Метастазы в кость при раке поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы с метастазами наблюдается в последних стадиях развития болезни, которая имеет неблагоприятное течение и не поддается лечению. Из-за особенностей топографического расположения ПЖ (забрюшинно) и отсутствия специфических признаков патологии рак обнаруживается, в основном когда болезнь уже приняла необратимый характер. В таких случаях процесс поражает как ближайший желудочный лимфоузел, так и любой отдаленный лимфатический узел, другие органы, сосудистые и нервные сплетения, возникают дополнительные жалобы и проявления болезни, которые вынуждают пациента обращаться за медицинской помощью.
Что такое метастазы?
Метастазы — это вторичные очаги злокачественного образования, они появляются при активном делении клеток и выходе опухоли за пределы пораженного органа. Затрагивают близкорасположенные сосуды и нервы, находящиеся рядом и отдаленные органы. В зависимости от распространения образования определяется стадия болезни. Метастазирование происходит несколькими путями:
- гематогенным — по кровеносным сосудам;
- лимфогенным — через лимфу;
- имплантационным — прорастанием в соседние органы.
Если опухоль не была своевременно диагностирована, ее рост и распространение в большинстве случаев происходит быстро. Если вторичные очаги имеют размеры менее 2 см, метастазы длительное время не обнаруживаются, поскольку даже такие высокоточные методы диагностики, как МРТ или КТ, могут определить новообразование от 2 см.
Причины образования метастазов
Бесконтрольное деление клеток, приводящее к образованию опухоли и дальнейшему ее метастазированию, вызвано генетическими поломками и мутацией определенных генов. Метастазы могут обнаружиться в лимфатическом узле — ближайшем и отдаленном, а также в печени, они проникают в желудок, кишечник, селезенку. Если заболевание не диагностировано на этом этапе, вторичные очаги появляются не только в ближайших, но и в отдаленных органах. Они развиваются из канцероматозных клеток, распространяемых через кровь и лимфу.
Симптомы метастазирования рака поджелудочной железы
Рак ПЖ в первую очередь поражает органы ЖКТ. Орган, попадающий раньше всех под удар при раке ПЖ, — печень. Это объясняется большим количеством кровеносных и лимфатических сосудов, по которым раковые клетки попадают в орган. По статистике, почти у 50% больных вторичные злокачественные очаги возникают в печени.
При ее поражении обнаруживаются:
- участки повышенной плотности;
- гепатомегалия;
- болезненность или тяжесть в правом подреберье;
- сниженный аппетит или полное его отсутствие;
- тошнота;
- потеря веса;
- желтуха;
- асцит (жидкость в брюшной полости).
Если опухоль разрастается до больших размеров и сдавливает воротную вену, происходит скопление жидкости в брюшине.
В 80% случаев появлению желтухи предшествует боль разной локализации и интенсивности. Болевой симптом возникает в правом подреберье, эпигастрии, отдает в разные отделы позвоночника. По характеру она может быть ноющей, давящей, распирающей или приступообразной с высокой интенсивностью. Ночью усиливается, легче переносится в положении на боку с подтянутыми к животу коленями. В дальнейшем усугубляются признаки печеночной недостаточности.
Злокачественное новообразование, возникающее в головке или теле ПЖ, может сдавливать холедох, что вызывает механическую желтуху. Она проявляется иктеричностью кожи, слизистых оболочек, склер. Возникают и другие проявления болезни при такой локализации: обесцвечивается кал, становится темной моча. Мучительный зуд кожи, усиливающийся ночью, обусловлен попаданием в кровь желчных кислот. Это вызывает бессонницу и значительно ухудшает общее состояние пациента.
Если опухоль поражает ДПК или толстую кишку, с которыми тесно граничит железа, развивается клиника кишечной непроходимости: возникают боли, нарушения стула. При развитии патологического процесса в желудке развиваются кровотечения разной степени тяжести.
Если метастазы распространяются в отдаленные органы, что характерно для последних стадий рака, поражаются лимфоузлы, головной мозг, костная и дыхательная система. В этих случаях появляется:
- неврологическая симптоматика;
- жалобы на головные боли, головокружения;
- нарушение речи, координации движений.
При вовлечении в онкологический процесс органов дыхания возникают:
- одышка;
- кашель с кровохарканьем;
- боли в грудной клетке различной локализации и интенсивности.
Если метастазы проникли в кости, появляются боли различной локализации в позвоночнике, суставах, отдельных костях. Во всех случаях распространения опухоли увеличиваются и становятся болезненными, изменяются структурно-лимфатические узлы. Метастазирование приводит к нарушению функций всего организма, могут отекать отдельные участки при поражении регионарных лимфоузлов.
Когда рак поражает хвост ПЖ, у пациента возникает жажда, учащается мочеиспускание. Это проявления вторичного сахарного диабета. Они связаны с расположением в хвостовой части основной массы клеток островков Лангерганса, вырабатывающих инсулин, глюкагон, амилин – гормонов, контролирующих углеводный обмен.
У многих больных наблюдается длительное повышение температуры до 38 °С. Гипертермия объясняется усиленной выработкой организмом большого количества антител для борьбы с опухолью.
Диагностика патологии
Рак ПЖ выявляется на 3–4 стадии болезни в связи с поздним обращением. Это происходит в период ярко выраженной симптоматики. Часто она обусловлена не первичным новообразованием, а наличием метастазов. Как правило, жалобы не всегда связаны с нарушением пищеварения: больного беспокоят проявления со стороны других органов, и о наличии рака ПЖ пациент может не подозревать. Чтобы обнаружить основную опухоль и не пропустить ее вторичные очаги, проводится целый комплекс исследований.
Сложность диагностики заключается в тех случаях, когда рост метастазов в пораженном органе замедлен: например, раковая клетка, проникшая в легкие гематогенным путем, на протяжении нескольких лет может не делиться и не давать, соответственно, никакой клинической картины.
Рецидив болезни возникает, спустя много месяцев или лет, когда основная опухоль в ПЖ удалена оперативным путем, а онкологический процесс продолжается. Со временем он начинает прогрессировать в другом месте.
Для диагностики используются:
- опрос больного с детальным выявлением жалоб и анамнеза заболевания;
- объективный осмотр;
- лабораторные анализы;
- функциональные методы исследования.
Лабораторные методы
К лабораторным методам относятся анализы крови:
- общеклинический;
- сахар;
- биохимические (диастаза, билирубин — общий, прямой, непрямой, трансаминазы, белок и его фракции, щелочная фосфатаза, холестерин);
- онкомаркеры ПЖ (Са 19-9).
Инструментальные методы
Для верификации рака ПЖ необходима комплексная диагностика, которая включает несколько функциональных методов обследование и биопсию с последующим микроскопическим исследованием взятых на анализ тканей. Благодаря биопсии диагноз рака окончательно подтверждается. Но предварительно проводят:
- УЗИ;
- МРТ;
- КТ;
- ЭРХПГ (эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию);
- лапароскопию;
- МРПХ (магнитно-резонансную панкреатографию).
С помощью УЗИ, МРТ и КТ выявляют:
- расположение образования;
- точные размеры;
- плотность тканей опухоли;
- наличие метастазов.
УЗИ – это функциональный метод, который одним из первых используется при подозрении на патологию пищеварительных органов. Он не требует специальной подготовки больного, является информативным и безопасным, не занимает много времени. В связи с этим применяется как скриннинговый, получает всегда положительный отзыв всех специалистов, которые его применяют для диагностики.
При неясном диагнозе для получения более точной информации используется МРТ. При наличии противопоказаний назначается компьютерная томография. Метод магнитно-резонансной томографии является более безопасным и точным методом по причине:
- отсутствия лучевой нагрузки, поскольку исследование проводится в магнитном поле;
- определения опухоли размером от 2 см;
- детальной визуализации в трехмерном пространстве – обнаруживаются метастазы и измененные лимфатические узлы.
Инвазивные методы диагностики
При неясном диагнозе или с целью окончательного подтверждения злокачественной природы новообразования ПЖ используются инвазивные методы – ЭРХПГ и МРПХ. Они удобны для изучения состояния главных протоков ПЖ и желчного пузыря и взятия материала для микроскопического исследования. Эти обследования вызывают:
- побочные действия;
- высокую вероятность обсеменения организма атипичными клетками.
ЭРХПГ выявляет нарушения в главном панкреатическом канале ПЖ и холедохе. Методика состоит из последовательного проведения эндоскопии и рентгенографии, благодаря которым можно верифицировать диагноз:
- первоначально в ДПК вводится эндоскопический аппарат с боковой оптикой;
- через тонкий катетер внутри тубуса эндоскопа в фатеров сосочек ДПК заливается контраст;
- производится ряд рентгеновских снимков, после чего уточняется диагноз;
- берется ткань ПЖ для изучения.
Лапароскопия – также инвазивный метод исследования. На передней брюшной стенке делается разрез размером 0,5-1 см. Через него вводится лапароскоп с оптической насадкой. Этот же метод применяется для забора материала с целью гистологического исследования.
При подозрении на опухоль ПЖ назначается комплексное обследование не только самой железы, но и органов, в которых предположительно возможно развитие очагов патологии.
Проникновение опухоли с метастазами в другие органы
Для рака ПЖ существуют органы-мишени, которые в первую очередь поражаются при росте злокачественного новообразования. К ним относятся соседние органы, которые подвержены риску разрушения:
- лимфоузлы;
- все органы пищеварения;
- брюшина;
- селезенка.
При отсутствии лечения происходит развитие отдаленных метастазов:
- в легкие;
- в головной мозг;
- в кости.
Чем больше метастазов образуется, тем тяжелее общее состояние пациента и неблагоприятнее прогноз. Скорость распространения и новое место дислокации злокачественно измененных клеток зависит от ткани, из которой произрастает опухоль, степени дифференцирования.
Установлено, что сразу метастазы поражают печень. Это обусловлено ее функцией фильтра: из-за густой сети сосудов атипичные клетки попадают в печеночную ткань с током крови и лимфы.
Рак ПЖ характеризуется ранним метастазированием, поэтому вторичный очаг часто ошибочно принимается как первичная опухоль. Это происходит в тех случаях, когда он, в отличие от основного процесса, проявляется раньше клинически и сразу выявляется при диагностике. Печень и является тем органом, в котором вторичные очаги из-за частого попадания в нее канцерогенных клеток определяются раньше, чем сам рак ПЖ.
Лечение рака ПЖ с метастазами
Метастазирование при раке происходит всегда, его возникновение — вопрос времени. Если опухоль была выявлена до развития метастазов, в этом случае считается, что при своевременно начатом лечении оно может иметь благоприятный исход. Если на момент обнаружения заболевания уже образовались вторичные очаги, лечебные мероприятия принимают паллиативный характер.
Онкологический процесс нарушает функции пораженных органов, является необратимым на этих стадиях. Случаев полного выздоровления при злокачественных заболеваниях не выявлено.
При раке с метастазами применяется комплексное лечение:
- Паллиативная операция – проводится с целью уменьшения интоксикации за счёт частичного удаления опухоли и в случае огромных размеров новообразования, когда оно сдавливает соседние органы, протоки или прорастает в сосуды, вызывая кровотечения.
- Химиотерапия — средства, приостанавливающие процесс роста, распространение, уменьшает болевой синдром.
- Лучевая терапия – назначается до операции для уменьшения размера образования и облегчения хирургического вмешательства, а также для воздействия на единичные небольшие метастазы. Облучение может снизить интенсивность боли, но не продляет жизнь.
При выборе метода лечения принимается во внимание:
- возраст больного;
- общее состояние;
- место первичной локализации;
- ткань, из которой произрастает опухоль;
- наличие и характеристика вторичных очагов.
Обычные операции, которые традиционно проводятся на ПЖ, при онкологии в железе и имеющихся метастазах не показаны.
Во многих клиниках используется лечение с применением радиохирургической системы Кибер-нож – бескровное и безболезненное операционное вмешательство без анестезии и разреза. Помимо удаления опухоли, метод предупреждает дальнейший рост и обсеменение организма атипичными клетками.
При раке ПЖ в лечении играет роль диетическое питание. Рацион составляется индивидуально, сколько можно съедать пищи, количество ее приемов, ограничения в продуктах подробно объясняет врач. Но во всех случаях исключается острая, жирная, жареная, копченая еда, при сахарном диабете резко ограничиваются углеводы. Больной должен есть часто маленьким порциями, консистенция блюд — кашицеобразная, все измельчается. Это снижает функциональную нагрузку не только на саму железу, но и на все органы пищеварения.
Ни один народный метод не излечивает рак ПЖ. Можно лишь облегчить некоторые симптомы, принимая отвары лекарственных трав, предварительно посоветовавшись с онкологом, чтобы не усугубить болезнь и не вызвать осложнения.
Прогноз на благоприятное лечение и срок жизни
При раке ПЖ, протекающем агрессивно, со множественными метастазами, больные не живут больше года после выявления злокачественного процесса. В отдельных случаях продолжительность жизни может незначительно превышать 12 месяцев.
Для операбельных новообразований своевременная медицинская помощь позволяет жить больному после проведения хирургического вмешательства еще несколько месяцев.
Психологическая помощь
Рак ПЖ относится к редким заболеваниям, хотя занимает 4 место в статистике смертности. Чтобы успешно бороться с болезнью, нужно повышать мотивацию к выздоровлению и жизненные силы. Для этого проводятся психологические консультации. Помощь психолога необходима и родственникам пациента, которые за ним ухаживают. Близким людям необходимо запастись терпением. Чтобы избежать осложнений, рекомендуется четко выполнять назначения врача, следить за приемом лекарств и всячески оказывать больному моральную поддержку.
Список литературы
- Патютко Ю.И., Котельников А.Г. Рак поджелудочной железы: диагностика и хирургическое лечение на современном этапе. Анналы хирургической гепатологии. 1998 г, том 3, №1, стр. 96–111.
- Блохин Н.Н., Итин А.Б., Клименков А.А. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных путей. AМН СССР. М. Медицина, 1982 г.
- Гарин А.М., Базин И.С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. М., 2003 г.
- Мелехина О. В. Прогнозирование течения рака поджелудочной железы в зависимости от местного распространения и регионарного метастазирования. Автореферат диссертации. 2009 г.
- Абгарян М. Г. Диагностика и лечение больных раком ПЖ с инвазией магистральных сосудов. Автореферат диссертации М. 2005 г.
Источник
Метастазы в костях могут развиться абсолютно при любом злокачественном процессе, для некоторых раков это практически обязательная локализация, при других заболеваниях — редкость. В метастатическом рейтинге первое место по частоте встречаемости достанется метастазам в лёгкие, второе — печеночным очагам и третье — скелетным метастазам.
Метастазы в костях трудно лечатся и обещают боли, тем не менее, скелетные очаги менее прочих локализаций опухоли сокращают жизнь, но способны испортить её переломом или сдавлением спинного мозга.
Какими могут быть метастазы в костях?
По клинико-рентгенологическим признакам все костные очаги подразделяют на три группы:
- остеобластические — с преобладанием уплотнения сверх физиологической меры, но дополнительно наросшая опухолевая ткань не придаёт кости прочности и может сдавливать проходящие по соседству нервы;
- остеолитические — превалирует разрушение структуры и вероятность перелома увеличивается по мере разрастания рака;
- смешанные — сочетание двух видов и это ситуация встречается чаще всего.
Практически не случает такого, чтобы у пациента были исключительно остеолитические или только остебластические очаги, как правило, диагностируется сочетание с превалированием либо разреженной литической, либо избыточной бластической структуры.
При каких раках развиваются?
Лидер среди всех злокачественных процессов, протекающих с метастатическим поражением скелета, миеломная болезнь — разрушение кости начинается в самом начале заболевания и в 100% клинических случаев отмечается множественная деструкция костной ткани.
При раке молочной и предстательной желёз у двух третей больных диагностируются скелетные метастазы, а патологоанатомические наблюдения выявляют вовлечение костей в злокачественный процесс практически у 90% пациентов. При раке молочной железы (РМЖ) превалируют смешанные и остеолитические варианты, при раке простаты — остеобластические.
Высокая частота метастазирования в кости отмечается при раке легкого, но при мелкоклеточном варианте — вдвое чаще и множественные костные дефекты, тогда как при немелкоклеточном — у 40% больных с тяготением к очагам единичным или солитарным, то есть единственному.
Каждый четвёртый, страдающий раком почки, имеет скелетные метастазы, при карциноме мочевого пузыря костные новообразования встречаются много реже.
При раке толстой кишки костное метастазирование выявляется у каждого восьмого больного, при раке желудка — не часто, поскольку раньше и обильнее рак поражает печень и брюшную полость. Рак кишечника тяготеет к мелкоочаговым и множественным вторичным образованиям.
Когда появляются скелетные метастазы?
При злокачественных процессах время появления метастазов в кости различается, тогда как скорость роста очага зависит исключительно от индивидуальных биологических характеристик опухолевой ткани, меняющихся под воздействием лечения и по мере раковой диссеминации.
При первичном обращении костные очаги при отсутствии других проявлений ракового процесса имеются едва ли у 20% пациентов, в подавляющем большинстве случаев опухолевое поражение костей признак диссеминации рака — распространения по системам или генерализации. При РМЖ, немелкоклеточной карциноме легких и раке толстой кишки именно так и происходит.
При раке предстательной железы нередко скелетная патология обнаруживается одновременно с опухолью простаты или в ближайшие сроки после диагностики неблагополучия в половой железе.
При карциноме почки часто сначала находят метастазы в костях и легочной ткани, а после обнаруживается первичная опухоль.
Какие отделы скелета поражаются чаще всего?
Локализация метастаза в кости определяется не нозологической принадлежностью первичной злокачественной опухоли, а функциональной нагрузкой и связанной с нею развитостью кровоснабжения. Множественные очаги в скелете более характерны для высоко агрессивного рака, единичные и тем более один метастаз свидетельствует в пользу благоприятного прогноза заболевания.
- Чаще всего вторичные отсевы рака возникают в обильно питаемых кровью губчатых костях — позвонках, причём преимущественно в испытывающих высокую нагрузку поясничных и грудных отделах позвоночника.
- Далее по частоте следуют метастазы в костях таза — почти половина всех случаев, типичные локализации — подвздошная и лонные кости.
- Вполовину реже отмечается метастазирование в костях черепа и нижней конечности, где превалирует поражение бедренной кости.
- Грудная клетка, преимущественно ребра и грудина, вовлекаются в злокачественный процесс практически в 30% случаев.
Клинические проявления костного метастазирования
Вопреки сложившимся мифам, скелетное метастазирование часто протекает без выраженной боли и даже вовсе без симптомов. Остеобластические очаги реже сопровождаются болевыми ощущениями, нежели остеолитические.
Опасные проявления метастатического костного поражения:
- гиперкальциемия — значительное повышение концентрации кальция из-за разрушения костного матрикса приводит к тяжелейшему состоянию, требующему коррекции метаболизма фактически реанимационными мерами;
- перелом — для возникновения достаточно разрушения половины поперечника кости или позвонка, каждому одиннадцатому пациенту с патологическим переломом необходима срочная хирургическая помощь;
- синдром сдавления или компрессии спинного мозга осколками сломанного грудного или поясничного позвонка осложняется тяжелыми неврологическими нарушениями ниже зоны повреждения;
- нарушение двигательной активности вплоть до паралича возможно при сдавлении спинного мозга в шейном отделе остеобластическим очагом или повреждении отломками при литическом разрушении.
Осложнения метастазирования в кости фатально отражаются на состоянии пациента и активно мешают проведению адекватного лечения, что может сократить срок жизни при безусловном отсутствии качества.
Почему возникает боль?
Боль обусловлена тремя причинами:
- разрушением раковым конгломератом обильно иннервированной надкостницы;
- раздражением в надкостнице болевых рецепторов биологически активными продуктами жизнедеятельности раковых клеток;
- вовлечением в метастатический узел нервных окончаний мышц.
Невыносимая боль далеко не всегда связана со скелетным метастазированием, как правило, это следствие высокой агрессивности опухолевых клеток в терминальной стадии процесса, когда в крови огромна концентрация биологически активных веществ — цитокинов, которые буквально «жгут» нервные окончания даже не поражённых опухолью тканей.
При высокой степени злокачественности первичной опухоли болевой синдром отмечается чаще и более интенсивный. Наиболее наглядный пример, распространенные и постоянные боли в абсолютно целых костях при аденокарциноме легкого, операция с удалением пораженного легкого полностью излечивает боль.
Как обнаруживают метастазы в кости?
Диагностика скелетных повреждений не сложная, но высокотехнологичная, начинают с изотопного обследования — остеосцинтиграфии, выявляющей минимальные раковые новообразования. Затем засвеченные изотопом «горячие очаги» подвергают рентгенографии или, что лучше, компьютерной томографии (КТ). ПЭТ — «королева» доказательств, к сожалению, дорогое исследование, поэтому для контроля эффективности терапии не очень подходит.
Для выявления очагов в скелете маркеры костной резорбции не подходят, в практической онкологии активного применения не нашли.
Анализы крови позволяют заподозрить опухолевое поражение костного мозга, что часто сопровождает метастазирование в грудину.
Лечение скелетных поражений
Можно ли вылечить метастазы в костях? Однозначно лечением можно продлить жизнь при хорошем самочувствии. С одной стороны, скелетные поражения — манифестация распространения рака по организму, с другой — признак относительно благоприятного прогноза заболевания при отсутствии опухоли в других тканях и висцеральных (внутренних) органах, что даёт годы жизни при стабилизации процесса.
На этапе костного метастазирования вопрос о радикальном лечении уже не стоит, но операция не исключается при благоприятной гистологической структуре и солитарном — единственном костном поражении. Так при раке легкого или почки с метастазом в плечевую кость или бедро можно выполнить одномоментное вмешательство с удалением больного органа и резекцией кости с протезированием, но после нескольких месяцев химиотерапии.
Химиотерапия — главный метод лечения костных поражений, лекарственная схема определяется первичной опухолью. При раке молочной и предстательной железы хорошие результаты демонстрирует гормональная терапия.
Дополнение химиотерапии локальным облучением позволяет повысить общий результат терапии, снять боль и уменьшить вероятность перелома. Так при поражении шейных позвонков лучевая терапия обязательна уже на первом этапе.
Операция необходима при угрозе сдавления (компрессии) спинного мозга поломанным позвонком, как правило, удаляется поражённая часть позвонка — ламинэктомия. При длительной — более полугода стабилизации в результате химиотерапии можно поставить вопрос об удалении поражённой кости конечности с заменой на протез, если больше нет других проявлений рака.
Зачем нужны бисфосфонаты?
Использование бисфосфонатов при метастатическом поражении скелета стало стандартом адекватной терапии.
Человеческие кости постоянно обновляются: остекласты разрушают, а остеобласты наращивают ткани, в норме процессы уравновешены, в присутствии злокачественной опухоли остеокласты приобретают избыточную активность. Бисфосфонаты по своему строению схожи с костным матриксом, поэтому после введения в организм направляются в кости, где губительно действуют на активизированные раковыми продуктами остеокласты, параллельно снимая боль и оберегая от переломов.
Бисфосфонатами можно лечиться около двух лет, при утрате чувствительности к ним аналогичную роль выполняет моноклональное тело деносумаб. Демосумаб и бисфосфонаты относят к остеомодифицирующим агентам (ОМА).
Для назначения ОМА недостаточно выявления «горячих» очагов при остеосцинтиграфии, их применяют при доказанном рентгенологическими методами опухолевом поражении. Как каждое противоопухолевое средство эти препараты обладают токсичностью, в том числе могут привести к почечной недостаточности и некротическому разрушению челюсти.
Химиотерапия и ОМА — основные методы лечения скелетных поражений, но не единственные. Лечение костных метастазов должно быть комплексным, только комбинацией облучения и лекарств, с коррекцией метаболизма и присоединением паллиативной хирургии можно избавить от боли и вернуть пациенту активную жизнь.
Когда и что нужно и возможно в каждом конкретном клиническом случае онкологического заболевания знают специалисты нашей клиники. Узнайте больше, звоните:
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы:
- Алиев М.Д., Тепляков В.В., Каллистов В.Е., Валиев А.К., Трапезников Н.Н. / Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости// Практическая онкология, № 1(5) (март), 2001
- Белозерова М. С., Кочетова Т. Ю., Крылов В. В. Практические рекомендации по радионуклидной терапии при метастазах в кости // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
- Кондратьев В.Б., Мартынюк В.В., Ли Л.А. / Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение// Практическая онкология, № 2 (июнь), 2000
- Манзюк Л.В., Багрова С. Г., Копп М.В., Кутукова С.И., Семиглазова Т.Ю/ Использование остеомодифицирующих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2017 (том 7)
- Снеговой А. В., Багрова С. Г., Болотина Л. В., Владимирова Л. Ю., Горбунова В. А., Когония Л. М./ Профилактика и лечение патологии костной ткани остеомодифицирующими агентами (ОМА) при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
Источник
