующих органах:
- Печень — почти в 80% случаев.
- В 40–50% случаев развивается канцероматоз (поражение раковыми клетками) брюшины.
- Легкие — примерно в 40% случаев.
- Лимфатические узлы в брюшной полости — 20%.
- Кости — 10%.
- Надпочечники — 5–7%.
- Лимфоузлы в грудной клетке — 3%.
Менее чем в 10% случаев метастазы при раке поджелудочной железы обнаруживаются в других местах. Они могут находиться практически в любых органах, включая диафрагму, головной мозг, сердце, желчный пузырь, почки, тонкую и толстую кишку, перикард, яичники, яички, желудок, кожу, щитовидную железу, селезенку, матку, мочевой пузырь.
Даже в случаях, когда рак поджелудочной железы операбелен и, казалось бы, находится на ранней стадии, зачастую уже есть микрометастазы в органах брюшной полости, костном мозге. Наиболее склонен к гематогенному (с током крови) распространению рак тела и хвоста поджелудочной железы, в меньшей степени — злокачественные опухоли головки.
Рак поджелудочной железы может рецидивировать в виде отдаленных метастазов уже после лечения. Например, согласно статистике, у 2/3 прооперированных пациентов с I и II стадиями злокачественной опухоли впоследствии обнаруживают вторичные очаги.
Чем опасны метастазы при раке поджелудочной железы? Возможные осложнения
Метастазы — сами по себе тяжелое осложнение любой злокачественной опухоли. Именно они приводят к гибели онкологических пациентов в большинстве случаев.
Вторичные очаги в печени могут привести к нарушению оттока желчи и развитию желтухи. В крови больного повышается уровень токсичного продукта распада гемоглобина эритроцитов — билирубина. Кожа, слизистые оболочки и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, беспокоит кожный зуд. Ухудшается состояние пациента, прогноз, снижаются возможности для проведения активного противоопухолевого лечения.
При канцероматозе брюшины продолжительность жизни больных сокращается до 4–6 месяцев, и с этим состоянием очень сложно бороться.
Следствием поражения печени и канцероматоза брюшины может стать асцит — скопление жидкости в брюшной полости. Живот увеличивается в размерах, беспокоит чувство тяжести, тупые ноющие боли. Когда жидкости становится много, она ограничивает движения диафрагмы, возникает одышка. Из-за сдавления желудка и кишечника беспокоят тошнота, отрыжка, расстройство стула. Нарушаются мочеиспускания.
Рак поджелудочной железы с метастазами в легких может осложниться экссудативным плевритом. При этом состоянии скапливается жидкость между листками плевры — тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри стенки грудной полости и покрывает легкие. Это состояние проявляется в виде слабости, одышки, кашля, болей в груди. В тяжелых случаях жидкость вызывает сдавление легкого, значительно ухудшается его вентиляция, нарушается приток крови к сердцу. Развивается легочно-сердечная недостаточность, которая может привести к гибели.
Метастазы в костях приводят к ослаблению костной ткани и патологическим переломам от небольших нагрузок. Более чем в половине случаев страдает бедренная кость. Особенно опасны патологические переломы позвонков, так как из-за них возникает сдавление спинного мозга, и если не провести вовремя лечение, неврологические нарушения становятся необратимыми.
До 85% пациентов с костными метастазами при раке поджелудочной железы беспокоят мучительные боли в костях, которые усиливаются во время нагрузок, по ночам.
Из-за интенсивного разрушения костной ткани в крови повышается уровень кальция — развивается гиперкальциемия. Ее наиболее распространенные симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, слабость, вялость, угнетение сознания, нарушение сердечного ритма. При прогрессировании данного осложнения нарушаются функции различных органов, больной погибает из-за сердечной аритмии или тяжелого нарушения функции почек. В течение месяца умирает половина пациентов с гиперкальциемией. Средняя выживаемость составляет от 10 до 12 недель.
Современные методы диагностики
При подозрении на рак поджелудочной железы врач в первую очередь, скорее всего, назначит компьютерную томографию. На снимках хорошо видна поджелудочная железа, можно обнаружить не только первичную опухоль, но и ее распространение в соседние органы, отдаленные метастазы. Кроме того, КТ позволяет оценить возможность хирургического лечения.
Наиболее информативна многосрезовая компьютерная томография (МСКТ) с многофазным внутривенным болюсным контрастированием. Во время этого исследования снимки выполняют спустя определенные промежутки времени после внутривенного введения контрастных растворов.
Обычно диагноз подтверждают с помощью биопсии. Врач получает некоторое количество патологически измененной ткани из поджелудочной железы и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования. Это можно сделать с помощью иглы, введенной через кожу под контролем компьютерной томографии.
Магнитно-резонансная томография
Иногда для диагностики рака поджелудочной железы и его метастазов прибегают к МРТ. В некоторых случаях применяются особые методики:
- МР-холангиопанкреатография — изучение состояния желчных протоков и протока поджелудочной железы.
- МР-ангиография — изучение кровеносных сосудов.
Ультразвуковое исследование
Когда пациента беспокоят непонятные симптомы со стороны живота, чаще всего обследование назначают с УЗИ. Но в диагностике рака поджелудочной железы и его метастазов намного более информативна компьютерная томография.
Ценные данные можно получить с помощью эндоскопического ультразвукового исследования — эндоУЗИ, или эндосонографии. Используют миниатюрный ультразвуковой датчик на конце эндоскопа, который врач вводит в желудок, двенадцатиперстную кишку. Через эндоскоп также можно ввести иглу и провести биопсию. Такое исследование доступно в Европейской клинике.
Холангиопанкреатография
К этому исследованию прибегают для того, чтобы проверить, не заблокировала ли опухоль поджелудочной железы или ее метастазы желчные протоки. Процедура может быть выполнена двумя способами:
- Ретроградная холангиопанкреатография (РХПГ). Это эндоскопическая процедура. Врач заводит эндоскоп в двенадцатиперстную кишку, вводит в желчные протоки тонкий катетер и заполняет их рентгеноконтрастным раствором. После этого на рентгенограммах хорошо видны места сужений. Во время РХПГ можно установить дренажную трубку, провести биопсию, установить стент — трубку с сетчатой стенкой из металла, которая будет расширять просвет заблокированного участка протока и обеспечивать нормальный отток желчи.
- Чрескожная чреспеченочная холангиография проводится иглой через кожу. Обычно этот метод используют, когда по различным причинам не получается выполнить РХПГ.
ПЭТ-сканирование
Позитронно-эмиссионная томография — золотой стандарт обнаружения отдаленных метастазов в современной онкологии. Суть процедуры в том, что в организм пациента вводят слабый радиоактивный препарат, который активно накапливается в опухолевых клетках. Затем выполняют снимки с помощью специального аппарата. На них хорошо видны все вторичные опухолевые очаги.
ПЭТ еще более информативна, если сочетать ее с компьютерной томографией. С помощью КТ создают качественное изображение разных областей тела, а с помощью ПЭТ на него накладывают участки, в которых скапливается радиоактивный препарат.
Лабораторные исследования
При желтухе назначают биохимический анализ крови: определяют уровни разных фракций билирубина и другие вещества, являющиеся маркерами функции печени. Исследование крови помогает оценить степень ухудшения работы органа и отличить механическую желтуху, связанную с нарушением оттока желчи, от паренхиматозной желтухи, вызванной разрушением печеночных клеток — гепатоцитов.
Лечение рака поджелудочной железы с метастазами
При раке поджелудочной железы с метастазами хирургическое лечение не применяется. Основной способ борьбы со злокачественной опухолью — химиотерапия. Выбор лечебной тактики во многом зависит от общего состояния больного и морфологической принадлежности опухоли. Если оно плохое, назначают только один химиопрепарат, как правило, гемцитабин или капецитабин.
При хорошем состоянии пациента предпочтительно использовать комбинацию химиопрепаратов FOLFIRINOX. В эту схему входят четыре препарата: 5-фторурацил, иринотекан (Камптозар), лейковорин, оксалиплатин (Элоксатин).
Если в опухолевых клетках обнаружены мутации BRCA1, BRCA2 или PALB2, в качестве вариантов лечения можно рассмотреть комбинацию гемцитабина и цисплатина или олапариб (Линпарза). Последний является таргетным препаратом, он блокирует ферменты поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).
Выбор химиотерапевтических средств при IV стадии рака поджелудочной железы не так велик, поэтому пациентам, состояние которых позволяет перенести активное лечение, стоит рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях.
Если препараты первой линии перестали помогать, врач может назначить лечение второй линии. Некоторые возможные схемы:
- FOLFIRI: 5-фторурацил + лейковорин + иринотекан.
- OFF, FOLFOX: оксалиплатин + 5-фторурацил + лейковорин.
- Капецитабин + оксалиплатин.
В некоторых случаях для борьбы с симптомами применяют лучевую терапию.
Иногда пациентам с раком поджелудочной железы IV стадии помогает пембролизумаб (Китруда) — иммунопрепарат из группы ингибиторов контрольных точек. Он блокирует PD-1 — молекулу, которая находится на поверхности иммунных клеток и, связываясь с PD-L1 — белком, который может находиться на поверхности раковых или других клеток, подавляет противоопухолевый иммунный ответ.
Пембролизумаб активирует иммунную систему, заставляет ее распознавать и атаковать злокачественную опухоль. В 2018 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило таргетный препарат ларотректиниб (Витракви). Он эффективен при разных типах злокачественных опухолей, в том числе поджелудочной железы, если в раковых клетках есть определенные мутации.
Возможно применение химиолучевой терапии — сочетания химиопрепаратов с облучением опухолевых очагов. Такое лечение может быть более эффективным, но оно несет более высокий риск серьезных побочных эффектов.
Лечение осложнений метастазов рака поджелудочной железы:
При механической желтухе отток желчи можно восстановить с помощью наружного, внутреннего или наружно-внутреннего дренирования. Во время ЭРХПГ или чрескожной чреспеченочной холангиографии в желчные протоки устанавливают дренажную трубку, которая отводит желчь наружу, в просвет двенадцатиперстной кишки или в обе стороны. Более современное решение — стентирование, когда во время ЭРХПГ в заблокированный участок устанавливают стент. Он представляет собой трубочку с сетчатой стенкой из металла или полимера.
При канцероматозе брюшины в ряде случаев можно применить современную методику гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC). Если рак ограничен только брюшной полостью, хирург может удалить все крупные опухолевые очаги, после чего промыть брюшную полость подогретым раствором химиопрепарата, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки. К сожалению, HIPEC подходит не для всех пациентов. Для того чтобы такое лечение могло быть проведено, не должно быть метастазов за пределами брюшной полости, все крупные очаги должны быть резектабельными, и состояние здоровья пациента должно позволять перенести серьезное хирургическое вмешательство.
При хронических болях назначают препараты в соответствии с «лестницей обезболивания», рекомендованной Всемирной Ассоциацией Здравоохранения. Некоторым пациентам при раке поджелудочной железы с метастазами показаны нервные блокады.
При асците показан лапароцентез — процедура, во время которой в стенке живота делают прокол, чтобы вывести жидкость. Для постоянного оттока жидкости устанавливают перитонеальные катетеры. Некоторым больным показано хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение скопления жидкости.
При экссудативном плеврите показан плевроцентез — процедура, когда жидкость из плевральной полости выводят через прокол. Предотвратить дальнейшее ее накопление помогает системная химиотерапия. Если она неэффективна, проводят плевродез — процедуру, во время которой между листками ?
