Кортикостероиды для поджелудочной железы
Медикаментозный панкреатит – воспаление поджелудочной железы, вызванное применением определенных лекарственных средств. Его причиной может быть использование фармакопрепаратов различных групп: стероидов, антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, гипотензивных, статинов и других. Основные симптомы – боль и диспепсические явления. В диагностике важна детальная оценка данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования: УЗИ поджелудочной железы, КТ, МРТ органов брюшной полости. Лечение заключается в отмене препарата, ставшего причиной заболевания, обезболивании, дезинтоксикации, подавлении панкреатической ферментативной активности.
Общие сведения
Медикаментозный панкреатит – относительно редкая нозологическая форма, ее частота составляет около 3% всех случаев острых панкреатитов. Несколько чаще данное заболевание встречается у представителей групп риска: пациентов детского возраста и ВИЧ-инфицированных. Несмотря на то, что первый случай медикаментозного панкреатита был описан еще в 1950-х годах, проблема не утрачивает актуальность. С каждым годом расширяется список фармакологических препаратов, которые могут спровоцировать поражение поджелудочной железы. При этом довольно затруднительно оценить способность лекарственного средства вызвать медикаментозный панкреатит: у одних препаратов имеется достаточная доказательная база, у других – лишь единичные сведения, базирующиеся на мнении клинициста об отсутствии другой этиологии заболевания.
С накоплением доказательной базы была разработана классификация лекарственных препаратов по их способности вызывать поражение поджелудочной железы. Данная классификация учитывает 4 критерия: панкреатит развился в период лечения данным лекарственным средством; нет доказательств влияния других вероятных этиологических факторов; симптомы заболевания исчезли после отмены препарата; при повторном его назначении патология рецидивировала.
Медикаментозный панкреатит
Причины
К лекарственным средствам, достоверно ассоциированным с развитием медикаментозного панкреатита, относятся следующие: антимикробные препараты (цефтриаксон, ампициллин, тетрациклин, рифампицин, эритромицин, изониазид, нитрофурантоин, метронидазол); противовирусные препараты, которые применяются для лечения ВИЧ (нелфинавир, диданозин); диуретики (хлортиазид, гидрохлортиазид, фуросемид); препараты, используемые в лечении заболеваний ЖКТ (ранитидин, циметидин, омепразол, октреотид), сердечно-сосудистой системы (каптоприл, эналаприл, амиодарон, лозартан); иммуносупрессанты/цитостатики (цитозин, арабинозид, ифосфамид, дексаметазон, паклитаксел, такролимус); другие часто назначаемые препараты (преднизолон, дексаметазон, кодеин, симвастатин, правастатин, парацитомол, эстрогены, эрготамин, даназол, индометацин).
Патогенез медикаментозного панкреатита окончательно не изучен. Крайне редко заболевание развивается при явной передозировке препарата. Существуют теории иммуносупрессивного, осмотического, цитотоксического и метаболического воздействия лекарственных средств, тромбоза панкреатических кровеносных сосудов при применении определенных препаратов. В большинстве случаев медикаментозный панкреатит возникает вследствие идиосинкразии, которая подразумевает развитие побочных эффектов при использовании препарата в стандартных дозировках. Данный тип побочных реакций не зависит от дозировки и непредсказуем.
Симптомы повреждения поджелудочной железы могут развиваться отсрочено, даже уже после отмены препарата, что связывают с накоплением токсических метаболитов. Некоторые лекарственные средства вызывают медикаментозный панкреатит даже спустя месяцы после отмены (например, пентамидин, азатиоприн), другие – даже после однократного приема.
Симптомы медикаментозного панкреатита
Медикаментозный панкреатит практически всегда острый, его течение может варьировать от легкого до крайне тяжелого. В большинстве случаев заболевание протекает как острый отечный панкреатит, в редких случаях развивается некротическая геморрагическая форма, при которой возможен летальный исход.
Клиническая картина медикаментозного панкреатита напоминает таковую при типичном остром воспалении поджелудочной железы. Наиболее характерный симптом – боль в эпигастрии, подреберьях. Болевой синдром может иметь разную интенсивность – от умеренных ноющих ощущений до нестерпимой «опоясывающей» боли, при которой пациент занимает вынужденное положение (это характерно для некротической формы медикаментозного панкреатита). Также типичны диспепсические явления: тошнота, рвота, диарея. Возможно головокружение, выраженная общая слабость.
Диагностика
Диагностика медикаментозного панкреатита вызывает большие трудности. Это связано с тем, что очень многие лекарственные препараты могут вызывать повреждение поджелудочной железы, время между приемом препарата и развитием клинической картины существенно варьирует, а характерные именно для данного заболевания признаки, выявляемые при лабораторных и инструментальных методиках, отсутствуют. В диагностике очень важна консультация гастроэнтеролога, тщательный опрос пациента, настороженность врача в отношении данной патологии и выявление в анамнезе сведений о применении лекарственных средств, которые потенциально могут вызвать данную патологию.
Очень важно исключение другой причины панкреатита, в первую очередь – алкогольного повреждения и желчнокаменной болезни. Однако на фоне воспаления поджелудочной железы любой этиологии при приеме препарата, индуцирующего лекарственное повреждение, вполне возможен медикаментозный панкреатит, но симптомы чаще всего связывают именно с «привычными» этиологическими факторами. При этом без отмены препарата течение заболевания становится тяжелым, резистентным к мощной терапии.
К возможным биохимическим маркерам медикаментозного панкреатита относят уровень С-реактивного белка. При данной патологии СРБ повышается в значительно меньшей степени, чем при остром воспалении поджелудочной железы другой этиологии, поэтому у всех пациентов с панкреатитом неясного генеза с незначительно повышенным уровнем СРБ можно предположить медикаментозную этиологию заболевания. С целью исключения аутоиммунной причины определяют уровень IgG4, который должен быть в норме. В общем анализе крови при медикаментозном панкреатите выявляется лейкоцитоз, повышение СОЭ, в биохимических анализах крови – повышение амилазы крови, Г-ГТП, ЛДГ, возможно повышение глюкозы крови.
Инструментальные методы исследования, которые проводятся при подозрении на медикаментозный панкреатит, выявляют воспаление поджелудочной железы, однако типичных именно для лекарственной этиологии признаков нет. УЗИ поджелудочной железы позволяет определить увеличение органа, изменение эхогенности паренхимы. Для детальной оценки состояния поджелудочной железы и соседних органов проводится КТ, МРТ, МСКТ органов брюшной полости.
Лечение медикаментозного панкреатита
Лечение пациентов с медикаментозным панкреатитом в зависимости от тяжести течения заболевания может проводиться в отделении гастроэнтерологии или интенсивной терапии. Обязательно назначается диета (в первые сутки полный голод с постепенным переходом на стол №5). Главное в лечении данного заболевания – отмена лекарственного средства, вызвавшего повреждение поджелудочной железы.
Консервативная терапия заключается в применении обезболивающих препаратов, дезинтоксикации. С целью предупреждения инфекционных осложнений назначаются антибиотики. Также вводятся спазмолитические препараты, глюкозо-новокаиновая смесь, применяются антигистаминные препараты. Внутривенно капельно вводят инфузионные растворы с ингибиторами протеаз (апротинин).
При геморрагической форме медикаментозного панкреатита с целью обезболивания вводят промедол. В случае массивной панкреатогенной токсемии применяют методы экстракорпоральной гемокоррекции. При неэффективности консервативной терапии при некротическо-геморрагическом медикаментозном панкреатите проводят хирургическое лечение, которое заключается во вскрытии панкреатической капсулы, дренировании железы, удалении участков некротизированной паренхимы (некрэктомии). В редких случаях производят резекцию части поджелудочной железы или ее полное удаление.
Прогноз и профилактика
Прогноз при медикаментозном панкреатите зависит от степени тяжести заболевания. В большинстве случаев патология протекает в доброкачественной форме и хорошо поддается терапии после отмены препарата. Однако при некротическо-геморрагической форме летальность высокая – около 70%. Очень важен контроль проводимой фармакотерапии в случае применения препаратов, потенциально опасных в плане повреждения поджелудочной железы.
Специфической профилактики данного заболевания нет. Категорически запрещается самостоятельное применение лекарственных препаратов, особенно из тех групп, которые могут стать причиной медикаментозного панкреатита.
Источник
Причины лекарственного панкреатита
У больных, получавших кортикостероидные препараты, возникали «стероидные» панкреатиты, нередко тяжелые, протекающие по типу панкреонекроза, в части случаев закончившиеся летально. Ряд первых описаний смертельно закончившегося панкреонекроза отмечен у детей, лечившихся кортикостероидами, у которых панкреатит встречается очень редко.
Кроме случаев острого панкреатита, у ряда больных отмечались нарушения внешнесекреторной и чаще инкреторной функции («стероидный» сахарный диабет) поджелудочной железы. Патогенез поражения поджелудочной железы в этих случаях недостаточно ясен и, по-видимому, у разных больных имеет различную основу. У части больных имеет место своеобразная аллергическая реакция на введение препарата, в других случаях — очаговая деструкция ткани, при длительном применении препарата отмечали интерстициальное воспаление и фиброз.
Среди других лекарственных препаратов, вызывающих повреждение поджелудочной железы, упоминаются АКТГ, эстрогены и эстрогенсодержащие контрацептивы, диуретики (фуросемид, гипотиазид, урегит и др.). После отмены диуретиков у части больных отмечалось быстрое стихание симптомов панкреатита. Считается, что одной из причин развития панкреатита на фоне диуретической терапии является гипокалиемия. Однако П. Бэнкс (1982) не исключает возможности, что основной причиной развития панкреатита при лечении диуретиками может быть вызываемая ими гиповолемия.
Панкреатит развивается также при передозировке препаратов, содержащих кальций, витамин D. Взаимосвязь между патологией паращитовидных и поджелудочной желез ранее была подробно изучена В. М. Лащевкером.
Среди антибактериальных препаратов, на фоне которых в отдельных случаях возникал острый панкреатит, упоминаются рифампицин, тетрациклин, некоторые сульфаниламидные лекарственные средства. Повреждения поджелудочной железы, вплоть до острого панкреатита и панкреонекроза, описаны при лечении салицилатами, индометацином, парацетамолом, иммунодепрессантами (азатиоприн и др.), мепробоматом, клофелином и многими другими.
Таким образом, многие лекарственные препараты способны оказывать побочное повреждающее действие на поджелудочную железу. Однако наиболее часто этот побочный эффект встречается при лечении препаратами коры надпочечника и их аналогами, настолько часто, что о данном побочном эффекте («стероидный» панкреатит, «стероидный» диабет) даже обязательно указывается в информационных материалах по этим препаратам и в справочных руководствах [Машковский М. Д., 1993, и др.].
Все же, не подвергая сомнению возможность возникновения острого и хронического панкреатита при применении по поводу различных других заболеваний современных эффективных лекарственных препаратов, следует учитывать «предшествующий фон» — наличие в прошлом хронического панкреатита или эпизодов острого (или обострений хронического), наличие хронического холецистита или желчнокаменной болезни, как известно, часто сочетающихся с воспалительными заболеваниями пожелудочной железы, алкоголизм и некоторые другие моменты. Так что необходимо в каждом конкретном случае непосредственно не связывать, возможно, совсем независимые явления:
- прием тех или иных лекарств и возникновение хронического панкреатита вследствие других причин;
- провоцирование лекарством обострения уже имеющегося заболевания;
- воздействие лекарства на неповрежденную поджелудочную железу непосредственно либо вследствие аллергической реакции, или индивидуальной его непереносимости, при которой «наиболее слабым» органом в плане повреждающего воздействия определенных экзогенных токсических факторов является именно пожелудочная железа.
Возможно, это обусловлено определенной наследственной предрасположенностью, генетически обусловленным дефектом тех или иных клеточных систем. Нужно также иметь в виду, что некоторые заболевания, в частности ревматической группы (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, ревматизм, узелковый периартериит и др.), которые чаще всего лечатся кортикостероидными гормонами, уже по своей природе имеют системный характер с поражением многих органов, в том числе и поджелудочной железы. Поэтому относить все случаи острого панкреатита, возникшего в период медикаментозной терапии этих (и многих других) заболеваний, как результат лекарственной терапии вряд ли правомочно.
Сложно судить о механизмах возникновения геморрагического панкреатита у больных, получающих иммунодепрессивные препараты после трансплантации почки: в каких случаях возникновение панкреонекроза связано с этой весьма тяжелой операцией, а в каких — с лекарственными препаратами?
Следует иметь в виду, что лекарства, в частности стероидные гормоны (и некоторые другие препараты), которые хорошо переносились в прошлом, при новом назначении могут внезапно, буквально через несколько минут, вызвать тяжелый панкреонекроз [Baor H., Wolff D., 1957], в этом и подобных случаях, несомненно, прослеживается аллергический генез поражения поджелудочной железы. Нужно отметить, что в медицинской литературе авторами, как правило, описываются лишь единичные наблюдения лекарственных панкреатитов, по которым трудно делать обобщения относительно конкретных механизмов развития лекарственных панкреатитов; этот вопрос ввиду своей важности нуждается в специальных исследованиях.
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Источник
Кортикостероиды – это высокоэффективные лекарственные препараты, которые используются для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.
При артритах кортикостероиды назначают для борьбы с воспалением, которое вызывает боль, отечность и чувство жара в суставах.
Примеры кортикостероидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон.
Эти вещества по действию похожи на природный гормон надпочечников кортизол, но могут быть в десятки раз сильнее его. Кортизол регулирует в организме многие функции, поэтому человек не может жить без него.
Кортикостероиды иногда путают с половыми гормонами, но это совершенно разные вещи. Половые гормоны регулируют сексуальную и репродуктивную функцию, а кортикостероиды не влияют на половую сферу. Врачи иногда называют эти препараты просто стероидами. Но, опять же, это не то же самое, что анаболические стероиды, которые применяют спортсмены.
Существуют десятки кортикостероидных препаратов, которые могут поставляться в виде таблеток, сиропов для детей, аэрозолей и ампул. Эти препараты могут существенно отличаться по силе действия, особенностям применения, по цене. Кортикостероиды всегда назначает врач! В западных странах эти медикаменты практически невозможно приобрести без рецепта, и тому есть причины.
Почему кортикостероиды применяют при артритах?
Кортикостероиды используют при артритах по двум причинам. Во-первых, они ослабляют воспаление. Многие больные ревматоидным артритом страдают от боли, покраснения и отечности суставов из-за бурной воспалительной реакции. Воспаление может возникать в суставах (артрит), сухожилиях (тендинит) или во многих органах и тканях одновременно (например, при волчанке).
При ревматических заболеваниях одна из целей лечения кортикостероидами – ограничить повреждение суставов. Так называемые нестероидные противовоспалительные средства (NSAID или НПВС) часто назначают для уменьшения воспаления, но они могут быть недостаточно сильными для некоторых больных. Если НПВС (диклофенак, ибупрофен) плохо переносятся, то врач может добавить кортикостероиды – это уменьшит воспаление и позволит снизить дозу других лекарств.
Во-вторых, кортикостероиды подавляют иммунный ответ (иммуносупрессия). Это означает, что они помогают больным с аутоиммунным воспалением суставов. Остановимся на этом подробнее. Здоровая иммунная система борется с болезнетворными вирусами и бактериями. Но при аутоиммунных заболеваниях (волчанка, ревматоидный артрит) иммунитет начинает поражать собственные ткани, воспринимая их как чужеродные. Именно тогда и пригодится способность кортикостероидов подавлять иммунный ответ. Тем не менее, благодаря этой способности кортикостероиды делают организм более восприимчивым к инфекциям.
Польза и риск разных доз
Артрит поражает людей по-разному. По этой причине врачи подбирают дозы и пути введения кортикостероидов индивидуально, в зависимости от течения болезни и особенностей организма больного.
Польза и риск лечения кортикостероидами зависят от многих факторов:
• Доза препарата. При некоторых видах артрита лечение начинают с очень больших доз (пульс-терапия), которые могут вызывать больше побочных эффектов.
• Длительность лечения. Курс лечения при артритах может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев, и даже лет.
• Лекарственная форма препарата.
• Конкретное заболевание суставов.
• Особенности больного (пол, возраст, сопутствующие болезни).
Американские эксперты из отделения ортопедии Университета Вашингтона приводят табличку с приблизительной оценкой пользы и риска разных доз распространенного препарата преднизона:
1. Низкая доза (до 10 мг/сут). Этот уровень сопоставим с нормальным уровнем кортикостероидов в человеческом организме. Побочные эффекты могут проявиться при длительном лечении.
2. Средняя доза (10-20 мг/сут). В первый месяц лечения риск обычно невелик. После месяца вероятность побочных эффектов возрастает, но для большинства больных польза все еще превышает риск.
3. Высокая доза (20-60 мг/сут). Высокий риск побочных эффектов. Из-за высокой вероятности серьезных побочных эффектов эта доза должна использоваться тогда, когда это точно необходимо. Несмотря на это, такие дозы спасают много жизней и предотвращают осложнения тяжелых болезней у тысяч пациентов.
4. Сверхвысокая доза (более 100 мг/сут). Очень опасная доза, которая может использоваться только в исключительных случаях, угрожающих жизни больного.
Разновидности артритов
Кортикостероиды используют для лечения многих форм артрита.
Американские врачи приводят такой неполный перечень заболеваний, которые отвечают на лечение кортикостероидами:
• Бурсит.
• Васкулит.
• Гигантоклеточный артериит.
• Дерматомиозит.
• Остеоартрит.
• Подагра.
• Полимиозит.
• Псевдоподагра.
• Ревматическая полимиалгия.
• Ревматоидный артрит.
• Системная красная волчанка.
• Склеродермия.
• Тендинит.
• Фибромиалигия.
Применение кортикостероидов
Кортикостероиды часто назначаются в форме таблеток, но могут быть и другие варианты. Для лечения остеоартрита или бурсита лекарства могут вводить прямо в пораженный сустав. Для других заболеваний кортикостероиды могут применять внутривенно.
Врачи могут назначать так называемую пульс-терапию кортикостероидами – введение высоких доз препаратов за короткий период времени. Это делают, к примеру, для лечения тяжелой волчанки. Пульс-терапия довольно рискованная, потому что вероятность серьезных побочных эффектов при ней максимальна. Такое лечение проводят только в стационаре, под постоянным наблюдением врачей.
Другие болезни, которые лечат кортикостероидами
Некоторые кожные заболевания, такие как псориаз, также лечатся кортикостероидами, которые обычно применяют наружно (мази, кремы). Некоторые воспалительные процессы в глазах лечат глазными каплями с кортикостероидами. Аллергические заболевания хорошо поддаются лечению назальными спреями с кортикостероидами. При воспалительных заболеваниях кишечника, таких как неспецифический язвенный колит, назначают кортикостероиды внутрь.
Побочные эффекты кортикостероидов
В низких дозах кортикостероидные препараты вряд ли вызовут серьезные проблемы, особенно если лечение будет недолгим. Но, как и любые другие лекарства, кортикостероиды имеют побочные эффекты. Особенно опасно принимать эти препараты без контроля со стороны врача.
Большинство их побочных эффектов предсказуемы и зависят от дозы. Некоторые явления возникают практически у всех больных, которые принимают кортикостероиды. Другие непредсказуемы: нельзя сказать точно, возникнут ли они у вас.
1. Очень частые побочные эффекты КС:
• Набор веса. Большая часть набранного веса при употреблении этих лекарств вызвана задержкой воды в организме. Но стероиды способствуют и набору жировой массы. Они повышают аппетит со всеми вытекающими последствиями. Если у вас ранее отмечались отеки, сообщите об этом врачу.
• Перемены настроения. Некоторые люди находят, что кортикостероиды поднимают их настроение, в то время как у других они вызывают тревожность и депрессию. Могут возникать нервозность и проблемы с засыпанием, особенно если принимать препараты вечером. Люди с серьезными психическими заболеваниями должны сообщить врачу о своей истории.
2. Частые побочные эффекты КС:
У больных, которые принимают кортикостероиды непрерывно в течение нескольких недель, возможны такие побочные эффекты:
• Слабость мышц рук и ног.
• Нечеткое зрение.
• Нарушение роста волос.
• Легкая ранимость кожи.
• Медленное заживление ран.
• Появление акне.
• Округление черт лица.
• Замедленный рост у детей.
• Истончение костей (остеопороз).
3. Редкие побочные эффекты КС:
У больных, которые принимают кортикостероиды непрерывно в течение нескольких месяцев в высоких или средних дозах, возможны такие побочные эффекты:
• Повышение артериального давления.
• Повышение уровня сахара в крови.
• Появление красных или пурпурных отметин на коже.
• Раздражение желудка или образование язв, особенно при сочетании с НПВС.
Кортикостероиды способны усугубить артериальную гипертензию, сахарный диабет или пептическую язву желудка, если вы уже были больны. В этом случае очень важно сообщить о своей болезни врачу!
4. Очень редкие побочные эффекты КС:
• Развитие глаукомы.
• Нечеткое зрение, вызванное катарактой.
• Переломы в результате остеопороза.
• Остеонекроз, при котором в кости ухудшается кровоснабжение.
• Выраженная слабость мышц (миопатия).
• Психоз и тяжелые нарушения мышления.
• Риск серьезных инфекций из-за подавления иммунитета.
Как свести к минимуму побочные эффекты?
Побочные эффекты от кортикостероидов менее вероятны, если вы используете лекарства в точном соответствии с рекомендациями врача, а также практикуете здоровый образ жизни (тренируетесь, правильно питаетесь и отдыхаете).
Чтобы свести к минимуму риск, следуйте простым советам экспертов американского Фонда артрита:
• Следуйте всем указаниям врача, не пропускайте дозы.
• Принимайте таблетки утром, если врач не указал иначе.
• Часто посещайте врача, чтобы выявлять побочные эффекты.
• Носите специальный идентификационный браслет на руке.
• Немедленно сообщайте врачу о сильном жаре, острой боли в суставах, постоянном нарушении зрения, резкой мышечной слабости или необычных переменах в вашем поведении.
• Питайтесь правильно. Ограничьте жирные и соленые блюда. Добавьте в рацион продукты, богатые кальцием и витамином D для профилактики остеопороза.
• Упражняйтесь, чтобы поддерживать здоровье костно-мышечной системы. Естественно, при артрите вы не сможете выполнять многие упражнения. Проконсультируйтесь с врачом насчет лечебной физкультуры.
Беременность и кортикостероиды
Несмотря на множество побочных эффектов прием кортикостероидов, особенно преднизона, относительно безопасен при беременности. Тем не менее, врач будет принимать решение о назначении этих лекарств с учетом вашего состояния. Если вы принимаете кортикостероиды и планируете забеременеть, не забудьте обсудить это с врачом! Если вы забеременели во время приема этих препаратов, не прекращайте прием внезапно – это может быть небезопасно!
Кортикостероиды способны проникать в грудное молоко, поэтому у детей на грудном вскармливании могут возникать побочные эффекты от этих препаратов. Обсудите альтернативное лечение со своим врачом или переведите ребенка на искусственное вскармливание.
Симптомы отмены
Снизить дозу кортикостероидов или отказаться от них может быть непросто. Если вы принимаете эти препараты длительное время, то внезапная отмена опасна. Ваш организм должен вырабатывать кортикостероиды в ответ на стресс, но при резкой отмене препаратов надпочечники не смогут быстро перестроиться и увеличить синтез собственного гормона. Именно поэтому врачи постепенно снижают дозу, со временем полностью отменяя лекарство.
Если вы принимали стероиды неделями или месяцами, то в период снижения дозы у вас могут отмечаться неприятные симптомы отмены. Они могут включать боль в мышцах, костях и суставах, тошноту, потерю веса, головную боль, и даже повышение температуры. К счастью, эти симптомы обычно незначительно выражены и скоро проходят.
После отмены кортикостероидов вы обязательно должны посещать врача в течение следующего года.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник