Лечение рака поджелудочной железы интерфероном

Рак поджелудочной железы – это злокачественная опухоль в виде бугристого плотного узла без отчетливых границ, развивающаяся из эпителия железы или ее протоков, а также из островковых клеток. На разрезе опухоль имеет белый или светло-жёлтый цвет. Чаще всего узел образуется на головке железы (в 50—60% случаев), реже – на теле (10%) или хвосте (5—8%). Кроме того, может наблюдаться и полное поражение органа – в 20—35% случаев.

Согласно данным медицинской статистики, количество заболевших данной разновидностью рака как среди женщин, так и среди мужчин с каждым годом увеличивается. На сегодня среди онкологических заболеваний рак поджелудочной железы по распространенности находится на шестом месте, поражая преимущественно людей пожилого возраста.

Факторы риска рака поджелудочной железы

Среди основных причин, способных спровоцировать развитие данного онкозаболевания, можно выделить следующие:

генетическая предрасположенность;
курение и злоупотребление спиртным;
нерегулярное и несбалансированное питание;
сахарный диабет и цирроз печени.

Кроме того, некоторые заболевания поджелудочной железы являются предраковыми, то есть, прогрессируя, способны привести к развитию опухоли: аденома поджелудочной железы, хронический панкреатит, киста поджелудочной железы и др.

Стадии и симптомы рака поджелудочной железы

Существует несколько подходов к выделению стадий развития рака поджелудочной железы. Наиболее распространенной версией является следующая градация:

I стадия (степень) рака поджелудочной железы: опухоль невелика в размерах и не выходит за пределы тканей поджелудочной железы;
II стадия (степень) делится, в свою очередь, на IIА и IIВ:
IIА стадия: опухоль начала распространяться на окружающие органы (двенадцатиперстная кишка, желчевыводящий проток), но не затронула лимфатические узлы;
IIВ стадия: опухоль распространилась также на ближайшие лимфатические узлы;
III стадия (степень) рака: раковая опухоль уже распространилась на желудок, селезенку, толстый кишечник, крупные сосуды и нервы;
IV стадия (степень) рака поджелудочной железы: опухоль дала метастазы в другие органы (легкие, печень и т.д.).

Симптомы данного онкозаболевания поначалу часто могут быть неспецифичными и не ярко выраженными, потому раковый узел чаще всего обнаруживается уже на поздних стадиях развития. Среди общих симптомов, характерных для злокачественных опухолей, наблюдаются общая слабость, нарушение сна, ухудшение аппетита (с отвращением к мясной и жирной пище, алкоголю, табаку и кофе), ощущение преждевременной сытости, снижение массы тела, раковая интоксикация, повышение температуры тела и т.п.

К специфическим симптомам рака поджелудочной железы можно отнести механическую желтуху, то есть пожелтение кожи и слизистых оболочек, происходящее по причине непроходимости желчевыводящих протоков вследствие их прорастания или компрессии. При этом моча больного темнеет, а кал, наоборот, становится светлым и слизистым, приобретает глинистую консистенцию. Может появиться и кожный зуд.

Поражение раком головки поджелудочной железы может сопровождаться синдромом Курвуазье, когда в области правого верхнего квадранта живота при пальпации обнаруживается увеличенный из-за давления желчи желчный пузырь.

О раке тела и хвоста поджелудочной железы свидетельствуют ноющие боли в эпигастрии с иррадиацией в поясницу или межлопаточную область, о раке головки поджелудочной железы – боли с «отдачей» в правое подреберье и область пупка. Усиление болевых ощущений обычно не связано с приемом пищи и наблюдается скорее в определенном положении тела и чаще всего по ночам.

Прогрессирование заболевания приводит к дисфункции железы и других органов желудочно-кишечного тракта, к возможным кровотечениям из пораженных раком органов, что проявляется в виде рвоты кашицеобразной массой черного цвета («кофейной гущей») или стула угольно-черного цвета.

Диагностика и лечение рака поджелудочной железы

Постановка диагноза «рак поджелудочной железы» осуществляется на основе следующих методов диагностики:

ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости;
компьютерная томография (КТ) с болюсным контрастным усилением, т.е. с введением внутривенно контрастного неионного йодсодержащего препарата, причем введение этого препарата осуществляется с помощью автоматическим инъектора – со скоростью 2—7 мл/сек;
магнитно-резонансная томография (МРТ).

Наряду с этими – основными – методами диагностики рака поджелудочной железы могут применяться вспомогательные методы:

лабораторный анализ мочи и крови для определения уровня билирубина;
рентгенологическое исследование органов ЖКТ с сульфатом бария;
позитронно-эмиссионная томография – исследование, осуществляемое посредством введения в организм радионуклида, который активно поглощается раковыми клетками, и выполнения серии снимков, отражающих распределение вещества в организме, т.е. выявляющих распространенность раковой опухоли и её метастаз;
эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, осуществляемая путем наполнения через эндоскоп желчных протоков и протоков поджелудочной железы контрастным веществом и наблюдения с помощью рентгеновской установки;
лапаротомия, т.е. хирургическое вмешательство с диагностической целью;
биопсия – забор тканей из организма для их последующего лабораторного анализа.

Новым методом диагностики рака поджелудочной железы является тестер рака, изобретенный 15-летним Джеком Андрака (США) в 2012 г. Этот тестер применяется также в диагностике рака легких и яичек на ранних стадиях и «работает» при погружении его в мочу или кровь, обладая точностью в более чем 90%.

Лечение рака поджелудочной железы напрямую зависит от стадии заболевания:

Хирургическое вмешательство – панкреатэктомия или панкреатодуоденальная резекция. Радикальная операция осуществляется в 10—15% случаев при условии, что метастазы отсутствуют.
Радиотерапия, или лучевая терапия, – лечение онкозаболевания ионизирующей радиацией. Это могут быть рентгеновские излучения, гамма-излучения, бета-излучения, нейтронные излучения, а также пучки элементарных частиц из медицинского ускорителя. Радиотерапия назначается в комплексе с хирургическим лечением.
Химиотерапия – лечение с помощью ядов и токсинов – химиопрепаратов, которые способны губительно воздействовать на клетки злокачественной опухоли и при этом сравнительно меньше отрицательно влиять на организм больного.
Гормональная терапия – лечение с применением гормонов (трипторелин и соматостатин), которые, согласно исследованиям, способны затормозить рост рака поджелудочной железы, тем самым в отдельных случаях приводя к регрессии опухоли и, как следствие, к увеличению продолжительности жизни раковых больных.
Симптоматическая терапия, или паллиативное лечение, направленное на облегчение состояния больного: обезболивание и т.д.
Виротерапия – применение онкотропных/онколитических вирусов в терапевтических целях, т.е. мобилизация естественных защитных сил иммунной системы организма против злокачественных клеток.

Прогноз при онкологии поджелудочной железы

Прогноз при онкологическом заболевании поджелудочной железы является условно неблагоприятным: операционная летальность – около 15%, 5-летняя выживаемость после хирургического вмешательства – 10—25%. В том случае, когда полное удаление злокачественной опухоли исключено, рецидив неизбежен, однако продолжительность жизни пациента в этом случае больше в 3—4 раза, чем у неоперированных пациентов.

Современный уровень медицины, к сожалению, не позволяет лечить рак поджелудочной железы полностью: терапия в основном является симптоматической. В отдельных случаях положительный эффект приносит лечение интерфероном

Радикальное хирургическое лечение «дает» 8—45% средней 5-летней выживаемости, что делает рак поджелудочной железы одним из наиболее опасных онкологических заболеваний.

Источник

Одна из причин успеха израильской онкологии – использование самых современных методов лечения. По сравнению с другими странами израильская медицина «берет на вооружение» новые методы буквально спустя считанные методы по завершению клинических испытаний.

Процент пятилетней ремиссии при лечении рака поджелудочной железы в Израиле на втором месте в мире, после Южной Кореи.

Предлагаем список методов лечения рака поджелудочной железы, которые используют специалисты израильской клиники Ассута — https://www.assuta-clinic.org/endokrinologicheskoe-otdelenie/

Таргетная терапия

Таргетная терапия – это методика, разработанная с целью уничтожения раковых клеток при минимальном повреждении нормальных, здоровых тканей. Противораковая терапия, целенаправленно «атакующая» злокачественные клетки, обладает существенными преимуществами. Применение таких препаратов сопровождается менее интенсивными побочными эффектами; кроме того, таргетная терапия позволяет добиться усовершенствованных результатов.

Традиционные средства лечения рака, включая химиотерапевтические препараты и радиацию, не отличают раковые клетки от здоровых. Соответственно, в процессе такого лечения повреждается множество здоровых клеток – именно поэтому пациент впоследствии страдает от побочных эффектов. Химиотерапия разрушает быстро делящиеся клетки, так как быстрое деление – это типичное свойство злокачественных клеток. Однако в результате лечения химиотерапевтическими препаратами повреждаются и здоровые клетки, которым тоже свойственно быстрое деление. Это кровяные тельца, а также клетки, выстилающие ротовую полость и пищеварительный тракт. Прогресс в науках и технологиях привел к разработке нескольких различных типов таргетной терапии, которые в настоящее время тестируются в клинических исследованиях.

Герцептин (трастузумаб) – это моноклональное антитело. Оно связывается с рецептором HER2 – белка, присутствующего на поверхности злокачественных клеток примерно у 20% больных раком поджелудочной железы. Связывание обеспечивает противораковое действие препарата за счет двух отдельных процессов. Во-первых, Герцептин, связанный с рецептором, не дает факторам роста присоединиться к белку HER2 и тем самым предупреждает стимулирование роста раковой опухоли. Во-вторых, действие Герцептина побуждает иммунную систему атаковать и уничтожать те злокачественные клетки, к которым присоединилось это моноклональное антитело.

Исследователи обнаружили, что метастатический рак поджелудочной железы со сверхэкспрессией HER2 следует лечить комбинацией Гемзара с Герцептином, а не одним только Гемзаром. Комбинированный подход доказанно продлевает выживаемость. Приблизительно 72% пациентов, лечившихся Гемзаром и Герцептином, отреагировали на терапию; примерно 24% переступили однолетний порог выживаемости.

Подробнее об использовании герцептина в израильской онкологии — https://www.assuta-clinic.org/lechenie-raka-v-izraele/lechenie-raka-molochnoy-zhelezy-v-izraile/gerceptin/

Эрбитукс (цетуксимаб) – это препарат таргетной терапии, моноклональное антитело, связывающееся с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) и тем самым подавляющее рост и распространение опухоли. В феврале 2004 года Эрбитукс получил одобрение Управления США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). С тех пор препарат применяется в лечении рака толстой кишки в разных странах мира. В настоящее время ученые анализируют его эффективность в борьбе с другими онкологическими заболеваниями, включая рак поджелудочной железы.

Исследователи сообщили, что добавление Эрбитукса к Гемзару потенциально может повысить выживаемость больных метастатическим раком поджелудочной железы. Они провели клиническое испытание, в котором приняли участие 40 пациентов с раком поджелудочной железы на поздних стадиях. Все пациенты предварительно прошли обследование, по результатам которого у них выявили сверхэкспрессию EGFR. По итогам клинического испытания можно судить о том, что у пациентов, лечившихся комбинацией Гемзара и Эрбитукса, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость оказались выше, чем у больных, принимавших только Гемзар (см. таблицу 2).

Таблица 2: Гемзар в комбинации с Эрбитуксом и Гемзар как препарат однокомпонентной терапии

Гемзар/Эрбитукс	Гемзар как препарат однокомпонентной терапии (ранее)
Однолетняя выживаемость	32,5%	18-20%
Выживаемость без прогрессирования	4 месяца	2 месяца

Не так давно итальянские ученые предприняли попытку добавить Эрбитукс к комбинации Гемзара и Платинола в рамках лечения пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. У пациентов, лечившихся 3 препаратами (Эрбитукс, Гемзар, Платинол), наблюдались те же результаты, что и у больных, принимавших только Гемзар и Платинол. Тем не менее ученые продолжают изучать свойства и действие Эрбитукса в лечении рака поджелудочной железы.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия – это лечение, проводимое перед хирургической операцией. При борьбе с раком поджелудочной железы на ранних стадиях цель неоадъювантной терапии состоит в уменьшении объема раковых тканей и облегчении удаления опухоли хирургическим методом. В настоящее время проводятся клинические исследования, в рамках которых ученые изучают эффективность неоадъювантной терапии в сравнении с комбинацией неоадъювантной и адъювантной терапии. Результаты некоторых научных работ указывают на потенциальную возможность продлить выживаемость пациентов за счет применения средств неоадъювантной терапии.

Блокирование RAS

Более, чем у 85% больных раком поджелудочной железы наблюдаются мутации в гене Ras. В мутировавших клетках содержится уникальный фермент под названием «фарнезилтрансфераза». Ученые предполагают, что делению злокачественных клеток должна предшествовать активация этого фермента. Исследователи уже разработали специфические лекарственные препараты, ингибирующие фарнезилтрансферазу; теперь эти лекарства тестируются в клинических испытаниях. Дополнительно ученые изучают методы прямого введения нормального (не мутировавшего) гена в раковую опухоль в надежде, что возвращение к обычному алгоритму деления клеток приведет к регрессии заболевания.

Врачи проанализировали целесообразность применения специфической пептидной вакцины против мутировавшего гена Ras в качестве средства адъювантной иммунотерапии рака поджелудочной железы и колоректального рака. В исследовании участвовали 12 пациентов без признаков патологии по результатам хирургической операции. 5 пациентов болели раком поджелудочной железы, 7 – колоректальным раком. Всем пациентам под кожу вводили 13-мерный пептид с компонентами мутировавшего гена Ras в соответствии с особенностями мутации опухолевых клеток. Вакцинация производилась 1 раз в 4 недели; всего пациенты получили до 6 доз вакцины. Тяжелых побочных эффектов не зафиксировано. 5 из 12 пациентов продемонстрировали положительный иммунный ответ. Средняя общая выживаемость 5 больных раком поджелудочной железы составила 44 месяца, 7 больных колоректальным раком – свыше 41 месяца.

Биологическая терапия

Средства биологической терапии – это природные или синтезированные вещества, которые направляют, облегчают или усиливают нормальную иммунную реакцию организма. К препаратам биологической терапии относятся:

интерлейкины,
интерферон,
моноклональные антитела,
вакцины и другие комплексные медикаменты.

Моноклональные антитела – это белки, производимые в лаборатории и призванные распознавать определенные участки на поверхности клетки и связываться с ними. Это связывание способствует борьбе с раком, так как моноклональное антитело предупреждает стимуляцию роста опухоли и побуждает иммунную систему атаковать и уничтожать «отмеченные» злокачественные клетки. В попытках повысить показатели выживаемости пациентов ученые проводят клинические испытания средств биологической терапии и в ряде случаев комбинируют их с препаратами химиотерапии.

Вакцины помогают иммунной системе пациента уничтожить раковую опухоль за счет активации иммунных клеток. Вакцины производятся из самых разнообразных веществ; некоторые препараты создаются на основе настоящих раковых клеток, извлеченных из организма пациента. Сложность приготовления вакцины состоит в том, что раковые клетки необходимо обработать в срочном порядке, то есть сразу же после операции. Пациенту и хирургу следует заранее предпринять меры по обеспечению должного обращения с извлеченными злокачественными клетками. В настоящее время вакцины исследуются в клинических испытаниях.

Исследователи провели клиническое испытание второй фазы с целью анализа вакцины GVAX, предназначенной для стимулирования иммунной системы и борьбы с раком поджелудочной железы. Эта вакцина состоит из облученных клеток рака поджелудочной железы, неспособных делиться или расти. Клетки модифицированы таким образом, чтобы выделять вещество под названием «гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор» (GM-CSF). Это вещество побуждает иммунную систему распознавать и атаковать клетки рака поджелудочной железы.

В исследовании участвовали 56 пациентов, перенесших хирургическую операцию по удалению опухоли. Первую вакцинацию произвели через 8 недель после операции. Через месяц пациенты начали лечиться стандартной химиотерапией и лучевой терапией. После традиционного лечения они прошли еще 3 ревакцинации за 3 месяца. Последнюю ревакцинацию произвели через 6 месяцев после химиотерапии/лучевой терапии.

Средние показатели за 32 месяца:

однолетняя выживаемость составила 88%;
двухлетняя выживаемость составила 76%.

Исследователи пришли к выводу, что добавление противораковой вакцины к стандартной химиотерапии и лучевой терапии можно считать целесообразным – особенно при сравнении достигнутых показателей однолетней и двухлетней выживаемости с предыдущей статистикой лечения пациентов с операбельным раком поджелудочной железы.

Вирулизин – это препарат биологической терапии, способный активировать собственный иммунный ответ организма и побуждать иммунную систему уничтожать злокачественные клетки. Точный механизм его действия пока не определен. Тем не менее ученые предполагают, что этот препарат вызывает апоптоз — смерть раковых клеток за счет стимулирования выработки фактора некроза опухоли и активации макрофагов – иммунных клеток, очищающих организм от вредных веществ.

По результатам клинического испытания ранней фазы видно, что 58% больных раком поджелудочной железы, прошедших терапию Вирулизином, прожили 6 месяцев или дольше. Средняя выживаемость пациентов составила 6,8 месяцев. Больные хорошо перенесли лечение Вирулизином. Затем ученые организовали клиническое испытание третьей фазы и добавили Вирулизин к Гемзару. Средняя общая выживаемость пациентов, лечившихся комбинацией препаратов, составила 6,8 месяцев; однолетняя выживаемость составила 27,2%. При этом средняя общая выживаемость больных, принимавших только Гемзар, составила 6 месяцев; однолетняя выживаемость – 16,8%. Вирулизин пока не получил одобрения Управления США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и официально не разрешен к применению в лечении рака поджелудочной железы.

Новые техники лучевой терапии

Трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT): 3D-CRT позволяет с максимальной точностью направлять пучки излучения на участки поражения раком. За счет использования данной техники пациенты меньше страдают от побочных эффектов, связанных с облучением здоровых органов – таких, как печень, желудок и почки. Так как у многих больных метастатическим раком поджелудочной железы патология рано или поздно поражает печень, врачи назначают пациентам низкодозную лучевую терапию всей печени с целью уничтожения злокачественных клеток.

Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия – это инновационный метод лечения, который до сих пор изучают и совершенствуют в клинических испытаниях и лабораторных исследованиях. Суть фотодинамической терапии заключается в применении фотосенсибилизирующего вещества и света. За пару часов до хирургического вмешательства пациент получает внутривенную инъекцию фотосенсибилизирующего препарата. Этот препарат выбирает быстро делящиеся клетки (как правило, раковые) и накапливается в них. Во время операции хирург использует специальный ручной прибор, излучающий определенную световую волну, чтобы обработать светом пораженный участок и соседние ткани. Энергия света активирует фотосенсибилизирующее вещество, которое, в свою очередь, стимулирует выработку токсина, накапливающегося в раковых клетках. В конечном итоге токсин разрушает злокачественные ткани.

Исследователи сообщили, что фотодинамическая терапия представляет собой безопасный и эффективный метод лечения некоторых пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы. В проведенном ими клиническом испытании приняли участие 16 пациентов. Все больные получили внутривенную инъекцию фотосенсибилизирующего вещества мета-тетра(гидроксифенил)-хлорина. Три дня спустя участки, пораженные раком, обработали светом под контролем компьютерной томографии (КТ). 14 пациентов смогли выписаться из больницы в течение 10 дней. Средняя выживаемость составила 9,5 месяцев, однолетняя выживаемость достигла 44%. Большинство пациентов хорошо перенесли лечение; у 2 человек открылось кровотечение, для остановки которого потребовалось хирургическое вмешательство. У 3 пациентов возникла обструкция толстого кишечника.

Источник