Плоскоклеточный рак поджелудочной железы

Среди предраковых изменений ПЖ наиболее значима дисплазия. Чаще её обнаруживают в экзокринной части ПЖ (в эпителии протоков), реже — в ацинарных клетках. Термин «диеплазия» характеризует нарушение нормального клеточного роста с потерей единообразия клеток и возникновением так называемой «архитектурной анархии». При морфологическом исследовании ПЖ с диспластическими изменениями её экзокринной части обнаруживают участки хаотичного расположения протоковых эпителиальных или ацинарных клеток с признаками клеточного полиморфизма: вариабельностью в размерах и форме, наличием в некоторых клетках крупных гиперхромных ядер.

Помимо дисплазии могут присутствовать гиперплазия и плоскокчеточная метаплазия протокового эпителия, участки междолькового и межацинарного склероза, поли фиброза с «замурованными» в них протоками и ацинусами, кчеточными инфильтратами и липоматозом. Это подтверждает, что диеплазия предракового эпителия и ацинарных клеток часто возникает на фоне ХП, особенно сопровождающегося вторичным сахарным диабетом.

Рак ПЖ может развиваться в любом её отделе, но чаще в головке, где имеет вид плотного сероватого узла (см. рис. 5-14 a). Опухоли тела и хвоста нередко достигают значительных размеров, так как длительное время могут протекать скрыто, не сдавливая проток ПЖ и общий жёлчный проток (см. рис. 5-14 б).

Рис. 5-14. Рак поджелудочной железы (макропрепарат): а — рак головки поджелудочной железы; б — рак хвоста поджелудочной железы

Самая частая злокачественная опухоль ПЖ — протоковая аденокарцинома (см. рис. 5-15). Такой морфологический вариант обнаруживают у 75—90% больных раком ПЖ, несмотря на то, что протоковый эпителий составляют только 10—30% от общего удельного веса нормальной паренхимы ПЖ. У одной четверти больных присутствуют, кроме основного очага, участки с карциномой in situ. Таким образом, возможно полифокальное возникновение очагов озлокачествления. Средний размер опухоли на момент обнаружения — 5 см. Средняя выживаемость— 16 нед от момента установления диагноза; 1 год живут 17% больных, 5 лет — 1%. В 61% случаев опухоль растёт в головке, в 18% — в теле и в 21 % — в хвосте.

Рис. 5-15. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы при разном увеличении (окраска гематоксилином и эозином)

В 6% случаев обнаруживают гигантоклеточные аденокарциномы, представляющие собой скопление кистозных полостей геморрагического характера. Встречаются чаще у мужчин (соотношение мужчин и женщин 1,5:1). При первичной диагностике такие опухоли имеют крупные размеры — примерно 11 см в диаметре. Средняя выживаемость составляет 8 нед, практически ни один из больных этим вариантом рака не живет более 1 года после установления диагноза. Половина гигантоклеточных аденокарцином располагается в головке.

Железисто-плоскоклеточный рак представляет собой смешанную опухоль, состоящую из двух неопластических компонента — железистого и сквамозного. Частота встречаемости составляет 3—4% от всех опухолей, у мужчин встречается в 3 раза чаще. В структуре опухоли чаще преобладает железистый компонент, что объясняет высокий уровень метастазирования данного гистологического варианта опухоли. Более чем в 60% случаев железисто-плоскоклеточный рак распологается в головке ПЖ, значительно реже — в хвосте; зачастую очаги множественные. Средняя выживаемость достигает 24 нед, более 1 года живут 5% больных, до 3—5 лет, как правило, никто не доживает.

Некоторые авторы ставят под сомнение существование изолированного плоскоктеточного рака ПЖ, поскольку для объективного суждения об отсутствии железистого компонента необходимо радикально удалить опухоль ПЖ, что, к сожалению, не всегда осуществимо. В то же время есть публикации о таком варианте рака (см. рис. 5-16). Частота их встречаемости составляет менее 0,005% от всех злокачественных опухолей ПЖ.

Рис. 5-16. Плоскоклеточный рак поджелудочной железы

Муцинозная аденокарцинома составляет 1—3% всех случаев злокачественных опухолей ПЖ. Размер опухоли при первичной диагностике составляет, в среднем, 6 см; у 78% больных она локализуется в головке. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза достигает 44 нед, около 33% больных живут- более I года. В целом прогноз несколько более благоприятный, чем при протоковой карциноме.

Муцинозная цистаденокарцинома составляет 1% всех случаев рака ПЖ. Чаще болеют женщины. В 60% случаев опухоль локализуется в теле, в 20% — в головке и в 20% — хвосте, железы. Во время первичной диагностики опухоль достигает 16 см в диаметре. Примерно 50% больных можно излечить хирургическим путем (больные живут до 5 лет). От доброкачественных кист опухоль отличается присутствием стенок и перегородок.

Ацинарный рак (гроздевидный, ацинарноклеточная карцинома) составляет 1,0—1,5% всех больных раком ПЖ различных возрастных групп; у мужчин встречается в 2,5 раза чаще. Характеризуется ацинарноподобным строением опухоли (см. рис. 5-17). Клиническая картина: длительное бессимптомное течение, прогрессирующая потеря веса и болевой абдоминальный синдром наблюдают у половины больных, симптомы диспепсии встречаются реже — в 20% случаев, повышение липазы в сыворотке крови — у 16% больных.

Рис. 5-17. Ацинарноклеточная карцинома: а — ацинарная архитектоника опухоли (окраска гематоксилином и эозином, ×400), чередующиеся ацинарные и трабекулярные клетки с цитоплазматическими гранулами; б — ацинарноклеточная карцинома поджелудочной железы при малом увеличении, хорошо видно ацинарноподобное строение опухоли

У больных ацинарноклеточной карциномой с высокими сывороточными уровнями панкреатической липазы нередко развиваются системные осложнения в виде очаговых некрозов подкожной жировой клетчатки и полиартрита, Опухоль наиболее часто обнаруживают в головке и теле ПЖ — в 56 и 36% случаев, соответственно. Средний размер опухоли во время первичной диагностики составляет 5,0—10,8 см. Средняя выживаемость — 28 нед; 1 год живут 14% больных, до 5-ти лет не доживает никто.

В целом рак ПЖ метастазирует рано и даёт обширные распространённые метастазы, сначала лимфогенные (в парапанкреатические и другие лимфатические узлы), а затем и гематогенные (в печень, лёгкие, костную систему и другие органы).

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Плоскоклеточный рак поджелудочной железы зарождается в плоских клетках эпителия пищеварительного органа. За короткое время после начала развития атипии клеточные структуры значительно увеличиваются в размерах, прорастают внутрь поджелудочной и поражают расположенные в непосредственной близости органы. Плоскоклеточный рак – одна из самых опасных и скоротечных онкологических патологий железы, поэтому даже современная терапия не всегда даёт гарантию достижения длительной ремиссии.

Плоскоклеточный рак представляет собой смешанную онкоопухоль, которая состоит из двух злокачественных компонентов — эпителиального и железистого.

Данная форма опухоли имеет некоторые особенности развития, к которым относятся:

• преобладание в структуре новообразования железистого компонента, провоцирующего склонность к раннему метастазированию;
• редкость поражения (не более 4% от всех онкоопухолей пищеварительной железы);
• низкая дифференциация клеток, провоцирующая высокую степень агрессии;
• локализация преимущественно в слизистом слое головки поджелудочной железы;
• наличие множественных очагов.

Рак поджелудочной железы, развивающийся из плоских клеток эпителия, очень скоротечен, так как способен в короткие сроки прорастать регионарные лимфоузлы и находящиеся в непосредственной близости органы, вследствие чего они разрушаются и прекращают нормально функционировать. В результате патологического процесса у человека формируется полиорганная (нарушение деятельности нескольких органов) недостаточность, всегда заканчивающаяся летальным исходом.

Причины возникновения плоскоклеточного рака поджелудочной железы

Точные причины, провоцирующие развитие в поджелудочной железе онкологического процесса на сегодняшний день окончательно не выяснены, однако специалисты отмечают несколько факторов риска, предрасполагающих его появление.

Чаще всего, по мнению статистов, плоскоклеточный рак поджелудочной железы может быть спровоцирован:

• предраковыми патологиями – гиперплазией, дисплазией и плоскоклеточной метаплазией (нарушения в строении клеточных структур, преобразующие их из нормальных в атипичные).
• проживанием в районах с плохой экологией или работой на вредных производствах, предусматривающих постоянный контакт с токсинами и ядами;
• нерациональным питанием с преобладанием в рационе жирных продуктов и отсутствием растительной клетчатки;
• ведением нездорового образа жизни (злоупотребление алкоголем и никотиновая зависимость);
• наличием в анамнезе хронического панкреатита, цирроза печени или сахарного диабета;
• наследственным фактором.

Стоит знать! Значительное влияние на развитие плоскоклеточного рака в поджелудочной железе оказывают возрастной и половой фактор. Патологическому процессу больше всего подвержены представители мужского пола и пожилые люди. Последний предрасполагающий фактор связан с тем, что после 60 лет у человека снижается иммунная защита от онкологических процессов, а также развиваются предшествующие раковой опухоли поликистоз или панкреатит.

Первые симптомы и признаки плоскоклеточного рака поджелудочной железы

Клинические проявления, сопровождающие плоскоклеточный рак, в полной мере проявляются поздно и зачастую бывают настолько не специфичны, что выявление патологического процесса происходит на заключительных этапах его развития, когда опухоль становится неоперабельной и у онкобольного практически не остаётся шансов на дальнейшую жизнь.

Чтобы не допустить раннего и мучительного летального исхода, онкологи рекомендуют обращать внимание на следующие неспецифические симптомы плоскоклеточного рака поджелудочной железы:

1. Боли в брюшной полости, варьирующиеся от слабо выраженных, до острых. При наклоне туловища вперёд происходит их усиление, а после того, как больной подтянет ноги к животу, они снижаются. Очень часто болезненные ощущения усиливаются в ночное время или иррадиируют в спину, поясничную и лопаточную область).
2. Механическая желтуха разной степени выраженности. Пожелтение глазных склер и кожных покровов имеет непосредственную зависимость от степени сдавливания растущей онкоопухолью желчного протока. Этот признак всегда сопровождается кожным зудом.
3. Диспепсические нарушения – рвота, провоцируемая сдавливанием сфинктера, соединяющего 12-перстную кишку и желудок, и понос, вызванный нарушением продуцирования желудочного сока.
4. Анорексия. Значительное снижение аппетита или полное неприятие пищи. Чаще всего отвращение появляется к мясным продуктам. Появление этого симптома провоцирует резкое похудение человека.
5. Потемнение мочи из-за увеличения в ней уробилина и обесцвечивание кала, с вязанное с передавливанием желчного протока.
6. Необходимо заметить, что выраженность признаков, способных сопровождать развивающуюся в плоском эпителии опухоль поджелудочной железы, имеет непосредственную связь со стадией патологического состояния. В связи с тем, что их появление может свидетельствовать о совершенно других заболеваниях, необходимо пройти для постановки правильного диагноза ряд соответствующих диагностических мероприятий.

Важно! Если у человека неожиданно появились неспецифические признаки плоскоклеточного рака поджелудочной железы, напоминающие своим проявлением другие заболевания внутренних органов, ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. В этом случае необходимо как можно быстрее обратиться к специалисту за консультацией, так как только своевременное выявление и адекватный курс традиционной терапии помогут продлить жизнь на максимально длительный при этом опасном, характеризующемся высокой степенью летальности скоротечном недуге срок.

Стадии распространения и прогноз выживаемости

Раковые опухоли никогда не развиваются одномоментно. Для развития в клеточных структурах полной атипии новообразование должно пройти несколько этапов. Как и другие онкологические патологии, плоскоклеточный рак поджелудочной железы развивается за 4 стадии, каждая из которых характеризуется своими клиническими и гистологическими признаками:

• 1 стадия – начало зарождения онкоопухоли. Злокачественная структура имеет маленькие, не превышающие 2 см, размеры и не распространяется за пределы пищеварительного органа. Клинические проявления отсутствует, а атипичные изменения в структуре клеток выражены слабо. Прогноз излечения на этом этапе самый благоприятный.
• 2 стадия – активизация процесса атипии. Опухолевая структура увеличивается в размерах, изменения в клеточном строении становятся более выраженными, появляются первые не совсем специфичные признаки. Выявленное на этом этапе заболевание допускает хирургическое лечение – полную или частичную резекцию органа, но прогнозы по продлению жизни становятся менее благоприятными.
• 3 стадия – активный рост новообразования. Злокачественный очаг разрастается до значительных размеров и начинает прорастать ткани органа и сосудистые стенки, мутация клеток становится явно выраженной. Появляются метастазы в регионарных лимфоузлах и находящихся в непосредственной близости органах малого таза. Сопровождающая злокачественный процесс симптоматика.
• 4 стадия – финальный этап перерождения онкоопухоли. Раковая структура вырастает до гигантских размеров и зачастую становится единым конгломератом, поразившим весь орган. Процесс метастазирования приобретает большую масштабность – вторичные очаги появляются в отдалённых органах и клеточных структурах. Прогнозы для жизни самые неблагоприятные – летальный исход может наступить в течение нескольких недель.

Как и куда дает метастазы плоскоклеточный рак поджелудочной железы?

Онкоопухоль такого типа сопровождается активным процессом метастазирования. Метастазы при плоскоклеточном раке могут появиться на 2 стадии развития болезни, это связано с обильным кровоснабжением поджелудочной железы и большим количеством находящихся в непосредственной близости лимфоузлов.

Раковые клетки при плоскоклеточном раке поджелудочной железы распространяются несколькими путями:

1. Периневральный. Распространение вдоль находящихся рядом с поджелудочной железой нервных стволов.
2. Контактный. Прорастание в близлежащие органы брюшной полости.
3. Гематогенный. Перенос злокачественных клеток с током крови.
4. Лимфогенный. Поражение регионароных лимфоузлов.

Чаще всего вторичные злокачественные очаги при этом заболевании обнаруживаются в печени, лёгких, кишечнике, желудке, головном мозге, костных структурах.

Как выявить плоскоклеточный рак поджелудочной железы?

Если появились хотя бы минимальные подозрительные симптомы плоскоклеточного рака поджелудочной железы, необходимо в экстренном порядке пройти ряд диагностических исследований, способных подтвердить или опровергнуть страшный диагноз. После первичного опроса и осмотра пациента врач назначает лабораторные исследования мочи и крови. С их помощью выявляется воспалительный процесс в организме и наличие онкомаркеров СА 19-9, подтверждающих развитие в поджелудочной железе рака.

Уточняющая диагностика плоскоклеточного рака поджелудочной железы заключается в проведении следующих инструментальных исследований:

1. Внешнее и эндоскопическое УЗИ. С помощью этих процедур выявляются изменения контура и размеров железы.
2. КТ или МРТ. Данные методы дают возможность получить трёхмерное изображение пищеварительного органа и увидеть место локализации злокачественной структуры.
3. ЭРХПГ. Эндоскопическое рентгенографическое исследование, позволяющее обнаружить закупорку панкреатических протоков, а также взять с подозрительных участков биопсийный материал для гистологии.

Именно изучение тканевого образца под микроскопом является самым информативным и даёт специалисту возможность поставить диагноз — плоскоклеточный рак поджелудочной железы. Только после проведения гистологического исследования врач может подобрать наиболее эффективный в каждом конкретном случае лечебный протокол в зависимости от характера развития злокачественного процесса.

Как лечить плоскоклеточный рак поджелудочной железы?

Оптимальным методом терапии при плоскоклеточном раке поджелудочной железы считается операция, с помощью которой частично или полностью удаляется повреждённый орган. Однако лечение плоскоклеточного рака поджелудочной железы может быть проведено только при раннем выявлении новообразования, что делает прогнозы для жизни большинства пациентов неутешительными.

При этом заболевании проводят 3 вида операций:

1. Резекция головки органа совместно с частичным удалением двенадцатиперстной кишки, регионарных лимфоузлов и желчного пузыря.
2. Удаление тела или хвоста поджелудочной железы и части селезёнки.
3. Полное вырезание пищеварительного органа.

Лечить плоскоклеточный рак поджелудочной железы с помощью операции достаточно сложно, что связано с анатомическим расположением органа, поэтому проводить её может только квалифицированный хирург-онколог с большим опытом. Перед оперативным вмешательством и после него проводятся обязательные курсы химиотерапии и облучения.

В случае, когда онкоопухоль выявлена поздно, операция становится недопустимой и пациенту назначается паллиативное лечение, облегчающее мучительную симптоматику. Такая терапия не позволяет вылечить плоскоклеточный рак поджелудочной железы полностью и применяется только для того, чтобы улучшить качество последних недель жизни больного.

Сколько живут пациенты при плоскоклеточном раке поджелудочной железы?

Жизненный прогноз при этом заболевании считается условно неблагоприятным. Средняя продолжительность жизни при плоскоклеточном раке данной локализации составляет не более 5-6 месяцев, и только 5-ти% больных удаётся достигнуть пятилетнего  рубежа в случае успешно проведённой операции. Когда плоскоклеточный рак поджелудочной железы диагностируется на заключительном этапе своего развития, что бывает чаще всего, шансов на жизнь у человека не остаётся. Обычно смерть таких пациентов наступает в течение нескольких недель после постановки диагноза.