Маркеры рака са 19 поджелудочной железы
Раковый антиген СА19-9 является первым маркером из класса антигенов, которые ассоциированы с мембранами опухолевых клеток (СА125, СА15-3, МСА, ПСА), полученным и охарактеризованным в результате использования гибридной технологии.
СА19-9 представляет собой муцин-сиало-гликолипид с молекулярной массой около 1 000 кДа.
Референсное значение концентрации маркера в сыворотке крови взрослого, здорового человека
Следует помнить, что антигенную детерминанту СА-19 и антигена группы крови Льюис [Le(a-b-)], кодирует один ген. Последний, как установлено, у 7-10% представителей популяции может отсутствовать.
Соответственно, в эквивалентном количестве случаев биосинтез данного антигена оказывается полностью блокированным. Данное обстоятельство требуется неизменно учитывать для правильной интерпретации результатов количественного определения СА19-9.
СА19-9 синтезируют клетки эпителия, а как один из представителей группы онкофетальных маркеров, может быть внутриутробно обнаружен в его продуцентах, которые локализованы в печени, поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте.
В постнатальном онтогенезе, на фоне подобной органоспецифич-ности антигена, его начинает также вырабатывать эпителий бронхов. Минимальные количества СА19-9 присутствуют в сыворотке крови, плевральной и спинномозговой жидкости. Экскретируется из организма с желчью.
Накопленный опыт дифференциально-диагностического применения СА19-9 в условиях наиболее распространенной патологии желудочно-кишечного тракта, позволяет рассматривать его как основной — высокоспецифичный (94%) и высокочувствительный (87%) маркер рака поджелудочной железы.
У 100% больных с распространенным раком головки поджелудочной железы, уровень СА19-9 в сыворотке крови > 40 Ед/мл. На 15-й день послеоперационного периода, снижение концентрации маркера регистрируется в 50% случаев. Для 100% пациентов с исходно не сверхвысокими (64-690 Ед/мл) концентрациями СА19-9, летальный исход регистрировался позднее 17-ти месяцев, вместо 4-х — на фоне показателей (75-24 000 Ед/мл), явным образом превосходящих указанные значения.
Отсутствие абсолютной специфичности теста СА19-9 обусловлено наличием достаточно широкого круга заболеваний и патологических состояний, которые сопровождаются увеличением концентрации данного антигена:
• злокачественные опухоли непанкреатической локализации — гепато- и холангиогенная карцинома, рак внепеченочных желчных путей, желудка, легких, матки, молочной железы, толстого кишечника, яичников (особенно, рак муцинозного типа);
• заболевания печени и желчевыводящих путей;
• панкреатит (острый и хронический);
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.
Показания к исследованию уровня СА19-9 прежде всего возникают при злокачественных опухолях следующих локализаций:
• желудок;
• легкие;
• печень;
• поджелудочная железа;
• толстый кишечник;
• эндометрий;
• яичники (особенно, рак муцинозного типа).
Повышение уровня СА19-9, в сравнении с референсным, становится реальным при раке поджелудочной железы в момент достижения опухолью диаметра > 3 см. Поэтому данный тест не удовлетворяет требованиям, которые предъявляют к методикам, имеющим благоприятные перспективы для использования в качестве скрининговых.
Концентрация антигена > 1 000 Ед/мл, как правило, свидетельствует о дальнейшей прогрессии неоплазмы — до размера > 5 см. Клинические наблюдения показывают: только 5% соответствующих пациентов остаются операбельными.
Уровень СА-19 демонстрирует четкую корреляцию с характером клинического течения заболевания, поэтому соответствующий тест исследуют, как правило, в процессе динамического наблюдения за пациентом.
Развитие биохимического рецидива заболевания и/или наличие метастазов первичной опухоли, практически стабильно сопровождаются подъемом уровня рассматриваемого антигена.
В малигнизированной ткани поджелудочной железы удалось идентифицировать ряд других антигенов: СА50, СА242, СА494, DU-PAN-2, SPAN-1.
При этом специфичность последних превосходит, а показатель чувствительности уступает, свойственным для СА19-9. У 50% больных может оказаться положительным и тест на СА-125, в принципе более специфичный для рака яичников.
К сожалению, повышение уровня названных маркеров регистрируется лишь в инкурабельной стадии заболевания.
Накапливаются данные в пользу диагностической значимости вычисления при раке поджелудочной железы соотношения концентраций сывороточного тестостерона и дегидротестостерона.
Величины подобного коэффициента Молекулярно-генетическая диагностика рака поджелудочной железы
Исследования последнего времени обеспечили существенный прогресс в понимании механизма развития аденокарциномы поджелудочной железы. Сейчас ее можно рассматривать как одну из наиболее изученных с молекулярно-генетических позиций опухоль.
Известны, по крайней мере, 4 гена мутации, которых в той или иной степени причастны к данной проблеме (Табл. 21).
Таблица 21. Частота мутаций генов при раке поджелудочной железы.
Среди представителей классических генов-супрессоров, при раке данной локализации, наиболее активно вовлеченным в патогенез заболевания оказываются: р16, р53 и DPC4.
Трансформация нормальной клетки в опухолевую и механизм, запускающий программу злокачественной прогрессии, детерминированы при раке поджелудочной железы, как минимум, двумя из наиболее принципиальных изменений в структурных компонентах генома.
С одной стороны, развивается неспособность ряда антионкогенов (р16, р53 и DPC4), явиться посредниками опухоле-супрессивного эффекта. С другой стороны, постоянно сказывается онкогенетическое значение K-ras.
Совокупное влияние указанных факторов приводит к дисрегуляции клеточного цикла, непосредственным результатом чего является малигнизация эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы.
Рак поджелудочной железы, как и в случае практически любой локализации опухоли, может быть спорадическим и наследственным. Наследственная форма заболевания включает несколько синдромов (Табл. 22).
Таблица 22. Риск развития рака поджелудочной железы при различных наследственных синдромах.
Синдром Пейтца-Егерса наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Основанием для постановки диагноза является обусловленное носительством мутаций в гене STR11/LKB11 наличие полипов, представляющих собой истинные гамартромы (возможны аденомы), которые поражают все отделы желудочно-кишечного тракта, сочетаясь с характерной внекишечной симптоматикой (пигментация — слизистой оболочки губ, ротовой полости, а также кожи ладоней, подошв, перианальной области, влагалища). Наличие синдрома Пейтца-Егерса сопряжено с резким повышением риска рака поджелудочной железы. Согласно некоторым оценкам подобное увеличение может составить 132(!) раза.
Синдром FAMM (семейная атипичная множественная меланома). Основанием для постановки диагноза является наличие обусловленного мутацией гена р16 (картирован в районе 9р), множества пигментных невусов, в том числе и атипичных. Обнаружение синдрома FAMM повышает риск рака поджелудочной железы в 20-34 раза.
Результаты изучения возможности наследования мутаций в гене р16, показали, что наследственные формы рака поджелудочной железы, сочетающиеся с носительством указанных мутаций, регистрируются в 5% случаев соответствующих аденокарцином. При этом для пациентов сохраняется высокий риск меланомы.
Наследственный панкреатит, который вызывают мутации в гене катионического трипсиногена (аутосомно-доминантный тип передачи), ввиду длительности его клинического течения, характеризует 50-80-ти кратное увеличение риска рака поджелудочной железы.
Е.О. Комлева
Источник
Онкомаркер СА 19-9 формируется в эпителии системы пищеварения. Это высокомолекулярный гликопротеин и является одним из маркеров раковых новообразований.
Анализ СА 19-9
Онкомаркер CA 19-9 воспринимается в сочетании с понятием онкологические новообразования. Он используется при диагностировании, мониторинге и раннем обнаружении процесса метастазирования в толстой и прямой кишках, печени, поджелудочной, самом желудке. Практически у всех пациентов, имеющих опухоль ЖКТ, (особенно поджелудочной железы) концентрация СА 19-9 сильно повышена. Что же представляет собой СА 19-9? Это такой вид белка, называемый гликопротеином, и вырабатывается он в клетках новообразований, с течением времени проникает в кровоток и дает возможность диагностировать наличие ракового новообразования. Данные онкомаркера не используются при первичной диагностике рака.
Спецификой этого антигена надо назвать то, что его невозможно выявить у лиц кавказского происхождения, даже при наличии опухоли большого размера. Это можно объяснить генетической особенностью жителей этого региона. У них отсутствует протеин Льюиса – особый белок крови. Учитывая это факт, можно сказать, что онкомаркер не является универсальным методом для определения раковой опухоли.
Ведущие клиники в Израиле
Где можно найти этот углеводный антиген
Такой белок может быть обнаружен в следующих органах человеческого организма:
- Желчных протоках;
- Слюнных железах;
- Предстательной железе;
- Желудочно-кишечном тракте;
- Клетках матки.
Исходя из этого, можно вывести, что получение этого антигена допустимо из секрета поджелудочной железы, слюны, спермы, желчи. Этот довольно специфичный белок может производиться даже еще нерожденным малышом – его пищеварительной системой.
Для чего нужен анализ на СА 19-9
Проверка на онкомаркер используется для проверки эффективности терапевтических мероприятий при онкологических заболеваниях поджелудочной железы, и для раннего обнаружения рецидивов раковых заболеваний. Также такое исследование позволяет осуществлять отличительную диагностику злокачественного новообразования с другими болезнями (к примеру, панкреатитом). Показатель концентрации этого белка говорит о распространенности злокачественной опухоли, присутствии отдаленных метастаз.
Кроме выявления раковых заболеваний и наблюдения за эффективностью назначенной терапии, целесообразно назначать сдачу этого анализа в качестве профилактической меры, тем людям, у кого кровные близкие родственники имеют в истории болезни онкологические заболевания ЖКТ.
Врач может направить на сдачу анализа для онкомаркера СА 19-9 при появлении подозрения на следующие заболевания:
- Воспалительные процессы в органах ЖКТ или раковые образования в органах ЖКТ;
- Рак органов малого таза и раковых новообразований молочной железы у женщин;
- Холецистит;
- Цирроз печени;
- Гепатит;
- Муковисцидоз;
- Желчнокаменная болезнь.
Благодаря этому анализу можно определить, реально ли удаление опухоли вместе с участком зараженного органа – если показатель превышает тысячу единиц на мл, хирургическое удаление не проводится. В таких случаях уже идет процесс метастазирования и удалении опухоли, как правило, не дает положительного результата. Если показатель меньше тысячи единиц на мл — хирургическое вмешательство имеет смысл почти в 50% случаев. Возможны рецидивы заболевания, если после хирургической операции в течение года после ее проведения онкомаркеры снова показывают высокий уровень. Если показания снижаются, значит, операция прошла успешно и метастазирование не началось.
Когда необходимо исследование на онкомаркер
Это обследование назначают при возникновении подозрения на раковую опухоль в поджелудочной железе, при появлении симптомов, связанных с этим заболеванием:
- Тошноте;
- Желтухе;
- Снижении веса;
- Болях в животе.
Также рекомендовано проведение анализа при подозрении на раковые опухоли в области печени, желчного пузыря, желудка, толстого кишечника. Этот анализ также периодически назначается пациентам, у которых изначально высокий уровень гликопротеина и тем, кто получает соответствующее лечение в связи с онкозаболеванием.
Подготовка к сдаче крови на СА 19-9
Перед забором крови на СА 19-9 за полчаса рекомендуется не курить. Старайтесь избегать употребления алкоголя не меньше чем за сутки. Не стоит есть жирную, жареную пищу, принимать медицинские препараты. Не надо изнурять себя физической работой и спортивными нагрузками в день сдачи анализа. Если отменить прием какого-либо лекарства не представляется возможным, надо поставить в известность об этом лечащего врачу и лаборанта.
Диагностическая ценность этого анализа возрастает при одновременном проведении исследования на РЭА. Также для постановки максимально точного диагноза и назначения необходимого лечения при раке рекомендуют сдавать анализы на концентрации СА 72-4, общего билирубина, СА 242. Забор крови обычно производится с 7 часов утра до 11 утра.
На сегодняшний день заболевание раком поджелудочной железы происходит все чаще даже в молодом возрасте – после тридцати лет уже может возникнуть такой риск. Эта патология относится к числу наиболее плохо диагностируемых и плохо поддающихся лечению заболеваний. Вот почему так важно вовремя продиагностировать это заболевание и своевременно начать лечение онкологии. Для этого и существуют онкомаркеры, цель которых — выявить болезнь в самом начале пути. СА 19-9, не смотря на то, что его нельзя использовать для диагностирования начальных стадий заболевания, остается самым чувствительным и наиболее информативным для оценки заболевания. СА 19-9 считают первоначальным диагностическим критерием для вынесения диагноза.
О чем говорят показатели СА 19-9
При раковом заболевании в области поджелудочной железы показывается высокий уровень гликопротеина. Проведение исследований этого онкомаркера, допустимые показания которого в пределах 10 ед/мл, нужны при диагностировании карциномы, оценке возможности применения хирургической операции. При показаниях СА 19-9 выше тысячи единиц на мл, раковая опухоль считается операбельной у минимального количества пациентов – около 5% больных. Если показания онкомаркера ниже этой цифры, опухоль может быть удалена с большей вероятностью хорошего прогноза. Но после хирургического удаления в период одного-семи месяцев есть риск рецидива.
Обратите внимание! СА 19-9 числится вторым по важности своего значения после РЭА для диагностирования злокачественной опухоли в области желудка.
Кроме этого, исследование высокомолекулярного гликопротеина предписывается в дополнение к альфа-фетопротеину, когда проводят диагностику и мониторинг лечения опухолей желчного пузыря, печени.
Врачи утверждают, что вывести правильный диагноз, лишь опираясь на результаты проведенных исследований на СА 19-9, нереально. Использовать результаты этого анализа для определения степени хирургического вмешательства не стоит.
Когда значения СА 19-9 превышают нормальные
Возрастание уровня гликопротеина может происходить на фоне воспалений и опухолей доброкачественного характера в системе пищеварения и в печени – часто до ста единиц на мл, но в особых случаях бывает доходит и до пятисот единиц на мл. Такое увеличение содержания гликопротеина бывает и при муковисцидозе. В первом варианте концентрация может быть увеличена у 12 % больных. Гликопротеин обычно выходит с желчью. В связи с таким процессом, холестазу сопутствует увеличение данных по уровню СА 19-9. При подобных случаях проводят одновременно исследования гамма-глутаматтрансферазы и щелочной фосфатазы. Повышение данных СА 19-9 может происходить и на фоне опухолей в другой области (при колоректальном раке, опухолях яичников, циррозе печени, раке селезенки, гепатите).
Когда уровень ниже нормы
Допустимый нормальный уровень значений этого онкомаркера не говорит об отсутствии опухоли злокачественного характера в области поджелудочной железы. В таком случае диагностируется ранняя стадия рака, при которой уровень белка еще не успел повыситься.
Важно! Когда данные СА 19-9 понижены у больных, которым проводили лечение, это может указывать на действенность проводимого лечения.
Расшифровка анализа онкомаркера
Нормальными значениями, в пределах нормы считается уровень ракового антигена от нуля до 0,35 ед/мл. Этот уровень считается нормой как для мужчин, так и для женщин, он не меняется от возраста сдающего анализ. Высокий уровень гликопротеина говорит о присутствии онкологического заболевания в поджелудочной – чем выше показания, тем более поздняя стадия патологии присутствует в организме. Очень высокий уровень маркера СА 19-9 показывает наличие метастаз. Но даже при высоком показании этого антигена необязательно паниковать, иногда высокие показатели говорят просто о воспалительных процессах в организме, которые совсем не касаются образования злокачественных опухолей.
Запомните! Проверка на уровень СА 19-9 много значит для раннего выявления метастаз раковых опухолей в поджелудочной железе.
Если расшифровка результатов проводимого обследования на СА 19-9 вызывает сомнение, то назначают повторный тест, который берут в том же месте и при одинаковых условиях. А также в этом случае будет уместно использование дополнительных методов обследования – УЗИ, МРТ, рентген, биопсию.
Но неопровержимым фактом можно считать взаимосвязь показаний уровня онкомаркера и стадии заболевания (величины опухоли).
Если концентрация антигена СА 19-9 равна примерно сто единиц на мл, это сигнализирует о присутствии проблем с органами ЖКТ или говорит о начале онкологии. Обычно, при таких значениях явных симптомов еще не видно.
Если анализ крови показывает данные в границах 200 ед/мл, это означает, что требуются дополнительные обследования на присутствие кисты в поджелудочной железе.
Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака
* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Повышение данных антигена до пятисот единиц на мл может быть при следующих доброкачественных заболеваниях:
- Цирроз (до 50% случаев);
- Хронический или токсический гепатиты (до 50% случаев);
- Холецистит (50% случаев);
- Желчнокаменная болезнь (в пределах 50% случаев);
- Острый гепатит (в пределах 50% случаев);
- Муковисцидоз (до 50% случаев).
Если уровень онкомаркера зашкаливает за пятьсот единиц на мл, это может служить показателем наличия рака следующих типов:
- У женщин — матки, молочной железы, яичников (примерно в 70 % случаев);
- Поджелудочной (100 %);
- Желудка (до 90 %);
- Печени, желчного пузыря (около 90 %);
- Прямой кишки (90 %).
В редких случаях показатели бывают тысяча единиц на мл. Это гарантирует 100 % присутствие раковой опухоли в организме пациента. Если повторный тест показал меньшее значение, чем предыдущий, то можно говорить о торможении воспалительного процесса, или о значительной эффективности назначенной терапии. Если после резекции опухоли показатель придерживается того же уровня или растет, то причина этого кроется в начале метастазирования опухоли.
Особая ценность данных CA 19-9 в том, что здесь есть возможность выявления злокачественных новообразований в поджелудочной железе, так как это заболевание почти до последней стадии ничем не выдает своего присутствия. В дополнение к этому онкомаркеру (для большей точности) сдают еще онкомаркеры СА-125, СА -15-3, СА -242 и другие.
Данные полученных анализов сверяются по таблице норм каждого из маркеров, к которой обращаются для точности постановки диагноза.
Источник
