Поджелудочная железа вырабатывает много инсулина

Синдром Харриса — это спонтанные приступы гипогликемии, вызванные повышенной нерегулируемой секрецией инсулина. В литературе встречаем синонимы: органический гиперинсулинизм, гипогликемический синдром, инсулинома, эндогенный гиперинсулинизм и гипогликемическая болезнь. Синдром впервые описал в 1924 г. американский врач Сил Харрис Harris Seale (1870–1957) [1]. В этом же году параллельно с ним это сделал отечественный хирург Владимир Оппель, но в медицинских кругах синдрому было присвоено имя Харриса.

Обнаружению и дальнейшему исследованию данной патологии предшествовали несколько важных научных открытий. Первое — открытие Паулем Лангергансом в 1869 г. островков в поджелудочной железе, ответственных за выработку инсулина. Эти островки были названы островками Лангерганса. Второе — революционное исследование, а именно выделение инсулина, проведенное в Канаде Фредериком Бантингом и Чарлзом Бестом в 1922 г., и появление информации о клинических признаках передозировки инсулина.

В дальнейшем была установлена взаимосвязь между избыточным уровнем инсулина и развитием симптомов гипогликемии [2]. Всё это позволило вскоре выявить основную причину развития гиперинсулинизма и гипогликемий — опухоли бета-клеток островка Лангерганса, секретирующие избыточное количество инсулина. Подобные опухоли были названы инсулиномами (от лат. insulin — «пептидный гормон, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса» и лат. oma — «опухоль», «образование»).

Этиология и патогенез

Развитие синдрома Харриса может быть обусловлено:

• доброкачественной или злокачественной опухолью бета-клеток островка Лангенгарса (инсулиномы)
• диффузным аденоматозом или диффузной гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы [3].

Инсулинома — одна из наиболее часто встречающихся нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Она составляет почти 80 % от всех известных гормональных новообразований поджелудочной железы. Встречаются инсулиномы нечасто — 2–4 случая на 1 миллион населения в год. Инсулинсекретирующая опухоль описана во всех возрастных группах — от новорожденных до престарелых, тем не менее чаще она проявляется в наиболее трудоспособном возрасте — от 30 до 55 лет. Среди общего числа больных дети составляют около 5 %. У женщин инсулинома встречается в 2 раза чаще, чем у мужчин. У большинства больных инсулинома бывает доброкачественной (80–90 %), у 10–20 % имеет признаки злокачественного роста [1]. Инсулиномы могут быть как спорадическими (обычно одиночными) опухолями, так и множественными (наследственно обусловленными). Чаще инсулиномы локализуются в поджелудочной железе, но в 1–2 % случаев могут развиваться в воротах селезёнки, печени или в стенке двенадцатиперстной кишки [4].

Глюкоза — важнейший источник энергии для жизнедеятельности клеток, в частности клеток мозга. Внутри клеток свободная глюкоза практически отсутствует, накапливаясь в виде гликогена. Глюкоза входит в молекулы нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Глюкоза необходима для синтеза некоторых аминокислот, синтеза и окисления липидов, полисахаридов. Концентрация глюкозы в норме в крови человека поддерживается в относительно узких пределах — 2,8–7,8 ммоль/л, вне зависимости от пола и возраста, несмотря на большие различия в питании и физической активности. Это постоянство обеспечивает ткани мозга достаточным количеством глюкозы, единственного метаболического топлива, которое они могут использовать в обычных условиях [5].

Инсулин — анаболический гормон, усиливающий синтез углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот. Он влияет на углеводный обмен: увеличивает транспорт глюкозы из крови в клетки инсулинзависимых тканей (жировую, мышечную, печеночную), стимулирует синтез гликогена в печени и подавляет его расщепление, а также подавляет синтез глюкозы (гликонеогенез). Закономерно инсулин снижает уровень глюкозы в крови. Гиперинсулинизм вызывает многочисленные нарушения в гомеостазе и прежде всего в функциях центральной нервной системы, поскольку мозг не имеет запасов углеводов, в нем не происходит синтеза глюкозы, а расход ее велик и постоянен (до 20 % от циркулирующей в крови). Гипогликемия также влияет на кардиоваскулярную и гастроинтестинальную деятельность [4]. У здоровых людей угнетение выработки инсулина после всасывания глюкозы в кровь начинается при концентрации 4,2–4 ммоль/л, а при дальнейшем снижении концентрации глюкозы сопровождается выбросом контринсулярных гормонов.

Клинические проявления

Симптомы инсулином обусловлены гипогликемией, которая стимулирует секрецию катехоламинов — адреналина и норадреналина, и влечет за собой дефицит глюкозы в головном мозге, что равносильно снижению потребления кислорода нервными клетками [6].

Клиническая картина включает две группы симптомов — острой и хронической гипогликемии. Период острой гипогликемии развивается в результате срыва механизмов адаптации центральной нервной и эндокринной систем. Основные симптомы этого периода: слабость, потливость, чувство голода, тошнота, рвота, раздражительность, ухудшение зрения, помутнение в глазах, онемение губ и языка, сердцебиение, мышечная дрожь, боли в области сердца, судорожные подергивания мышц и даже настоящие судороги. Недостаток глюкозы в головном мозге (нейрогликопения) обусловливает психическое возбуждение, галлюцинации, бред, ретроградную амнезию, агрессивность, негативизм, дезориентацию в лицах, во времени, в пространстве, болтливость, нецензурность выражений. Происходит как бы выключение коры головного мозга, «буйство подкорки». Далеко зашедшая гипогликемия приводит к развитию гипогликемической комы. Наиболее часто острая гипогликемия развивается рано утром (в связи с ночным периодом голодания), больной или «не может проснуться», или просыпается с трудом, при этом обнаруживается вышеизложенная клиника. Глубокая кома может привести к необратимым изменениям ЦНС (децеребрации) и смерти.

Период хронической гипогликемии (межприступный период) характеризуется симптомами хронического повреждения ЦНС: головные боли, снижение памяти, умственной работоспособности, постоянное чувство голода (больные часто едят, особенно много употребляют углеводов и прибавляют в весе), патологические рефлексы Бабинского, неадекватное поведение [7].

Дифференциальный диагноз

Симптомы гипогликемии отличаются полиморфизмом и неспецифичностью. Наличие нервно-психических нарушений и малая распространённость заболевания часто приводят к диагностическим ошибкам. Как правило, требуется дифдиагностика с такими состояниями, как эпилепсия, кататония, гебефрения, неврастения, истерия, мигрень, психоз, алкогольная болезнь, опухоли головного мозга, нейровегетативная дистония с гипогликемическими состояниями. Однако для синдрома Харриса патогномоничной является триада Уиппла:

• возникновение приступов гипогликемии после длительного голодания или физической нагрузки
• снижение содержания глюкозы крови во время приступа ниже 1,7 ммоль/л у детей до двух лет и ниже 2,2 ммоль/л — старше двух лет
• купирование гипогликемического приступа внутривенным введением глюкозы или пероральным приемом растворов глюкозы [4].

Диагностика

На первом этапе золотой стандарт диагностики синдрома Харриса — не слишком гуманная проба с голоданием в течение 72 часов. Она считается положительной при развитии триады Уиппла. Начало голодания отмечают как время последнего приема пищи. Уровень глюкозы в крови оценивают через 3 часа после последнего приема пищи, затем через каждые 6 часов, а при снижении уровня глюкозы в крови ниже 3,4 ммоль/л интервал между ее исследованиями сокращают до 30–60 мин. Скорость секреции инсулина при инсулиноме не угнетается при снижении уровня глюкозы в крови.

Кроме того, при инсулиноме инсулин/гликемический индекс (отношение уровня инсулина к уровню глюкозы) превышает 1,0, а в норме составляет не более 0,3. Также при инсулиноме резко повышена концентрация С-пептида.

Второй этап диагностики инсулиномы — лоцирование опухоли. Используют УЗИ, компьютерную томографию, магниторезонансную томографию, эндоскопическое УЗИ, сцинтиграфию, ангиографию, интраоперационное УЗИ. Наиболее информативны в диагностике инсулином эндоскопическое ультразвуковое исследование (эндо-УЗИ) и забор крови из печеночных вен после внутриартериальной стимуляции поджелудочной железы кальцием. С помощью современных методов исследования удается на дооперационном этапе у многих пациентов установить локализацию опухоли, ее размер, стадию и темпы прогрессирования, выявить метастазы.

Лечение и прогноз

Лечение инсулиномы в большинстве случаев хирургическое: энуклеация опухоли, дистальная резекция поджелудочной железы при соответствующей локализации. Консервативная терапия проводится в случае нерезектабельной опухоли и ее метастазов, а также при отказе пациента от оперативного лечения. Пятилетняя выживаемость среди радикально прооперированных пациентов — 90 %, при обнаружении метастазов — 20 % [8].

Одним из самых важных гормонов человеческого организма считается инсулин. Он вырабатывается в особых клетках поджелудочной железы, названных островками Лангеранса-Соболева. Инсулин важный участник метаболических процессов. Он производит транспортировку глюкозы из кровеносной системы в ткани человеческого организма, а также отвечает за снижение уровня сахара. Не менее важным является участие этого гормона в белковом и углеводном обмене.

Норма инсулина. Причины повышения гормона

Показатель инсулина имеет очень важное значение. В норме он должен составлять 3-24 мкЕд/мл. Малое содержание гормона способствует развитию такого серьезного заболевания, как сахарный диабет. Однако повышение инсулина до значительных отметок тоже является довольно неприятной проблемой для организма.

Для детей норма инсулина слегка меньше, примерно 3-19 мкЕд/мл, а для людей пожилого возраста (более 60 лет) нормой считается 5-35 мкЕд/мл. Небольшие отклонения от указанных цифр могут проявляться серьезными проблемами в работе всех систем жизнедеятельности. Высокий уровень инсулина может быть спровоцирован:

• усиленными физическими нагрузками (в основном у женщин)
• регулярными стрессовыми состояниями
• проблемами в работе печени
• наличием диабета
• избытком других гормонов (например, гормона роста)
• ожирением
• опухолью, производящей инсулин
• проблемами с нормальным функционированием гипофиза
• опухолевыми образованиями надпочечников, поджелудочной железы

Что происходит в организме при повышении инсулина?

Практически любые проблемы со здоровьем провоцируются неправильным питанием. Конфеты, шоколад, пирожные – человек редко сможет отказаться от таких лакомств, богатых простыми сахарами, очень вредными для организма. Рискуют своим здоровьем любители жареной картошечки и горячего белого хлеба, пополняя каждую клеточку рафинированными углеводами.

После поступления в организм нездоровой пищи, она расщепляется желудочными соками на отдельные составляющие. Образовавшаяся глюкоза поступает в кровеносную систему, вызывая повышение сахара, для переработки которого требуется инсулин.

Чем больше образуется сахара, тем в большем количестве поджелудочная железа осуществляет выработку гормонов, пытаясь нейтрализовать весь поступивший объем. Не переработанный сахар превращается в гликоген, который собирается в клетках печени и мышечных тканях.

Если глюкоза уже распределена по клеткам, но простые сахара продолжают поступать в организм, инсулин начинает перерабатывать излишки в жировую ткань.

При ежедневном поступлении вредных углеводов поджелудочная железа находится в постоянном рабочем режиме и вынуждена производить все большее количество инсулина, для переработки бесконечно поступающей энергии. Такое состояние приводит к инсулинозависимости. Организм считает повышенный уровень инсулинового гормона новой нормой и продолжает вырабатывать его в еще больших количествах.

Гипогликемия. Симптомы

Причиной гипогликемии считается все тот же избыток инсулина. Нарушая процессы, производства глюкозы из белков и жиров он и приводит к состоянию, при котором уровень сахара в крови довольно резко падает до низких отметок. Люди становятся нервными, раздражительными. На фоне снижения уровня глюкозы резко падает концентрация внимания, может ухудшиться зрение и память. Клетки головного мозга голодают и если не провести мероприятия по стабилизации уровня сахара, у заболевшего может развиться гипогликемическая кома.

К симптомам гипогликемии можно отнести:

• бледность кожи;
• учащенное сердцебиение;
• повышенную потливость;
• появление чувства голода;
• нарушение концентрации внимания и зрения;
• вялость;
• судороги;
• потеря сознания.

Последствия повышенного уровня инсулина

Высокий инсулин всегда сигнализирует о наличии серьезных патологий в организме. В зависимости от того, что послужило причиной, можно выделить первичный или вторичный гиперинсулинизм. Если наблюдается повышенный инсулин при нормальном сахаре, причиной может быть нарушение выработки гормона глюкагона. Такое состояние называется панкреатическим или первичным гиперинсулинизмом.

Нередко при нормальном сахаре и повышенном инсулине развивается вторичный гиперинсулинизм. Подобная патология проявляется нарушениями в центральной нервной системе, а также избытком гормонов соматотропина и кортикотропина. Факторами, влияющими на развитие такого состояния, могут быть: сбои в углеводном обмене, болезни печени, отклонения в работе гипофиза, опухоли надпочечников или новообразования в брюшине.

Избыточный уровень инсулина может привести к очень серьезным, а иногда тяжелым последствиям для организма. Это чаще всего:

• повышение артериального давления до высоких отметок;
• уменьшение эластичности сосудов и как результат – плохое питание головного мозга;
• уплотнение стенок сонной артерии;
• угнетение синтеза глюкозы.

В результате нарушений в системе кровообращения может произойти развитие гангрены верхних или нижних конечностей, а также почечной недостаточности. Чтобы избежать неприятных последствий при первых симптомах (при высоком сахаре и большом инсулине) нужно заняться лечением данной проблемы. Чем раньше выявить причину, тем скорее пойдет выздоровление.