Клетки поджелудочной железы и скелетной мышцы

Поджелудочная железа (ПЖ) является органом смешанной секреции. Экзокринная (внешнесекреторная) ее часть вырабатывает панкреатический сок. Эндокринная (внутрисекреторная) часть ПЖ (островки Лангерганса) выделяет в кровь гормоны. Островки Лан- герганса расположены в области хвоста ПЖ. Масса островковой ткани не превышает 2—3% всей массы органа.

Островки Лангерганса состоят из трех главных типов клеток: а-, (3- и 8-клеток. Альфа-клетки, составляющие в совокупности 25% общего количества островковых клеток, продуцируют глюкагон. Бета- клетки (60%) секретируют инсулин. Дельта-клетки (10%) вырабатывают соматостатин, а остальные (РР- и D-) клетки секретируют панкреатический полипептид и гастрин.

Инсулин. Молекула белка инсулина представляет собой две аминокислотные цепочки, соединенные дисульфидными мостиками. В крови инсулин циркулирует в свободной (несвязанной) форме. Гормон, не вступивший во взаимодействие с рецепторами клеток, разрушается в печени ферментом инсулиназой.

Инсулин участвует в регуляции углеводного, жирового, белкового и энергетического обмена.

Углеводный обмен. Инсулин уменьшает концентрацию глюкозы в крови и увеличивает запас гликогена в организме. Под влиянием инсулина: увеличивается проницаемость мембран клеток скелетных мышц и жировой ткани для глюкозы, возрастает интенсивность поступления глюкозы в печень, усиливается синтез макроэргических соединений (благодаря активизации процесов окислительного фосфорилирования) в клетках, ускоряются процессы гликогенеза (образования гликогена) и тормозятся реакции гликогенолиза, превращающие гликоген в глюкозу. Инсулин не влияет на интенсивность транспорта глюкозы в мозг, кишечник и почки.

Жировой обмен. Инсулин усиливает синтез жиров (липогенез) и увеличивает их запас в организме. Под влиянием инсулина глюкоза становиться первоочередным субстратом для извлечения энергии в тканях, а роль липидов в процессах энергообразования уменьшается. При избыточном поступлении углеводов в организм инсулин стимулирует в печени процессы превращения глюкозы в жирные кислоты. Из жирных кислот синтезируются тригицериды, которые депонируются в виде жировой ткани. Инсулин тормозит гидролиз накопленных триглицеридов и выход свободных жирных кислот в кровь.

Белковый обмен. Инсулин усиливает синтез и обеспечивает хранение белка в организме. Под влиянием инсулина увеличивается поступление аминокислот в клетки. Инсулин активирует рибосо- мальные механизмы синтеза белков в тканях, тормозит действие лизосомальных ферментов, расщепляющих белки до аминокислот, а также подавляет процессы их использования для синтеза других веществ, в частности глюкозы (глюконеогенез).

Механизм действия инсулина. Эффекты инсулина опосредованы взаимодействием гормона с рецептором, расположенным на мембране клеток. Инсулиновый рецептор состоит из двух (а-) наружных и двух ((3-) погруженных в мембрану (внутренних) субъединиц, которые связаны между собой дисульфидными мостиками (рис. 2.4.22). Инсулин взаимодействует с ос-субъединицей, что вызывает фосфорилирование (3-субъединицы и активацию тирозинкиназ. Тирозинки- назы изменяют (тормозят или активируют) интенсивность внутриклеточных ферментов, регулирующих метаболизм глюкозы, жиров и белков.

Поступление глюкозы в клетки происходит путем облегченной диффузии с помощью трансмембранного переносчика ГЛЮТ2. Количество и активность этого переносчика лимитируют транспорт глюкозы из крови в ткани. Под влиянием инсулина в плазматическую мембрану гепатоцитов встраивается дополнительный транспортер глюкозы ГЛЮТ4. Усиление поступления глюкозы в скелетные мышцы и жировую ткань, связанное с действием инсулина, также опосредовано мобилизацией транспортера глюкозы ГЛЮТ4.

Рис. 2.4.22. Механизм действия инсулина [7]

Регуляция секреции инсулина. Интенсивность образования и секреции инсулина зависит от содержания глюкозы в крови. Нормальная концентрация глюкозы в крови составляет 3,9—6,2 ммоль/л. В случае увеличения содержания глюкозы в крови более 6,7 ммоль/л {гипергликемия) усиливаются продукция и секреция гормона [3-клетками, а при уменьшении ее количества ниже 4,5 ммоль/л {гипогликемия), наоборот, вызывает торможение синтеза и выхода инсулина из клеток в кровоток.

Механизм стимуляции глюкозой секреции инсулина (3-клетками поджелудочной железы представлен на рис. 2.4.23 (рис. 2.4.23. Механизмы стимуляции глюкозой секреции инсулина р-клетками поджелудочной железыС^Л).

В Р-клетках островков Лангенганса содержится достаточное количество транспортеров глюкозы (ГЛЮТ2) чтобы оперативно из- мененять интенсивность поступления глюкозы из плазмы в клетки в соответствии с физиологическими колебаниями (прием пищи натощак, физическая активность и др.) концентрации сахара в крови. В (3-клетках глюкоза подвергается окислению с образованием макро- эргических соединений (АТФ). В результате взаимодействия АТФ с калиевыми каналами они фосфорилируются и закрываются. Выключение калиевых каналов вызывает деполяризацию клеточной мембраны, приводящую к активации кальциевых каналов и поступлению Са2+ в цитоплазму клетки. Повышение концентрации Са2+ в клетке служит стимулом для усиления продукции и секреции инсулина.

Глюкоза является главным, но не единственным фактором регуляции секреции инсулина. Вещества (ионы калия, аминокислоты, производные сульфомочевины), подавляющие активность калиевых каналов (3-клеток, усиливают секрецию инсулина. Секреторная активность (3-клеток возрастает под влиянием сщетилхолина, холеци- стокинина, гастрина и глюкоподобного пептида. Стимуляция секреции, опосредованная этими веществами, происходит с участием G-белков и включением кальциевого фосфолипазного механизма. Гормоны ЖКТ своим действием подготавливают Р-клетки железы к предстоящему повышению содержания глюкозы и аминокислот в крови в связи с приемом пищи. Увеличение концентрации в крови адреналина и норадреналина (физическая нагрузка, стресс) тормозит секрецию инсулина. Ингибирующий эффект катехоламинов направлен на предотвращение резкого снижения концентрации глюкозы в крови и в клетках, в первую очередь головного мозга, поскольку, например, при физической нагрузке потребление глюкозы скелетными мышцами резко возрастает.

Глюкагон. Это крупный полипептид, который секретируют а- клетки островков Лангерганса. В отличие от инсулина глюкагон разрушается в основном не в печени, а в почках.

Главной мишенью глюкогона являются клетки печени, в меньшей мере клетки жировой ткани и поперечно-полосатых мышц, включая миокард. Основным эффектом глюкогона является повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия), т.е. он является антагонистом инсулина. Гипергликемическое влияние глюкогона связано с усиленным распадом гликогена (гликогенолиз) и интенсивным образованием глюкозы из аминокислот в печени (глюконео- генез). В больших концентрациях глюкагон усиливает распад жиров до жирных кислот и тормозит их поступление в печень, создавая условия для включения жирных кислот в энергетический обмен тканей.

Механизм действия глюкагона. Рецептор глюкагона расположен на мембране клеток-мишеней. Рецептор взаимодействует исключительно с глюкогоном, вызывая посредством G-белка активацию аденилатциклазы, образование цАМФ, активацию протеинкиназы и фосфорилазы В, а также все последующие каскадные внутриклеточные реакции.

Регуляция секреции глюкагона. При уменьшении содержания глюкозы в крови концентрация глюкогона возрастает, и наоборот. Повышение концентрации аминокислот в крови также стимулирует секрецию гормона, поскольку под влиянием глюкогона в печени усиливается не синтез белков, а превращение аминокислот в глюкозу. Тормозное действие на секрецию глюкагона оказывает сома- тостатин, продуцируемый дельта-клетками поджелудочной железы. Эффект соматостатина проявляется локально (паракринно) в пределах секреторного аппарата клеток островков Лангерганса.

Поддержание постоянства концентрации глюкозы в крови. Глюкоза является важнейшим энергетическим субстратом (веществом), из которого могут извлекать энергию клетки головного мозга, сетчатки глаза и эпителия половых желез. Печень в совокупности с гормонами образуют буферную систему, в которой инсулин и глюкагон выступают в качестве главных регуляторов уровня сахара в крови (прием пищи натощак, физическая нагрузка, стресс и др.).

При увеличении содержания глюкозы в крови усиливается секреция инсулина, который стимулирует процессы депонирования углеводов в печени в виде гликогена. По мере уменьшения концентрации глюкозы в крови интенсивность гликогенообразования в печени снижается. Если содержание сахара в крови становится ниже нормы, то усиливается секреция глюкагона, который вызывает распад гликогена и выход глюкозы из печени.

Помимо инсулина и глюкагона в регуляции уровня сахара в крови принимают участие гормоны гипоталамо-гипофизарного комплекса и надпочечники. При уменьшении содержания глюкозы (гипогликемия) гипоталамус через симпатико-адреналовую систему усиливает секрецию гормонов мозгового слоя надпочечников (преимущественно адреналина), обеспечивающих высвобождение сахара из печени. Если гипогликемия становится продолжительной, то происходит активация секреции гормона роста и АКТЕ Под влиянием соматотропина и кортизола процессы образования энергии в тканях из углеводов тормозятся, а использование жирных кислот для этих целей усиливается.

В движенье — жизнь

Помните, как у Жванецкого: «Может быть, большой спорт — это плохо. Но элементарная физическая подготовка…» Да, она необходима, причем не только для того, чтобы без труда догнать отъезжающий автобус или классно выглядеть на пляже. Физическая активность — залог активного долголетия, и это не лозунг, а экспериментально установленный факт. Доказывать его начали, как обычно, на грызунах. Например, у крыс, которые могли в свое удовольствие бегать в колесе, выживаемость, то есть количество особей, достигших определенного возраста, достоверно выше, чем у животных, лишенных возможности тренироваться.

У мышей упражнения улучшают работу нервной системы, в том числе нервно-мышечных синапсов, снижают уровень гипергликемии и нормализуют содержание холестерина. Физическая активность благотворно влияет на сердце, почки, мозг и печень разных животных. Данные эпидемиологических исследований подтверждают, что и людям она продлевает здоровье и жизнь. И напротив, при сидячем образе жизни часто развиваются сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, рак молочной железы (в постменопаузе) и другие злокачественные опухоли, а также слабоумие, депрессия и нейродегенеративные заболевания, такие, как болезнь Альцгеймера.

Есть несколько гипотез, объясняющих связь здоровья и движения. Замечено, например, что занятия физкультурой стимулируют выделение адреналина, кортизола, гормона роста, пролактина и других молекул, регулирующих работу иммунной системы. Длительные систематические тренировки снижают уровень стрессовых гормонов. Кроме того, и это отмечают многие исследователи, физическая активность позволяет избавиться от причины многих болезней — хронического системного стерильного воспаления. Названо оно так потому, что развивается в отсутствие инфекции — в результате аутоиммунных процессов или других событий.

Хроническое стерильное воспаление — частый спутник малоподвижного образа жизни. Это очень опасное явление, чреватое развитием инсулиновой резистентности, атеросклероза, нейродегенеративных заболеваний и злокачественных опухолей (см. «Химию и жизнь» № 7, 2013). Цитокины воспаления выделяют разросшаяся адипозная ткань, а также печень и малоактивная скелетная мускулатура. Изменить ситуацию могут физические упражнения, они прекрасно помогают даже людям, которые начали заниматься уже в преклонном возрасте, чтобы предотвратить или остановить развитие каких-либо недугов.

Но тут важно не переусердствовать, потому что чрезмерная физическая активность также провоцирует воспаление, ослабляет иммунную систему и повышает риск развития инфекционных заболеваний. Мышечная работа и воспаление связаны друг с другом сложным образом, и упражнения могут как помочь, так и навредить, в зависимости от амплитуды, частоты и других переменных. Серьезные занятия спортом без инструктора сродни самолечению.

Мышцы и PGC-1α

Движение человеческого тела обеспечивают около 600 скелетных мышц, которые составляют примерно 40–50% массы тела. Они состоят из миофибрилл, сформированных слившимися клетками-миобластами, а миофибриллы — из нитей актина и миозина, организованных в повторяющиеся блоки-саркомеры. Движение этих нитей друг относительно друга вызывает сокращение мышц. В отличие от гладкой и сердечной мускулатуры скелетные мышцы сокращаются произвольно по сигналу нейромедиатора ацетилхолина.

Работа требует энергии. При динамических сокращениях, для которых нужна выносливость (длительный бег, плаванье), и при поддержании позы энергию обеспечивает АТФ, получаемая за счет окислительного фосфорилирования, происходящего в митохондриях. Окисляются в первую очередь глюкоза и гликоген. При движениях, требующих большой силы и скорости (спринтерский бег, поднятие тяжестей), мышечные волокна расщепляют гликоген анаэробным путем в процессе гликолиза. При этом АТФ образуется в два-три раза быстрее, а механическая энергия, производимая мышцей, в два-три раза больше, чем при окислительном фосфорилировании. Но и усталость в этом случае наступает значительно быстрее.

В зависимости от типа совершаемой работы мышечные волокна синтезируют разные регуляторы транскрипции, ростовые факторы и другие молекулы, которые позволяют им адаптироваться к тому или иному виду нагрузки. Силовые тренировки приводят к преимущественному развитию так называемых быстрых волокон, которые используют гликолиз для синтеза АТФ. При соответствующих нагрузках увеличиваются их количество и площадь поперечного сечения. Волокна, которые совершают динамическую работу, называются медленными. Им нужны много митохондрий, развитая капиллярная сеть для снабжения кислородом, противодействие деградации белков, апоптозу и воспалению.

Значительную роль в обеспечении этих потребностей играет регулятор транскрипции PGC-1α (коактиватор рецептора пролиферации пероксисом), который синтезируется при сокращении медленных волокон. Запомним этот белок, это один из главных персонажей нашего рассказа. Пожалуй, его роль в миофибриллах не меньше, чем у актина с миозином. У мышей он регулирует экспрессию более полутора тысяч генов: активность одних подавляет, других стимулирует, сколько у людей — пока не посчитали. У PGC-1α много функций, в том числе он стимулирует образование митохондрий, окисление жирных кислот и устойчивость к мышечной атрофии. Трансгенные мыши с избытком PGC-1α накачаны и мускулисты, а животные с неактивным геном обладают очень слабой выносливостью. Во время физических упражнений выделяются клеточные факторы, которые модифицируют белок PGC-1α, делая его более стабильным, а следовательно, и активным. По окончании тренировки уровень PGC-1α возвращается к норме в течение часа.

При длительных, систематических тренировках на выносливость доля медленных волокон возрастает за счет быстрых, и существенную роль в этих превращениях играет опять-таки PGC-1α (рис. 1). В тренированных мышцах уровень PGC-1α выше, чем в нетренированных, даже в состоянии покоя, а поскольку он регулирует метаболизм и работу многих генов в миофибриллах, то физическая нагрузка может быть полезна при некоторых заболеваниях, связанных с нарушением мышечной активности. Исследования на мышах подтвердили, что PGC-1α действительно смягчает последствия миопатии Дюшенна и митохондриальной миопатии (истощении мышц при нарушении работы митохондрий).

Рис. 1. Роль PGC-1α в мышечных волокнах, тренированных на выносливость

А еще PGC-1α подавляет активность фактора NFκB, основного регулятора экспрессии провоспалительных генов. Следовательно, сидячий образ жизни провоцирует синтез провоспалительных цитокинов и развитие местных и системных воспалений, прискорбные последствия которых мы уже обсуждали.

Все мы слышали, что в здоровом теле здоровый дух. И это действительно так, потому что PGC-1α оберегает и от депрессии. Эта болезнь отравляет жизнь миллионам людей во всем мире. Депрессия связана с образованием кинуренина — продукта деградации триптофана — под действием стресса и воспаления. Синтез кинуренина происходит главным образом в почках, печени и клетках иммунной системы, но оттуда вещество попадает в кровь и мозг. Кинуренин вызывает гибель нейронов и воспаление нервной ткани, приводит к депрессии.

Специалисты Каролинского университета (Швеция), экспериментируя с мышами, обнаружили, что PGC-1α усиливает синтез фермента кинуренин-аминотрансферазы в скелетных мышцах (Cell, 2014, 159, 33–45, doi: 10.1016/j.cell.2014.07.051). Этот фермент тоже попадает в кровь и превращает кинуренин в кинуреновую кислоту, которая не может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Содержание кинуренина в плазме сокращается, что защищает мозг от повреждений и стресс-индуцированной депрессии. Исследователи не исключают, что PGC-1α можно использовать в терапевтических целях, но не полезнее ли заняться физкультурой?

Итак, физическая активность, в основном тренировки на выносливость, повышает уровень и активность PGC-1α, который благотворно влияет на многие жизненно важные процессы или уберегает нас от проблем со здоровьем. Кроме того, мышечные сокращения и PGC-1α активизируют синтез белков, которые влияют на процессы, происходящие как в мышечной ткани, так и в других органах, поэтому скелетную мускулатуру можно с полным правом считать органом внутренней секреции (рис. 2). Эти регуляторные белки называют миокинами. Список миокинов постоянно растет, причем в него нередко попадают соединения, уже известные нам в другом качестве, например интерлейкины — продукт синтеза лейкоцитов и непременные участники иммунного ответа.

Рис. 2. Мышечная ткань — орган внутренней секреции

Интерлейкины

В списке миокинов пока три интерлейкина: ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-15. ИЛ-6 и ИЛ-15 известны как факторы воспаления, кроме того, ИЛ-6 вызывает инсулиновую резистентность, а также при определенных условиях повышает уровень противовоспалительных цитокинов. ИЛ-8 отвечает за привлечение нейтрофилов и ангиогенез. В мышечных клетках у них другие задачи. Все три белка — типичные миокины, их синтез в скелетной мускулатуре и концентрация в плазме крови возрастают после физической нагрузки, причем на ИЛ-8 влияют в основном упражнения, при которых нагруженная мышца удлиняется.

ИЛ-6 действует на разные ткани. Он запускает каскады биохимических реакций, в результате чего мышечные клетки потребляют больше глюкозы и активно окисляют жирные кислоты, в жировой ткани усиливается липолиз, в печени — расщепление гликогена и образование глюкозы, в поджелудочной железе — секреция инсулина. Образование глюкозы в печени и выделение жирных кислот из адипозной ткани обеспечивают энергией работающие мышцы.

Роль ИЛ-8 в скелетной мускулатуре пока неизвестна, но есть основания полагать, что этот фактор стимулирует рост новых сосудов.

ИЛ-15 изначально известен как мышечный анаболик, он также вызывает синтез сократительных белков, способствует поглощению глюкозы и окислению жирных кислот, у крыс противодействует раковой кахексии (истощению). Чем выше концентрация этого миокина в плазме у людей, тем меньше у них белого жира, а у крыс он усиливает термогенез.

Нейротрофические факторы

Эти белки, как следует из названия, синтезируются в нервных клетках и регулируют их развитие и деятельность. Например, нейротрофический фактор мозга BDNF влияет на обучение и память, его нехватка связана с ожирением и диабетом 2-го типа. Однако после физических упражнений уровень BDNF в крови существенно возрастает, причем 70–80% этого количества потребляет мозг. В скелетной мускулатуре BDNF усиливает окисление жиров и регулирует регенерацию клеток.

Другой белок, цилиарный нейротрофический фактор CNTF, отвечает за работу остеобластов — клеток, которые строят костную ткань. У мышей, дефицитных по этому гену, кости массивные и плохо минерализованные. У граждан, ведущих малоподвижный образ жизни, при нехватке CNTF часто развивается остеопороз (нарушение метаболизма костной ткани, влекущее за собой их хрупкость). При кальцификации мышц и разрастании надкостницы физическая активность, напротив, вредна, потому что усиленный синтез CNTF только усугубит эти признаки.

Факторы роста

Фактор роста эндотелия сосудов VEGF действительно регулирует рост эндотелия и стимулирует ангиогенез. Его синтез в мышечных волокнах находится под контролем PGC-1α и скоординирован с синтезом другого миокина, SPP1. Этот белок стимулирует активность макрофагов, клеток эндотелия и гладкой мускулатуры, чем тоже способствует образованию капилляров. (О том, как синтез VEGF помогает при ишемии нижних конечностей, см. в статье «Гены против ампутации», «Химия и жизнь» № 7, 2016.)

Факторы роста фибробластов регулируют деление, рост и дифференцировку клеток и клеточный метаболизм. Один из них, FGF21, синтезируется преимущественно в печени, а также в жировой ткани, поджелудочной железе и скелетной мускулатуре. В зависимости от места синтеза FGF21 выполняет разные функции. Печеночный стимулирует экспрессию PGC-1α, которая, в свою очередь, активирует окисление жирных кислот и синтез глюкозы в печени. В жировой ткани FGF21 увеличивает потребление глюкозы, а трансгенных мышей избыток FGF21 защищает от развития ожирения. Этот белок снижает у грызунов-диабетиков уровень сахара и триглицеридов в крови, то есть теоретически может быть лекарством.

Синтез FGF21 в скелетной мускулатуре зависит не от мышечной нагрузки, а от избытка инсулина или низкой температуры. В первом случае FGF21 регулирует уровень инсулина, во втором стимулирует термогенез в клетках бурого жира.

Три миокина и термогенез

Недавно в списке миокинов появились три новых члена: иризин, метеорин-подобный белок Metrnl и β-аминоизомасляная кислота (BAIBA). Все три миокина стимулируют термогенез в клетках бурого жира.

Иризин образуется при сокращении и дрожании скелетной мускулатуры, он участвует в преобразовании белого жира в бурый и усиливает термогенез, не давая разрастаться жировой ткани. Под влиянием физической нагрузки и PGC-1α иризин синтезируется также в гиппокампе, стимулируя синтез BDNF и нейрогенез в этой области мозга. У мышей иризин ускоряет метаболизм скелетных мышц и увеличивает расход энергии в мышечных клетках, а как обстоит дело у людей, еще предстоит выяснить.

Metrnl — гормон, синтез которого усиливается в клетках скелетной мускулатуры при упражнениях и в белой жировой ткани на холоде. В отличие от иризина синтез Metrnl зависит не от РGC-1α, а от его сплайсированной формы РGC-1α4, которая образуется при силовых тренировках и регулирует работу другого набора генов. Metrnl увеличивает расход энергии, увеличивает толерантность к глюкозе при ожирении и диабете и способствует побурению белого жира.

BAIBA, хотя и не белок, ведет себя как классический миокин: синтезируется в активных мышцах по сигналу РGC-1α, активирует термогенез и побурение белого жира и усиливает окисление жирных кислот в клетках печени. Содержание BAIBA в крови обратно пропорционально факторам риска сердечно-сосудистых и метаболических расстройств, и ученые предполагают, что он защищает от метаболического синдрома.

Все три миокина активно вызывают побурение белой адипозной ткани, стимулируя таким образом выделение энергии. Возможно, скелетные мышцы регулируют и координируют оба вида термогенеза: дрожательный, происходящий при сокращении скелетной мускулатуры, и недрожательный, протекающий в бурой жировой ткани (о превращении белого жира в белый и недрожательном термогенезе см. «Химию и жизнь» № 7, 2016). Действительно, иризин, как и FGF2, синтезируется в ответ на холод, и его секреция тесно связана с интенсивностью дрожания.

Двое против рака

Активный образ жизни не только снижает риск развития метаболических расстройств, но, возможно, защищает от некоторых типов злокачественных опухолей. Так, по данным Всемирного фонда исследования рака, физические упражнения снижают вероятность развития рака молочной железы и толстого кишечника на 25–30%. Ученые по-разному объясняют это влияние. В частности, два недавно обнаруженных миокина, SPARC и OSM, подавляют деление раковых клеток в толстом кишечнике и молочной железе и вызывают их апоптоз. Какую роль выполняют эти белки в здоровом теле, пока неясно. Возможно, они регулируют деление и апоптоз клеток в сокращающихся мышечных волокнах, но не исключено, что действие SPARC и OSM на нераковые клетки вообще не связано с их делением и гибелью.

Список миокинов получился длинным и, возможно, утомил читателя. Однако он был бы неполным без миостатина, который можно назвать антимиокином: мышечные сокращения не стимулируют, а подавляют его синтез.

Мутация Геракла

Миостатин (MSTN) относится к группе факторов роста. Он синтезируется в неактивных мышцах и препятствует образованию мышечной ткани: горы мускулов, если ими не пользоваться, только напрасно поглощают энергию. Регулярные физические тренировки, как силовые, так и аэробные на выносливость, подавляют синтез миостатина, что способствует образованию рельефной мускулатуры. Ген MSTN очень консервативен, его последовательность у всех позвоночных практически одинакова. У лабораторных мышей, лишенных гена MSTN, масса мышечной ткани в два-три раза больше, чем у грызунов дикого типа. Мутации MSTN, нарушающие синтез белка, приводят к появлению чрезвычайно мясистых коров и овец с гипертрофированной мускулатурой. У всех миостатиновых мутантов понижено содержание жировой ткани. По-видимому, жировая масса уменьшилась главным образом вследствие увеличения мышечной, а не из-за отсутствия миостатина.

Недавно американские и британские исследователи обнаружили небольшую делецию MSTN в геноме гончих собак уиппетов (PLoS Genetics 2007, 3: e79, doi: 10.1371/journal. pgen.0030079, см. также «Химию и жизнь» № 1, 2012). Мутация получила название mh. Согласно стандарту породы, уиппет должен быть мощным, сильным животным при гармоничном, элегантном строении. Мутантные собаки мощь и гармонию сохранили, но элегантность утратили, особенно гомозиготы (рис. 3). Бегают они быстрее обычных уиппетов. Интересно, что у других пород мутация mh пока не обнаружена.

Рис. 3. Уиппеты дикого типа (+/+), а также гетерозиготные и гомозиготные по мутации mh, инактивирующей ген MSTN

Исследователи планировали поискать подобную мутацию у других видов. А медики из Германии и Соединенных Штатов несколькими годами ранее наблюдали чрезвычайно мускулистого мальчика, родившегося в берлинской клинике Шарите (The New England Journal of Medicine, 2004, 350, 2682-8, doi: 10.1056/NEJMoa040933). Новорожденный поразил специалистов развитой мускулатурой рук и ног, к ч?