При раке поджелудочной железы гемзар

Среди наиболее распространенных методов лечения злокачественных новообразований выделяют химиотерапию с применением цитостатиков. Рост и деление здоровых клеток происходит под контролем организма. Однако, при формировании раковых клеток процесс выходит из-под контроля, что провоцирует развитие опухоли. Цитостатические средства действуют таким образом, что повреждают и уничтожают патогенные клетки.

Описание

Химиотерапия при раковой опухоли поджелудочной железы представляет собой системное лечение. При попадании в кровоток средство начинает воздействовать на опухолевые клетки, распространенные по всему организму, изменяя ДНК злокачественных элементов. Метастазы начинают разрушаться, тем самым не распространяясь и замедляя прогрессирование онкологического процесса.

Химическое воздействие требует проведения нескольких сеансов, поскольку за один цикл добиться положительной динамики не считается возможным. Свойства, которыми обладают химиотерапевтические средства, способствуют предотвращению дальнейшего распространения патогенных элементов.

Одновременно с этим затрагиваются также здоровые клетки, в результате чего происходит их быстрое деление.

По теме

Для каждого пациента тактика лечения подбирается индивидуально. Онколог назначает наиболее эффективные и подходящие химиотерапевтические препараты, а также дозировку. При этом в обязательном порядке должна учитываться площадь пораженного участка, масса тела и рост больного.

Введение химиопрепаратов осуществляется внутривенно, в форме перорального употребления или комбинированным способом. Внутривенное введение медикаментов происходит амбулаторно, иногда может требоваться стационарное лечение.

Курс химиотерапии проводят циклами. Каждый из них состоит из одного или нескольких сеансов, а также отдыха, что необходимо, чтобы дать время организму для восстановления и подготовки к последующему сеансу. Среди наиболее распространенных циклов выделяют продолжительность в 2, 3 или 4 недели.

Препараты

Для терапии рака поджелудочной железы с помощи химиотерапии используют различные медикаментозные средства. К наиболее востребованным относятся:

Гемзар – способствует уменьшению размеров злокачественного новообразования и предотвращению дальнейшего метастазирования;
Цисплатин;
Фторурацил;
Таксотер – применяется с целью остановки прогрессирования заболевания и улучшения состояния пациента.

Гемзар и Фторурацил – это комбинация GF. Является мощным сочетанием лекарственных средств, позволяющих бороться с опухолевыми поражениями поджелудочной железы в 60% случаев. Кроме того, благодаря такому воздействию срок жизни больных увеличивается.

Цисплатин и Фторурацил применяют в комбинации FP. Этот метод называется полихимиотерапией. Несмотря на выраженную эффективность, такое лечение приводит к положительному результату не всегда. Продолжительность жизни увеличивается примерно на 12 месяцев.

Противопоказания

Химиотерапию назначают только после того, как будет получено лабораторное подтверждение развития злокачественного опухолевого новообразования. Перед началом терапевтических мероприятий необходимо также оценить работу печени, сердца и сосудов, почек и дыхательной системы.

По теме

Среди противопоказаний к проведению химиотерапевтической процедуры выделяют:

индивидуальную непереносимость компонентов, входящих в состав препаратов;
повышение температуры выше 38 градусов;
психические отклонения;
наличие кровотечений;
острые инфекционные процессы;
кахексию;
изменения в составе кровяной жидкости – тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
нечувствительность опухолевого новообразования к прописанному лекарственному средству.

В случае проявления аллергической реакции, а также при отсутствии чувствительности раковых клеток к цитостатикам назначают другое средство.

При многочисленных нарушениях химиотерапию откладывают до того момента, пока не будет произведена их компенсация.

Побочные эффекты

Воздействие химиотерапевтических процедур направлено не только на раковые, но также на здоровые клетки различных органов и тканей. В результате химиотерапии страдает костный мозг, волосы, слизистые органов желудочно-кишечного тракта.

По теме

На фоне проведения химиотерапевтических мероприятий могут возникнуть побочные эффекты. К наиболее распространенным из них относятся:

тошнота;
рвота;
отсутствие аппетита;
искаженные вкусовые ощущения;
сухость во рту;
высыпания, сопровождающиеся нестерпимым зудом;
выпадение волос;
нарушение стула;
слабость.

Могут наблюдаться следующие осложнения:

онемение и болезненные ощущения в верхних и нижних конечностях;
стоматит;
развитие воспалительных процессов в слизистых кишечника;
повышенная восприимчивость к инфекциям.

При угнетении костного мозга отмечается понижение гемоглобина и лейкоцитов. В некоторых случаях может падать уровень всех элементов кровяной жидкости. В случае если химиотерапия сопровождается развитием осложнений в тяжелой форме, то процедуру на некоторое время прекращают.

При приеме Эрлотиниба одновременно с Гемцитабином проявляются следующие негативные реакции:

понос;
кровотечения из носа и органов желудочно-кишечного тракта;
сыпь на коже;
печеночная недостаточность;
воспаление глазной роговицы.

На выраженность проявления побочных эффектов влияют не только объективные факторы (стадия поражения органов и тканей токсическими веществами цитостатиков), но и субъективное восприятие. Если, например, больной изначально негативно настроен на химиотерапию, то он может испытывать более серьезные симптомы в процессе терапевтических мероприятий. В такой ситуации может потребоваться консультация психотерапевта.

Эффективность лечения

При применении адьювантной химиотерапии также, как и при использовании Гемцитабина, риск прогрессирования опухоли после радикального оперативного вмешательства снижается практически на 1/3. При этом средняя продолжительность жизни увеличивается в среднем на 21 месяц.

Проведение неадьювантного лечения с помощью Гемцитабина в 10-17% случаев сопровождается регрессией опухолевого процесса.

При паллиативной терапии улучшение наблюдается примерно у 30% больных.

По теме

При диагностировании 4 стадии химиотерапия – это единственный способ, благодаря которому можно добиться замедления распространения раковых клеток по организму. Правильно подобранная схема терапии способствует улучшению прогноза и снижению проявления симптоматики. Пятилетняя выживаемость в этом случае составляет примерно 30-70%, в зависимости от распространенности и типа раковой опухоли.

Эффект от применяемых терапевтических мероприятий будет зависеть от общего состояния пациента и особенностей организма. В целом при помощи химиотерапевтического лечения можно достичь положительных результатов, но не нужно забывать, что многие из лекарственных препаратов могут вызывать побочные последствия.

Химиотерапия при лечении рака поджелудочной железы показывает наиболее хорошие результаты только в том случае, если заболевание диагностируется на первоначальных этапах развития. В иных случаях данная методика используется только в качестве поддерживающей терапии.

Источник

Состав

В состав лиофилизата Гемзар входит (в одном флаконе) 228 мг или 1,14 г гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 200 мг или 1 г гемцитабина + дополнительные ингредиенты (маннитол, ацетат натрия).

Форма выпуска

Препарат продается во флаконах из стекла дозировкой 200 мг или 1 грамм в картонной упаковке. Содержимое флакона – белый или почти белый порошок (лиофилизат).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гемцитабин обладает способностью уничтожать клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК, и при определенных условиях блокировать процесс прохождения клеток через границу фазы G1/S.

Метаболизм средства протекает внутри клеток под воздействием фермента нуклеозидкиназы до активных трифосфатных или дифосфатных нуклеотидов. Процесс ингибирования синтеза ДНК проходит под воздействием двух основных метаболитов – трифосфатными и дифосфатными нуклеозидами. Сначала дифосфатный нуклеозид угнетает синтез фермента рибонуклеотидредуктазы, и соответственно не происходит синтез дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для репликации ДНК. Затем начинается конкуренция при самопотенцировании между dFdCTP и dCTP и в итоге уменьшается концентрация dCTP. Это приводит к добавлению в процессе синтеза ДНК к цепочке лишнего нуклеотида и невозможности дальнейшего синтеза, клетка становится запрограммированной на гибель (апоптоз клетки).

После проникновения в системный кровоток действующее вещество быстро выводится из плазмы крови путем метаболизма. Менее 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Степень связывания метаболитов и самого гемцитабина с белками плазмы незначительная.

Результаты клинических исследований показали, что пол пациента значительно влияет на объем распределения препарата по организму. У женщин показатели общего клиренса на 30% ниже, чем у мужчин. Период полувыведения при длительной терапии средством составляет от половины часа до 95 минут.

Показания к применению

Показания Гемзара:

лечение рака желчных протоков и мочевого пузыря (в сочетании с цисплатином);
рак поджелудочной железы с метастазами или местно-распространенный;
неоперабельный, метастатический, с локальными рецидивами рак молочной железы (в комбинации с паклитакселом);
рак яичников (эпителиальная карцинома яичников) при сочетании с препаратом Карбоплатин;
недробно клеточный рак легких (в комбинации с цисплатином).

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать во время лактации и при наличии аллергии на его компоненты.

Побочные эффекты

Примерно у 60% пациентов наблюдались тошнота, рвота, повышение уровня ферментов печени и фосфатазы. У половины больных, проходящих терапию препаратом, развилась протеинурия и гематурия.

От 10 до 40% пациентов страдали одышкой, аллергическими высыпаниями на коже (у 10% высыпания сопровождались зудом).

Доказано, что частота и характер побочных реакций зависит от дозировки, скорости введения средства, и режима дозирования. Снижение уровня тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов относятся к дозозависимым побочным эффектам.

По результатам клинических исследований могут развиться следующие побочные реакции:

головная боль, бессонница, сонливость, редко — инсульт;
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитоз;
повышение уровня ферментов печени, билирубина, редко – повышение гамма-глутамилтрансферазы и алкалин-фосфатазы;
тошнота, образование язв в ротовой полости, рвота, стоматит, понос, запор, ишемический колит;
миалгия, боли в спине;
высыпания на коже, зуд, аллергический ринит или кашель, алопеция, сильное потоотделение, редко – язвы и опухоли, шелушение кожи, буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона;
анорексия, отсутствие аппетита;
протеинурия, гематурия, почечная недостаточность;
очень редко – анафилактоидная реакция;
одышка (чаще всего при раке легких), кашель, насморк, редко – бронхоспазм, отек легких, интерстициальный пневмонит;
редко – радиотоксичность;
гриппозное состояние (озноб, астения, отсутствие аппетита, миалгия), отеки лица, кожные реакции в месте введения лекарства;
аритмия, сердечная недостаточность, редко – инфаркт миокарда, васкулит, понижение АД.

При сочетании гемцитабина с паклитакселом, например, при раке молочной железы повышается частота развития нейтропении, слабости, фебрильной нейтропении, анемии.

При комбинированном приеме сенсорная нейропатия наблюдается чаще, чем при монотерапии препаратом.

По результатам постмаркетинговых исследования также проявлялись:

отек легких, респираторный дистресс-синдром (редко);
серьезная гепатотоксичность, вплоть до отказа печени;
цереброваскулярные расстройства;
очень редко – синдром Лайелла, гангрена, васкулит;
микроангиопатическая гемолитическая анемия, быстрое снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины (развивается редко, в случае возникновения симптомов прекратить терапию, возможно, потребуется произвести гемодиализ);
ишемический колит;
суправентрикулярные анемии;
чувствительность к свету.

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно, капельно, медленно, в течение получаса. Инъекцию должен производить специалист, который имеет опыт лечения раковых больных.

Перед каждым сеансом следует произвести анализы для контроля функции костного мозга. Если анализы плохие, то терапию проводить не рекомендуется.

Режим дозирования и продолжительность лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от вида заболевания и стадии.

Во время проведения инфузии нужно внимательно контролировать состояние больного.

Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелыми формами заболеваний печени и почек.

Инструкция на Гемзар, приготовление раствора

Лиофилизат рекомендуется разводить 0,9% р-ом натрия хлорида для инъекций, без консервантов. Оптимальной концентрацией является 40 мг на 1 мл препарата.

Готовить раствор необходимо, в асептических условиях. Во флакон следует добавить не менее 5 мл хлорида натрия, если имеется 200 мг порошка и не менее 25 мл, если 1 грамм. После введения растворителя флакон нужно взболтать, чтобы полностью перемешать лекарство. Полученный раствор может иметь желтоватый оттенок.

Производить инъекцию можно сразу после приготовления раствора.

Лекарство нельзя использовать, если в нем появились посторонние включения или цвет жидкости изменился.

Инструкция на Гемзар

При раке молочной железы Гемзар сочетают с паклитакселом. Гемцитабин вводится после 3-часовов инфузии дополнительного лекарства в течении 30 минут в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для лечения рака поджелудочной железы рекомендуется прием 1000 мг на м2, 1 раз в неделю, 7 недель, затем производится перерыв на 7 дней. Затем переходят на схему 3 недели через одну отдыха.

В качестве монотерапии при раке желчных протоков рекомендуется вводить один раз в 7 дней 1000 мг/м2 препарата. Продолжительность лечения – 3 недели, перерыв на 7 дней и затем еще несколько циклов. В зависимости от клинических показателей дозировку можно снижать и варьировать количество циклов.

При комбинированном лечении с цисплатином назначают по 70 мг/м2 средства в первый день, далее Гемзар по 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла, циклы повторяются. Разрешена корректировка дозы.

Для лечения рака желчного пузыря используют по 1 грамму на м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого из 28-дневных циклов (комбинированно с цисплатином в каждый 2 день цикла). Затем эти 4-недельные циклы повторяют.

При немелко-клеточном раке легких, если проводится монотерапия средством рекомендуется ввод 1 грамма на м2 один раз в 7 дней в течение трех недель, затем делается недельный перерыв. Курс повторяется. Если лекарство сочетают с другими средствами, то дозировка составляет 1250 мг на м2 поверхности тела, вводится в 1, 8 и 21 день цикла.

Рак яичников

Лекарство используют в составе комплексного лечения, сочетая с карбоплатином. Гемцитабин вводят по 1 гр на м2 тела в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для того, чтобы выявлять гематологическую токсичность препарата проверяют функцию почек и печени. Ориентируясь на эти показатели можно постепенно снижать дозировку средства при усилении нагрузки на организм.

При проверке количества гранулоцитов перед очередной инфузией она не должна быть ниже 1500 (х106/л), тромбоциты должны быть на уровне 100000 (х106/л).

Если проявились следующие симптомы токсичности, то дозировку необходимо снизить на 25% от начальной дозы:

фебрильная нейтропения;
кол-во гранулоцитов менее 100 х 106/л трое суток;
кол-во гранулоцитов менее 500 х 106/л 5 суток;
кол-во тромбоцитов менее 25 тыс. на 106/л;
если из-за проявлений токсичности терапия была отложена более, чем на 7 дней.

Передозировка

При применение препарата в дозировке до 5,7 г на м2 каждые 2 недели передозировка еще не наступала.

При подозрении на передозировку рекомендуется сделать анализы крови, начать симптоматическую терапию. Антидота лекарство не имеет.

Взаимодействие

Еще точно не определена допустимая доза радиации, которую можно сочетать с приемом данного препарата.

При использовании радиотерапии менее 7 дней, токсичность средства не повышается. Начинать прием лекарств можно после того, как исчезнут острые эффекты от облучения, или пройдет не менее 7 дней.

Также после радиотерапии и приема препарата увеличивается частота развития эзофагитов, пневмонитов, прочих повреждений тканей.

Гемзар нельзя сочетать в живыми ослабленными вакцинами.

Условия продажи

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Флакон с нерастворенным лиофилизатом хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.

Раствор для инфузий можно хранить не более 24 часов.

Не замораживать.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Приготовление раствора для внутривенного введения необходимо производить в защитном боксе с использованием защитных рукавичек и плащей.

Если в процессе терапии средством возникла сонливость или нарушилась координация движений, то рекомендуется удержаться от управления автомобилем или эксплуатации технических средств.

При попадании раствора в глаза нужно срочно и тщательно промыть глаза водой, обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу его также необходимо немедленно удалить.

Увеличение продолжительности лечения и дозировки повышают токсичность препарата.

Лекарство может привести к цитогенетическим изменениям (судя по исследованиям на мышах) и вызвать прямую мутацию.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал.

Синонимы

Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемцибин, Онкогем, Толгецит, Дерцин, Стригем.

При беременности и лактации

Лекарство противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Гемзаре

Отзывы о Гемзаре на форумах в основном положительные. Те, кто принимал это лекарство, в целом результатом довольны. Побочные эффекты, как при любой химиотерапии проявляются всегда, но их тяжесть и частота несколько снижена, по сравнению с аналогичными средствами. Особо хорошие отзывы лекарство получило при лечении рака поджелудочной железы. Следует подчеркнуть, что препарат необходимо принимать, четко соблюдая схему лечения и рекомендации специалиста.

Цена Гемзара

Цена Гемзара составляет порядка 3500 рублей за флакон, емкостью один грамм.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Гемзар пор. д/ин. 200мг n1Вайанекс С.А./Лилли Франс

Источник

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — самая сложная область клинической онкологии.

Долго живущие больные с этим диагнозом описываются как исключение.

Мировая онкологическая статистика, представленная МАИР за 2002 г., свидетельствует о том, что РПЖ по заболеваемости занимает 13-е место для обоих полов, а по смертности — 8-е.

В абсолютных цифрах диагностировано 232 306 вновь заболевших, умерло 227 023 пациента. Соотношение смертности к заболеваемости близко к единице — 0,98. Такой грозный показатель не приводится ни для какой другой формы опухоли. Практически показатели заболеваемости и смертности одинаковы.

В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 9 случаев на 100 000 населения (10-е место в структуре злокачественных новообразований). В 2006 г. вновь диагностировано 13 223 пациента с РПЖ, умерло 14 116 больных (6-е место по уровню смертности). С 1990 г. заболеваемость РПЖ у мужчин увеличилась на 7,4%, у женщин — на 4,9%.

Самая частая злокачественная опухоль поджелудочной железы — протоковая аденокарцинома (80% больных). Стадирование рака поджелудочной железы приведено в табл. 9.15.

Таблица 9.15. Группировка рака поджелудочной железы по стадиям

him_t9.15.jpg

Панкреатический рак метастазирует не только по лимфатическим сосудам, но и через систему воротной вены, а кроме того, периневрально. Отдаленные метастазы описываются в печени, легких, по брюшине у 60% больных во время первичной диагностики.

Только радикальная гастропанкреатодуоденальная резекция (ГПДР) имеет потенциальную возможность излечения больных раком поджелудочной железы. Однако опухоли у 85-95% больных с впервые установленным диагнозом РПЖ нерезектабельны либо из-за местного распространения, либо в связи с отдаленным метастазированием. В США среди больных с 1996 по 2002 г. лишь у 8% был локальный рак, у 31 % — регионарное распространение и у 61 % — метастатический РПЖ.

Выживают пациенты, у которых по краям резекции нет опухолевых клеток, нет инвазии магистральных сосудов (этот тип операций обозначают символом R0). В обзоре публикаций 1990-х годов (13 сообщений) подводятся итоги выполнения ГПДР у 1238 больных. Средняя их выживаемость составила 15,5 мес, 5-летняя выживаемость — 11,1 %.

Споры по поводу роли хирургии при раке поджелудочной железы продолжаются в течение многих лет. Есть крайние точки зрения: полный отказ от радикальных операций и требование расширения объемов и показаний к хирургическому лечению.

Консерваторы считают, что после паллиативных вмешательств больные живут комфортабельнее и дольше, чем после радикальных резекций, при которых высока послеоперационная летальность и неудовлетворительны отдаленные результаты.

Сторонники агрессивных подходов исходят из того, что послеоперационная летальность благодаря развитию анестезиологии и реанимации сократилась, а шанс выжить имеют лишь радикально прооперированные больные.

После радикальных операций по поводу РПЖ у 50-80% пациентов возникают метастазы. Отсюда понятно стремление онкологов с помощью химиолучевого лечения снизить частоту рецидивов болезни и повысить показатели общей выживаемости.

Международное исследование CONCO-001 (2008), проведенное у 354 оперированных по поводу локального РПЖ больных, показало, что гемцитабин в адъювантном режиме приводит к медиане выживаемости 22,8 мес, в группе наблюдения этот показатель равен 20,2 мес. (р = 0,005).

Безрецидивная выживаемость у получавших гемцитабин составила 13,4 мес, в контрольной группе — 6,9 мес. (р

В выводах Международной конференции по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2007 г.) утверждается, что адъювантная терапия после гастропанкреатодуоденальной резекции требуется 80% больных раком поджелудочной железы.

В настоящее время проводятся исследования, оценивающие значение комбинаций в сравнении с монотерапией при адъювантном лечении РПЖ.

Тема неоадъювантной терапии РПЖ разрабатывалась в раковом центре MD Anderson в Хьюстоне. В качестве предоперационного лечения применялась комбинация фторурацила, доцетаксела и гемцитабина + облучение (30 и 50 Гр). Медиана выживаемости при неоадъювантном химиолучевом лечении и ГПДР — 25 мес, в хирургическом контроле — 17 мес (Pisters, 1998). Новый режим, который сейчас изучается, предусматривает 5 циклов гемцитабина и цисплатина 1 раз в 2 нед., затем в течение 3 нед. облучение (30 Гр в виде 3 фракций) и еще 4 дозы гемцитабина. Операция выполняется на 16-й неделе. Медиана выживаемости у 86 больных составила 30 мес. (Wolff etal., 2002).

Ведутся работы по применению химиолучевой терапии и таргетных препаратов неоадъювантно. Рак поджелудочной железы — химиорезистентная опухоль; из-за скоротечности и фатальности заболевания главные критерии оценки терапевтических воздействий — медиана общей выживаемости, 1- и 2-летняя выживаемость.

В настоящее время нет единого стандарта лекарственной терапии нерезектабельного РПЖ.

Большинство исследователей отмечают слабую эффективность химиотерапии РПЖ. Тем не менее известны работы, целью которых было сравнение эффективности энергичной симптоматической терапии и химиотерапии (XT). Показано, что получавшие лишь симптоматическое лечение прожили в среднем 2,5-3 мес. В то же время в группе больных, подвергнутых лечению противоопухолевыми препаратами, медиана выживаемости составила 6 мес. При этом в последней группе качество жизни пациентов было лучше.

Инфузионное введение фторурацила с лейковорином, или применение фторпиримидинов (капецитабин, УФТ, S-1), или таких препаратов, как митомицин, могут привести к частичному эффекту до 8% при медиане выживаемости 5-6 мес.

С 1996 г. основным препаратом для лечения рака поджелудочной железы стал гемцитабин. По данным конца XX в., гемцитабин вызвал уменьшение опухоли поджелудочной железы или ее метастазов всего в 12% случаев, но у многих больных отмечался выраженный симптоматический эффект (до 30%), обозначаемый как клиническое улучшение. Была разработана система оценки эффекта при РПЖ.

Критериями улучшения считаются ослабление болевого синдрома на 50%, снижение потребления анальгетиков и наркотиков на 50%, изменение статуса Карновского в лучшую сторону на 20% и положительная динамика массы тела. В сравнительных исследованиях гемцитабин оказался эффективнее капельно вводимого фторурацила и по проценту общего эффекта, и по контролю симптомов, и по клиническому улучшению, и по медиане выживаемости (после применения гемцитабина 1 год выжило 18% пациентов, после назначения фторурацила — 2 %).

Кроме стандартных доз гемцитабина (1000-1500 мг/м2 за 30 мин в 1, 8 и 15-й дни) изучен еще один вариант применения препарата в режиме фиксированной дозировки введения (FDR) 10 мг/м2/мин. В эксперименте было показано, что такое дозирование позволяет увеличить внутриклеточный уровень фосфорилированных метаболитов гемцитабина (трифосфат гемцитабина) — основного ингибитора рибонуклеотидредуктазы.

Прямое сравнение гемцитабина в стандартных и FDR-дозах обнаружило при РПЖ некоторое увеличение медианы выживаемости — с 5 до 8 мес. Но это увеличение обозначено исследователями как тенденция из-за статистической недостоверности (р = 0,13). Не удалось подтвердить достоверность продления медианы при использовании гемцитабина в режиме FDRb комбинациях с другими препаратами.

В связи с ярким паллиативным и симптоматическим эффектом гемцитабина разработаны его комбинации почти со всеми химиопрепаратами, к которым выявлена чувствительность в режиме монотерапии при раке поджелудочной железы, а также с зарегистрированными для лечения солидных опухолей таргетными препаратами.

Комбинация GF включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и фторурацил (струйно 400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни или капельно 600 мг/м2 в течение 22 ч в 1-й и 2-й дни). Эффект при этом режиме достигается в 19 % случаев, но клиническое улучшение регистрируется у 59% пациентов, 1 год выживает 38% больных. При сравнении с монотерапией режим повышает медиану выживаемости с 5,4 до 6,7 мес.

Комбинация GemCap состоит из гемцитабина (1000 мг/м2 в 1,8 и 15-й дни) и капе-цитабина (1600 мг/м2 ежедневно в течение 3 нед.), циклы повторяют каждые 4 нед. Эффект отмечается в 45,4% случаев, клиническое улучшение — в 63,6%. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости после комбинаций составила 8,4 мес, после монотерапии — 7,2 мес

Режим GP: гемцитабин 1000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2. Оба препарата вводят в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. Результаты у ранее не леченных и леченных больных одинаковы, объективный эффект в 24-30% случаев. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации составила 7,5 мес, при монотерапии — 5 мес.

Комбинация GM включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и митомицин (5 мг/м2 в 1 -й день). Циклы повторяют каждые 4 нед., эффект фиксируется в 28,5 % случаев, клиническое улучшение — в 46,6%.

Режим DG состоит из доцетаксела (35 мг/м2) и гемцитабина (1000 мг/м2), оба препарата применяют в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла. Эффект отмечается у 20 % больных, стабилизация — у 53 %.

Режим GemOx: гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й и 15-й дни. Эффект наблюдается у 73 больных, клиническоеулучшение — у 58%, медиана выживаемости составляет 10,3 мес В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации равнялась 9 мес, при монотерапии — 5 мес.

4-компонентная комбинация FOLFIRINOX состоит из оксалиплатина (85 мг/м2 в 1-й день), иринотекана (180 мг/м2 в 1-й день), лейковорина (400 мг/м2 в 1-й день) и фторурацила (400 мг/м2 струйно в 1-й день, 2,6 г/м2 капельно в течение 96 ч в 1-4-й день). Эффект регистрируется в 33,3% случаев, стабилизация — в 50%; 1 год выживает 38,8% больных, медиана выживаемости составляет 9,5 мес.

При местнораспространенном РПЖ используют в комплексе XT и облучение.

В рандомизированных исследованиях 1960-х годов сравнивался эффект облучения 40 Гр и химиотерапия (фторурацил) с облучением. Медиана общей выживаемости составила соответственно 6,3 и 10,4 мес, 1-летняя выживаемость — 6 и 25%. В 1980-е годы доза лучевой терапии была увеличена до 60 Гр, при этом медиана выживаемости составила 5,3 и 11,4 мес. соответственно.

Активно комбинируют облучение с режимом GP (гемцитабин + цисплатин). При этом 50% больных выживают более года,у 60% отмечается клиническоеулучшение, объективный эффект регистрируется в 30% случаев.

Комбинация доцетаксела (65 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) и гемцитабина (400 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) с облучением (50,4 Гр) при нерезектабельном раке приводит к эффекту в 67 % случаев, 30% пациентов удается после такой терапии выполнить радикальную операцию.

Исследование GERGOR (Хьюстон) показало, что при местнораспространенном РПЖ параллельное облучение и XT хуже по результатам, чем последовательное применение химиотерапии, а затем — облучения. Медиана выживаемости при параллельном назначении двух методов терапии равнялась 8,5 мес, при последовательном (сначала XT, а затем лучевая терапия) — 11,9 мес.

Существует представление, что рак поджелудочной железы относится к гормонозависимым опухолям. В пользу этого положения свидетельствуют половые различия в частоте РПЖ (чаще у мужчин), а также обнаружение в опухолевых клетках рецепторов стероидных гормонов. Правда, была замечена низкая способность связывания рецепторов с гормонами в культуре клеток человеческого РПЖ.

У пожилых женщин с раком поджелудочной железы отмечен эффект тамоксифена (медиана выживаемости 7 мес). Регистрируется снижение маркера СА 19-9 после применения этого антиэстрогена; в ряде исследований утверждается, что 1-летняя выживаемость в этой группе может достигать 25 %.

Октреотид (100-200 мг/сут п/к) приводит к стабилизации опухолевого процесса в 27% случаев, 9% леченных октреотидом переживают 1 год. Депо-форма октреотида (Сандостатин ЛАР) можетусиливать эффект гемцитабина. Препарат применяется по 160 мг в/м каждые 2 нед., всего 4 инъекции. РПЖ характеризуется генетическими мутациями KRAS, инактивацией супрессорных генов р53, DPC4, р16, BRCA2, мутациями генов, ответственных за исправление дефектов ДНК, гиперэкспрессией EGFR и VEGFR.

В комбинационных режимах на основе гемцитабина оценивается роль бевацизумаба, эрлотиниба и цетуксимаба как при терапии метастатического РПЖ, так и в адъювантных режимах после операции. Пока достоверные результаты достигнуты при сравнении эффекта комбинации эрлотиниба и гемцитабина и монотерапии гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. Выживаемость 1 год составляет 24 и 17% соответственно. Эрлотиниб зарегистрирован для терапии метастатического РПЖ.

Стандартным препаратом, на основе которого разрабатываются химиотерапевтические режимы для РПЖ, является гемцитабин. Будучи малоактивным в режиме монотерапии (8-12%), препарат характеризуется выраженным симптоматическим эффектом до 30%, а в комбинациях с фторурацилом или оксалиплатином, цисплатином, или митомицином, или доцетакселом приводит к клиническому улучшению в 50-60% случаев и медиане выживаемости 10-11 мес. у ответивших на терапию.

Неоадъювантная химиотерапия гемцитабином и капецитабином (2 курса) выполняется больным с IIА стадией рака поджелудочной железы как тест на операбельность. Если больные прогрессируют, операция не проводится (Tempera 2010). Гемцитабин в адъювантном режиме после гастропанкреатодуоденальной резекции увеличивает медиану безрецидивной выживаемости с 6,9 до 13,4 мес. В адъювантной XT гемцитабином нуждается 80% оперированных больных. Надежды контроля РПЖ связывают с дальнейшими разработками молекулярной биологии.

Режимы терапии

Адъювантная терапия
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни; повторяют каждые 28 дней, всего 6 циклов.

Местнораспространенный процесс
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в 1-3-й и 29-31-й дни, затем еженедельно начиная с 21-го дня.
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД)