Препараты поджелудочной железы классификация
Гормоны, в зависимости
от химического строения, могут оказывать
действие на генетический материал
клетки (на ДНК ядра), или на специфические
рецепторы, расположенные на поверхности
клетки, на ее мембране, где они нарушают
активность аденилатциклазы или изменяют
проницаемость клетки для мелких молекул
(глюкозы, кальция), что ведет к изменению
функционального состояния клеток.
Стероидные гормоны,
связавшись с рецептором, мигрируют в
ядро, связываются со специфическими
участками хроматина и, таким образом,
увеличивают скорость синтеза специфической
м–РНК в цитоплазму, где увеличивается
скорость синтеза специфического белка,
например, фермента.
Катехоламины,
полипептиды, белковые гормоны изменяют
активность аденилатциклазы, повышают
содержание цАМФ, в результате чего
меняется активность ферментов, мембранная
проницаемость клеток и пр.
Препараты гормонов поджелудочной железы
В поджелудочной
железе человека, преимущественно в
хвостовой ее части, содержится примерно
2 млн. островков Лангерганса, составляющих
1% от ее массы. Островки состоят из альфа–,
бета– и дельта–клеток, вырабатывающих
соответственно глюкагон, инсулин и
соматостатин (ингибирующий секрецию
гормона роста),РР-клетки(панкреатич.полипептид).
В данной лекции
нас интересует секрет бета–клеток
островков Лангерганса – ИНСУЛИН,
так как в настоящее время препараты
инсулина являются ведущими
противодиабетическими средствами.
Инсулин впервые
был выделен в 1921 году Banting, Best, – за что
они в 1923 году получили Нобелевскую
премию. Изолирован инсулин в кристаллической
форме в 1930 году (Abel).
В норме инсулин
является основным регулятором уровня
глюкозы в крови. Даже небольшое повышение
содержания глюкозы в крови вызывает
секрецию инсулина и стимулирует его
дальнейший синтез бета–клетками.
Механизм действия
инсулина связан с тем, что гомон усиливает
усвоение тканями глюкозы и способствует
ее превращению в гликоген. Инсулин,
повышая проницаемость мембран клеток
для глюкозы и снижая тканевой порог к
ней, облегчает проникновение глюкозы
в клетки. Помимо стимуляции транспорта
глюкозы в клетку, инсулин стимулирует
транспорт в клетку аминокислот и калия.
Клетки очень хорошо
проницаемы для глюкозы; в них инсулин
увеличивает концентрацию глюкокиназы
и гликогенсинтетазы, что приводит к
накоплению и откладыванию глюкозы в
печени в виде гликогена. Помимо
гепатоцитов, депо гликогена являются
также клетки поперечно–полосатой
мускулатуры.
При недостатке
инсулина глюкоза не будет в должной
мере усваиваться тканями, что выразится
гипергликемией, а при очень высоких
цифрах глюкозы в крови (более 180 мг/л) и
глюкозурией (сахар в моче). Отсюда и
латинское название сахарного диабета:
«Diabetes mellitus» (сахарное мочеизнурение).
Потребность тканей
в глюкозе различна. В ряде тканей –
головной мозг, клетки зрительного
эпителия, семяпродуцирующий эпителий
– образование энергии происходит только
за счет глюкозы. В других тканях для
выработки энергии, помимо глюкозы, могут
использоваться жирные кислоты.
При сахарном
диабете (СД) возникает ситуация, при
которой среди «изобилия»
(гипергликемия) клетки испытывают
«голод».
В организме
больного, помимо углеводного обмена,
извращаются и другие виды обмена. При
дефиците инсулина наблюдается
отрицательный азотистый баланс, когда
аминокислоты преимущественно используются
в глюконеогенезе, этом расточительном
превращении аминокислот в глюкозу,
когда из 100 г белка образуется 56 г глюкозы.
Жировой обмен
также нарушен, и это, прежде всего,
связано с повышением в крови уровня
свободных жирных кислот (СЖК), из которых
образуются кетоновые тела (ацетоуксусная
кислота). Накопление последних ведет к
кетоацидозу вплоть до комы (кома –
крайняя степень нарушения метаболизма
при СД). Кроме того, в этих условиях
развивается резистентность клеток к
инсулину.
По данным ВОЗ, в
настоящее время число больных СД на
планете достигло 1 млрд. человек. По
смертности диабет занимает третье место
после сердечно–сосудистой патологии
и злокачественных новообразований,
поэтому СД – острейшая медико-социальная
проблема, требующая чрезвычайных мер
для решения.
По современной
классификации ВОЗ популяция больных
СД делится на два основных типа:
Инсулинзависимый
сахарный диабет (ранее называвшийся
юношеским) – ИЗСД (СД–I) развивается в
результате прогрессирующей гибели
бета–клеток, а значит, связан с
недостаточностью секреции инсулина.
Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет
и связан с мультифакториальным типом
наследования, так как ассоциируется с
наличием ряда генов гистосовместимости
первого и второго классов, например,
HLA–DR4 и HLA–DR3. Лица с наличием обоих
антигенов –DR4 и –DR3 подвержены наибольшему
риску развития ИЗСД. Доля больных ИЗСД
составляет 15–20% от общего числа.Инсулиннезависимый
сахарный диабет – ИНЗСД – (СД–II). Эта
форма диабета называется диабетом
взрослых, так как дебютирует обычно
после 40 лет. Развитие этого типа СД не
связано с главной системой гистосовместимости
человека. У больных этим типом диабета
в поджелудочной железе обнаружено
нормальное или умеренно сниженное
количество инсулинпродуцирующих клеток
и в настоящее время считается, что ИНЗСД
развивается в результате сочетания
резистентности к инсулину и функционального
нарушения способности бета–клеток
больного секретировать компенсаторное
количество инсулина. Доля больных этой
формой диабета составляет 80–85%.
Помимо двух основных
типов выделяют:
СД,
связанный с недостаточностью питания.Вторичный,
симптоматический СД (эндокринного
генеза: зоб, акромегалия, заболевания
поджелудочной железы).Диабет
беременных.
В настоящее время
сложилась определенная методология,
то есть система принципов и взглядов
на лечение больных СД, ключевыми из
которых являются:
компенсация
дефицита инсулина;коррекция
гормонально–метаболических нарушений;коррекция
и профилактика ранних и поздних
осложнений.
Согласно последним
принципам лечения, главными методами
терапии больных СД остаются следующие
три традиционных компонента:
диета;
препараты
инсулина для больных ИЗСД;сахароснижающие
пероральные средства для больных ИНЗСД.
Кроме того, важным
является соблюдение режима и степени
физических нагрузок. Среди фармакологических
средств, используемых для лечения
больных СД, имеются две основные группы
препаратов:
I. Препараты
инсулина.
II. Синтетические
пероральные (таблетированные)
противодиабетические средства.
Соседние файлы в папке фармакология лекции
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Гормон – химическая субстанция, которая является биологически активным веществом, вырабатывается железами внутренней секреции, поступает в кровоток, оказывает воздействие на ткани и органы. На сегодня ученые смогли расшифровать структуру основной массы гормональных веществ, научились их синтезировать.
Без гормонов поджелудочной железы невозможны процессы диссимиляции и ассимиляции, синтез этих веществ осуществляют инкреторные части органа. При нарушении работы железы человек страдает от множества неприятных заболеваний.
Панкреатическая железа является ключевым органом пищеварительной системы, она выполняет инкреторную и экскреторную функцию. Она продуцирует гормоны и ферменты, без которых не удается поддерживать биохимическое равновесие в организме.
Поджелудочная железа состоит из двух типов тканей, за выделение панкреатических ферментов отвечает секреторная часть, соединенная с двенадцатиперстной кишкой. Наиболее важными ферментами следует назвать липазу, амилазу, трипсин и химотрипсин. Если наблюдается недостаточность, назначают ферментные препараты поджелудочной железы, применение зависит от степени тяжести нарушения.
Выработка гормонов обеспечивается островковыми клетками, инкреторная часть занимает не более 3% от всей массы органа. Островки Лангерганса продуцируют вещества, регулирующие обменные процессы:
- липидный;
- углеводный;
- белковый.
Эндокринные нарушения в поджелудочной железе становятся причиной развития ряда опасных заболеваний, при гипофункции диагностируют сахарный диабет, глюкозурию, полиурию, при гиперфункции человек страдает гипогликемией, ожирением различной степени тяжести. Проблемы с гормонами также возникают, если женщина длительное время принимает противозачаточные средства.
Гормоны поджелудочной железы
Ученые выделили следующие гормоны, которые секретирует поджелудочная железа: инсулин, панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин, калликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Все они вырабатываются островковыми клетками и необходимы для регуляции обмена веществ.
Основным гормоном поджелудочной является инсулин, он синтезируется из предшественника проинсулина, в его структуру входит около 51 аминокислот.
Нормальная концентрация веществ в организме человека старше 18 лет – от 3 до 25 мкЕД/мл крови.При острой недостаточности инсулина развивается заболевание сахарный диабет.
Благодаря инсулину запускается трансформация глюкозы в гликоген, биосинтез гормонов пищеварительного тракта удерживается под контролем, начинается образование триглицеридов, высших жирных кислот.
Кроме этого, инсулин снижает уровень вредного холестерола в кровотоке, становясь профилактическим средством против атеросклероза сосудов. Дополнительно улучшается транспортировка к клеткам:
- аминокислот;
- макроэлементов;
- микроэлементов.
Инсулин способствует биосинтезу белка на рибосомах, угнетает процесс преобразования сахара из неуглеводных веществ, понижает концентрацию кетоновых тел в крови и моче человека, снижает проницаемость клеточных мембран для глюкозы.
Инсулиновый гормон способен в разы усиливать трансформацию углеводов в жиры с последующим депонированием, отвечает за стимуляцию рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот, повышает запас гликогена, скапливаемого в печени, мышечной ткани.Ключевым регулятором синтеза инсулина становится глюкозы, но в тоже время вещество никак не влияет на секрецию гормона.
Продуцирование гормонов поджелудочной железы контролируются соединениями:
- норадреналин;
- соматостатин;
- адреналин;
- кортикотропин;
- соматотропин;
- глюкокортикоиды.
При условии ранней диагностики нарушений обменных процессов и сахарного диабета, адекватной терапии удается облегчить состояние человека.
При чрезмерном выделении инсулина мужчинам грозит импотенция, у пациентов любого пола возникают проблемы со зрением, астма, бронхит, гипертоническая болезнь, преждевременное облысение, повышается вероятность инфаркта миокарда, атеросклероза, акне и перхоти.
Если инсулина вырабатывается слишком много, страдает и сама поджелудочная железа, она обрастает жиром.
Инсулин, глюкагон
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Чтобы привести к норме обменные процессы в организме требуется принимать препараты гормонов поджелудочной железы. Их следуетиспользовать строго по назначению эндокринолога.
Инсулин
Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы: короткого действия, средней продолжительности, длительного действия.Врач может назначать определенный вид инсулина или рекомендовать их сочетание.
Показанием к назначению инсулина короткого срока действия становится сахарный диабет и чрезмерное количество сахара в кровотоке, когда таблетки сахарозаменителя не помогают. К таким средствам относят средства Инсуман, Рапид, Инсуман-Рап, Актрапид, Хомо-Рап-40, Хумулин.
Также врач предложит больному инсулины среднего срока действия: Мини Ленте-МК, Хомофан, Семилонг-МК, Семиленте-МС. Существуют также фармакологические средства длительного действия: Супер Ленте-МК, Ультраленте, Ультратард-НМ.Инсулинотерапия, как правило, пожизненная.
Глюкагон
Этот гормон входит в список веществ полипептидной природы, в составе имеется порядка 29 различных аминокислот, в организме здорового человека уровень глюкагона колеблется в промежутке от 25 до 125 пг/мл крови. Он считается физиологическим антагонистом инсулина.
Гормональные препараты поджелудочной железы, имеющие в составе животный или человеческий инсулин, стабилизируют показатели моносахаридов в крови. Глюкагон:
- секретируется поджелудочной железой;
- положительно сказывается на организме в целом;
- повышает выделение катехоламинов надпочечниками.
Глюкагон способен усиливать кровообращение в почках, активировать обмен веществ, удерживать под контролем преобразование неуглеводных продуктов в сахар, усиливать показатели гликемии благодаря расщеплению гликогена печенью.
Вещество стимулирует глюконеогенез, в большом количестве имеет влияние на концентрацию электролитов, обладает спазмолитическим действием, понижает показатели кальция и фосфора, запускает процесс распада жиров.
Для биосинтеза глюкагона потребуется вмешательство инсулина, секретина, панкреозимина, гастрина и соматотропина. Чтобы выделился глюкагон, должно осуществляться нормальное поступление протеинов, жиров, пептидов, углеводов и аминокислот.
Лекарство, рекомендованное при недостаточности вещества, имеет название Глюкагон, Глюкагон Ново.
Соматостатин, вазоинтенсивный пептид, панкреатический полипептид
Соматостатин
Соматостатин является уникальным веществом, он вырабатываетсядельта-клетками поджелудочной железы и гипоталамусом.
Гормон необходим для угнетения биологического синтеза панкреатических энзимов, понижения уровня глюкагона, ингибирования активности гормональных соединений и гормона серотонин.
Без соматостатина невозможно адекватное всасывание моносахаридов из тонкой кишки в кровоток, понизить выделение гастрина, затормаживание тока крови в брюшной полости, перистальтики пищеварительного тракта.
Вазоинтенсивный пептид
Данный нейропептидный гормон выделяется клетками различных органов: спиной и головной мозг, тонкий отдел кишечника, поджелудочная железа. Уровень вещества в кровотоке довольно низкий, почти не изменяется и после еды. К главным функциям гормона относят:
- активизация кровообращения в кишечнике;
- затормаживание выделения соляной кислоты;
- ускорение выведения желчи;
- угнетение всасывания воды кишечником.
Помимо этого, отмечается стимуляциясоматостатина, глюкагона и инсулина, запуск выработки пепсиногена в клетках желудка. При наличии воспалительного процесса в поджелудочной железе начинается нарушение продуцирования нейропептидного гормона.
Еще одно вещество, продуцируемое железой, это панкреатический полипептид, однако его влияние на организм на сегодня еще не изучено в полной мере. Физиологическая концентрация в кровотоке здорового человека может варьироваться от 60 до 80 пг/мл, чрезмерная продукция говорит о развитии новообразований в инкреторной части органа.
Амилин, липокаин, калликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин
Оптимизировать количество моносахаридов помогает гормон амилин, он предупреждает поступление в кровоток повышенного количества глюкозы. Роль вещества проявляется угнетением аппетита (анорексическое действие), купированием выработки глюкагона, стимуляцией образования соматостатина, понижением веса.
Липокаин принимает участие в активизации фосфолипидов, окислении жирных кислот, усиливает эффект липотропных соединений, становится мерой профилактики жировой дистрофии печени.
Гормон калликреин вырабатывается поджелудочной железой, но в ней пребывает в неактивном состоянии, он начинает работать только после попадания в двенадцатиперстную кишку. Он понижает уровень гликемии, сбивает давление. Для стимуляции гидролиза гликогена в печени и мышечной ткани вырабатывается гормон ваготонин.
Гастрин секретируется клетками железы, слизистой оболочкой желудка, гормоноподобное соединение увеличивает кислотность панкреатического сока, запускает образование протеолитического фермента пепсина, приводит к норме пищеварительный процесс. Он также активизирует выработку кишечных пептидов, среди которых секретин, соматостатин, холецистокинин. Они важны для осуществления кишечной фазы пищеварения.
Вещество центроптеин белковой природы:
- возбуждает дыхательный центр;
- расширяет просвет в бронхах;
- улучшает взаимодействие кислорода с гемоглобином;
- хорошо справляется с гипоксией.
По этой причине недостаточность центроптеина нередко связана с панкреатитом и эректильной дисфункцией у мужчин. С каждым годом на рынке появляются все новые и новые препараты гормонов поджелудочной железы, проводится их презентация, что позволяет проще решать подобные нарушения, а противопоказаний у них все меньше.
Гормонам поджелудочной железы отведена ключевая роль в регулировании жизнедеятельности организма, поэтому необходимо иметь представление о строении органа, бережно относиться к своему здоровью, прислушиваться к самочувствию.
О лечении панкреатита рассказано в видео в этой статье.
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Последние обсуждения:
Источник
30.
Клинико-фармакологическая характеристика
средств заместительной терапии при
патологии поджелудочной железы
Историческая
справка
Препараты
ферментов (ПФ) используются в клинической
практике с конца XVIII века. Предпосылкой
для их разработки были работы, посвященные
изучению функции поджелудочной железы.
Первым производимым ПФ стал панкреатин
(1897 г.), но он терял свою активность
вследствие воздействия желудочного
сока, что послужило толчком для его
производства в оболочке из танина. Так
появился Pankreon (первое поколение ПФ).
Прогресс в технологии производства ПФ
касался обеспечения кислотоустойчивости
оболочки препарата, и, кроме того, ее
удалось сделать энтеросолюбильной
(второе поколение ПФ). Принципиальное
значение для
беспрепятственной
эвакуации из желудка вместе с химусом
и обеспечения большой площади
соприкосновения с субстратом имеет
размер частиц препарата, поэтому
дальнейшие разработки в технологии
производства ПФ велись в направлении
уменьшения размеров лекарственной
формы (гранулы, микросферы, минимикросферы).
В 1963 г. Pankreon стали производить в виде
гранул (без оболочки). В 1983 г. появилось
третье поколение ПФ: Pankreon переименовали
в Creon и стали выпускать виде микросфер,
заключенных в капсулу. В 1993 г. был
получен патент на производство
панкреатина в виде минимикросфер
(четвертое поколение ПФ).
К
ферментным ЛС, применяемым для улучшения
процессов пищеварения, относят пепсин,
амилазу, липазу, протеазу, гемицеллюлазу
и др.
Полиферментные
препараты
(липаза, амилаза.,
протеаза
и др.)
Дигестал
Дигестал
форте
Креон
Мезим
форте 3500
Пангрол»
10 000
Пангрол»
25 000
Панзинорм»
форте (пакреатин,
экстракт слизистой оболочки желудка,
желчь, аминокислоты)
Панкреатин
(трипсин,
амилаза)
Панцитрат
Таблетки
сомилазы 20 000 ЛЕ И 300 ЕД (растворимые в
кишечнике)
Трифермент
Фестал
Форте
энзим
Энзистал
Клиническая
классификация ПФ
(препаратов ферментов)
в зависимости от состава:
– Экстракты
слизистой оболочки желудка, основным
действующим веществом которых является
пепсин (абомин,
ацидинпепсин).
– Панкреатические
энзимы, представленные амилазой,
липазой и трипсином (панкреатин,
панцитрат, мезим форте, креон).
– Комбинированные
ферменты, содержащие панкреатин в
комбинации с компонентами желчи,
гемицеллюлозой и прочими дополнительными
компонентами (дигестал,
фестал, панзинорм форте, энзистал).
– Растительные
энзимы, представленные папаином,
грибковой амилазой, протеазой, липазой
и др. ферментами (пепфиз,
ораза).
– Комбинированные
ферменты, содержащие панкреатин в
сочетании с растительными энзимами,
витаминами (вобэнзим).
– Дисахаридазы
(тилактаза).
ПФ
получают из высушенной слизистой
оболочки желудка телят или ягнят молодого
возраста и/или высушенных поджелудочных
желез убойного скота (панкреатин,
фестал).
В
клиническую практику внедрены ЛС,
содержащие протеолитические и
амилолитические ферменты, выделенные
из культуры гриба Aspergillus
oryzae,
—препарат
ораза,
и липолитические ферменты, выделенные
из культуры гриба Penicillinum
solitus,
—препарат солизим.
Фармакокинетика
ПФ
не разрушаются в желудке и сохраняют
активность в кишечнике. Принимаются
перорально. Выпускаются в виде драже
или таблеток в кишечнорастворимых
оболочках,
что защищает ферменты от высвобождения
в желудке и разрушения хлористоводородной
кислотой желудочного сока. Размер
большинства таблеток или драже
составляет 5 мм и более. Тем не менее,
известно, что из желудка одновременно
с пищей могут эвакуироваться твердые
частицы, диаметр которых составляет не
более 2 мм. Более крупные частицы, в
частности ПФ в таблетках или драже,
эвакуируются в межпищеварительный
период, когда пищевой химус отсутствует
в двенадцатиперстной кишке. В результате
препараты не смешиваются с пищей и
недостаточно активно участвуют в
процессах пищеварения. Для обеспечения
быстрого и гомогенного смешивания
ферментов с пищевым химусом были
созданы ПФ нового поколения в виде
микротаблеток (панцитрат)
и микросфер (креон),
микрогранул
(ликреаз),
диаметр которых не превышает 2 мм.
Препараты покрыты кишечнорастворимыми
(энтеросолюбельными) оболочками и
заключены в желатиновые капсулы. При
попадании в желудок желатиновые
капсулы быстро растворяются, микротаблетки
смешиваются с пищей и постепенно
поступают в двенадцатиперстную кишку.
При рН дуоденального содержимого
выше 5,5 оболочки растворяются, и ферменты
начинают действовать на большой
поверхности. При этом практически
воспроизводятся физиологические
процессы пищеварения, когда панкреатический
сок выделяется порциями в ответ на
периодическое поступление пищи из
желудка.
Фармакодинамика
Нормализующее
действие ПФ базируется на их специфической
биологической функции расщеплять
практически все природные белки, жиры
и углеводы. Пищеварительные ферменты
(амилаза, липаза, протеаза), входящие в
состав ПФ, облегчают переваривание
белков, жиров и углеводов, что способствует
более полному их всасыванию в тонком
кишечнике.
Группа
ферментов, содержащих экстракты слизистой
оболочки желудка, основным действующим
веществом которых является пепсин,
направлена на коррекцию секреторной
дисфункции желудка. Содержащиеся в
их составе пепсин, катепсин, пептидазы
расщепляют практически все природные
белки. Эти препараты используются
преимущественно при атрофическом
гастрите, их не следует назначать при
заболеваниях, протекающих на фоне
нормального или повышенного
кислотообразования.
Препараты,
включающие панкреатические энзимы,
используются для коррекции нарушений
процесса пищеварения, а также для
регуляции функций поджелудочной железы.
Применяются комплексные препараты,
содержащие основные ферменты
поджелудочной железы домашних животных
(прежде всего липазу, трипсин,
химотрипсин и амилазу). Эти ферменты
обеспечивают достаточный спектр
пищеварительной активности и способствуют
купированию клинических признаков
внешнесекреторной недостаточности
поджелудочной железы,
к которым относят снижение аппетита,
тошноту, урчание в животе, метеоризм,
стеато-, креато- и амилорею. Препараты
отличаются по активности компонентов,
что следует учитывать при подборе у
конкретного больного. Входящая в комплекс
амилаза
разлагает крахмал и пектины до простых
сахаров — сахарозы и мальтозы. Амилаза
расщепляет преимущественно внеклеточные
полисахариды (крахмал, гликоген) и
практически не участвует в гидролизе
растительной клетчатки. Протеазы
в ПФ представлены преимущественно
химотрипсином
и трипсином.Последний,
наряду с протеолитической активностью,
способен инактивировать
холецистокинин-рилизинг-фактор, в
результате чего снижаются содержание
холецистокинина в крови и панкреатическая
секреция по принципу обратной связи.
Кроме того, трипсин является важным
фактором, регулирующим моторику кишки.
Это осуществляется в результате
взаимодействия с RAP-2-рецепторами
энтероцитов. Липаза
участвует
в гидролизе нейтрального жира в тонкой
кишке.
Комбинированные
препараты наряду с панкреатином
содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу,
симетикон, растительные желчегонные
(куркума) и др. Препараты, содержащие
желчные кислоты,
увеличивают панкреатическую секрецию
и холерез, стимулируют моторику кишечника
и желчного пузыря. Желчные кислоты
увеличивают осмотическое давление
кишечного содержимого. В условиях
микробной контаминации кишечника
происходит их деконъюгация, что
способствует активации цАМФ энтероцитов
с последующим развитием осмотической
и секреторной диареи.
Комбинированные
препараты, содержащие компоненты желчи
и гемицеллюлазу, создают оптимальные
условия для быстрого и полного расщепления
белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной
и тощей кишках.Такие
препараты
назначают при недостаточной
внешнесекреторной функции поджелудочной
железы в сочетании с патологией печени,
желчевыводящей системы, при нарушении
жевательной функции, малоподвижном
образе жизни, кратковременных погрешностях
в еде. Наличие в составе комбинированных
препаратов, кроме ферментов поджелудочной
железы, компонентов желчи, пепсина и
гидрохлоридов аминокислот (панзинорм)
обеспечивает нормализацию процессов
пищеварения у больных с гипоацидным
или анацидным гастритом.
Гемицеллюлаза,
входящая в состав некоторых препаратов
(фестал), способствует
расщеплению растительной клетчатки
в просвете тонкой кишки, нормализации
микрофлоры кишечника. Многие ПФ
содержат симетикон или диметикон,
которые уменьшают поверхностное
натяжение пузырьков газа, вследствие
чего они распадаются и поглощаются
стенками желудка или кишечника. ПФ
растительного происхождения содержат
папаин или грибковую амилазу, протеазу,
липазу (пепфиз, ораза). Папаин и протеазы
гидролизируют белки, грибковая амилаза
– углеводы, липаза, соответственно, –
жиры. Данная группа является препаратами
выбора для тех, кто по
религиозным
или каким-либо другим причинам
отказывается от приема ферментов
животного происхождения. Также существуют
небольшие группы комбинированных ПФ
растительного происхождения в сочетании
с панкреатином, витаминами (вобэнзим)
и дисахаридазы (тилактаза).
Показания
и принципы использования в терапевтической
клинике
Основные
показания:
1)
недостаточность внешнесекреторной
функции поджелудочной железы
(хронический панкреатит, муковисцидоз,
синдром Золлингера-Эллисона, кисты
или
опухоли поджелудочной железы, врожденная
гипоплазия поджелудочной железы,
хронический энтерит и др.);
2)
хронические
воспалительно-дистрофические заболевания
желудка и кишечника с недостаточной
секреторной и переваривающей их
способностью;
3)
заболевания
печени и желчных путей (хронический
холецистит, дисфункции желчного пузыря
и (или) сфинктера Одди, холестатические
болезни печени и др.);
4)
состояния после оперативных вмешательств
или лучевой терапии органов
желудочно-кишечного тракта,
сопровождающиеся нарушением переваривания
пищи, метеоризмом, диареей (в составе
комбинированной терапии);
5)
для
улучшения переваривания пищи у
пациентов с нормальной функцией
желудочно-кишечного тракта в случаях
погрешностей в питании;
6)
нарушение жевательной функции;
7)
вынужденная длительная иммобилизация;
8)
малоподвижный образ жизни;
9)
подготовка к рентгенологическому и
ультразвуковому исследованиям органов
брюшной полости;
Выделяют
два
аспекта действия ПФ:
первичный – гидролиз пищевых компонентов
(в
качестве заместительной терапии при
внешнесекреторной недостаточности
поджелудочной железы)
;
вторичный – уменьшение абдоминального
болевого синдрома и диспептических
проявлений (для
уменьшения болевого и диспептического
синдромов при хроническом панкреатите).
Эффективность
ПФ в отношении купирования болевого
синдрома и диспепсии объясняется тем,
что ферменты, входящие в препараты, как
впрочем, и собственные панкреатические
ферменты, разрушают секретирующиеся в
просвет двенадцатиперстной кишки
регуляторные белки – рилизинг-пептиды
секретина и холецистокинина. В результате
снижаются продукция и высвобождение
соответствующих гормонов, а, следовательно,
по механизму обратной связи тормозится
секреция поджелудочной железы. Снижается
давление в протоках и паренхиме органа,
уменьшаются его ишемия, напряжение
капсулы, в результате чего подавляется
болевой синдром.
Основную роль в реализации механизма
обратной связи играют протеазы.
В
клинической практике выбор и дозировка
ПФ определяются следующими основными
факторами:
– Составом
и количеством активных пищеварительных
ферментов, обеспечивающих расщепление
нутриентов.
– Формой
выпуска препарата:
обеспечивающей
устойчивость ферментов к действию
хлористоводородной кислоты;
обеспечивающей
быстрое высвобождение ферментов в
двенадцатиперстной кишке; обеспечивающей
высвобождение
ферментов
при рН 5,0–7,0.
– Нетоксичностью.
– Хорошей
переносимостью
и отсутствием побочных реакций.
– Длительным
сроком хранения.
При
выборе средства учитывают характер
нарушения стула пациентов: большие дозы
липазы могут крепить, а желчегонные
компоненты – слабить. Комбинации
ферментов с желчными кислотами усугубляют
явления рефлюкса. Препараты, содержащие
желчь, противопоказаны при гепатитах,
циррозах печени, выраженном обострении
хронического панкреатита, эрозивно-язвенных
поражениях слизистой оболочки
пищеварительного
канала.
ПФ
при хроническом панкреатите с
внешнесекреторной недостаточностью
поджелудочной железы назначают на
длительное время, часто пожизненно.
Дозы их могут быть снижены при соблюдении
строгой диеты с ограничением жира и
белка и должны увеличиваться при
расширении диеты.
ПФ
применяют в начале и во время приема
пищи.
Доза препарата зависит от степени
недостаточности функции поджелудочной
железы.
Активность
ПФ оценивают по активности липазы
в стандартных международных единицах,
принятых Международной Федерацией
фармацевтики (Federation International Pharmaceutical
Unit) – ЕД FIP. Для обспечения нормального
процесса пищеварения необходимо в
двенадцатиперстной кишке достичь
содержания ферментов, составляющего
10–20 % от выделяющихся при максимальной
стимуляции поджелудочной железы у
здоровых лиц. Соответствующая суточная
доза, которую назначают взрослым,
равняется
150 000 ЕД FIP.
При полной недостаточности поджелудочной
железы необходимо
замещение
общей суточной потребности в липазе,
как правило, до 400 000 ЕД в день. Не
рекомендуется превышать ежедневную
дозу ферментов в 15–20 тысяч ЕД FIP липазы
на 1 кг массы тела. Прием
капсул следует разделять в течение дня,
проглатывать целиком, запивая большим
количеством нещелочной жидкости
(например, фруктовыми соками). Эффективность
препаратов оценивают по копрограмме.
При длительном применении необходимо
назначать препараты железа.
Побочное
действие
Побочные
эффекты при применении ПФ встречаются
крайне редко (менее 1 %) и чаще всего носят
дозозависимый характер.
Наиболее
важные побочные эффекты ПФ:
– Диарея.
– Запор. – Тошнота.
– Аллергические
реакции (чиханье, крапивница, бронхоспазм).
– Ощущения
дискомфорта в области желудка.
– Острый
панкреатит.
– Гиперурикемия
и гиперурикозурия (при использовании
высоких доз).
– Болевые
ощущения в полости рта и анального
отверстия (чаще у детей).
У
больных муковисцидозом, длительно
использующих высокие дозы ПФ, возможно
развитие интерстициального фиброза.
При целиакии на фоне атрофии слизистой
оболочки тонкой кишки в крови больных
резко меняется обмен пуриновых оснований
с накоплением высоких концентраций
мочевой кислоты и увеличением ее
экскреции. С осторожностью ПФ применяют
у больных подагрой.
Противопоказания
– Острый
панкреатит.
– Обострение
хронического панкреатита.
– Механическая
желтуха.
– Кишечная
непроходимость.
– Повышенная
чувствительность к препаратам.
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
ПФ
совместимы с большинством лекарственных
средств, используемых в клинической
практике.
Антациды,
содержащие кальций или магний, ослабляют
действие ПФ.
ПФ | Формы | Доза |
Панкреатин | Табл. Табл. | (в Средняя Максимальная |
Фестал | Драже: 1 | Внутрь, не |
При
,Сравнение
некоторых торговых марок[2]
Торговое | Липаза | Диаметр | Другие |
Креон | 8000, | менее | |
Панзинорм | 10000, | менее | |
Микразим | 10000, | менее | |
Мезим-форте | 3500, | больше | |
Дигестал | 6000 | больше | желчь, |
Фестал | 6000 | больше | желчь, |
Соседние файлы в папке Фармакология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
