Препарат гормонов поджелудочной железы

Препараты    гормонов  поджелудочной   железы

Поджелудочная железа вырабатывает несколько гормонов:

глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин.

Из них инсулин имеет наибольшее практическое значение.

Инсулин вырабатывается  в-клетками островков Лангерганса.

Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина. 

В ответ на различные стимулы (особенно глюкозу) выработка инсулина значительно повышается.

Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности,

приводят к развитию сахарного диабета — тяжелого заболевания,

которое характеризуется:

       высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия)

       выделением ее с мочой  (концентрации в первичной моче превышают  возможности

                                                последующей реабсорбции   —  глюкозурия)

       накоплением продуктов нарушенного обмена жиров  — ацетона, оксимасляной кислоты  —

                                                 в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)

       выделением их с мочой (кетонурия)

       прогрессирующим поражением капилляров почек

       и сетчатой оболочки глаз (ретинопатия)

       нервной ткани

       генерализованным атеросклерозом

Механизм действия инсулина:

1, Связывание с рецептором

В мембранах клеток для инсулина есть специальные рецепторы,

взаимодействуя с которыми  гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы.

Важно для тканей, в которые без инсулина  глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая).

Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

2. Поступление в мембрану белка-переносчика глюкозы

В результате связывания гормона с рецептором активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа).

Тирозинкиназа  включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-переносчика глюкозы.

3. Комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом

(синтез белка) и генетического аппарата.

4. В результате в клетке усиливаются  анаболические процессы и угнетаются катаболические.

Эффекты   инсулина

В целом оказывает анаболическое и антикатаболическое действие

Углеводный обмен

-Ускоряют транспорт глюкозы через цитолемму в клетки

-Тормозят глюконеогенез

  (превращение аминокислот в глюкозу)

-Ускоряют образование гликогена

  (активирует глюкокиназу  и гликогенсинтетазу) и

  тормозит гликогенолиз (ингибирует фосфорилазу)

Жировой обмен

-Подавляет липолиз (подавляет активность липазы)

-Увеличивает синтез жирных кислот,

  ускоряет их эстерификацию

-Тормозит превращение жирных кислот и аминокислот

  в кетокислоты

Белковый обмен

-Ускоряет транспорт аминокислот в клетку, увеличивает синтез белка и рост клетки

Действие инсулина:       

На печень

— усиление депонирования глюкозы  в виде гликогена за счет

           торможения  гликогенолиза,

                                  кетогенеза,

                                  глюконеогенеза

           (это отчасти  обеспечивается  усилением транспорта глюкозы в клетки и ее фосфорилирования)

На скелетные мышцы

— активация синтеза белка вследствие

            усиления транспорта аминокислот и увеличения рибосомальной активности,

— активация синтеза гликогена,

            израсходованного при мышечной работе

             (вследствие усиления транспорта глюкозы).

На жировую ткань

— увеличение депонирования триглицеридов

            (наиболее эффективная форма сохранения энергии в организме)

            за счет уменьшения липолиза и стимуляции этерификации жирных кислот.

Действие

Печень

Жировая ткань

Мышцы

Антикатаболическое

↑ гликогенолиз

↑ глюконеогенез

↑ кетогенез

↑ липолиз

↑ распад белка

↑ выход

   аминокислот

Анаболическое

↓ синтез гликогена

↓ синтез жирных кислот

↓ синтез глицерина

↓ синтез жирных 

                кислот

↓ поглощение     

   аминокислот

↓ синтез белка

↓ синтез 

    гликогена

Симптомы:     жажда (полидипсия)

                            повышенный диурез (полиурия)

                            повышенный аппетит (полифагия)

                            слабость

                            снижение массы тела

                            ангиопатия

                            нарушение зрения  и др.

Этиологическая классификация   нарушений гликемии (ВОЗ, 1999)

Тип

Характеристика

Сахарный диабет тип 1

Деструкция β-клеток, приводящая к абсолютной недостаточности инсулина: аутоимунный (90 %) и идиопатический (10 %)

Сахарный диабет тип 2

От преимущественной резистентности к инсулину и 

  гиперинсулинемии с относительной инсулиновой 

  недостаточностью

до преимущественного секреторного дефекта

  с относительной инсулиновой резистентностью или без нее 

Другие специфические типы диабета

Генетические дефекты β-клеточной функции

Болезни экзокринной части поджелудочной железы

Эндокринопатии

Диабет, индуцированный лекарствами, химикалиями (аллоксан, нитрофенилмочевина (крысиный яд), гидрогенцианид и др.)

Инфекции

Необычные формы инсулинопосредованного диабета

Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом

Гестационный диабет

Диабет только во время беременности


Результат  применения инсулина— многосторонние положительные сдвиги обмена:

Активация углеводного обмена.  

Усиление транспорта глюкозы  в клетки

Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата Увеличение перевода глюкозы в гликоген

Торможение глюконеогенеза

Снижение уровня сахара в крови – прекращение глюкозурии.

Трансформация жирового обмена в сторону липогенеза.

Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот

  в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата

Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и

  уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела — устранение кетоацидоза .

Уменьшение образования в печени холестерина.

   ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза

Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.

Изменения белкового обмена.

Экономия фонда  аминокислот за счет торможения  глюконеогенеза

Активация синтеза РНК

Стимуляция синтеза и торможение распада белков.

Лечение  диабета:

За молекулу инсулина Нобелевская премия присуждалась дважды:

В 1923 г – за его открытие (Фредерик Бантинг и Джон Маклеод)

В 1958 г – за установление химического состава (Фредерик  Сенгер)

Немыслимая скорость внедрения открытия в практику:

От гениального озарения до проверки действия препарата на собаках  с удаленной поджелудочной железой прошло всего 3 месяца.

Через 8  месяцев инсулином лечили первого пациента,

Через 2 года фармацевтические компании могли обеспечить им всех желающих.

Голоднаядиета.

Banting and Best.

Слово Banting в английском языке стало общеизвестным за 60 лет до открытия инсулина – благодаря Уильяму  Бантингу, гробовщику и непомерному толстяку.

На Сент-Джеймс стрит в Лондоне до сих пор сохранился его дом, вывеска и лестница.

По этой лестнице в один прекрасный день Бантинг не смог спуститься, так  он растолстел.

Тогда он сел на голодную диету.

Свой опыт похудания Бантинг изложил в брошюре «Письмо о тучности, адресованное общественности».   Книга вышла в 1863 г и мгновенно стала бестселлером.

Его система приобрела такую популярность, что слово «бантинг» в английском языке получило значение «голодная диета».

Для  англоязычной публики сообщение об открытии инсулина учеными по фамилии Бантинг и Бест  прозвучало как каламбур: Banting and Best  —  Голодная диета и Лучший.

До начала ХХ века вызванные диабетом  слабость, утомляемость, постоянную жажду, мочеизнурение  (до 20 л мочи в сутки), незаживающие язвы на месте малейшей ранки и др.  можно было продлить единственным эмпирически найденным способом – морить  голодом.

При диабете 2-го типа это помогало довольно долго, при  1-м типе – несколько лет.

Причина развития диабета стала отчасти понятна в 1674 году,

когда лондонский врач Томас Виллис попробовал мочу больного на вкус.

Она оказалась сладкой  из-за того, что организм любыми путями избавлялся от сахара.

Связь диабета с нарушениями функции поджелудочной железы   выявлена середине ХIХ века.

В 1900-1901 гг сформулировал принципы получения инсулина.

Уровень сахара в крови регулирует гормон островков Лангерганса поджелудочной железы –

предположил в 1916 г английский физиолог Шарпи-Шефер.

Оставалось главное – выделить инсулин из поджелудочных желез животных и применить его  для лечения людей.

Первым, кому это удалось, оказался канадский врач Фред Бантинг.

Бантинг занялся проблемой  диабета без опыта работы и серьезной научной подготовки.

Прямо с родительской фермы он поступил в университет Торонто.

Затем служил в армии, работал хирургом в полевом госпитале, был тяжело ранен.

В госпитале стал читать литературу по диабету, так как его друг  умер от этой болезни.

После демобилизации Бантинг устроился на должность младшего преподавателя анатомии и физиологии университета Торонто.

Он тут же предложил заведующему  кафедрой профессору Джону Маклеоду заняться выделением гормона поджелудочной железы.

Маклеод, крупный специалист в области диабета, прекрасно знал, сколько известных ученых десятилетиями  безуспешно бились над этой проблемой, поэтому предложение  он отклонил.

Но через несколько месяцев Бантинг предложил идею, которая осенила его в 2 часа ночи в апреле 1921 г:

перевязать протоки поджелудочной железы, чтобы в ней перестал вырабатываться трипсин.

Идея оказалась правильной, т.к. трипсин переставал расщеплять белковые молекулы инсулина, и инсулин стало возможно выделить.

Маклеод уезжал в Шотландию и разрешил Бантингу 2 месяца пользоваться своей лабораторией, опыты ставить за свой счет.  Даже выделил в помощники студента Чарльза Беста.

Бест умел виртуозно определять концентрацию сахара в крови и моче.

Чтобы добыть средства Бантинг продал все свое имущество, но на получение первых результатов вырученных денег не хватило.

Через 2 месяца профессор вернулся и чуть было не выгнал Бантинга и Беста из лаборатории.

Но, разобравшись, чего успели достичь исследователи, немедленно подключил к работе всю кафедру во главе с собой.

Бантинг  не стал подавать заявку на патент.

Разработчики сначала попробовали препараа на себе – по обычаю тогдашних врачей.

Правила  тогда были простыми, а больные диабетом умирали, поэтому совершенствование методов выделения и очистки проводили параллельно с клиническим применением.

Они рискнули  сделать укол мальчику, который должен был умереть через несколько дней.

Попытка оказалась неудачной – неочищенный экстракт поджелудочной железы не подействовал

Но через 3 недели 23 января 1922 г после инъекции плохо очищенного инсулина у 14-летнего Леонарда Томпсона снизилась концентрация сахара в крови.

Среди первых пациентов Бантинга был его друг, тоже врач.

Еще одну пациентку, девочку-подростка привезла из США в Канаду ее мать-врач.

Девочке была сделана инъекция прямо на вокзале, она была уже в коме.

После того, как пришла в себя, девочка, получая инсулин, прожила еще 60 лет.

Промышленный выпуск инсулина начал врач, жена которого, врач-эндокринолог, болела диабетом, датчанин Авгус Крог (Ново Нордиск – датская фирма, которая до сих пор является одним из крупнейших производителей инсулина).

Свои премии Бантинг поровну поделил с Бестом, а Маклеод с Коллипом (биохимик).

В Канаде Бантинг стал национальным героем.

В 1923 г университет Торонто (через 7 лет после его окончания Бантингом) присвоил ему степень доктора наук, избрал профессором и открыл новое отделение – специально для продолжения работы.

Канадский парламент выделил ему ежегодную пенсию.

В 1930 Бантинг стал директором научно-исследовательского института имени Бантинга и Беста, был избран членом Королевского общества в Лондоне, получил звание рыцаря Великобритании.

С началом 2-й Мировой войны он пошел на фронт добровольцем, организатором медицинской помощи.

22 февраля 1941 г Бантинг погиб, самолет, в котором он летел, потерпел аварию над снежной пустыней Ньюфаундленда.

Памятники Бантингу стоят в Канаде на родине и на месте его гибели.

14 ноября – день рождения Бантинга – отмечается как день борьбы с сахарным диабетом.

Препараты  инсулина

Ультракороткого   действия

Лизпро (Хумалог)

Начало действия через 15 минут, длительность 4 часа, принимают перед едой.

Регулярный кристаллический  инсулин (устарел),

актрапид МК, МП (свиной), актрапид Ч, илитин Р (регуляр),  хумулин Р

Начало действия через 30 минут, длительность 6 часов, принимают за 30 минут до еды.

Промежуточного    действия

Семиленте МК

Начало действия через 1 час, длительность 10 часов, принимают за час до еды.

Ленте, Ленте МК

Начало действия через 2 часа, длительность 24 часов, принимают за 2 часа до еды.

Хомофан, протофан Ч, монотард Ч, МК

Начало действия через 45 минут, длительность 20 часов, принимают за 45 минут до еды.

Пролонгированного    действия

Ультраленте МК

Начало действия через  2 часа, длительность 30 часов, принимают за 1,5 часа до еды.

Ультраленте илетин

Начало действия через  8 часов, длительность 25 часов, принимают за 2 часа до еды.

Ультратард Ч

Начало действия через  3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.

Хумулин У

Начало действия через  3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.

Препараты короткого действия:

Вводятся инъекционно — подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно

Недостатки — высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.

Препараты средней продолжительности:

Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с определением чувствительности к инсулину.

Препараты длительного действия:

Вводятся только подкожно.   

Целесообразно сочетание препаратов короткой и  средней продолжительности действия.

МП — монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.

МК — монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии (лучшая степень очистки).   

Бычий инсулин отличается от человеческого  3 аминокислотами, большая антигенная активность.

Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.

Человеческий инсулин  получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая ДНК в дрожжевую клетку и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).

Системы доставки инсулина:

Портативный инъектор в виде авторучки.

Инфузионные системы.

Портативные помпы.

Имплантируемый автоинъектор

Имплантируется титановый резервуар с запасом инсулина на 21 день.

Его окружает резервуар, наполненный газообразным фотруглеродом.

Катетер из титанового резервуара соединен с кровеносным  сосудом.

Под действием тепла газ расширяется  и обеспечивает непрерывную подачу инсулина в кровь.

Назальный спрей

Осенью 2005 г Управление по контролю продуктов и лекарств США одобрило первый препарат инсулина в виде назального спрея.

Регулярные инъекции инсулина

Дозирование инсулина: строго индивидуально.

Оптимальная доза должна снижать уровень глюкозы в крови до нормы, устранять глюкозурию и другую симптоматику сахарного диабета.

Области подкожных инъекций (разная скорость всасывания): передняя поверхность брюшной стенки, наружная поверхность плеч, передняя наружная поверхность бедер, ягодицы.

Препараты короткого действия – в область живота (более быстрое всасывание),

Препараты продленного действия – в бедра или ягодицы.

Плечи неудобны для самостоятельных инъекций.

Эффективность терапии контролируется путем

-систематического определения «голодного» уровня сахара в крови и

-выделения его с мочой за сутки

Наиболее рациональный вариант лечения сахарного диабета 1 типа –

Режим многократных инъекций инсулина, имитирующий физиологическую секрецию инсулина.

В физиологических условиях

базальная (фоновая) секреция инсулина происходит непрерывно и составляет 1 ЕД инсулина в час.

При физической нагрузке инсулиновая секреция в норме уменьшается.

Во время еды

Требуется добавочная (стимулированная) секреция инсулина (1-2 ЕД на 10 г улеводов).

Эту сложную секрецию инсулина можно имитировать следующим образом:

Перед каждым приемом пищи вводятся препараты короткого действия.

Базальная секреция поддерживается препаратами пролонгированного действия.

Осложнения инсулиновой терапии:

Гипогликемия

В результате

-несвоевременного приема пищи,

-необычной физической нагрузки,

-введения необоснованно высокой дозы инсулина.

Проявляется

-головокружением,

-тремором,

-слабостью

Гипогликемическая кома

Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход.

Купируется приемом  глюкозы.

Осложнения сахарного диабета

Диабетическая кома

Вследствие 

-применения недостаточных доз инсулина,

-нарушения диеты,

-стрессовых ситуаций.

Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга)

всегда ведет к летальному исходу.

В результате

-нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами,

-аммиаком,

-ацидотического сдвига

Экстренная терапия  проводится внутривенным введением инсулина.

Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий

(печень, скелетные мышцы),

Концентрация калия в крови резко падает. В результате — расстройства сердечной деятельности.

Иммунные нарушения.

Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.

Липодистрофия в месте инъекции.

С целью предупреждения рекомендуется смена мест введения инсулина в пределах одной области.

Источник

Антитиреоидные
средства применяют при гиперфункции
щито­видной
железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь).
В настоящее время
из антитиреоидных средств применяют в
основном тиамазол
(мерказолил)
,
кото­рый
ингибирует тиропероксидазу и таким
образом препятствует йодированию
тирозиновых остатков тироглобулина и
нарушают синтез
Т3
и Т4.
Назначают
внутрь. При
применении этого препарата возможны
лейкопения, агранулоцитоз, кож­ные
сыпи. Возможно увеличение щитовидной
железы.

В
качестве антитиреоидных средств внутрь
назначают йодиды — ка­лия
йодид

или натрия
йодид

в достаточно высоких дозах (160-180 мг). В
этом случае йодиды снижают продукцию
тиреотропного гормона гипофиза;
соответственно снижается синтез и
выделение Т3
и Т4
.
Аналогичное по механизму угнетение
высвобождения тиреотропного гормона
наблюдается также при применении
дийодтирозина.
Препараты применяются внутрь. Вызывают
уменьшение объема щитовидной железы.
Побочные
эффекты: головная боль, слезотечение,
конъюнкти­вит,
боль в области слюнных желез, ларингит,
кожные сыпи.

3.Препарат гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Парафолликулярные
клетки щитовидной железы секретируют
кальцитонин,
который препятствует декальцификации
костной ткани,
снижая активность остеокластов.
Следствием этого является снижение
содержания ионов кальция в крови.
Препарат
кальцитонина
применяют при
остеопорозе.

Препарат гормона паращитовидных желез

Полипептидный
гормон паращитовидных желез паратгормон
влияет
на обмен кальция и фосфора. Вызывает
декальцификацию костной
ткани. Способствует всасыванию ионов
кальция из ЖКТ, увеличивает реабсорбцию
кальция и снижает реабсорбцию
фосфата в почечных канальцах. В связи
с этим при действии паратгормона
повышается уровень Са 2+
в плазме крови. Лекарственный
препарат из паращитовидных желез
убойного скота паратиреоидин
применяют
при гипопаратиреозе,
спазмофилии.

Препараты гормонов поджелудочной железы

Поджелудочная
железа является железой внешней и
внутренней секреции.
β-клетки островков Лангерганса продуцируют
инсулин, α-клетки — глюкагон. Указанные
гормоны противоположным об­разом
влияют на уровень глюкозы в крови:
инсулин его снижает, а глюкагон
повышает.

1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин
стимулирует рецепторы клеточных мембран,
сопряжен­ные
с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

  1. способствует
    усвоению глюкозы клетками тканей (за
    исключе­нием
    ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через
    клеточные мембра­ны;

  2. снижает глюконеогенез
    в печени;

3) стимулирует
образование гликогена и его отложение
в печени;

4)
способствует синтезу белков и жиров и
препятствует их катаболизму;

5) снижает гликогенолиз
в печени и скелетных мышцах.

При
недостаточной продукции инсулина
развивается сахарный диабет,
при котором нарушается угле­водный,
жировой и белковый обмен.

Сахарный
диабет I
типа (инсулинзависимый) связан с
разрушени­ем
β-клеток островков Лангерганса. Основные
симптомы сахарного диабета
I
типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия,
жажда, поли­дипсия (повышенное
потребление жидкости), кетонемия,
кетонурия, кетацидоз.
Тяжелые формы сахарного диабета без
лечения заканчива­ются
летально; смерть наступает в состоянии
гипергликемической комы (значительная
гипергликемия, ацидоз, бессознательное
состояние, запах ацетона
изо рта, появление ацетона в моче и др.).
При
сахарном диабете I
типа единственными эффективными
сред­ствами
являются препараты инсулина, которые
вводят парентерально.

Сахарный
диабет II
типа (инсулинонезависимый) связан с
умень­шением
секреции инсулина (снижение активности
β-клеток) или с развитием
резистентности тканей к инсулину.
Резистентность к ин­сулину
может быть связана с уменьшением
количества или чувстви­тельности
инсулиновых рецепторов. В этом случае
уровень инсули­на
может быть нормальным или даже повышенным.
Повышенный уровень
инсулина способствует ожирению
(анаболический гормон), поэтому
сахарный диабет II
типа иногда называют диабетом тучных.
При
сахарном диабете II
типа применяют пероральные гипоглике­мические
средства, которые при недостаточной их
эффективности комбинируют
с препаратами инсулина.

Препараты инсулина

В
настоящее время лучшими препаратами
инсулина являются рекомбинантные
препараты инсулина человека. Кроме них
исполь­зуют
препараты инсулина, полученного из
поджелудочных желез свиней
(свиной инсулин).

Препараты
инсулина человека получают методами
генной ин­женерии.

Инсулин
человеческий растворимый
(Актрапид
НМ)
выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с
содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в
картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек.
Препарат
обычно вводят под кожу за 15-20 мин до
приема пищи 1-3
раза в день. Дозу подбирают индивидуально
в зависимости от выраженности
гипергликемии или глюкозурии. Эффект
развивает­ся
через 30 мин и продолжается 6-8 ч. В местах
подкожных инъек­ций
инсулина может развиваться липодистрофия,
поэтому реко­мендуют
постоянно менять место инъекций. При
диабетической коме инсулин может быть
введен внутри­венно.
В случае передозировки инсулина
развивается гипогликемия. По­являются
бледность, потливость, сильное чувство
голода, дрожь, сердцебиение,
раздражительность, тремор. Может
развиться гипогликемический
шок (потеря сознания, судороги, нарушение
деятель­ности
сердца). При первых признаках гипогликемии
больному сле­дует
съесть сахар, печенье или другие продукты,
богатые глюкозой. В
случае гипогликемического шока
внутримышечно вводят глюкагон
или внутривенно 40% раствор глюкозы.

Цинк-суспензию
кристаллическую человеческого инсулина
(ультратард
НМ) вводят только под кожу. Инсулин
медленно всасывает­ся
из подкожной клетчатки; эффект развивается
через 4 ч; макси­мум
эффекта через 8-12
ч;
длительность действия 24 ч. Препарат
можно
использовать в качестве базисного
средства в сочетании с препаратами
быстрого и короткого действия.

Препараты
свиного инсулина сходны по действию с
препарата­ми
инсулина человека. Однако при их
применении возможны ал­лергические
реакции.

Инсулинрастворимыйнейтральный
выпускается
во
флаконах
по
10
мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят
под кожу за 15
мин до еды 1-3 раза в день. Возможно
внутримышечное и внут­ривенное
введение.

Инсулинцинксуспензияаморфная
вводится
только
под
кожу,
обес­печивая
медленное всасывание инсулина из места
введения и соот­ветственно
более длительное действие. Начало
действия через 1,5 ч; пик
действия через 5-10 ч; длительность
действия – 12-16 ч.

Инсулин-цинк
суспензия кристаллическая

вводится только под
кожу.
Начало действия через 3-4 ч; пик действия
через 10-30 ч; длительность
действия 28-36 ч.

Синтетические
гипогликемические средства

Выделяют
следующие группы синтетических
гипогликемических
средств:

1) производные
сульфонилмочевины;

2) бигуаниды;

Производные
сульфонилмочевины – бутамид,
хлорпропамид, глибенкламид

назначают внутрь.
Эти препараты стимулируют секрецию
инсулина β-клетками
островков Лангерганса.

Механизм
действия производных сульфонилмочевины
связан с блокадой
АТФ-зависимых К+-каналов
β-клеток и деполяризацией клеточной
мембраны. При этом активируются
потенциал-зависи­мые
Са2+-каналы;
вход Саг+
стимулирует секрецию инсулина. Кроме
того, эти вещества повышают чувствительность
инсулиновых рецепторов к действию
инсулина. Показано также, что производные
сульфонилмочевины повышают стимулирующее
влияние инсулина на транпорт глюкозы
в клетки (жировые, мышечные). Производные
сульфонилмочевины применяют при сахарном
ди­абете
II
типа. При сахарном диабете I
типа неэффективны. Всасываются в ЖКТ
быстро и полно. Большая часть связывается
с белками плазмы крови. Метаболизируются
в печени. Выделяются метаболиты в
основном почками, частично могут
выделяться с желчью.

Побочные
эффекты: тошнота, металлический вкус
во рту, боли в
области желудка, лейкопения, аллергические
реакции. При пере­дозировке
производных сульфонилмочевины возможна
гипоглике­мия.
Препараты противопоказаны при нарушениях
функции пече­ни,
почек, системы крови.

Бигуаниды

метформин
назначают
внутрь.
Метформин:

1) увеличивает
захват глюкозы периферическими тканями,
особенно мышцами,

2) снижает
глюконеогенез в печени,

3) снижает всасывание
глюкозы в кишечнике.

Кроме
того, метформин снижает аппетит,
стимулирует липолиз и угнетает
липогенез, в результате снижается масса
тела.
Назначают при сахарном ди­абете
II
типа. Препарат хорошо всасывается,
продолжительность действия до 14 ч.
Побочные
эффекты: лактацидоз (повышение уров­ня
молочной кислоты в плазме крови), боли
в области сердца и в мышцах,
одышка, а также металлический вкус во
рту, тошнота, рвота,
диарея.

Источник

Читайте также:  У кота проблемы с поджелудочной железы