Рак поджелудочной железы гемзар
Регистрационный номер:
П N 013405/01-180510
Торговое название препарата: Гемзар
Международное непатентованное название:
гемцитабин (gemcitabine)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид, эквивалентный 200 мг или 1 г гемцитабина
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат
Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого
- Рак молочной железы
- Рак мочевого пузыря
- Рак яичников
- Рак поджелудочной железы
- Рак шейки матки
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления грудью
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м’ в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата — 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м» в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.
Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата — 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) | Количество тромбоцитов (в 1 мкл) | % от предыдущей дозы | |
| > 1000 | и | > 100000 | 100 |
| 500-1000 | или | 50000-100000 | 75 |
| < 500 | или | < 50000 | Отложить введение |
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее, чем 5 мл, и 1 г — в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузий.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто — легкая протеинурия и гематурия; редко — почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико- уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.
Со стираны дыхательной системы: очень часто одышка, часто — кашель, ринит: иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко — острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — отечность лица; очень редко — анафилактические реакции.
Передозировка
Антидот для гемцитабина не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находится под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими видами терапии
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.
Особые указания
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов — не менее 100000/мкл.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.
У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.
При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг или 1 г во флаконах из стекла типа I. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б. При температуре 15-30°С в местах, недоступных для детей. Не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм,
Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim,
France
1 г:
1) «Лилли Франс C.A.C.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France -Rue»duC6lonirLill^
2) Вайанекс С.А., Греция
Vianex S.A., Greece, 15 km Marathon Avenue,
Pallini Attiki, Athens, Greece
Вайанекс С.А., Греция, 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция 2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Упаковано:
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
1 г:
1. «Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Представительство в России
Московское представительство
АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10
Источник
- Интернет-аптека
- Гемзар™
- Подробнее о препарате
Избранные товары отсутствуют
Инструкция по применению
- Фармакологические свойства
- Состав и форма выпуска
- Показания к применению
- Побочные эффекты
- Противопоказания
- Беременность и лактация
- Применение: способ и особенности
- Совместимость с алкоголем
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Особые указания
- Аналоги
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Условия продажи
- Правила хранения, срок годности
- Отзывы о препарате
Фармакологические свойства
Действующее вещество лекарственного средства Гемзар гемцитабин обладает противоопухолевым действием, основанным на механизме подавления злокачественных клеток, осуществляющих процессы деления в тканях. Внутри клетки осуществляется взаимодействие гемцитабина со специальными ферментами, посредством чего происходит образование фосфатных гликозиламинов с азотным основанием. Они в свою очередь оказывают подавляющее воздействие на ферменты, активизирующие синтезирование дезоксирибонуклеиновой кислоты, и осуществляют замещение части ее компонентов. После осуществления процесса замещения дальнейшее синтезирование дезоксирибонуклеиновой кислоты прекращается, что приводит к регулируемой ликвидации клетки.
Активный компонент препарата элиминируется с мочой в сжатые сроки. Клинически установлено, что после вывода Гемзара с мочой в организме остается не более десяти процентов действующего вещества в неизмененном виде. Взаимодействие с плазменными белками минимальное.
Состав и форма выпуска
Состав Гемзара представляет собой следующий набор компонентов:
Производство лекарства осуществляется в виде белого порошка (возможны серые оттенки), предназначенного для приготовления раствора для инъекций. Первичной упаковкой Гемзара являются стеклянные сосуды, представленные в форме флакона, закупоренные пластиковой крышкой. Объем сосуда зависит от дозировки и может составлять двести или тысячу миллиграмм. Вторичной упаковкой препарата являются картонные коробки, имеющие зеленые оттенки, куда вместе с инструкцией по применению помещается один флакон с порошком для инфузий.
Показания к применению
Препарат Гемзар может быть назначен, при наличии злокачественных опухолей в женских половых органах, среди которых яичники, матка, молочные железы, а также в легких и поджелудочной железе.
Назначается, как дополнительный компонент в комплексном лечении злокачественных опухолей желчевыводящих путей и яичек.
Побочные эффекты
Во время прохождения терапевтического курса лекарством могут возникать ряд побочных действий со стороны различных органов и систем организма. Ниже они представлены в зависимости от частоты возникновения.
Очень часто могут проявляться: чувство подташнивания, переходящее в рвоту, внезапное увеличение допустимой нормы трансаминаз печени, повышение количества белков и крови, выводимых с мочой, затрудненное дыхание, заложенность носа, чихание, отеки, вследствие накопления воды в конечностях.
Часто возникают следующие побочные реакции: понижение ниже нормы уровня тромбоцитов и лейкоцитов в крови, затруднение дефекации, чрезмерная потеря массы тела, метеоризмы, заболевания слизистой оболочки ротовой полости, повышение желчного пигмента в организме, зуд и высыпание на эпидермисе, выпадение волос на голове, кашель, нарушение сна, апатия, головные боли, озноб, вследствие повышения температуры тела, повышенный тонус мышц, упадок сил, боли в спине.
Реже отмечались такие эффекты, как снижение кровеносного давления, нарушение в работе почечной и сердечно-сосудистой систем, понижение уровня гемоглобина в крови.
Очень редко могут выявляться реакции анафилактического характера, а также существенные повышения тромбоцитов в крови.
Противопоказания
Лекарство Гемзар не следует употреблять при наличии одного из нижеперечисленных противопоказаний:
Беременность и лактация
В период беременности использование медикамента строго запрещено. Также требуется приостановить кормление грудью на время употребления медикаментозного средства.
Применение: способ и особенности
Препарат Гемзар применяется инъекциями внутривенно. Продолжительность одного сеанса должна составлять около тридцати минут. Рекомендуется совершать анализ крови перед каждым введением лекарства на предмет соответствия установленным нормам содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов. Доза, а также продолжительность лечения варьируется в зависимости от заболевания.
При немелкоклеточном раке легкого оптимальной дозировкой является значение равное одному грамму на квадратный метр поверхности тела. Прием следует осуществлять двадцати восьмидневными циклами на каждые первые, восьмые и пятнадцатые сутки.
Рак мочевого пузыря следует лечить медикаментом Гемзар разовым введением объема 1,25 грамм на квадратный метр поверхности тела. Схема введения схожа со схемой при лечении рака легкого и также составляет двадцативосьмидневный цикл с приемом на каждые первые, восьмые и пятнадцатые сутки.
Для терапии рака поджелудочной железы производитель определил непрерывный семидневный курс с ведением одного грамма лекарства на квадратный метр поверхности тела. После недельного перерыва следует продолжить курс с частотой применения один раз в течение двадцати одного дня.
Лечение рака молочной железы должно осуществляться введением 1,25 грамм медикаментозного средства на 1 м2 каждые первые и восьмые сутки при трехнедельном терапевтическом цикле.
Использование препарата при раке яичников должно соответствовать его применению при раке мочевого пузыря, а именно при двадцативосьмидневном цикле введение производится на каждые первые, восьмые и пятнадцатые сутки.
Рак поджелудочной железы лечится рекомендованной дозой в 1 грамм на квадратный метр в течение одной недели. После этого следует сделать семидневный перерыв и приступить к употреблению на каждые первые, восьмые и пятнадцатые сутки при двадцативосьмидневном цикле.
Совместимость с алкоголем
Терапевтический курс средством Гемзар не рекомендуется сопровождать употреблением напитков, содержащих алкоголь, в связи с потенциальным развитием почечной недостаточности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение медикамента во время сеансов лучевой терапии может вызвать пневмонию, а также негативное влияние на костный мозг. Совместное использование с иммунодепрессантами может способствовать инфекционным заболеваниям. Осуществляется ингибирование производства антител при одновременном использовании с живыми вирусными вакцинами.
Передозировка
При передозировке медикаментозным средством отмечались реакции побочного свойства. В этом случае необходимо осуществлять симптоматическое лечение и находиться под пристальным наблюдением лечащего врача.
Особые указания
Терапия противопухолевыми препаратами до начала непосредственного лечения Гемзаром приводит к понижению уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Использование лекарства с превышением установленных производителем доз приводит к увеличению токсичности в организме.
Не рекомендуется управлять транспортными средствами, а также заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания, во время терапевтического курса.
Аналоги
Схожие с Гемзаром фармакологические свойства и состав имеют следующие медикаментозные средства: Гемтаз, Гемцекс, Гемита, Гемцитар, Гемцитовер, Онгецин, Цитогем, Толгецит.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Согласно международной классификации болезней (МКБ-10) диагнозы, при которых применяется данное медикаментозное средство, имеют следующую кодировку:
Условия продажи
В аптечных пунктах Гемзар реализуется строго по предписаниям лечащего врача.
Правила хранения, срок годности
Медикамент следует хранить в закрытом от солнечных лучей месте при температуре менее 25 градусов по Цельсию не более одного года.
Готовую инъекцию следует хранить в закрытом от солнечных лучей месте при температуре менее 25 градусов по Цельсию не более суток.
Отзывы о препарате
Отзывы о лекарстве разнятся. Некоторым пациентам он помогает справляться с недугом на протяжении длительного периода, другие отмечают его неэффективность при заболеваниях, связанных со злокачественными опухолями. Следует помнить, что на любой организм различные препараты оказывают разное воздействие, а потому назначение медикамента должно осуществляться компетентным специалистом в индивидуальном порядке.
Источник
