Объем секреции поджелудочной железы

Фазы
секреции поджелудочной железы. Секреция
сока поджелудочной железы резко
усиливается через 2—3 мин после приема
пищи и продолжается 6—14 ч. От количества
и качества пищи зависят объем, состав
выделяющегося сока, динамика выделения.
Чем выше кислотность пищевого содержимого
желудка, поступающего в двенадцатиперстную
кишку, тем больше выделяется сока
поджелудочной железы и тем больше
гидрокарбонатов в его составе. Поэтому
кривая секреции поджелудочной железы
в некоторой мере повторяет кривую
желудочного сокоотделения. Отличия
кривых секреции желудка и поджелудочной
железы определяются в основном буферными
свойствами пищи, которая частично
нейтрализует кислоту желудочного сока,
и скоростью эвакуации содержимого
желудка в двенадцатиперстную кишку.

Фазы
секреции поджелудочной железы при
стимуляции ее приемом пищи те же, что
были описаны для желудочной секреции,
но в отличие от них более выражены
гормональные влияния на поджелудочную
железу, особенно в кишечную фазу. Секреция
имеет характерную динамику, зависящую
от вида принятой пищи

Первая,
или мозговая, фаза секреции поджелудочной
железы обусловлена видом, запахом пищи
и другими раздражителями, связанными
с приемом пищи (условнорефлекторные
раздражения), а также воздействиями на
рецепторы слизистой оболочки рта,
жеванием и глотанием (безусловно-рефлекторные
раздражения). Нервные импульсы, возникающие
в рецепторах, достигают продолговатого
мозга и затем по волокнам блуждающего
нерва поступают к железе и вызывают ее
секрецию.

У
человека с фистулой протока поджелудочной
железы наблюдали условнорефлекторное
выделение сока поджелудочной железы
через 2—3 мин после того, как испытуемому
говорили о пище, которую ему дадут. В
реализации первой фазы секреции принимают
участие и регуляторные пептиды,
высвобождение которых стимулировалось
рефлекторными механизмами блуждающих
нервов.

Вторая,
или желудочная, фаза характеризуется
тем, что секреция во время нее стимулируется
и поддерживается путем ваговагального
рефлекса с механо- и хеморецепторов
желудка и с помощью гастрина.

С
переходом желудочного содержимого в
двенадцатиперстную кишку начинается
третья, или кишечная, фаза секреции
поджелудочной железы. В эту фазу секреция
стимулируется ваговагальным
дуоденопанкреатическим рефлексом, но
ведущее значение имеет высвобождение
в кровь секретина и ХЦК. Высвобождение
их происходит при действии на слизистую
оболочку двенадцатиперстной кишки
кислого ее содержимого. Чем больше
свободных ионов Н+, тем больше высвобождается
секретина и тем выше объем сока
поджелудочной железы и секреция
гидрокарбонатов. Гидрокарбонаты
связывают ионы Н+, что приводит к повышению
рН среды и уменьшает высвобождение
секретина и соответственно объем сока
и секрецию гидрокарбонатов. Секреция
ферментов в кишечную фазу стимулируется
ХЦК и рефлекторно за счет ваговагального
рефлекса.

В
кишечную фазу велика роль саморегуляции
секреции поджелудочной железы по
принципу отрицательной обратной связи
в зависимости от свойств содержимого
двенадцатиперстной кишки. Установлено,
что отведение сока поджелудочной железы
из двенадцатиперстной кишки вызывает
гиперсекрецию поджелудочной железы,
обратное введение сока в кишку тормозит
эту секрецию. Введение в кишку
гидрокарбонатов снижает объем секреции,
концентрацию и дебит (выделение)
гидрокарбонатов в составе сока. Введение
сока поджелудочной железы в
двенадцатиперстную кишку особенно
выраженно тормозит секрецию поджелудочной
железой ферментов. При этом повышение
триптической активности химуса
двенадцатиперстной кишки тормозит
секрецию протеаз, повышение амилолитической
активности химуса тормозит секрецию
амилазы, повышенная липолитическая
активность в наибольшей мере тормозит
секрецию панкреатической липазы.
Тормозные эффекты ферментов снимаются
или снижаются их специфическими
ингибиторами и пищевыми субстратами
(Г. Ф. Коротько).

Таким
образом, свойства секрета поджелудочной
железы в кишечную фазу в большой мере
определяются соотношением в химусе
двенадцатиперстной кишки ферментов и
гидролизуемых ими субстратов: избыток
ферментов селективно тормозит их
секрецию, избыток субстрата снимает
эти тормозные влияния, и продукты
гидролиза субстрата стимулируют секрецию
соответствующих ферментов поджелудочной
железой. Этот механизм направлен на
срочную адаптацию секреции ферментов
поджелудочной железы к виду принятой
пищи. Его реализация обеспечивается
М-холинергическими и (β-адренергическими
влияниями, ХЦК, секретином.

В
целом нервные влияния при приеме пищи
обеспечивают пусковые воздействия на
поджелудочную железу, в последующей
коррекции ее секреции большую роль
играют гуморальные механизмы. Однако
высвобождение гормонов двенадцатиперстной
кишкой и действие их на поджелудочную
железу более выражены при сохраненной
ее иннервации, что подчеркивает единство
нервных и гуморальных механизмов
регуляции секреции поджелудочной
железы. При стимуляции секреции
поджелудочной железы усиливается ее
кровоснабжение, что важно для поддержания
секреции на высоком уровне.

Секреция
гуморально корригируется и всосавшимися
питательными веществами. Эти влияния
осуществляются непосредственно на
панкреоциты, выражено влияние на них
некоторых аминокислот и глюкозы,
опосредуются через центральные нервные
механизмы (например, гипоталамический
и бульварный центры автономной нервной
системы) и регуляторные пептиды.

Влияние
пищевых режимов на секрецию поджелудочной
железы. Прием
пищи вызывает увеличение выделения
всех ферментов в составе сока, но для
разных видов пищи это увеличение выражено
в разной мере. В случае приема пищи с
большим содержанием углеводов в
наибольшей мере увеличивается секреция
амилазы, белков — трипсина и химотрипсина,
прием жирной пищи вызывает секрецию
сока с более высокой липолитической
активностью. Спектр ферментов сока
поджелудочной железы срочно адаптируется
к виду принимаемой пищи во все три фазы
секреции и особенно в кишечную фазу.

Существуют
и медленные адаптации секреции ферментов
в зависимости от длительного режима
питания. Суть адаптации состоит в том,
что поджелудочная железа синтезирует
и секретирует больше того фермента,
который гидролизует преобладающие в
рационе питательные вещества. Преобладание
в рационе белков повышает выделение в
составе сока поджелудочной железы
протеаз, преимущественное углеводное
питание вызывает увеличение выделения
с соком амилазы, а большое количество
жира в рационе — выделение с соком
липазы.

Эти
изменения носят согласованный с
изменениями функционирования других
отделов пищеварительного тракта
характер, составляя часть интегрированных
адаптации всего пищеварительного
конвейера.

Объем
секрета поджелудочной железы составляет
1500 мл в сутки. Он выде­ляется в тонкую
кишку и содержит ферменты, гидролизующие
белки, жиры и крах­мал. Основная
регуляция секреции осуществляется
гормонами. Холецистокинин стимулирует
секрецию ферментов, а секретин, прежде
всего, секрецию бикарбонатов. Существует
также регуляция секреции через блуждающий
нерв. Общая секре­ция поджелудочной
железы зависит от стимулирующих и
ингибирующих факто­ров. Пептидные
гормоны — панкреатический полипептид,
глюкагон и соматоста­тин — преимущественно
угнетают секрецию поджелудочной железы.
Панкреати­ческий полипептид выделяется
островками поджелудочной железы после
стимуля­ции блуждающим нервом,
ингибируя, таким образом, панкреатическую
секрецию и секрецию желчи. Глюкагон
угнетает панкреатическую секрецию в
условиях гипер­гликемии. Панкреатическая
секреция аналогично желудочной может
быть разделе­на на три фазы.
Сложнорефлекторная фаза секреции
происходит в ответ на вкус и запах пищи
и осуществляется через блуждающий нерв.
Желудочная фаза — это сти­муляция
панкреатической секреции, осуществляемая
при растяжении желудка так­же
посредством блуждающего нерва. Наиболее
сильная — кишечная фаза, в кото­рую
стимуляция секреции происходит, в
основном, при растяжении кишки. Клетки
протоков поджелудочной железы изменяют
состав поджелудочного сока за счет
выделения в него бикарбоната и воды.

Для
всасывания питательных веществ очень
важны ферменты поджелудочно­го сока,
выделяющиеся через панкреатический
проток и сфинктер Одди. Такие протеазы,
как трипсиноген, химотрипсиноген,
прокарбоксипептидазы А и В и проэластаза
выделяются из поджелудочной железы в
неактивном виде. Трипсиноген превращается
в двенадцатиперстной кишке в трипсин
под действием энтерокиназы — фермента,
вырабатываемого слизистой оболочкой
двенадцатиперстной киш­ки (рис. 6-7).
Трипсин, в свою очередь, переводит другие
протеазы в активные фор­мы химотрипсина,
карбоксипептидаз А и В и эластазы. Он
может также образовы­ваться в результате
самоактивации, т. е. перехода трипсиногена
в трипсин. Секре­ция ферментов в
неактивном виде предохраняет поджелудочную
железу от само­переваривания, и если
трипсиноген превращается в трипсин в
поджелудочной же­лезе, то возникает
выраженное воспаление. Поджелудочная
железа вырабатывает и ингибитор трипсина:
его максимальная активность проявляется
при рН, равном 3—7, но и она очень мала
по сравнению с общей протеолитической
активностью. Панкреатическая амилаза
расщепляет полисахариды до олигосахаридов,
липаза

Рис.
6-7.
Активация панкреатических протеолитических
ферментов. Эптерокиназа (энтеропептидаза)
играет основную роль в переводе
трипсиногена в трипсин. Трипсин, в свою
очередь, активирует не только трипсиноген,
но и другие предшественники’ протеаз.
(По:
Sleisenger M. H., FordtranJ. S., eds. Gastrointestinal Disease, 5th
cd. Philadelphia:
W.
B.
Saunders,
1993; 1: 994.)

расщепляет
эмульгированные триглицериды и эстераза
— эфиры холестерина. Эти три последних
фермента секретируются уже в активной
форме, в отличие от про­теаз, которые
выделяются в виде неактивных
предшественников. Колипаза, также
секретирующаяся поджелудочной железой,
является необходимым кофактором для
действия липазы на триглицериды, так
как нарушает взаимодействие между
три­глицеридами и желчными солями в
мицеллах, и тем самым облегчает действие
ли­пазы на триглицериды.