Клетки поджелудочной железы синтезирующие соматостатин
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 1 ноября 2018;
проверки требуют 2 правки.
Соматостати́н — гормон дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также один из гормонов гипоталамуса. По химическому строению является пептидным гормоном.
Структура[править | править код]
Соматостатин существует в двух биологически активных формах, происходящих от одного предшественника и различающихся длиной N-конца: SST-14 (14 аминокислот: AGCKNFFWKTFTSC, между остатками цистеина дисульфидная связь) и SST-28 (28 аминокислот). Помимо соматостатинов, близкородственные пептиды кортистатин (PCKNFFWKTFSSCK), триттен (13 N-конечных аминокислот SST-28) и уротензин II (ETPDCFWKYCV) также принимают участие в регуляции соматостатинэргической системы[1].
Функция[править | править код]
Соматостатин подавляет секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию передней долей гипофиза соматотропного гормона и тиреотропного гормона.
Кроме того, он подавляет также секрецию различных гормонально активных пептидов и серотонина, продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе. В частности, он понижает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, инсулиноподобного фактора роста-1.
Функцию соматостатина опосредуют по меньшей мере 6 различных подтипов рецепторов (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), относящихся к семейству G-белок-сопряжённых рецепторов с 7 трансмембранными доменами. Эти рецепторы, за исключением sst2, кодируются разными генами, в то время как sst2A и sst2B являются сплайсинг-вариантами одного и того же гена. Соматостатиновые рецепторы подразделяются на две группы — SRIF1 (sst2, sst3, sst5) и SRIF2 (sst1, sst4) — на основании связывания с классическими октапептидными и гексапептидными аналогами соматостатина (октреотид, лантреотид, сеглитид, вапреотид): с ними легко связываются SRIF1-, но не SRIF2-рецепторы. Конкретные данные о функции тех или иных подтипов соматостатиновых рецепторов весьма противоречивы[1].
Терапевтический потенциал[править | править код]
Наиболее распространено фармакологическое воздействие на соматостатинэргическую систему в связи с ингибированием выброса гормона роста, что делает данную систему весьма перспективной при лечении опухолевых заболеваний и акромегалии[2]. Вещества, усиливающие выброс соматостатина, могут проявлять свойства когнитивных стимуляторов[3].
Коммерческие препараты[править | править код]
Наиболее распространён и известен Октреотид (и его дженерики) — синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно бо́льшей продолжительностью действия. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидных гормонов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму «отрицательной обратной связи».[4]
В РФ соматостатин производится в форме раствора для инъекций 0,01 % и 0,005 %, а также в форме лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (Октреотид-депо).
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Olias G. et al. Regulation and function of somatostatin receptors. // J. Neurochem. 2004. v. 89. pp. 1057—191.
- ↑ Prasad V., Fetscher S., Baum R.P. Changing role of somatostatin receptor targeted drugs in NET: Nuclear Medicine’s view. // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2007. 321s-327s.
- ↑ Tokita K. et al. FK962, a novel enhancer of somatostatin release, exerts cognitive-enhancing actions in rats. // Eur. J. Pharm. 2005. v. 527. pp. 111—120.
- ↑ https://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Октреотид (недоступная ссылка): Описание препарата.
Источник
В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.
Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.
При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.
Основные функции соматостатина:
- регуляция выделения гормона роста, подавляет образование дофамина;
- тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
- напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
- препятствует образованию ренина почками;
- снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
- угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
- замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
- уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
- регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.
В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:
- образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
- сахарный диабет;
- поносы с потерей жиров;
- боли в животе;
- потеря веса;
- снижение эритроцитов и гемоглобина;
- пониженная кислотность желудочного сока.
У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина, имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:
- октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
- лантреотид – Соматулин;
- пасиреотид – Сигнифор.
С ними подавляется секреция:
- гормона роста;
- инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
- тиреотропного гормона гипофиза.
Показания к применению препаратов:
- после операций на поджелудочной железе для уменьшения риска абсцессов, нагноения, острого панкреатита;
- акромегалия;
- аденома гипофиза, вырабатывающая гормон роста;
- опухоли органов пищеварения, способные вырабатывать гормоны;
- гастринома (опухоль в желудке);
- инсулинома (опухолевое разрастание клеток поджелудочной железы);
- диарея при ВИЧ-инфекции;
- кровотечение из варикозно измененных вен пищевода при циррозе печени.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость. При беременности назначение возможно по жизненным показаниям. На период применения кормящими матерями необходимо перевести ребенка на искусственные смеси.
Следует учитывать, что при акромегалии соматостатин может восстановить способность к зачатию у женщин, поэтому на протяжении всего курса нужно использовать контрацептивы.
Читайте подробнее в нашей статье о гормоне соматостатине.
Структура и образование
В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.
Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.
При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия, которые сопровождаются чрезмерно высоким ростом. Высказано предположение, что соматостатин является причиной остановки дыхания во сне (апноэ сна) у пациентов с акромегалией и развития синдрома внезапной младенческой смерти. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.
Рекомендуем прочитать статью о причинах и симптомах акромегалии. Из нее вы узнаете о причинах развития акромегалии, симптомах у женщин и мужчин, бывает ли у детей, а также о методах диагностики и лечения данного заболевания.
А здесь подробнее о причинах гигантизма.
Основные функции соматостатина
Помимо главной задачи – регуляции выделения гормона роста, соматостатин также обладает следующими свойствами:
- подавляет образование дофамина (отвечает за чувство удовлетворения);
- тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
- напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
- препятствует образованию ренина почками;
- снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
- угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
- замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
- уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
- регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.
К чему приводит избыток гормона поджелудочной железы
В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:
- образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
- сахарный диабет (соматостатин препятствует выделению инсулина);
- поносы с потерей жиров (стеаторея) при снижении количества ферментов, переваривающих липиды в кишечнике, ухудшении процессов всасывания;
- боли в животе;
- потеря веса;
- снижение эритроцитов и гемоглобина;
- пониженная кислотность желудочного сока.
Свойства синтетического аналога
У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:
- октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
- лантреотид – Соматулин;
- пасиреотид – Сигнифор.
На фоне лечения этими медикаментами подавляется секреция:
- гормона роста;
- инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
- тиреотропного гормона гипофиза.
В отличие от природного гормона синтетические в большей степени подавляют синтез инсулина и процесс переваривания пищи, не вызывают ответного возрастания образования гормона роста при акромегалии.
Показания к применению
Соматостатин назначается при таких заболеваниях:
- после операций на поджелудочной железе для уменьшения риска абсцессов, нагноения, острого панкреатита;
- акромегалия – снижает уровень соматотропина гипофиза и инсулиноподобного фактора (ИФР-1) наполовину у 90% пациентов, избавляет от утомляемости, потливости, головных и суставных болей. Рекомендуется при отказе от операции, при лучевой терапии, пока не начнется ее действие;
- аденома гипофиза, вырабатывающая гормон роста – сокращает размеры;
- опухоли органов пищеварения, способные вырабатывать гормоны – симптоматическое облегчение состояния. Уменьшается понос, приливы жара, восстанавливается баланс электролитов. У некоторых больных останавливается рост новообразования, метастазирование;
- гастринома (опухоль в желудке) – снижает образование соляной кислоты, прекращает понос;
- инсулинома (опухолевое разрастание клеток поджелудочной железы) – восстанавливает содержание глюкозы в крови;
- диарея при ВИЧ-инфекции – нормализация частоты стула;
- кровотечение из варикозно измененных вен пищевода при циррозе печени останавливает потерю крови, предупреждает рецидивы.
Противопоказания
При наличии заболеваний, которые подлежат лечению синтетическими аналогами соматостатина противопоказание может быть только индивидуальная непереносимость. При беременности назначение возможно по жизненным показаниям. На период применения кормящими матерями необходимо перевести ребенка на искусственные смеси.
Следует учитывать, что при акромегалии соматостатин может восстановить способность к зачатию у женщин, поэтому на протяжении всего курса нужно использовать контрацептивы.
Побочные действия
К самым частым последствиям применения препаратов, содержащих аналоги соматостатина, относятся:
- нарушения пищеварения – запор, понос, боль в животе, вздутие;
- образование камней в желчном пузыре;
- головная боль, головокружение;
- снижение образования гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
- рвота;
- падение содержания сахара в крови, нарушение толерантности к глюкозе;
- боль и жжение в месте введения, кожная сыпь;
- неритмичное дыхание;
- замедление сердечного ритма.
При наличии сахарного диабета важно чаще измерять содержание глюкозы в крови, так как возможно потребуется коррекция доз инсулина или антидиабетических таблеток.
Рекомендуем прочитать статью о гормонах долей гипофиза. Из нее вы узнаете об основных характеристиках гипофиза, физическом значении и функциях долей гипофиза.
А здесь подробнее о недостаточности гипофиза.
Соматостатин образуется гипоталамусе и поджелудочной железой. Обладает свойством подавлять выделение гормона роста гипофизом, при его недостатке развивается акромегалия. В пищеварительной системе снижает образование инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов. Эти свойства используются для лечения избыточного роста тела и при опухолях, которые обладают способностью к образованию инулина, гастрина, секретина.
Показан при кровотечении из вен пищевода, неукротимом поносе у больных СПИДом, аденоме гипофиза, вырабатывающей соматотропин.
Полезное видео
Смотрите на видео о гормоне роста (соматотропине):
Источник
Общие сведения
Гормоны, в том числе и соматостатин – это биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках внутренней секреции организма. Эти вещества поступают в кровь и переносятся с током крови по всему организму, оказывая на него регулирующее действие. В более широком смысле гормоны – это химические вещества, вырабатываемые одними клетками организма и влияющими на другие клетки этого же организма, так как, например, у круглых червей нет кровеносной системы для переноса гормонов или, например, фитогормоны (гормоны растений), которые вырабатываются в одной части растения, а влияние оказывают на другую его часть.
По своему химическому строению гормоны бывают:
- Стероидные, в структуре которых лежит стерановое ядро
- Производные полиненасыщенных жирных кислот
- Производные аминокислот
- Белково- пептидные соединения.
Соматостатин (somatostatin, somatotropin release inhibiting factor (srif) или growth hormone inhibiting factor (ghif)) является полипептидным гормоном. Он состоит из 14 или 28 аминокислот в последовательности:
- аланин
- глицин
- цистеин
- лизин
- аспарагин
- фенилаланин
- фенилаланин
- триптофан
- лизин
- треонин
- фенилаланин
- треонин
- серин
- цистеин
- серин
- аланин
- аспарагин
- серин
- аспарагин
- пролин
- аланин
- метионин
- аланин
- пролин
- аргинин
- глутаминовая кислота
- аргинин
- лизин
- аланин
- глицин
- цистеин
- лизин
- аспарагин
- фенилаланин
- фенилаланин
- триптофан
- лизин
- треонин
- фенилаланин
- треонин
- серин
- цистеин
Свое название он получил из-за того, что был выделен впервые из гипоталамуса как фактор, который тормозит соматотропин — гормон роста.
Соматостатин вырабатывается клетками поджелудочной железы островков Лангерганса, нейросекреторными клетками мелкоклеточных ядер гипоталамуса, эндокринными клетками желудка и кишечника, секреторными кардиомиоцитами сердца, амакринными и ганглионарными клетками сетчатки, клетками макрофагической системы, тучными клетками, некоторыми нейронами центральной нервной системы.
Действие соматостатина:
Соматостатин тормозит секрецию соматотропина, гонадолиберина, тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокенина, инсулиноподобного фактора роста – 1, вазоактивного интестинального пептида.
Со стороны ЖКТ соматостатин регулирует секрецию гормонов ЖКТ, предотвращая их повышенное образование; тормозит моторику желудка, кишечника и их секреторные процессы; тормозит всасывание глюкозы; тормозит образование ферментов в желудке и поджелудочной железе; тормозит выработку соляной кислоты и панкреатического сока вы желудке и поджелудочной железе соответственно.
Со стороны нервной системы: соматостатин является медиатором в нейронах, участвует в регуляции сна и оказывает антиэпилептический эффект. А так же соматостатин обладает противоопухолевым действием, регулирует гомеостаз сетчатки и оказывает в ней нейропротективный эффект. При недостатке или избытке гормона будут проявляться нарушения в регулируемых им органах, соответственно возможен рост опухолевых процессов, акромегалия, развитие сахарного диабета, калькулезного холецистита, стеаторея, снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови, изменение кислотно-щелочного баланса в желудке.
Применение соматостатина в терапевтических целях:
В терапевтических целях был создан синтетический аналог гормона соматостатина в виде таких препаратов, например как, октреотид (октра, сандостатин, октрестатин), лантреотид (соматулин), пасиреотид (сигнифор).
Данные препараты применяют для остановки кровотечений ЖКТ (при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите); для профилактики после операций на поджелудочной железе; при свищах в желчных путях, кишечнике и поджелудочной железе; для снижения интенсивности выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина; при повышении кетоновых тел в плазме; при акромегалии; аденоме гипофиза, гастриноме, инсулиноме.
Применение соматостатина в животноводстве:
Соматостатин также используется и в животноводстве, а именно в генной инженерии. Там используют химерный соматостатин-содержащий белок в качестве иммунизации для повышения мясной и молочной продуктивности сельскохозяйственных животных. Так как одной из основных задач животноводства является повысить роста сельскохозяйственных животных при снижении экономических затрат, то встал вопрос о том как этого можно достигнуть. Учитывая, что использование соматотропина это экономически затратная процедура, а применение гормонов может снизить покупательскую способность, то ученые пошли от обратного и разработали метод иммунизации данным химером.
Соматостатин не является гормоном роста, а скорее всего его ингибитором.
^Наверх
Полезно знать- Гормоноподобные Вещества
- Микроциркуляция Организма
- Гормон вазопрессин
- Мышечное Сокращение.
- Эндокринная функция панкреаса
- Понятие о потенциале действия
- Характер и поведене животных
- Физиология однокамерного желудка у животных
- Актин, тропонин, тропомиозин
- Функция и структура почек
Источник
