Новые препараты для лечения рака поджелудочной железы
Все чаще у пациентов диагностируется рак поджелудочной, его распространенность стремительно растет и скоро займет первые позиции в рейтинге.
С приходом в Россию зарубежных технологий, а также их усовершенствование позволило нам существенно модернизировать лечение рака поджелудочной железы. В данной статье мы рассмотрим самые передовые методы терапии.
Симптомы поражения
Признаки метастатического поражения:
• опоясывающая боль в покое, отмечается снижение в позе эмбриона;
• достаточно быстрое снижение массы тела (кахексия);
• понижение показателя гемоглобина;
• расстройство кишечника (понос);
• асцит – наличие значительного количества жидкости в брюшной полости;
• желтуха и повышение показателей билирубина.
Механическая желтуха связана с тем, что происходит сдавливание желчного протока, что затрудняет лечение рака поджелудочной железы, со временем желчный проток может быть полностью перекрыт, при данном состоянии возможен летальный исход.
Диагностические мероприятия
Компьютерная томография с контрастным веществом одно из самых достоверных способов диагностики. КТ определяет:
• точное месторасположение и форму онкообразования,
• размеры, степень поражения близлежащих органов,
• поражение лимфоузлов.
Введение препаратов контрастного вещества в вену дает возможность более отчетливо увидеть патологию, на основании чего доктор принимает решение о хирургическом вмешательстве.
ПЭТ
Позитронно-эмиссионная томография отличается более точным показателем метастазирования за счет применения радиоактивного вещества, меченой глюкозы. Раковые клетки поглощают радиацию и накапливают радиоактивный препарат. ПЭТ позволяет выявить образования размерами менее одного мм. ПЭТ часто применяется при поиске метастаз в поджелудочной и печени.
Биопсия
Пункционная биопсия — это забор тканей из первичного или вторичных очагов. Анализ поможет установить строение злокачественной клетки. Биопсия необходима для точного подбора лекарственных препаратов. Опухолевую ткань берут посредством специальной иглы, на конце которой находятся специальные щипчики. Процедура проводится под контролем УЗИ сканера, при нахождении онкоочага в труднодоступных местах проводят мини операцию (лапароскопию).
Классическое лечение рака поджелудочной железы
• Операция в модификации Уиппла: удаление панкреатогастродуоденального комплекса опухолевой ткани совместно с лимфоузлами. Возможна только при удовлетворительном состоянии пациента.
• Паллиативное дренирование желчного протока наружу либо в кишечник. Установка стенда направлена на нормализацию пассажа желчи.
• Химиотерапия, проводимая для уменьшения размеров центрального онкоочага и уменьшения скорости распространения мтс.
Экспериментальные виды
Терапия часто заканчивается неудовлетворительными результами, что еще раз подтверждает, что необходимо искать альтернативу и разрабатывать новые методы. Лечение рака поджелудочной железы наиболее перспективно с применением молекулярно-биологических технологий, в частности генной терапии, а также иммунотерапии и ингибиторов внутриклеточных сигналов.
Генная терапия
Данное лечение рака поджелудочной железы основано на воздействии на внутриклеточный генетический материал, благодаря чему восстанавливаются функции ингибированных генов-супрессоров опухолевого роста.
Теория геннотерапии основана на предположении, что восстановление функционирования простых генных продуктов будет вызывать реверс онкофенотипа, что игнорирует доказательство того факта, что онкологический процесс развивается в результате мутации нескольких генов.
Эффективность предложенной методики напрямую зависит от способности агентов геннотерапии воздействовать на гены раковых клеток. Методика включает использование генов-супрессоров злокачественных тканей, подавление активности онкогенов, рестрикционное репликационно-компетентное вирусное воздействие.
Вирусная онколитическая терапия
С недавнего времени используется лечение рака поджелудочной железы репликационно-селективными вирусами, которые способны располагаться в онкоклетках очень избирательно, лизируя их.
При этом здоровые ткани остаются не пораженными. Известно, что аденовирус ONYX-O15 чаще всего локализуется в клетках, которые неполноценны или плохо выполняют свои функции – р53 (50-75% случаев РПЖ), вызывая гибель злокачественных клеток.
В первой фазе клинических испытаний, где использовали инъекции внутрь опухоли ONYX-O15 под контролем эндоскопического УЗИ в сочетании с введением в вену гемцитабина, у 21 больного с распространенным РПЖ отмечалась частичная регрессия злокачественных тканей, незначительная – у 2, стабилизация патологического процесса – у 6 больных.
Качество и продолжительность жизни пациентов
У пациента, в случае обращения в онкоцентр на этапе, когда злокачественный процесс не выходит за пределы поджелудочной, неплохие шансы на пятилетнюю выживаемость. Неоперабельность сокращает жизнь до 3 лет, при 4 стадии – еще меньше. В связи с особенностями расположения и строения органа последние 2 варианта встречаются в 90% случаев.
Классификация стадий
В онкологии существует международная классификация по TNM (T – характеристика непосредственно новообразования, N – периферических лимфоузлов, M – метастазов). Стадия складывается из сочетания всех трех компонентов.
Выделяют четыре степени. На нулевой (начальной) происходит деление клеток лишь в одном гистологическом слое (железистой ткани) без прорастании в соседние, на ней не наблюдается никаких реакций организма и протекает она бессимптомно.
На первой, второй и третьей — появляются клинические проявления, рак прорастает в соседние ткани. На этих стадиях удалить тканевую патологию можно полностью. На четвертой стадии полное удаление уже невозможно в связи с наличием метастатических поражений и инвазий в близлежащие ткани, паллиативная помощь в данном случае направлена на продление жизни и улучшение ее качества.
Стадийность заболевания
От стадии зависит и предполагаемое лечение рака поджелудочной железы, и прогноз исхода заболевания (для этого и была составлена классификация).
1 – размер опухоли небольшой, не выходит за пределы железы, нет метастазов (мтс).
2 – имеет два варианта:
2 А – прорастает в общий желчный проток либо оказывает на него компрессионное действие, лимфоузлы не затронуты;
2 В – образование любого размера с мтс в периферические лимфоузлы.
3 – инвазия в близлежащие органы (желудок, нервы, сосуды).
4 – имеются отдаленные мтс в кости, средостение, сердце, легкие.
Принципы питания
Питание пациента предполагает исключить некоторые виды продуктов, а именно жареное, копченое, кислое, соленое и острое. Необходимо готовить, преобразуя пищу в жидкое, измельченное или протертое состояние.
1. жирную пищу в рационе необходимо значительно сократить или вовсе исключить. При 4 стадии жиры, поступающие с питанием, почти не перевариваются и находятся в кишечнике в первоначальном виде, вызывая расстройство кишечника.
2. питания не должно приниматься в холодном или горячем состоянии, лучшая температура – 34 — 36°.
3. отравление организма продуктами распада злокачественного образования может быть причиной тошноты и рвоты, необходимо вовремя проводить процедуры по снятию интоксикации.
4. продукты предпочтительно поделить на мелкие порции и принимать 5 — 6 раз в день, обязательно необходим прием ферментов, например препарата Крион.
5. если прием пищи невозможен, назначают парентеральное питание, которое вводят в кровь с помощью капельницы.
Профилактика
Сократить потребление жирных и жареных продуктов, перейти на овощи и фрукты.
• Раз в год проходить профилактические исследования;
• исключить вредные привычки – курение, алкоголь;
• работы с химическими веществами – бензин, масла и т.д.
Профилактика предполагает проведение терапии хронических заболеваний — сахарный диабет, цирроз печени, острый панкреатит, контролировать доброкачественные образования.
Приглашаем пациентов принять участие в новых методах терапии опухолей поджелудочной железы, а также в клинических испытаниях новейших препаратов.
На консультации обсуждаются: — методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Источник
Хирургическое лечение
Хирургическое удаление опухоли — самый эффективный метод лечения рака поджелудочной железы. Это единственная реальная возможность достичь ремиссии. К сожалению, на момент постановки диагноза только у одного из пяти пациентов опухоль не успела распространиться за пределы поджелудочной железы, и лишь у некоторых из них рак можно полностью удалить. Обычно это узлы в головке органа: через неё проходит желчный проток, при его сдавлении развивается механическая желтуха, и эта симптоматика помогает рано диагностировать опухоль.
Операцию проводят, если хирург уверен, что он сможет удалить рак полностью. Циторедуктивные вмешательства, направленные на частичное удаление как можно большего количества опухолевой ткани, не проводятся, так как нет доказательств того, что они помогают продлевать жизнь пациентов.
При раке головки поджелудочной железы чаще всего выполняют операцию Уиппла. Во время нее удаляют головку органа, иногда вместе с телом, и часть окружающих органов: тонкой кишки, желчного протока, ближайшие лимфатические узлы, желчный пузырь, иногда часть желудка.
Операция Уиппла — сложное вмешательство, оно сопровождается риском тяжелых осложнений. Восстановительный период может продолжаться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда противопоказанием к такой операции становится плохое общее здоровье пациента. Статистика показывает, что смертность от осложнений операции Уиппла в неспециализированных клиниках составляет около 15%, а в специализированных медицинских центрах — 5%.
При резектабельном раке хвоста поджелудочной железы проводят дистальную панкреатэктомию: удаляют хвост поджелудочной железы, иногда вместе с телом, и селезенку.
В редких случаях встречаются ситуации, когда злокачественная опухоль распространилась по всей поджелудочной железе, но все еще является операбельной. При этом может быть выполнена тотальная панкреатэктомия: поджелудочную железу удаляют полностью, вместе с ней — желчный пузырь, часть желудка и тонкой кишки.
Наш эксперт в этой сфере:
заместитель главного врача по лечебной работе, врач онколог-хирург, к.м.н.
Позвонить врачу
Паллиативные операции
Во время паллиативных операций не удаляют рак, их цель — избавить больного от симптомов, вызванных злокачественной опухолью. При раке головки поджелудочной железы нередко развивается механическая желтуха — состояние, вызванное сдавлением желчного протока и нарушением оттока желчи. У больного окрашиваются в желтый цвет кожа, слизистые оболочки и белки глаз, беспокоит кожный зуд, ухудшается общее состояние, прогноз.
С этим осложнением можно справиться тремя способами:
- Дренирование. Во время эндоскопической ретроградной холангиопакреатографии (РХПГ) или чрескожной чреспеченочной холангиографии в желчные протоки устанавливают дренажную трубку. По ней желчь может оттекать наружу, в просвет двенадцатиперстной кишки или сразу в обоих направлениях. Это достаточно эффективно, но не очень удобно: дренажная трубка постоянно мешается, может случайно сместиться, выпасть.
- Стентирование — более современное решение. Эндоскопически, с помощью катетера, заведенного в желчные протоки из двенадцатиперстной кишки, в заблокированном участке устанавливают стент — трубку с сетчатой стенкой из полимера или металла. Он расширяет просвет протока и обеспечивает свободный отток желчи. Стентирование — быстрая и относительно безопасная процедура, ее выполняют без разрезов.
- Шунтирование — операция, во время которой хирург создает обходной путь для оттока желчи. По сравнению со стентированием, хирургическое вмешательство несет более высокий риск осложнений, его могут перенести не все больные. Но иногда оно позволяет более эффективно, надолго восстановить отток желчи. Во время операции можно перерезать нервы, из-за которых беспокоят мучительные боли.
Насколько эффективна химиотерапия при раке поджелудочной железы?
Химиопрепараты довольно часто применяют при злокачественных опухолях поджелудочной железы. Они могут быть назначены с разными целями:
- Адъювантная химиотерапия проводится до операции, чтобы уменьшить объем опухоли.
- Неоадъювантная химиотерапия проводится после операции, чтобы снизить риск рецидива.
- Химиотерапия как основной метод лечения применяется при неоперабельных опухолях. Цель лечения в таком случае — не достичь ремиссии, а как можно дольше держать болезнь под контролем.
Чаще всего применяют такие химиопрепараты, как гемцитабин (Гемзар), оксалиплатин (Элоксатин), иринотекан (Камптозар), 5-фторурацил, цисплатин, капецитабин (Кселода). Обычно назначают комбинации из двух препаратов с разными механизмами действия, это помогает повысить эффективность лечения. Ослабленным пациентам назначают только один препарат из-за риска серьезных побочных эффектов.
Эффективность лучевой терапии
Лучевую терапию при раке поджелудочной железы зачастую применяют вместе с химиопрепаратами. Такое лечение называется химиолучевой терапией. Ее назначают после операции, при неоперабельном раке.
Если опухоль находится в пограничном состоянии между резектабельной и нерезектабельной, после курса неоадъювантной лучевой терапии ее размеры могут уменьшиться так, что ее получится удалить хирургическим путем.
Также лучевую терапию при раке поджелудочной железы применяют в качестве симптоматического лечения, например, если беспокоят мучительные боли, и пациенту противопоказано хирургическое вмешательство.
Таргетная терапия
Принципиальное отличие таргетных препаратов от традиционных химиопрепаратов в том, что они не атакуют все подряд быстро размножающиеся клетки, а действуют более целенаправленно. Каждый таргетный препарат имеет определенную молекулу-мишень, которая помогает раковым клеткам быстро размножаться, сохранять жизнеспособность, «маскироваться» от иммунной системы. Благодаря этим особенностям, таргетная терапия может быть эффективна, когда химиопрепараты не помогают, и вызывает менее серьезные побочные эффекты.
На поверхности раковых клеток в поджелудочной железе нередко увеличено количество молекул белка-рецептора EGFR. Активируясь, он заставляет клетки быстро размножаться. Его можно заблокировать с помощью таргетного препарата эрлотиниб (Тарцева). Его часто назначают в сочетании с химиопрепаратом гемцитабином. Эффективность этой комбинации различается у разных онкологических больных.
Помогает ли иммунотерапия при раке поджелудочной железы?
Иммунная система человека должна не только атаковать чужеродные агенты, но и знать, когда пора остановиться, чтобы не навредить собственным тканям организма. Для этого в ней есть специальные сигнальные молекулы, подавляющие активность иммунных клеток. При раке эти молекулы начинают мешать. Они не дают иммунитету эффективно распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Существуют препараты, которые могут заблокировать эти молекулы, они называются ингибиторами контрольных точек.
При раке поджелудочной железы ингибиторы контрольных точек могут быть полезны для пациентов, у которых выявлены определенные генетические отклонения: высокий уровень микросателлитной нестабильности, мутации в генах восстановления несоответствия (MMR).
В клинике Медицина 24/7 при многих типах рака можно пройти молекулярно-генетическое исследование, которое помогает выявить мишени для лекарственных препаратов, имеющиеся в раковых клетках пациента, и назначить оптимальную, персонализированную терапию.
Иммунотерапия при раке поджелудочной железе может помочь в следующих случаях:
- Рост опухоли на фоне химиотерапии.
- Неоперабельный рак.
- Рецидив после проведенного лечения.
- Рак поджелудочной железы с метастазами.
В мировой онкологической практике применяют иммунопрепарат пембролизумаб (Кейтруда). Он блокирует белок PD-1, который находится на поверхности T-клеток. Лекарство вводят внутривенно через каждые 2–3 недели.
Обычно эффективное лечение при раке поджелудочной железы подбирает консилиум врачей, в зависимости от типа, стадии опухоли, общего состояния здоровья пациента и других факторов. Даже если рак неоперабелен, и ремиссии достичь не удастся, пациенту все еще можно помочь. В клинике Медицина 24/7 доступны наиболее современные виды лечения. Запишитесь на консультацию к нашему специалисту.
Материал подготовлен кандидатом медицинских наук, врачом-онкологом, заместителем главного врача клиники «Медицина 24/7» Ивановым Антоном Александровичем
Источник
В ходе нового исследования американские ученые открыли комбинацию двух препаратов, которая успешно сработала на мышах с раком поджелудочной железы, значительно сократив размер их опухоли. В статье, опубликованной в научном журнале Nature Cell Biology, авторы отметили, что использованные ими препараты уже одобрены – правда, в другой форме – для лечения лейкемии и многих видов солидных опухолей, включая самый агрессивный вид рака кожи – меланому. Этот факт должен ускорить проведение клинических испытаний комбинации для проверки ее эффективности на людях.
Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?
* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Что такое рак поджелудочной железы
Поджелудочная железа – один из важнейших органов пищеварительной системы. Она имеет небольшие размеры и вытянутую форму. Расположена глубоко в брюшной полости, позади желудка. Основная ее часть находится в месте соединения желудка с тонким кишечником, а тело и хвост продолжаются влево и заканчиваются рядом с селезенкой.
Этот орган вырабатывает огромное количество сильных пищеварительных ферментов, химических соединений, которые расщепляют поступающие в организм с пищей вещества. Поджелудочная железа также синтезирует два ключевых гормона – инсулин и глюкагон, регулирующие метаболизм глюкозы.
Ферменты производятся экзокринными, или секреторными, клетками, в которых чаще всего зарождается злокачественный процесс. Энзимы перемещаются по маленьким трубочкам, протокам, которые сливаются, образуя проток поджелудочной железы. Он в свою очередь соединяется с общим желчным протоком, который переносит желчь из печени к началу тонкой кишки, где и опустошается.
Рак поджелудочной железы занимает шестое место по распространенности среди онкологических заболеваний среди взрослого населения, и заболеваемость им ежегодно растет. Только в США каждый год регистрируется около 56 000 новых случаев. Рак поджелудочной железы поражает сам орган или его протоки и является самой смертоносной формой онкологии, которая практически не поддается лечению. Более 90% пациентов с этим заболеванием погибают в течение пяти лет после постановки диагноза. Четверть из них не проживают и месяца, три четверти умирают в течение года.
Коварство опухолей поджелудочной железы в том, что чаще всего первые симптомы появляются уже на поздних стадиях, когда новообразование сдавливает соседние органы, приводит к перекрытию протоков и интоксикации организма продуктами его распада. Иными словами, недуг не дает о себе знать до тех пор, пока лечение становится практически невозможным. К основным симптомам относят боль в животе, пожелтение белков глаз и беспричинная потеря веса.
Ведущие клиники в Израиле
Перспективная комбинация
Учитывая эффективность, которую двухкомпонентная комбинация, использующая новые версии ранее одобренных препаратов вне зарегистрированных показаний, продемонстрировала в опытах на мышах, необходимо как можно скорее проверить полученные результаты на людях. И ученые уже запланировали дальнейшую клиническую оценку этих препаратов в сотрудничестве с коллегами из Орегонского университета науки и здоровья.
Противоопухолевые лекарства, о которых идет речь, это L-аспарагиназа и ингибитор МЕК. L-аспарагиназа это фермент, который расщепляет аспарагин и глутамин до аспарагиновой и глутаминовой кислот соответственно. Все это очень важные аминокислоты. Аспарагин является ключевым питательным веществом, необходимым для синтеза белка. Поэтому невозможность для опухоли использовать эту аминокислоту эффективно предотвращает ее рост.
L-аспарагиназа широко используется для лечения острых лимфобластных лейкозов. Несмотря на высокую эффективность препарата, он связан с множественными неблагоприятными воздействиями на мозг, печень и поджелудочную железу, а также может вызывать аллергические реакции и нарушение параметров коагуляции, что чревато образованием тромбов в головном мозге и аномальными кровотечениями.
Чтобы компенсировать недостаток аспарагина, опухолевые клетки активируют путь стрессового ответа, который позволяет им самостоятельно синтезировать этот белок. Ферменты МЕК (киназа, регулируемая внеклеточными сигналами) являются важной частью сигнального пути рецептора иммунных Т-клеток. Второй препарат, ингибитор МЕК, блокирует ключевой фермент в этом пути, тем самым предотвращая синтез аспарагина, а заодно и аспарагин-зависимого белка в опухолевых клетках.
Ингибитор МЕК одобрен для лечения меланом и других видов рака кожи. Он может вызвать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и повреждение сетчатки.
В основе экспериментальной комбинации лежит механизм под названием синергизм, при котором, чтобы остановить рост и пролиферацию раковых клеток, используются два различных пути. Ученые взяли данные пациентов из предыдущих исследований и использовали их в качестве основы для компьютерного анализа, который показал, что эта комбинация может с успехом применяться для уменьшения панкреатических опухолей.
Выводы
«Очевидно, что мы не найдем единственное чудодейственное средство, которое излечит рак, вместо этого придется использовать несколько препаратов, которые бьют по разным уязвимым местам опухоли, – говорит ведущий автор исследования Розалии Сирс. – Наш эксперимент показал многообещающие результаты использования двухкомпонентной терапии для борьбы с раком поджелудочной железы, одного из самых опасных видов онкологии, и я с нетерпением жду возможности протестировать ее на людях».
Исследование продемонстрировало, что параллельное использование двух препаратов привело к значительному сокращению как меланомы, так и панкреатических опухолей, но ученые решили сначала сосредоточиться именно на раке поджелудочной из-за полного отсутствия в настоящий момент эффективных методов его лечения.
Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?
* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Источник
