Нарушение функций поджелудочной железы реферат
Îñòðîâêîâûé àïïàðàò ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è åãî ãîðìîíû. Íîðìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â ïëàçìå. Ïðè÷èíû èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïàòîãåíåç ñàõàðíîãî äèàáåòà. Âîñïðîèçâåäåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà â ýêñïåðèìåíòå, ýòèîëîãèÿ è ïàòîãåíåç çàáîëåâàíèÿ.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ðåôåðàò ïî òåìå:
Ïàòîëîãèÿ ýíäîêðèííîé ôóíêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
Ïëàí
1. Îñòðîâêîâûé àïïàðàò ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è åãî ãîðìîíû
2. Èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïàòîãåíåç ñàõàðíîãî äèàáåòà
3. Âîñïðîèçâåäåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà â ýêñïåðèìåíòå
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû
1.Îñòðîâêîâûé àïïàðàò ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è åãî ãîðìîíû
Ýíäîêðèííàÿ ÷àñòü ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ïðåäñòàâëåíà îñòðîâêàìè Ëàíãåðãàíñà, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü ñîñòîÿò èç À-, Â- è D-êëåòîê. À-êëåòêè ñîñòàâëÿþò 25% êëåòî÷íîãî ñîñòàâà îñòðîâêîâ è ÿâëÿþòñÿ ìåñòîì îáðàçîâàíèÿ ãëþêàãîíà; Â-êëåòêè, êîòîðûå ñëóæàò ìåñòîì ñèíòåçà è äåïîíèðîâàíèÿ èíñóëèíà, — 60%; D-êëåòêè ñèíòåçèðóþò ñîìàòîñòàòèí. Îáíàðóæåí åùå ðÿä êëåòîê îñòðîâêîâ, êîòîðûå ïðåäïîëîæèòåëüíî ìîãóò ïðîäóöèðîâàòü âàçîàêòèâíûé èíòåñòèíàëüíûé ïîëèïåïòèä (ÂÈÏ), ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûé ïîëèïåïòèä (ÃÈÏ) è ïàíêðåàòè÷åñêèé ïîëèïåïòèä.
Èíñóëèí — îñíîâíîé ãîðìîí ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ïîâûøàþùèé ïðîíèöàåìîñòü êëåòî÷íûõ ìåìáðàí äëÿ ãëþêîçû, áëàãîäàðÿ ÷åìó ãëþêîçà ïåðåõîäèò èç êðîâè âíóòðü êëåòîê. Èíñóëèí ñïîñîáñòâóåò ñèíòåçó ãëèêîãåíà èç ãëþêîçû è òîðìîçèò åãî ðàñïàä. Ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì îïðåäåëÿåòñÿ òàê íàçûâàåìûé èììóíîðåàêòèâíûé èíñóëèí. Íîðìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè — 6-24 ìêÅÄ/ìë.
Îñíîâíûì ñòèìóëîì äëÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà ÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè. Ïðè ïðîâåäåíèè ïåðîðàëüíîãî òåñòà òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå êîíöåíòðàöèÿ èíñóëèíà èçìåíÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: ÷åðåç 30 ìèí — 25-231 ìêÅÄ/ìë, 60 ìèí — 18-276 ìêÅÄ/ìë, 120 ìèí — 16-166 ìêÅÄ/ìë, 180 ìèí — 4-38 ìêÅÄ/ìë.
Ïðè ýòîé ïðîáå êîíöåíòðàöèÿ èíñóëèíà âûøå íîðìû ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ ðåàêòèâíîé ãèïîãëèêåìèåé, ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè, ñèíäðîìîì Êóøèíãà; íèæå íîðìû — ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, ãèïîôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ (áîëåçíè Àääèñîíà). Íàèáîëåå ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå èììóíîðåàêòèâíîãî èíñóëèíà îòìå÷àåòñÿ ïðè èíñóëèíîìå — ãîðìîíîïðîäóöèðóþùåé îïóõîëè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû èç áåòà-êëåòîê. Ïðè ñîîòíîøåíèè ïîêàçàòåëåé èíñóëèíà (â ìêÅÄ/ìë) è ãëþêîçû (â ìã/äë) áîëüøå 0,25 âåðîÿòíî íàëè÷èå èíñóëèíîìû.
Îïðåäåëåíèå èíñóëèíà ïðèìåíÿåòñÿ òàêæå äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà äèàáåòà ó ëþäåé ñ ïîãðàíè÷íûìè íàðóøåíèÿìè òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå. Ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà (èíñóëèíçàâèñèìûé) õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîíèæåíèåì óðîâíÿ èíñóëèíà, ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà (èíñóëèííåçàâèñèìûé) — íîðìàëüíûì èëè ïîâûøåííûì óðîâíåì.
Ñ-ïåïòèä — ôðàãìåíò ìîëåêóëû ïðîèíñóëèíà, ïðè îòùåïëåíèè êîòîðîãî îáðàçóåòñÿ èíñóëèí. Èíñóëèí è Ñ-ïåïòèä ñåêðåòèðóþòñÿ â êðîâü â ïðîïîðöèîíàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ. Òàê êàê ëå÷åáíûå ïðåïàðàòû èíñóëèíà íå ñîäåðæàò Ñ-ïåïòèäà, åãî îïðåäåëåíèå ïîçâîëÿåò òî÷íî îöåíèòü ôóíêöèþ â-êëåòîê è êîëè÷åñòâî ñîáñòâåííîãî èíñóëèíà ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïîëó÷àþùèõ èíñóëèí.
Íîðìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè — 0,5-3,0 íã/ìë.
Ïîñëå íàãðóçêè ãëþêîçîé îòìå÷àåòñÿ 5-6-êðàòíîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ Ñ-ïåïòèäà, êîòîðîå ñîõðàíÿåòñÿ çíà÷èòåëüíî äîëüøå, ÷åì óðîâåíü èíñóëèíà.
Êîñâåííûì ïîêàçàòåëåì óðîâíÿ èíñóëèíà â îðãàíèçìå ÿâëÿåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè.
Ãëþêàãîí — ïåïòèäíûé ãîðìîí, ïðîòèâîïîëîæíûé ïî ôèçèîëîãè÷åñêèì ýôôåêòàì èíñóëèíó, óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè ðàñïàäà ãëèêîãåíà â ïå÷åíè, ïîâûøàåò îñíîâíîé îáìåí, ïîòðåáëåíèå êèñëîðîäà. Îáåñïå÷èâàåò êîíòðîëü çà ïîääåðæàíèåì ïîñòîÿíñòâà óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè — íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû âûçûâàåò âûáðîñ ãëþêàãîíà, à ãèïåðãëèêåìèÿ ñíèæàåò åãî êîëè÷åñòâî. Îïðåäåëÿåòñÿ ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì.
Íîðìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â ïëàçìå — 30-120 ïã/ìë.
Çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ãëþêàãîíà — ïðèçíàê îïóõîëè èç àëüôà-êëåòîê — ãëþêàãîíîìû. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá óìåíüøåíèè ìàññû ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, îòìå÷àåòñÿ ó áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì, õðîíè÷åñêèì ïàíêðåàòèòîì, ïîñëå óäàëåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì óãíåòåíèÿ âûäåëåíèÿ ãëþêàãîíà ïðè ãèïåðãëèêåìèè íå ïðîèñõîäèò, à äàæå îòìå÷àåòñÿ åãî ïîâûøåíèå.
2.Èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïàòîãåíåç ñàõàðíîãî äèàáåòà
ñàõàðíûé äèàáåò ïîäæåëóäî÷íûé æåëåçà
Èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèé íà ëþáîé ñòàäèè îáðàçîâàíèÿ è ñåêðåöèè èíñóëèíà Ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò áûòü ïîâðåæäåíèå ãëþêîðåöåïòîðíîé ñèñòåìû, êîãäà ïðåêðàùàåòñÿ âûáðîñ èíñóëèíà â êðîâü â îòâåò íà ðàçäðàæåíèå ãëþêîçîé ìåìáðàíû â-êëåòîê. Èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì íàðóøåíèÿ ìåõàíèçìà ïîñòóïëåíèÿ êàëüöèÿ â êëåòêó, ÷òî çàòðóäíÿåò ïåðåäà÷ó èíôîðìàöèè ñ ðåöåïòîðà â êëåòêó; ïîâðåæäåíèÿ àäåíèëàòöèêëàçíîé ñèñòåìû (àëëîêñàí óãíåòàåò öèêëè÷åñêèé 3,5-ÀÌÔ), ãëèêîëèçà. Ê òàêèì æå ïîñëåäñòâèÿì ïðèâîäÿò âðîæäåííûå è ïðèîáðåòåííûå ïîëîìêè â ñîîòâåòñòâóþùåé ÷àñòè ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà; äåôèöèò íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà èíñóëèíà àìèíîêèñëîò, îñîáåííî ëåéöèíà è àðãèíèíà; íàðóøåíèÿ ïåðåõîäà ïðîèíñóëèíà â èíñóëèí è ñåêðåöèè èíñóëèíà â-ãðàíóëàìè â-êëåòîê. Íàðóøåíèå öåëîñòè ïàíêðåàòè÷åñêèõ îñòðîâêîâ ïðè ðàçëè÷íûõ äåñòðóêòèâíûõ ïðîöåññàõ, îáóñëîâëåííûõ îïóõîëÿìè, êèñòàìè, òðàâìàìè, öèððîòè÷åñêèìè è âîñïàëèòåëüíûìè ïðîöåññàìè â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ñêëåðîòè÷åñêîì ïîâðåæäåíèè ñîñóäîâ òàêæå âûçûâàåò íåäîñòàòî÷íîñòü èíñóëèíà. Ïîäîáíóþ æå ðîëü ìîæåò èãðàòü èíôåêöèîííîå ïîðàæåíèå îñòðîâêîâ ïðè ñêàðëàòèíå, êîêëþøå, ýïèäåìè÷åñêîì ïàðîòèòå, ãðèïïå, àíãèíå, ðîæå, ñèôèëèñå, òóáåðêóëåçå. Ïîâðåæäåíèå îñòðîâêîâ ìîæåò ÿâèòüñÿ ðåçóëüòàòîì èììóííîé ðåàêöèè íà èíñóëèí ëèáî â-êëåòêè. Öèòîòîêñè÷íîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê ð-êëåòêàì îáëàäàþò ðîäåíòèöèäû, ñòðåïòîçîòîöèí, íèòðîçàìèíû, íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, äèóðåòèêè, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, â-àäðåíýðãåòèêè, êîðòèêîòðîïèí. Ïðè÷èíîé èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò áûòü óïîòðåáëåíèå ïèùåâûõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõ öèàíèäû (êîðíè ìàíèîêà, ñîðãî, ÿìñ). Îáû÷íî öèàíèäû îáåçâðåæèâàþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñåðîñîäåðæàùèõ àìèíîêèñëîò, íî ïðè áåëêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ èõ íàêîïëåíèÿ â îðãàíèçìå.
Îòïðàâíûì ìîìåíòîì â ðàçâèòèè äèàáåòà ÿâëÿåòñÿ ìàññèâíîå ðàçðóøåíèå ýíäîêðèííûõ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà) è, êàê ñëåäñòâèå, êðèòè÷åñêîå ñíèæåíèå óðîâíÿ èíñóëèíà â êðîâè.
Ìàññîâàÿ ãèáåëü ýíäîêðèííûõ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ìîæåò èìåòü ìåñòî â ñëó÷àå âèðóñíûõ èíôåêöèé, îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ïàíêðåàòèòà, òîêñè÷åñêèõ ïîðàæåíèé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñòðåññîâûõ ñîñòîÿíèé, ðàçëè÷íûõ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé, ïðè êîòîðûõ êëåòêè èììóííîé ñèñòåìû âûðàáàòûâàþò àíòèòåëà ïðîòèâ â-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ðàçðóøàÿ èõ.
Ó ÷åëîâåêà ýòî çàáîëåâàíèå çà÷àñòóþ ÿâëÿåòñÿ ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàííûì è îáóñëîâëåííûì äåôåêòàìè ðÿäà ãåíîâ, ðàñïîëîæåííûõ â 6-é õðîìîñîìå. Ýòè äåôåêòû ôîðìèðóþò ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê àóòîèììóííîé àãðåññèè îðãàíèçìà ê êëåòêàì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è îòðèöàòåëüíî ñêàçûâàþòñÿ íà ðåãåíåðàöèîííîé ñïîñîáíîñòè â-êëåòîê.
 îñíîâå àóòîèììóííîãî ïîðàæåíèÿ êëåòîê ëåæèò èõ ïîâðåæäåíèå ëþáûìè öèòîòîêñè÷åñêèìè àãåíòàìè. Äàííîå ïîðàæåíèå âûçûâàåò âûäåëåíèå àóòîàíòèãåíîâ, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ è Ò-êèëëåðîâ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ è âûäåëåíèþ â êðîâü èíòåðëåéêèíîâ â êîíöåíòðàöèÿõ, îêàçûâàþùèõ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Òàêæå êëåòêè ïîâðåæäàþòñÿ íàõîäÿùèìèñÿ â òêàíÿõ æåëåçû ìàêðîôàãàìè.
Òàêæå ïðîâîöèðóþùèìè ôàêòîðàìè ìîãóò ÿâëÿòüñÿ äëèòåëüíàÿ ãèïîêñèÿ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è âûñîêîóãëåâîäèñòàÿ, áîãàòàÿ æèðàìè è áåäíàÿ áåëêàìè äèåòà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñåêðåòîðíîé àêòèâíîñòè îñòðîâêîâûõ êëåòîê è â ïåðñïåêòèâå ê èõ ãèáåëè. Ïîñëå íà÷àëà ìàññèâíîé ãèáåëè êëåòîê çàïóñêàåòñÿ ìåõàíèçì èõ àóòîèììóííîãî ïîðàæåíèÿ
3.Âîñïðîèçâåäåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà â ýêñïåðèìåíòå
Îñíîâíûå ñâåäåíèÿ îá ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçå ñàõàðíîãî äèàáåòà ñòàëè èçâåñòíû áëàãîäàðÿ îïûòàì íà æèâîòíûõ. Ïåðâàÿ ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìîäåëü åãî áûëà ïîëó÷åíà Ìåðèíãîì è Ìèíêîâñêèì (1889) ïóòåì óäàëåíèÿ ó ñîáàê âñåé èëè áîëüøåé ÷àñòè (9/10) ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ýòà ôîðìà ýêñïåðèìåíòàëüíîãî äèàáåòà õàðàêòåðèçîâàëàñü âñåìè ïðèçíàêàìè, íàáëþäàþùèìèñÿ ó ÷åëîâåêà, íî ïðîòåêàëà áîëåå òÿæåëî; âñåãäà îñëîæíÿëàñü âûñîêîé êåòîíåìèåé, æèðîâîé èíôèëüòðàöèåé ïå÷åíè, ðàçâèòèåì äèàáåòè÷åñêîé êîìû.  ðåçóëüòàòå óäàëåíèÿ âñåé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû îðãàíèçì ñòðàäàë íå òîëüêî îò èíñóëèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íî è îò äåôèöèòà ïèùåâàðèòåëüíûõ ôåðìåíòîâ.
Øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëà ìîäåëü àëëîêñàíîâîãî äèàáåòà, âîçíèêàþùåãî ïðè ââåäåíèè æèâîòíûì àëëîêñàíà. Ýòî âåùåñòâî èçáèðàòåëüíî ïîâðåæäàåò |3-êëåòêè ïàíêðåàòè÷åñêèõ îñòðîâêîâ, â ñâÿçè ñ ÷åì ðàçâèâàåòñÿ èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ðàçëè÷íîé òÿæåñòè. Äðóãèì õèìè÷åñêèì âåùåñòâîì, âûçûâàþùèì ñàõàðíûé äèàáåò, ÿâëÿåòñÿ äèòèçîí, ñâÿçûâàþùèé öèíê, ó÷àñòâóþùèé â äåïîíèðîâàíèè è ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ïîâðåæäàåò ïàíêðåàòè÷åñêèå îñòðîâêè àíòèáèîòèê ñòðåïòîçîòîöèí. Ñàõàðíûé äèàáåò ó æèâîòíûõ ìîæåò áûòü ïîëó÷åí ñ ïîìîùüþ àíòèòåë ê èíñóëèíó. Òàêîé äèàáåò âîçíèêàåò êàê ïðè àêòèâíîé, òàê è ïàññèâíîé èììóíèçàöèè.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûé äèàáåò ðàçâèâàåòñÿ òàêæå ïðè ââåäåíèè êîíòðèíñóëÿðíûõ ãîðìîíîâ. Òàê, ïîñëå äëèòåëüíîãî ââåäåíèÿ ãîðìîíîâ ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà (ñîìàòîòðîïèíà, êîðòèêîòðîïèíà), êàê îòìå÷åíî âûøå, ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ãèïîôèçàðíûé äèàáåò. Ââåäåíèåì ãëèêîêîðòèêîèäîâ ìîæíî äîáèòüñÿ ðàçâèòèÿ ñòåðîèäíîãî äèàáåòà.
Âñå ôîðìû ýêñïåðèìåíòàëüíîãî äèàáåòà îò÷åòëèâî ïîêàçûâàþò, ÷òî â îñíîâå ðàçâèòèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ëåæèò àáñîëþòíàÿ èëè îòíîñèòåëüíàÿ èíñóëèíîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû
1.https://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_263_273_diabet.htm
2. https://laboratories.com.ua/20100227561/podzheludochnaya-zheleza-i-ee-gormony.html
3. https://mastopatia.com/narusheniya-endokrinnykh-funktsij-podzheludochnoj-zhelezy.html
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
Источник
Скачать реферат [9,72 К] Информация о работе Реферат по теме: Патология эндокринной функции поджелудочной железы План 1. Островковый аппарат поджелудочной железы и его гормоны 2. Инсулиновая недостаточность, патогенез сахарного диабета 3. Воспроизведение сахарного диабета в эксперименте Список литературы 1. Островковый аппарат поджелудочной железы и его гормоны Эндокринная часть поджелудочной железы представлена островками Лангерганса, которые в свою очередь состоят из А-, В- и D-клеток. А-клетки составляют 25% клеточного состава островков и являются местом образования глюкагона; В-клетки, которые служат местом синтеза и депонирования инсулина, – 60%; D-клетки синтезируют соматостатин. Обнаружен еще ряд клеток островков, которые предположительно могут продуцировать вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), гастроинтестинальный полипептид (ГИП) и панкреатический полипептид. Инсулин — основной гормон поджелудочной железы, повышающий проницаемость клеточных мембран для глюкозы, благодаря чему глюкоза переходит из крови внутрь клеток. Инсулин способствует синтезу гликогена из глюкозы и тормозит его распад. Радиоиммунологическим методом определяется так называемый иммунореактивный инсулин. Нормальная концентрация в сыворотке крови — 6-24 мкЕД/мл. Основным стимулом для секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. При проведении перорального теста толерантности к глюкозе При этой пробе концентрация инсулина выше нормы у некоторых больных с реактивной гипогликемией, с поражением печени, синдромом Кушинга; ниже нормы — при сахарном диабете, гипофункции надпочечников (болезни Аддисона). Наиболее существенное повышение иммунореактивного инсулина отмечается при инсулиноме — гормонопродуцирующей опухоли поджелудочной железы из бета-клеток. При соотношении показателей инсулина (в мкЕД/мл) и глюкозы (в мг/дл) больше 0,25 вероятно наличие инсулиномы. Определение инсулина применяется также для подтверждения диагноза диабета у людей с пограничными нарушениями толерантности к глюкозе. Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) характеризуется понижением уровня инсулина, сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) — нормальным или повышенным уровнем. С-пептид — фрагмент молекулы проинсулина, при отщеплении которого образуется инсулин. Инсулин и С-пептид секретируются в кровь в пропорциональных количествах. Так как лечебные препараты инсулина не содержат С-пептида, его определение позволяет точно оценить функцию β-клеток и количество собственного инсулина у больных сахарным диабетом, получающих инсулин. Нормальная концентрация в сыворотке крови — 0,5-3,0 нг/мл. После нагрузки глюкозой отмечается 5-6-кратное увеличение уровня С-пептида, которое сохраняется значительно дольше, чем уровень инсулина. Косвенным показателем уровня инсулина в организме является концентрация глюкозы в крови. Глюкагон — пептидный гормон, противоположный по физиологическим эффектам инсулину, увеличивает концентрацию глюкозы в крови за счет стимуляции распада гликогена в печени, повышает основной обмен, потребление кислорода. Обеспечивает контроль за поддержанием постоянства уровня глюкозы в крови — низкая концентрация глюкозы вызывает выброс глюкагона, а гипергликемия снижает его количество. Определяется радиоиммунологическим методом. Нормальная концентрация глюкозы в плазме — 30-120 пг/мл. Значительное увеличение количества глюкагона — признак опухоли из альфа-клеток — глюкагономы. Снижение концентрации может свидетельствовать об уменьшении массы поджелудочной железы, отмечается у больных муковисцидозом, хроническим панкреатитом, после удаления поджелудочной железы. У больных сахарным диабетом угнетения выделения глюкагона при гипергликемии не происходит, а даже отмечается его повышение. 2. Инсулиновая недостаточность, патогенез сахарного диабета Инсулиновая недостаточность возникает в результате нарушений на любой стадии образования и секреции инсулина Причиной инсулиновой недостаточности может быть повреждение глюкорецепторной системы, когда прекращается выброс инсулина в кровь в ответ на раздражение глюкозой мембраны β-клеток. Инсулиновая недостаточность может быть результатом нарушения механизма поступления кальция в клетку, что затрудняет передачу информации с рецептора в клетку; повреждения аденилатциклазной системы (аллоксан угнетает циклический 3,5-АМФ), гликолиза. К таким же последствиям приводят врожденные и приобретенные поломки в соответствующей части генетического аппарата; дефицит необходимых для синтеза инсулина аминокислот, особенно лейцина и аргинина; нарушения перехода проинсулина в инсулин и секреции инсулина β-гранулами β-клеток. Нарушение целости панкреатических островков при различных деструктивных процессах, обусловленных опухолями, кистами, травмами, цирротическими и воспалительными процессами в поджелудочной железе, склеротическом повреждении сосудов также вызывает недостаточность инсулина. Подобную же роль может играть инфекционное поражение островков при скарлатине, коклюше, эпидемическом паротите, гриппе, ангине, роже, сифилисе, туберкулезе. Повреждение островков может явиться результатом иммунной реакции на инсулин либо β-клетки. Цитотоксичностью по отношению к р-клеткам обладают родентициды, стрептозотоцин, нитрозамины, некоторые лекарственные препараты, диуретики, пероральные контрацептивы, β-адренэргетики, кортикотропин. Причиной инсулиновой недостаточности может быть употребление пищевых веществ, содержащих цианиды (корни маниока, сорго, ямс). Обычно цианиды обезвреживаются при участии серосодержащих аминокислот, но при белковой недостаточности создаются условия для их накопления в организме. Отправным моментом в развитии диабета является массивное разрушение эндокринных клеток поджелудочной железы (островков Лангерганса) и, как следствие, критическое снижение уровня инсулина Массовая гибель эндокринных клеток поджелудочной железы может иметь место в случае вирусных инфекций, онкологических заболеваний, панкреатита, токсических поражений поджелудочной железы, стрессовых У человека это заболевание зачастую является генетически детерминированным и обусловленным дефектами ряда генов, расположенных в 6-й хромосоме. Эти дефекты формируют предрасположенность к аутоиммунной агрессии организма к клеткам поджелудочной железы и отрицательно сказываются на регенерационной способности β-клеток. В основе аутоиммунного поражения клеток лежит их повреждение любыми цитотоксическими агентами. Данное поражение вызывает выделение аутоантигенов, которые стимулируют активность макрофагов Также провоцирующими факторами могут являться длительная гипоксия 3. Воспроизведение сахарного диабета в эксперименте Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали известны благодаря опытам на животных. Первая экспериментальная модель его была получена Мерингом и Минковским (1889) путем удаления у собак всей или большей части (9/10) поджелудочной железы. Эта форма экспериментального диабета характеризовалась всеми признаками, наблюдающимися у человека, но протекала более тяжело; всегда осложнялась высокой кетонемией, жировой инфильтрацией печени, развитием диабетической комы. В результате удаления всей поджелудочной железы организм страдал не только от инсулиновой недостаточности, но и от дефицита пищеварительных ферментов. Широкое распространение получила модель аллоксанового диабета, возникающего при введении животным аллоксана. Это вещество избирательно повреждает |3-клетки панкреатических островков, в связи с чем развивается инсулиновая недостаточность различной тяжести. Другим химическим веществом, вызывающим сахарный диабет, является дитизон, связывающий цинк, участвующий в депонировании и секреции инсулина. Повреждает панкреатические островки антибиотик стрептозотоцин. Сахарный диабет у животных может быть получен с помощью антител к инсулину. Такой диабет возникает как при активной, так и пассивной иммунизации. Экспериментальный диабет развивается также при введении контринсулярных гормонов. Так, после длительного введения гормонов передней доли гипофиза (соматотропина, кортикотропина), как отмечено выше, может развиваться гипофизарный диабет. Введением гликокортикоидов можно добиться развития стероидного диабета. Все формы экспериментального диабета отчетливо показывают, что в основе развития этого заболевания лежит абсолютная или относительная инсулиновая недостаточность. Список литературы Скачать полную версию реферата [9,72 К] Информация о работе |
Источник
