Низкодифференцированный рак поджелудочной железы

До недавних пор мелкоклеточный рак трактовали как опухоль экзокринной части поджелудочной железы. Однако иммуногистохимические молекулярно-биологические исследования позволили обнаружить в нем гормоны и эндокринные маркеры. К тому же у некоторых пациентов с такими опухолями были выявлены повышенные уровни содержания соответствующих гормон сыворотке крови. По частоте находок низкодиференцированный (мелкоклеточный) рак составляет около I % от всех злокачественных нов разований поджелудочной железы. Мужчины поражаются чаще женщин. Возраст больных — 75 лет. Преобладают похудание, желтуха, осложнения, связанные с метастазами. Излюбленная локализация — головка полжелулочной железы.

К моменту диагностики нечетко отграниченный опухолевый узел, хорошо распознаваемый при ультразвуковом исследовании или компьютерной томографии, достигает в среднем диаметра 4,2 см. На его серовато-белой поверхности видны зоны некроза и кровоизлияний. Характерны признаки выраженной инвазии, а также интраабдоминального (лимфатические узлы, печень) и экстраабдоминального метастазирования.

Под микроскопом общий вид опухоли не отличается от такового при мелкоклеточном раке легкого. Видны тяжи и гнезда из мелких и средних по размеру клеток с округлыми гиперхромными ядрами и неразличимыми ядрышками, а также границами цитоплазмы. Изредка встречаются зоны с железистой дифференцировкой. Количество фигур митоза у опухолевых клеток превышает 10 на 10 полей зрения при большом увеличении микроскопа. 10 % и более клеток обнаруживают позитивную реакцию на Ki-67. Раковые клетки дают также интенсивную положительную реакцию на нейрон-специфическую энолазу, синаптофизин и PGP9.5. Однако реакция на хромогранины так же, как восприимчивость к аргирофильной окраске по Гримелиусу, выражены слабо. В опухоли имеются зоны некроза и кровоизлияний.

Низкодифференцированный (мелкоклеточный) рак поджелудочной железы дифференцируют от метастатического поражения (из легкого), высокодифференцированных эндокринных новообразований поджелудочной железы и неходжкинских лимфом.

низкодифференцированный рак поджелудочной железы

Строение молочной железы

Молочные железы взрослой женщины состоят из 15—20 долек, разделенных довольно плотной коллагенизированной стромой с тем или иным количеством жировой клетчатки. В настоящее время дольку молочных желез обозначают как терминальную дольково-протоковую единицу, или дольковую единицу терминального протока. Она построена из терминального протока и его многочисленных трубчатых разветвлений — ацинусов и их более мелких ветвей, альвеол, а также рыхлой внутридольковой стромы. Выстилка альвеол представлена однослойным кубическим эпителием (лактотелием). Местами у основания эпителиоцитов (лактоцитов) встречаются корзинчатые миоэпителиальные клетки.

Терминальный проток поджелудочной железы впадает в субсегментарный, который продолжается в сегментарный проток, впадающий в молочный проток, а последний — в широкий молочный синус у самого соска молочной железы. Эпителиальная выстилка протоков образована теми же двумя типами клеток, в то время как и сосок, и ареола (пигментированная зона кожи вокруг соска) покрыты кожей. На ареоле имеются небольшие возвышения, названные бугорками Монтгомери. Это сальные железы, каждая из которых тесно связана с терминальной частью молочного хода. Кроме того, у 15—20 % женщин в перидуктальной соединительной ткани встречаются охроциты, которые, по-видимому, имеют гистиоцитарную природу и содержат пигмент, аналогичный липофусцину, окрашивающийся в буроватый цвет (ochros, погречески — бледно-желтый).

Будучи парным органом репродуктивной системы женщины, молочные железы принимают участие в менструальном цикле и особенно хорошо развиты при беременности и лактации.

Опухолеподобные заболевания и опухоли молочных желез встречаются очень часто — заболеваемость устойчиво занимает первое место среди опухолей и опухолеподобных заболеваний у женщин разных стран (Россия, США, Англия и др.). Да и показатели смертности от рака молочных желез также занимают 2—5-е место в структуре смертности от онкологических заболеваний. Чаще других женщин раком молочных желез болеют американки, реже — японки. В числе факторов риска эксперты называют увеличение репродуктивного периода жизни (ранней первой менструации и поздней менопаузы), отсутствие родов или первые роды после 30 лет, ожирение, лечение эстрогенами и использование эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, наличие фибрознокистозных изменений молочных желез (особенно с атипичной гиперплазией), рака эндометрия и др.

— Читать далее «Кисты молочной железы. Фиброзная мастопатия. Эпителиальная гиперплазия молочной железы.»

Оглавление темы «Опухоли молочной железы.»:

1. Гастринома. Глюкагонома. Соматостатинома.

2. Низкодифференцированный рак поджелудочной железы. Строение молочной железы.

3. Кисты молочной железы. Фиброзная мастопатия. Эпителиальная гиперплазия молочной железы.

4. Аденоз молочной железы. Виды и признаки аденоза молочной железы.

5. Склеротические поражения молочной железы. Аденома молочной железы.

6. Внутрипротоковая папиллома молочной железы. Флоридный папилломатоз соска.

7. Сирингоматозная аденома молочной железы. Аденомиоэпителиома. Миоэпителиома молочной железы.

8. Фиброаденома молочной железы. Ювенильная фиброаденома молочной железы.

9. Предраковые изменения молочной железы. Дольковая карцинома молочной железы. Внутрипротоковая гиперплазия.

10. Внутрипротоковый рак молочной железы.

Источник

Аденокарцинома поджелудочной железы образуется в клетках, отвечающих за продукцию ферментов, это 95% всех злокачественных новообразований органа. Остальные 5% приходится на нейроэндокринные опухоли, вырастающие из синтезирующих гормоны клеток.

Описание болезни

Из 19 морфологических вариантов опухолей поджелудочной железы, каждая третья имеет полностью или частично строение аденокарциномы. Из всех злокачественных заболеваний на рак поджелудочной железы приходится чуть более 3%.

Низкодифференцированный рак поджелудочной железыВ России ежегодно выявляют почти 16 тысяч первичных пациентов, то есть 12 из каждых 100 тысяч. Преимущественно болеют зрелые граждане, причём у женщин рак возникает в среднем на 6 лет позже — после 70-летия.Самая низкая заболеваемость у киприотов, чаще всех карцинома поражает венгров и финских женщин.

Причины возникновения

Только каждая десятая аденокарцинома поджелудочной имеет генетическую подоплёку и связана с врожденными синдромами, где панкреатическая опухоль один из симптомов.

Замечено, что вероятность развития аденокарциномы повышается при злоупотреблении алкоголем и курении, сахарном диабете и ожирении, низкой физической активности и недостатке в организме витамина Д3, из которого синтезируются полноценный витамин. У страдающих хроническим панкреатитом шансы заболеть аденокарциномой поджелудочной железы вырастают в разы.

Известны предраковые процессы железы — внутриэпителиальная неоплазия или PanIN, причём тяжелая её стадия классифицируется как рак ин ситу или 0 стадия. Одна проблема — сложно обнаружить предраковую патологию, поскольку попасть внутрь органа позволяет только пункция.

Симптомы

Симптомы рака на ранней стадии неочевидны и неспецифичны, в большинстве случаев — почти у 60% аденокарцинома поджелудочной выявляется в распространённой стадии с отдалёнными метастазами. Только у каждого пятого опухоль диагностируется в 1-2 стадии, чуть меньше — с 3 стадией. Клинические проявления говорят об изрядном размере ракового узла, вовлекающем находящиеся рядом анатомические структуры.

Самый частый симптом — боль у восьми из десяти. Считается, что рак головки железы дает болевые ощущения справа под ребрами, поражение тела отзовётся болями в левом подреберье. В жизни такой четкой дифференциации болевого синдрома не случается, но характерна связь боли с едой и алкоголем и высокая её интенсивность, поскольку обусловлена вовлечением нервных стволов и сплетений.

Сдавление желчного протока проявится механической желтухой с прогрессивным ухудшением состояния, мучительным зудом и рвотой с постоянной тошнотой.

Для страдающих патологией поджелудочной железы типичен сниженный вес.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Классификация

В стадии ин ситу — стадия 0 заболевание почти не обнаруживают.

1 стадия — опухоль в железе не более 4 см и конечно без каких-либо метастазов, даже в регионарных лимфоузлах.

2 стадия предполагает две трактовки: опухоль более 4 см с чистыми от злокачественных клеток лимфоузлами и меньшего объема, но уже с раковыми отсевами в регионарный лимфоколлектор.

Читайте также:  Изменение ткани поджелудочной железы диффузного характера

3 стадия — опухолевый конгломерат вовлекает проходящие рядом крупные сосуды и нервы.

4 стадия — отдаленные метастазы при любом первичном новообразовании.

Метастазирование

Агрессивность аденокарциномы поджелудочной железы обусловлена её способностью рано давать метастазы. Зачастую сначала находят метастазы, а после гистология указывает, где следует искать первичный очаг.

К регионарным лимфоузлам относятся все узлы вокруг органа, идущие по ходу сосудов к печени, селезенке и брыжейке, вокруг двенадцатиперстной кишки и в забрюшинном пространстве.

Поджелудочная железа оплетена мощнейшей лимфатической сетью, разносящей раковые клетки по всей брюшной полости, к железе тесно примыкают желудок с двенадцатиперстной кишкой, желчный пузырь и печень, проходят крупные сосудистые и нервные магистрали. Отдалённые метастазы при аденокарциноме находятся рядом — в печени, лимфоузлах по ходу брюшной аорты и на брюшине, часто с выпотом — асцитом.

Способы диагностики

Проблема ранней диагностики и выявления патологии поджелудочной железы обусловлена глубиной её залегания, а также очень тесным и разнообразным анатомическим окружением. Возможности УЗИ настолько ограничены, что почти сомнительны. Лучше всего железа видна на КТ и МРТ. Активно, то есть при отсутствии жалоб и вообще без подозрения на патологию, выявляется только 6% от всех первичных больных.

Представление об объеме поражения можно составить по степени сужения двенадцатиперстной кишки при эндоскопии. ЭРХПГ позволяет разграничить рак и хронический панкреатит и даже взять материал на цитологию.

Эндосонография позволит навести точную цель на место биопсии, от которой можно отказаться только при планировании операции. Биопсия — основополагающая диагностическая манипуляция, позволяющая верификацию рака — объективное доказательство. При подозрении на аденокарциному возможно взять кусочек опухоли одним из двух вариантов: при эндоскопии или пункцией через кожу.

Разрешающая возможность ПЭТ/КТ максимальна, но её ограниченная доступность позволяет прибегать к ней только в случаях крайнего диагностического затруднения, когда другие методы не позволили ни подтвердить, ни отвергнуть метастазы.

Раковый маркер СА 19-9 не помогает в первичной диагностике — не специфичен, но по его концентрации в совокупности с уровнем АФП можно предполагать появление метастазов после радикальной операции или оценивать результат химиотерапии. К сожалению, у каждого пятнадцатого больного СА 19-9 не только не отражает течение процесса, но и маскирует опухолевое поражение, так как снижается вследствие недостаточности выработки ферментов.

Способы лечения

Все аденокарциномы железы можно разделить на три большие группы:

  • операбельные с 1 по 3 стадии;
  • сомнительно операбельные 3 стадии;
  • неоперабельные 4 стадии и функционально не подлежащие хирургии из-за тяжести состояния пациента.

Тем не менее, редкий страдающий поджелудочным раком пациент за время болезни ни разу не попадает на операционный стол. Операбельная опухоль подлежит удалению уже на первом этапе, не удаляемая потребует вмешательства для создания обходного пути желчных протоков, либо потребовать разгрузочной операции при желтухе.

При аденокарциноме головки железы выполняется обширная и технически сложная гастропанкреатодуоденальная резекция, лапароскопический доступ не исключается и ничем не хуже классического с рассечение брюшной стенки.

При аденокарциноме тела или хвоста удаляют пораженные участки органа и селезенку, а вмешательство именуют «дистальная субтотальная резекция».

При конгломерате, вовлекающем все части железы, прибегают к полному удалению органа — панкреатэктомии.

После радикальной операции при 1-3 стадиях на полгода расписывается профилактическая химиотерапия, начать которую лучше в ближайшие полтора месяца и никак не позже 3 месяцев.

Низкодифференцированный рак поджелудочной железы

При сомнительной операбельности перед операцией проводится несколько курсов химиотерапии, если не изменилось к худшему, то назначают операцию. Профилактическая — адъювантная химиотерапия должна вместе с предоперационной составить полгода.

При изначально неоперабельном процессе 3 стадии несколько месяцев проводится химиотерапия, которую можно усугубить облучением, если всё сложится хорошо, то можно надеяться на радикальную операцию. Если после химиолучевого воздействия хирургия останется недоступной, на полгода расписывается поддерживающая химиотерапия. Из всех морфологических вариантов только аденокарцинома наиболее чувствительна к цитостатикам, но результат оставляет желать лучшего.

При метастатической стадии проводится многокомпонентная химиотерапия, ограничивает возможности лечения только состояние пациента.

Восстановление после лечения

Восстановление после операции требует усилий со стороны пациента и высокого профессионализма врачебной команды. Пациенты, как правило, истощены, сильно ограничены возможности желудочно-кишечного тракта по усвоению питательных веществ в отсутствии части или всей поджелудочной. Всем без исключения пациентам требуется индивидуальная программа реабилитации с нутритивной поддержкой.

Возможные осложнения

Осложнения аденокарциномы поджелудочной железы преимущественно обусловлены давлением опухоли на окружающие структуры и вовлечением их в раковый конгломерат:

  • болевой синдром может быть интенсивным и потребовать паллиативного облучения или блокады чревного (солнечного) сплетения;
  • сдавление общего желчного протока приводит к желтухе и требует срочного восстановления проходимости стентом, дренажом или созданием обходного пути — анастомоза, радикальная операция на поджелудочной выполняется только после нормализации биохимического анализа крови;
  • непроходимость тонкой кишки — тяжелейшее и угрожающее жизни состояние разрешается либо установкой расширяющего стента, либо обходным анастомозом;
  • выпот в брюшную полость лечится пункцией — лапароцентезом.

Профилактика

Профилактика рака — модификация образа жизни с исключением факторов риска, в первую очередь, отказ от курения и пристрастия к алкоголю, нормализация веса, а с ним и глюкозы крови, повышение физической активности.

При семейном раке необходимо генетическое тестирование и регулярное наблюдение с ранним выявлением и хирургическим лечением локальной внутриэпителиальной неоплазии (PanIN).

Прогноз

Перспективы больного аденокарциномой поджелудочной железы зависят от нескольких факторов: размера опухоли, степени её агрессивности и чувствительности к цитостатикам. Из всех взятых на учет россиян 67% погибает, не прожив и года.

Сегодня каждый третий наблюдается более 5 лет, но в эту группу входят и получающие лечение по поводу рецидива и метастазов. Проблема рецидива заболевания стоит достаточно остро, отчасти его предсказывает высокая послеоперационная концентрация маркера СА 19-9.

При панкреатическом раке разработано множество методик лечения, которые часто входят в конфликт с возможностью их использования у конкретного больного. Крошечная опухоль в небольшом органе, находящемся в самом центре брюшной полости, где «переплетаются» желудочно-кишечный тракт и сосудисто-нервные пути, наносит непоправимый ущерб.

Ведение таких больных требует сложных диагностических методов и невозможно без активной симптоматической терапии на всех этапах противоопухолевого лечения. Пациенты с раком поджелудочной железы — одни из самых сложных для онколога, в нашей клинике знают это и умеют помогать.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

  1. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой/ Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году// М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.
  2. Базин И.С., Покатаев И.А., Попова А.С. и др./ Место химиотерапии в лечении локализованного рака поджелудочной железы // Злокач. Опухоли; 2016; Т. 21, № 4 (спецвыпуск 1).
  3. Патютко Ю.И., Кудашкин Н.Е., Котельников А.Г. /Гепатопанкреатодуоденальная резекция — есть ли перспективы? // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова; 2011; № 8.
  4. Покатаев И.А., Тюляндин С.А. /Системная лекарственная терапия метастатического рака поджелудочной железы// Совр. Онкология; 2016; № 1.
  5. Raimondi S., Maisonneuve P., Lowenfels A.B. /Epidemiology of pancreatic cancer: an overview. // Nat Rev Gastroenterol Hepatol; 2009; V. 6, N 12.
  6. Von Hoff D., Ervin T., Arena F. et al. /Increased Survival in Pancreatic Cancer with nabPaclitaxel plus Gemcitabine. // N Engl J Med; 2013; V. 369.

Источник

Аденокарцинома поджелудочной железы — злокачественная опухоль, на которую, по статистическим данным, приходится 80% от всех видов новообразований этого органа. По названию можно утверждать, что она происходит из железистых клеток, которые имеются в слизистой оболочке и среди эпителия выводных протоков.

Специалисты делят все раковые опухоли поджелудочной железы по отношению к эндокринному аппарату на:

  • экзокринные (не связанные с продуцированием гормонов);
  • эндокринные (влияющие на гормональный баланс).
Читайте также:  Сыворотка и поджелудочная железа

Аденокарцинома входит в состав экзокринных раков. Если учитывать долю случаев этого вида новообразований в своей группе, то на нее приходится 95%. В клинической классификации ВОЗ 2010 года опухоль называется «протоковой аденокарциномой». Наиболее распространена среди пожилых мужчин с хроническим панкреатитом и алкогольной зависимостью. В МКБ-10 зарегистрирована под кодом C25 в классе злокачественных образований.

О чем говорит статистика?

Изучение заболеваемости показывает, что мужчины болеют в 1,5 раза чаще женщин. Наиболее высокая распространенность наблюдается среди населения северной и восточной части европейского континента (9 на 100 тысяч мужчин), в США и Японии – 7–9. Показатели смертности от аденокарциномы поджелудочной железы не отличаются от заболеваемости. Среди женщин в этих же странах он равен 3,8–6 на 100 тысяч.

В России по итогам 2012 года рак поджелудочной железы у мужчин занимает 10 место (3,2%), у женщин — тринадцатое (2,7%) среди злокачественных образований.

Аборигены
Установлена более высокая заболеваемость в группе народов Маори и среди аборигенов Австралии, при этом число случаев заболеваний среди женщин на 10–15% больше, чем мужчин

Изучение причинно-следственной связи объясняет эти особенности:

  • низкой возможностью диагностики в указанных территориях;
  • расовыми различиями;
  • таким специфическим фактором, как особенности питания.

О важной роли факторов окружающей среды можно судить по росту заболеваемости мигрантов, прибывших из стран с низкой распространенностью патологии в зону неблагополучия. Через 10 лет проживания на новом месте у людей одной возрастной группы выявляется явный рост по сравнению с исторической родиной.

На расовую особенность указывает факт, что в США распространенность болезни среди афроамериканцев на 50% выше, чем среди белого населения.

Факторы риска и вероятные причины патологии

Причины злокачественного поражения поджелудочной железы пока неизвестны, поэтому ученые предлагают достоверно выявленные факторы риска, изученные на большом количестве больных.

Наибольшее внимание уделяется:

  1. Табакокурению – риск пропорционален «стажу» и интенсивности. Раковая опухоль в поджелудочной железе развивается у 2% курильщиков (в легких – у 10%). При табакокурении риск развития рака удваивается, эта причина доминирует у каждого четвертого пациента.
  2. Особенностям питания – высказывается мнение о повышенной заболеваемости людей, употребляющих много продуктов животного происхождения, кофе и имеющих недостаток растительной клетчатки, овощей, фруктов. Однако, оно не считается достаточно обоснованным.
  3. Ожирению, сахарному диабету II типа – наиболее правдоподобные факторы развития аденокарциномы. Риск возрастает по сравнению с людьми без диабета на 60% и сохраняется не менее 10 лет. Наиболее опасным считается возраст старше 50.
  4. Хроническому панкреатиту – увеличивает риск аденокарциномы в 20 раз, независимо от формы воспаления. Наиболее подвержены пациенты, страдающие панкреатитом более пяти лет. Возникновение злокачественного роста объясняется разрастанием эпителия в протоках и ацинусах железы с одновременным нарушением процесса восстановления структуры органа.
  5. Наследственному панкреатиту – занимает особое место, он увеличивает вероятность злокачественного перерождения в 50 раз. Хотя встречается у 2% пациентов. Причина связана с мутациями в гене PRSS1. У 40% больных с наследственной формой хронического панкреатита развивается аденокарцинома поджелудочной железы. Присоединение других перечисленных факторов значительно снижает возраст заболевших. В патогенезе основная роль отводится нарушенной инактивации фермента трипсиногена, за которую отвечает измененный ген. Это приводит к «самоперевариванию» клеток ацинусов.
  6. Инфекции – установлена связь с перенесенным вирусным гепатитом и хеликобактерией. Микроорганизмы имеют значение не только как причина рака желудка и печени, но и в патологии поджелудочной железы.
  7. Канцерогенное воздействие химических веществ, содержащих нафтиламин, бензидин, бензопирен, асбест, ацетиламинофлуорен на производствах, связанных с ядохимикатами, специалисты считают важным осложняющим фактором.

Шифер
Асбест широко используется в производстве шифера, с ним постоянно контактируют строители

Перенесенные операции гастрэктомия и холецистэктомия (удаление желудка и желчного пузыря) пока не признаются за подтвержденные факторы риска. Но продолжают изучаться.

Как влияет наследственность?

Наличие в семье родственников с аденокарциномой поджелудочной железы считается предрасполагающим фактором. Истинная семейная форма проявляется у 5% больных. А степень риска учитывается поблизости кровного родства:

  • если аденокарциномой болен один из родителей, братьев или сестер, то риск возрастает в 2,3 раза;
  • при двух ближайших больных — в 6 раз;
  • при трех — в 32 раза.

Протоковая аденокарцинома развивается на фоне различных генетических синдромов, не имеет общего вида пораженного генетического механизма или он пока не установлен. Наиболее часто выявляется:

  • при атипичной невусной множественной меланоме;
  • синдроме Пейтца-Егерса (разрастание в желудке, кишечнике гамартомных полипов — наростов из разных типов тканей);
  • наследственном хроническом панкреатите и семейной аденокарциноме.

Характеристика протоковой аденокарциномы

Нормальные протоки поджелудочной железы выстилает эпителий кубического и низкого цилиндрического типа. В клетках:

  • ядро находится в базальной зоне;
  • нет скучивания;
  • муцин не вырабатывается;
  • редко наблюдается типичное деление митозом;
  • нет усиленного цветового признака и укрупненных ядер.

На 5% по распространенности приходятся 7 смешанных форм протокового рака. Специалисты обращают внимание на неправильность суждения об эффективности лечения при суммировании результатов с аденокарциноматозной опухолью, поскольку смешанные виды опухоли протекают менее агрессивно, более характерны для женщин и отличаются лучшим прогнозом.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы встречается в разных частях органа:

  • в головке с частотой 75%;
  • в теле — 18% случаев;
  • в хвосте — у 7% пациентов.

У некоторых больных не удается точно установить первоначальную локализацию опухоли.

Ацинус
В протоки экзокринной части поджелудочной железы поступает секрет, выработанный в ацинусах

Опухоль поджелудочной железы

Аденокарцинома является плотной опухолью без четкого очертания границ. При разрезе видна нарушенная дольчатая архитектура, цвет серо-желтый. В опухолях больших размеров встречаются кисты. Не характерны участки кровоизлияния и некроза.

Опухоль головки поджелудочной железы достигает 2,5–3,5 см в поперечнике, а при локализации в теле и хвосте – размер доходит до 10 см. Изменения поджелудочной железы часто связаны с сопутствующим хронический панкреатитом. Поэтому в ткани имеются участки фиброзирования, атрофии паренхимы. Это затрудняет установление границ опухоли.

Изучение патологоанатомических особенностей показало, что:

  • аденокарцинома поражает не только главный панкреатический проток, но и его разветвления второго, третьего порядка, даже эпителий муцинозных и серозных выходов;
  • опухоль имеет повышенную склонность к разрастанию и распространению вдоль нервного волокна (периневрально), сеть нервов железы образована чревным, брыжеечным, печеночным и селезеночным сплетениями;
  • густая окружающая нервная сеть способствует значительному распространению рака.

Нервные узлы и сплетения, окружающие чревный ствол и верхнюю брыжеечную артерию, наиболее значимы в плане концентрации опухолевых клеток из протоков поджелудочной железы. Доказано, что именно они вызывают рецидив рака после удаления части или всего органа. Этот процесс объясняет невозможность полного очищения организма после операции.

Читайте также:  Восстановление поджелудочной железы после острого панкреатита

Гистологическая характеристика

Протоковая аденокарцинома состоит из железистых клеток, имитирующих нормальные структуры. Они прорастают вовнутрь паренхимы органа. По степени различий выделяют:

  1. Высокодифференцированную опухоль – образует патологические железистые структуры, протоки изменяются и принимают неправильную форму, направление хаотично. Такой вариант опухоли называют «крупнопротоковым». Опухолевые клетки представлены однослойным эпителием кубовидного или цилиндрического типа, со светлой цитоплазмой. Ядра клеток округлой формы, немного увеличены, стадия митоза выявляется редко. В междольковых протоках нормальный эпителий заменяется на цилиндрический. Опухолевые клетки обнаруживаются в кровеносных сосудах, общем желчном протоке, фатеровом сосочке и теле двенадцатиперстной кишки.
  2. Умереннодифференцированный тип – отличается наличием множества мелких трубчатых желез с протоками. Ядра в опухолевых клетках имеют разные размеры, увеличено число митозов. На границах опухоли выявляются неполноценные железистые структуры.
  3. Низкодифференцированный тип – содержит многочисленные неполноценные железы маленького размера, имеются целые слои и очаги клеток с ядрами различной формы, синтез муцина отсутствует, распространение чаще периневральное или по сосудам.

Низкая дифференциация отличается быстрым метастазированием:

  • в печень;
  • брюшину;
  • двенадцатиперстную кишку;
  • лимфоузлы;
  • желудок;
  • селезенку;
  • желчный пузырь.

Может полностью перекрывать протоки, что вызывает атрофию как экзокринных, так и эндокринных структур. Поэтому нередко бывает имитация нейроэндокринной опухоли.

Как определяется стадия опухоли?

Аденокарцинома поджелудочной железы классифицируется в соответствии с международными стандартами по величине опухоли, прорастанию в лимфоузлы и наличию метастазов. Например, в зависимости от локализации и размеров различают:

  • Тx – ситуация, когда данных для оценки опухолевого роста недостаточно;
  • T (нулевая стадия) – начальная стадия или «предрак»;
  • T1 – границы опухоли не выходят за поджелудочную железу, а максимальный размер не более 2 см в поперечнике;
  • Т2 – как T1, но размеры более 2 см;
  • Т3 – границы выходят за пределы органа, но пока не вовлекается чревный ствол и верхняя брыжеечная артерия;
  • Т4 (4 стадия) – наблюдается распространение роста на чревный ствол или в зону верхней брыжеечной артерии.

рак поджелудочной железы
По современной классификации эти стадии следует называть Т1 и Т2

Куда метастазирует опухоль?

Онкологи отмечают большую частоту отделенных метастазов при расположении рака в теле или хвосте поджелудочной железы. Здесь имеет значение рост длительности заболевания. Определена доля каждой локализации в общем составе случаев:

  • чаще всего – это печень (от 53 до 60%);
  • легкие и брюшина (соответственно 10–12 и 11–16%);
  • кости – до 7%;
  • надпочечники и почки – 5–6%;
  • плевра – 4–10%;
  • тонкий кишечник – 3%;
  • диафрагма и селезенка – по 2%;
  • перикард, миокард, головной мозг – по 1%.
  • 5% приходится на прочие органы.

Метастазы
Данные о частоте и месте метастазов получены на основании патологоанатомических исследований умерших пациентов

Симптомы

Клиническое проявление аденокарциномы поджелудочной железы определяется локализацией, интенсивностью, стадией роста. Если размеры малы, то пациент не ощущает симптоматики. Когда узел разрастается, он сдавливает протоки, ухудшает отток желчи и панкреатического секрета.

У пациентов возникают:

  • приступы тошноты;
  • отрыжка непереваренной пищей;
  • понос;
  • потеря аппетита;
  • интенсивные боли в эпигастральной области, отдающие в спину, их описывают как «опоясывающие»;
  • желтушность кожи и склер;
  • падение массы тела;
  • кожный зуд;
  • в кале отмечается примесь крови, по цвету он становится светлее обычного;
  • моча становится темной, возможны признаки кровотечения.

При пальпации живота у больного обнаруживают:

  • локальную болезненность в верхней части;
  • увеличенный, напряженный желчный пузырь (у худых пациентов);
  • увеличение селезенки.

На более поздних этапах наблюдаются повышенная температура, признаки анемии (слабость, головная боль, головокружение, частое сердцебиение).

Болевой синдром связан:

  • с повреждением опухолью нервных стволов;
  • развитием местного отёка;
  • повышением давления в протоках поджелудочной железы и желчи с их расширением и переполнением;
  • прорастанием периневрально карцинозных клеток;
  • трофическими расстройствами органа;
  • распространением на забрюшинные нервные сплетения;
  • признаками воспаления в паренхиме железы и в желчных протоках;
  • спазмом всех гладкомышечных структур (артерий);
  • поражением соседних органов.

Функциональные расстройства в виде отрыжки, рвоты, вздутия живота объясняются:

  • спазмом гладкой мускулатуры крупных протоков, сосудистой стенки;
  • расстройством трофики поджелудочной железы и окружающих органов;
  • нарушенной нейроэндокринной регуляцией секреторной и двигательной функций желчного пузыря, желудка, кишечника (поэтому появляется понос, запор, в анализах кала стеаторея).

Тошнота и рвота могут зависеть от нарушенной эвакуации из желудка или сдавливания тонкой кишки.

Лихорадка чаще всего указывает:

  • на инфекцию в желчных протоках и пузыре;
  • воспаление паренхимы поджелудочной железы;
  • распад опухоли;
  • нагноение кист, внутренних свищей.

Гипертермия
Гипертермия — один из признаков прогрессирования патологии

Особенностью клинического течения аденокарциномы является неспецифичность симптоматики. Ни один из приведенных признаков не является характерным только для этого заболевания и не указывает на локализацию опухоли.

Способы диагностики

Заболевание может длительно проходить под диагнозом хронического панкреатита. Обнаружить начальную стадию очень сложно. Применяются следующие методы:

  • общий анализ крови и мочи – расстройство пищеварения приводит к анемии смешанного типа (B12-дефицитная + железодефицитная), в случае присоединения инфекции в крови появляется лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;
  • изучение биохимических тестов крови на содержание остаточного азота, белковых фракций, глюкозы, билирубина, ферментов (щелочной фосфатазы, амилазы и трансаминазы);
  • онкомаркеры и антигены DuPan, СА19-9, TAG72, Spanl, CA125;
  • ультразвуковое исследование;
  • эндоскопическим способом проверяется проходимость протоков желчного пузыря и поджелудочной железы (ретроградная холангопанкреатография);
  • с помощью контрастного вещества делают рентгенодуоденоскопию;
  • компьютерную томографию также лучше использовать с контрастированием;
  • гистологическое исследование и биопсия.

Лечение

Основа лечения – хирургическое удаление. Злокачественные клетки поджелудочной железы не реагируют на цитостатические препараты.

Полное удаление железы (панкреатэктомия) проводится редко, потому что ее последствием обязательно становится тяжелая форма сахарного диабета.

При аденокарциноме в области головки делается классическая панкреатодуоденальная резекция. Операция заключается в полном иссечении:

  • головки железы;
  • части двенадцатиперстной кишки;
  • желчного пузыря;
  • при необходимости резекции желудка и общего желчного протока.

Между оставшимися органами формируют анастомозы для обеспечения пищеварения. Операция считается тяжелой, сопровождается 15% летальностью. Не все онкологи считают ее оправданной, поскольку выживаемость в течение ближайших лет обеспечивается только каждому десятому прооперированному пациенту. Значительно чаще применяют хирургические способы для ликвидации непроходимости протоков и механической желтухи.

Как временно помогающую меру (паллиативный способ) используют комбинацию химиотерапии препаратом Гемзар с облучением. Удается приостановить рост опухоли. В качестве обезболивающих средств рекомендуются:

  • Но-шпа;
  • Спазган;
  • Кеторолак.

Но-шпа
Препараты назначают в инъекциях, поскольку у пациентов нарушена всасываемость и часто возникает рвота

Поддерживающая терапия включает введение ферментативных препаратов для компенсации недостатка панкреатического сока. К ним относятся:

  • Креон;
  • Панкреатин;
  • Панцитрат;
  • Пензитал;
  • Панзинорм;
  • Энзистал.

Прогноз

Прогноз заболевания неблагоприятный. Пока не существует четкого метода ранней диагностики, нет способа остановки роста и метастазирова