Рак поджелудочной железы смертность

Такие показатели связывают с длительным бессимптомным течением и поздней диагностикой патологии, поэтому заболевание является серьезной проблемой клинической медицины.

По структуре заболеваемости в России среди злокачественных новообразований рак поджелудочной железы занимает 12 место среди мужчин и 10 место у женщин, это составляет порядка 3,1% и 2,7% соответственно. По данным Американского ракового сообщества, показатели немного отличаются, опухоль занимает 6 место среди мужчин и 7 место у женщин. При этом доля новообразования среди всех злокачественных патологических состояний различна в разных странах. Минимальное количество пациентов регистрируется в Таджикистане и Узбекистане (по 1,4%) и максимальное — в Финляндии (3,6%) и Москве (3,3%).

Учитывая распространенность опухолей пищеварительной системы, следует высчитать долю рака поджелудочной железы среди общего их количества, она составляет порядка 10,3% и занимает 4 место среди всех видов злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта.

Согласно статистическим данным, заболеваемость раком поджелудочной железы постоянно растет, например, в 1998 году зафиксировано 13 000 новых пациентов в России, а это на 2000 больше, чем в 1989 году. При этом в 2012 году в мире диагностировано примерно 338 000 новых случаев этой патологии.

Выживаемость

Прогноз рака головки поджелудочной железы неблагоприятен, ведь более  85% пациентов погибнут в течение года после постановки диагноза. Согласно статистике, только 25% больных будут живы на 1 году после диагностирования вне зависимости от стадии патологии. При этом не больше 6% проживут 5 лет, но если рак обнаружить на ранних этапах и провести операцию, то этот показатель вырастет до 22%.

По данным статистики Великобритании, выживаемость мужчин после регистрации рака поджелудочной железы составляет 22% в первый год и 4% в последующие 5 лет. Показатели у женщин примерно такие же: 20% -однолетняя выживаемость, 3% — пятилетняя.

Через 5 лет после постановки диагноза показатель выживаемости больных постепенно падает. По прогнозам, проведенным в Англии в 2010-2011 гг., только 1% мужчин и женщин могут прожить до 10 лет. При этом на продолжительность жизни влияют возраст, общее состояние, индивидуальные особенности организма. Например, в Европе пятилетняя выживаемость мужчин в возрасте 15-49 лет равняется 14%, в 80-90 лет — всего 2%. У женщин пятилетняя выживаемость в возрасте 15-40 лет составляет 24%, в 80-90 также 2%.

Статистические данные, собранные за несколько лет наблюдений за раком поджелудочной железы, доказали, что однолетняя выживаемость мужчин выросла с 10% в 1971 г. до 22% в 2011 г., у женщин результаты идентичны.

Выживаемость пациентов также зависит от хирургического лечения заболевания. Считается, что в среднем больные после операции живут примерно 11-20 месяцев, пятилетняя выживаемость колеблется от 7 до 25%. Пациенты с неоперабельными опухолями живут примерно 6-11 месяцев, наличие метастазов сокращает продолжительность жизни до 2-6 месяцев.

Смертность

Рак поджелудочной железы является основной причиной высокой смертности онкологических пациентов. Хотя на данный период времени достаточно трудно судить об уровнях показателей, так как эту патологию отнесли в общую группу «опухолей других органов пищеварения и брюшины». Но можно сопоставить тенденции, наблюдающиеся в других странах, со значимостью болезни в России.

Прогноз смертности от рака поджелудочной железы в США в 2000 году составлял более 28000 пациентов, но, согласно данным статистики, показатель серьезно снизился (до 0,9% в год) среди мужского населения, но вырос среди женского.

Эпидемиология

Рак поджелудочной железы одинаково часто встречается и у мужчин, и у женщин, чаще всего он регистрируется у лиц старше 40 лет, при этом уровень заболеваемости резко увеличивается с возрастом и достигает своего пика в 70 лет у мужчин и 50 лет у женщин.

По данным статистики Великобритании, в 2012 году было выявлено более 8800 новых случаев рака поджелудочной железы в соотношении 1:1 у мужчин и женщин, следовательно, распространенность болезни составила 14:100 000 населения. Показатели других европейских стран практически не отличаются.

Распространенность в разных странах варьирует. Чаще всего опухоль диагностируется в экономически развитых государствах и реже в Африке, Индии, Вьетнаме, Японии и Южной Америке. Не исключено, что эта разница обусловлена трудностью диагностики опухоли и множественными факторами риска, в числе которых ведущее значение имеют сахарный диабет, ожирение, курение, хронический панкреатит, цирроз печени, повышенное потребление белковой пищи и жиров. А подобные факторы риска в большей степени характерны для развитых стран.

Среди европейских стран максимальные показатели заболеваемости зарегистрированы в Австрии, Финляндии, Ирландии и Дании, в России болезни больше всего подвержены Дальневосточный, Северо-западный и Западносибирский регионы.

В странах Европы и США последние годы наблюдается незначительное снижение заболеваемости, однако в России наблюдается стабильное положение показателей, даже их рост. В Европе в период между 1979 и 2003 годами заболеваемость уменьшилась на 18% среди мужчин, но затем отмечен ее рост на 6 %. Снижение показателя связывают с отказом от курения, а рост — с неправильными питанием и ожирением. У женщин уровень заболеваемости в период с 1979 г. до 2001 г. был стабильным, но затем произошел его рост на 10%. Эта тенденция, вероятно, связана с ожирением и другими факторами риска развития патологии.

Классификация

Рак поджелудочной железы может быть первичным или вторичным, развиваясь в результате метастазирования другого типа патологии. По данным некоторых ученых, наибольшую опасность представляют злокачественные опухоли легкого, головы, шеи, мочевого пузыря, простаты.

Читайте также:  Поджелудочная железа колбасовидной формы

Новообразование также классифицируется по месту локализации. По данным РАМН, чаще всего встречается рак головки поджелудочной железы в 73,4% случаев, затем рак тела – 14, 1%, хвоста железы – в 6,6% и тотальное (полное) поражение органа в 5,9%.

В большинстве случаев (в 95%) рак поджелудочной железы формируется из клеток ее протоков, которые отвечают за секрецию пищеварительных ферментов.  Таким образом, регистрируют экзокринную опухоль – аденокарциному. В 5% случаях рак появляется из клеток железистой ткани, способных продуцировать гормоны (инсулин, глюкагон), так развивается нейроэндокринное новообразование или опухоль островков Лангерганса. Подобный тип патологии отличается медленным ростом и более доброкачественным течением.

Статистика симптомов

Рак поджелудочной железы часто называют «тихим убийцей», это связано с длительным бессимптомным течением заболевания из-за локализации органа. Пока опухоль не достигнет больших размеров и не станет давить на соседние области, пациент не испытывает какого-либо дискомфорта. Именно это привело к низким показателям выживаемости и результативности лечения.

Чаще всего развивается рак головки поджелудочной железы, поэтому ниже приведем статистические показатели симптоматики именно этого вида опухоли. У 5% пациентов рак располагается только в тканях железы и им можно провести оперативное лечение, у них в 80 % случаев наблюдается желтуха, в 30% — болевые ощущения, в 55% — желтушность кожных покровов без болевых проявлений, длительность жизни таких больных составляет примерно 1,5 года после постановки диагноза. 

Практически у 45% пациентов опухоль распространяется на соседние ткани, именно это приводит к невозможности проведения операции, таким образом, продолжительность их жизни равняется примерно 9 месяцам.

В 49% случаев наблюдается метастазирование в отдаленные органы и ткани. Такие пациенты испытывают сильные боли в 100%, редко желтуху. Продолжительность их жизни менее 5 месяцев.

Часто врачи выделяют стадии рака поджелудочной железы, для этого необходимо провести тщательную диагностику. Но именно они определяют варианты лечения пациентов, хотя преимущественным методом терапии считается оперативное вмешательство.

Стадии рака поджелудочной железы и прогнозы эффективности лечения

Стадии подразделяются в зависимости от возможности проведения операции:

Операбельная опухоль. Эта форма злокачественного новообразования диагностируется в 15-18% случаев. Опухоль располагается только в пределах органа, не затрагивает важные артерии и вены, не дает метастазы. Эффект от терапии вариабельный, так как существует высокий риск рецидива, некоторые авторы даже утверждают, что рецидив развивается в 100%.

Местно-распространенная опухоль. В этом периоде опухоль диагностируется у 40% пациентов, при этом она распространяется на соседние органы и ткани, прорастает в сосуды. Поэтому операция исключается.

Метастазирующая опухоль. Данный этап болезни регистрируется в 55% случаев. Прогноз рака поджелудочной с метастазами в печень и другие области крайне неблагоприятен.

Хирургическое удаление очага поражения при изолированных патологических процессах дает эффект только в 15-25 %. Следует также отметить, что выживаемость после операции составляет примерно 10%, при радикальных процедурах она достигает 20%. Основной причиной смертности после терапии является развитие рецидива.

Читаете также

  • Прогнозы выживаемости при раке грудины

    03 марта 2016, 14:23

    Прогнозы выживаемости при раке грудины

    Рак грудины – злокачественное новообразование, развивающееся в результате мутации костных клеток. В большинстве случаев он…

  • Рак желудка -  прогнозы выживаемости

    03 марта 2016, 14:17

    Рак желудка — прогнозы выживаемости

    Рак желудка до сих пор является одним из наиболее распространённых злокачественных новообразований органов пищеварения. В…

  • Рак молочной железы - прогнозы выживаемости

    03 марта 2016, 14:09

    Рак молочной железы — прогнозы выживаемости

    Рак молочной железы относится к визуальным формам рака. Это значит, что опухоль на ранней стадии…

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 8 октября 2019;
проверки требуют 2 правки.

Рак поджелудочной железы — злокачественное новообразование, исходящее из эпителия железистой ткани или протоков поджелудочной железы.

Этиология[править | править код]

Заболеваемость раком поджелудочной железы ежегодно увеличивается. Эта болезнь занимает шестое место по распространённости среди онкологических заболеваний среди взрослого населения. Поражает преимущественно людей пожилого возраста, одинаково часто мужчин и женщин[2]. В США в данное время рак поджелудочной железы находится на четвертом месте среди причин смерти от рака. Согласно предварительной оценке Американского Онкологического Общества, в 2015 году эта опухоль будет выявлена у 48 960 человек, и 40 560 пациентов погибнут. Риск возникновения рака у каждого жителя США в течение жизни составляет 1,5%.[3]

Факторами риска рака поджелудочной железы являются:

  • употребление спиртных напитков
  • курение
  • обилие жирной и острой пищи
  • сахарный диабет
  • цирроз печени

К предраковым заболеваниям относятся:

  • Аденома поджелудочной железы
  • Хронический панкреатит
  • Киста поджелудочной железы

Обычно опухоль поражает головку железы (50-60 % случаев), тело (10 %), хвост (5-8 % случаев). Также наблюдается полное поражение поджелудочной железы — 20-35 % случаев. Опухоль представляет собой плотный бугристый узел без чётких границ, на разрезе — белый или светло-жёлтый.

Недавно обнаружен ген, влияющий на форму нормальных клеток поджелудочной железы, который может принимать участие в развитии рака. По результатам исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, целевой ген — это ген протеинкиназы P1 (PKD1). Воздействуя на него, можно будет затормозить рост опухоли. PKD1 — контролирует как рост, так и метастазирование опухоли. На данный момент исследователи заняты созданием ингибитора PKD1, для того чтобы можно было провести его дальнейшие испытания.[3][4]

В ходе исследования, проведенного в медицинском центре Лангон при Университете Нью-Йорка, было выявлено, что вероятность развития рака поджелудочной железы на 59% выше у тех пациентов, у которых в ротовой полости присутствует микроорганизм Porphyromonas gingivalis. Также риск заболевания в два раза выше, если у пациента будет обнаружен Aggregatibacter actinomycetemcomitans. На данный момент разрабатывается скрининговый тест, который позволит определять вероятность развития рака поджелудочной железы[5].

Читайте также:  Рак поджелудочной железы исход

Гистологические формы[править | править код]

Всего насчитывают 5 гистологических форм рака поджелудочной железы:

  • Аденокарцинома
  • Плоскоклеточный рак
  • Цистаденокарцинома
  • Ацинарно-клеточный рак
  • Недифференцированный рак

Наиболее распространена аденокарцинома, наблюдающаяся в 80 % случаев рака поджелудочной железы[2].

Метастазирование[править | править код]

Лимфогенное метастазирование рака поджелудочной железы имеет 4 стадии. На первой стадии поражаются панкреатодуоденальные лимфатические узлы (около головки поджелудочной железы), на второй — ретропилорические и гепатодуоденальные, затем чревные и верхнебрыжеечные лимфатические узлы и на четвёртой стадии — забрюшинные (парааортальные) лимфатические узлы.

Гематогенное метастазирование приводит к развитию отдалённых метастазов в печени, лёгких, почках, костях.

Кроме того, наблюдается имплантационный перенос опухолевых клеток по брюшине.

Клиническая классификация[править | править код]

Клиническая TNM-классификация применяется только к карциномам экзокринной части поджелудочной железы и нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы, включая карциноиды.

T — первичная опухоль

  • Tx — первичная опухоль не может быть оценена
  • T0 — отсутствие данных о первичной опухоли
  • Tis — карцинома in situ
  • T1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
  • T2 — опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
  • T3 — опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
  • T4 — опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию

Примечания:

Tis также включает панкреатическую интраэпителиальную неоплазию III.

N — регионарные лимфатические узлы

  • Nx — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
  • N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах
  • N1 — есть метастазы в регионарных лимфатических узлах

Примечания:
Регионарными лимфатическими узлами являются околопанкреатические узлы, которые можно подразделить следующим образом:

группа узловлокализация
Верхниесверху над головкой и телом
Нижниеснизу под головкой и телом
Передниепередние поджелудочно-двенадцатиперстные, пилорические (только для опухолей головки) и проксимальные брыжеечные
Задниезадние поджелудочно-двенадцатиперстные, лимфатические узлы общего жёлчного протока и проксимальные брыжеечные
Селезёночныеузлы ворот селезёнки и хвоста поджелудочной железы (только для опухолей тела и хвоста)
Чревныетолько для опухолей головки

M — отдалённые метастазы

  • M0 — нет отдалённых метастазов;
  • M1 — есть отдалённые метастазы.

Стадии[править | править код]

стадиякритерий Tкритерий Nкритерий M
Стадия 0TisN0М0
Стадия IAT1N0М0
Стадия IBT2N0М0
Стадия IIAT3N0М0
Стадия IIBT1, T2, T3N1М0
Стадия IIIT4Любая NМ0
Стадия IVЛюбая TЛюбая NМ1

Симптомы[править | править код]

Симптомы рака поджелудочной железы часто не специфичны и не выражены, в связи с чем опухоль во многих случаях обнаруживается на поздних стадиях процесса. Среди симптомов наиболее часто присутствует механическая желтуха при прорастании или компрессии желчных протоков.

Если опухоль поражает головку железы, то она проявляется синдромом Курвуазье: при пальпации правого верхнего квадранта живота обнаруживается желчный пузырь, увеличенный вследствие давления желчи. Рак тела и хвоста поджелудочной железы сопровождается ноющей болью в эпигастрии, которая иррадиирует в поясницу и зависит от положения тела. Прорастание опухолью желудка и поперечно-ободочной кишки вызывает нарушения их проходимости. В дальнейшем нарушается функция железы и других органов пищеварительного тракта. Возможны кровотечения из поражённых органов.

Рак поджелудочной железы также сопровождается общими симптомами, характерными для злокачественных опухолей: раковая интоксикация, снижение аппетита и массы тела, общая слабость, повышение температуры организма и др.

Диагностика[править | править код]

Традиционными диагностическими методами исследования являются ультразвуковое исследование и компьютерная томография с болюсным контрастным усилением. Эти методы позволяют визуализировать не только распространённость первичной опухолевой массы, но и оценить наличие метастазов, сопутствующей патологии. Помимо этого, по показаниям применяются такие рентгенологические методы, как исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с сульфатом бария (для оценки наличия дефектов наполнения из-за сдавления опухолью), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (для оценки распространённости поражения жёлчных и панкреатических протоков, морфологической верификации). С диагностической целью может применяться диагностическая лапароскопия, лапаротомия с биопсией или тонкоигольная биопсия под контролем УЗИ.

Кроме методов, позволяющих определить анатомические особенности образования поджелудочной железы, существуют методы, позволяющие индивидуально определить прогноз течения заболевания. Одним из таких методов является определение в крови матриксных металлопротеиназ.[6][7][8][9]

Эндоскопический ультразвук[править | править код]

Значительным прогрессом в диагностике рака поджелудочной железы на ранней стадии является эндосонография (эндоскопический ультразвук)[10].
В отличие от обычного УЗИ, для эндосонографии используется гибкий эндоскоп с видеокамерой и ультразвуковым датчиком, который можно ввести в кишку непосредственно к исследуемому образованию. Эндосонография решает проблему четкости изображения, которая возникает при исследовании глубоких органов чрескожным методом. При раке поджелудочной железы эндоскопический ультразвук позволяет установить диагноз в 90—95% случаев[уточнить] на самой ранней стадии[11].

Тестер Джека Андраки[править | править код]

В начале 2012 года 15-летний первокурсник Джек Андрака (англ. Jack Andraka) из North County High School, расположенной в пригороде Балтимора городе Glen Burnie, штат Мэриленд, США, изобрёл тестер рака [12], который позволяет диагностировать рак поджелудочной железы, легких и яичек на ранних стадиях путём анализа крови либо мочи. Указанный тестер создан на основе бумаги для проведения диабетических тестов.

Читайте также:  Поджелудочная железа что можно кушать диета

По заявлению автора, основанному на некорректных оценках[13], метод более чем в сто раз быстрее, в десятки-тысячи раз дешевле (бумажный тестер при массовом изготовлении стоит не дороже 3-х центов), и в сотни раз более чувствителен, чем существовавшие до этого методы тестирования. Точность результатов по предварительным заявлениям может составлять 90 % или более. На разработку и исследования юного изобретателя подвигла смерть от рака поджелудочной железы близкого друга семьи мальчика.

За свою инновационную разработку Джек Андрака в мае 2012 года получил грант в сумме $75 000 на Всемирном конкурсе научных и инженерных достижений школьников, который ежегодно проходит в США (Intel ISEF 2012). Грант профинансирован компанией Intel. В январе 2014 года в журнале Forbes была опубликована статья, в которой способ тестирования Джека Андрака ставится под сомнение.[13]

Лечение[править | править код]

  • Хирургическое вмешательство (по показаниям, при отсутствии метастазов — в 10—15 % случаев)
  • Радиотерапия (в комплексе с хирургическим вмешательством)
  • Химиотерапия
  • Гормональная терапия
  • Симптоматическая терапия (обезболивание и др.)
  • Виротерапия
  • Необратимая электропорация (Нанонож)

Из хирургических методов наиболее распространена при раке поджелудочной железы панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла), которая включает удаление головки поджелудочной железы с опухолью, участка двенадцатиперстной кишки, части желудка и жёлчного пузыря с регионарными лимфоузлами. Противопоказанием к операции считается распространение опухоли на крупные рядом лежащие сосуды и наличие отдаленных метастазов[14].

Послеоперационное лечение, называемое адъювантной терапией, проводится пациентам, у которых нет выявленных признаков остаточной болезни, но есть вероятность того, что в организме остались микроскопические опухолевые частицы, способные в отсутствие лечения привести к рецидиву опухоли и смерти[15].

Прогноз[править | править код]

Условно неблагоприятный. Современные хирургические методики позволяют снизить периоперационную смертность до 5%. Однако медиана выживаемости после операции составляет 15–19 месяцев, а пятилетняя выживаемость – менее 20%[16]. Если полное удаление опухоли невозможно, практически всегда следует рецидив; у оперированных больных с рецидивом продолжительность жизни в 3—4 раза дольше, чем неоперированных.[17] Современное состояние медицины не позволяет эффективно излечивать рак поджелудочной железы и в основном концентрируется на симптоматической терапии. В некоторых случаях положительный эффект даёт терапия интерфероном. Средняя 5-летняя выживаемость после радикального хирургического лечения составляет 8-45 %, что делает его одним из самых опасных заболеваний.

Другие опухоли поджелудочной железы[править | править код]

  • Карциноидные опухоли
  • Нейроэндокринные опухоли и опухоли из островковых клеток — инсулома

Известные люди, умершие от рака поджелудочной железы[править | править код]

См: Умершие от рака поджелудочной железы

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. 1 2 Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5 000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
  3. 1 2 ГЕН, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Дата обращения 23 марта 2015.
  4. ↑ Gene identified that lays foundation for pancreatic cancer. Medical News Today (23 February 2015). Дата обращения 23 марта 2015.
  5. ↑ «Signs Of Pancreatic Cancer Include These Bacteria Living In The Mouth», Medical Daily (19.04.2016). Дата обращения 20 апреля 2015.
  6. Isabelle M., Sloane B.F. Cysteine proteases and tumor progression // Perspectives in Drug Discovery and Design. 1995. V. 2. № 3. P. 16—19.
  7. Коровин М. С., Новицкий В. В., Васильева О. С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии //Бюл. сибирской медицины. – 2009. – Т. 8. – №. 2. – С. 85-90.
  8. Joyce J.A., Baruch A., Chehade K. et al. Cathepsin cysteine proteases are effectors of invasive growth and angiogenesis during multistage tumorigenesis (англ.) // Cancer Cell.. — 2004. — Iss. 5. 5.. — No. 453. — P. 443.
  9. Lah T.T., Durán Alonso M.B., van Noorden C.J. Antiprotease therapy in cancer: hot or not? (англ.) // Expert Opin. Biol. Ther.. — 2006. — Vol. 6.3. — P. 257-279.
  10. Старков Ю. Г. и др. Эндосонография в диагностике заболеваний органов гепатобилиарной зоны // Хирургия. — 2009. — Т. 6. — С. 10-16.
  11. ↑ Эндосонография. Европейская Клиника.. Дата обращения 7 сентября 2015.{{подст:не АИ}}
  12. ↑ A Novel Paper Sensor for the Detection of Pancreatic Cancer (англ.) (недоступная ссылка). Intel ISEF 2012 Finalist Profile. Student science. Дата обращения 16 июля 2015. Архивировано 10 июня 2015 года.
  13. 1 2 Мэтью Херпер. Джек Андрака: юный гений биотехнологий или медиазвезда?, forbes (16.01.2014).
  14. ↑ Методы лечения различных типов рака 4-й стадии — euroonco.ru
  15. A. К. Локхарт, М. Л. Ротенберг и др. Адъювантная терапия рака. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017)
  16. Базин И.С. Основные принципы ведения больных раком поджелудочной железы // Эффективная фармакотерапия. — 2014. — № 47. — С. 10-17. — ISSN 2307-3586.
  17. ↑ Рак поджелудочной железы: лечение

Литература[править | править код]

  • Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5 000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
  • TNM: Классификация злокачественных опухолей. / Под ред. Л.Х. Собинина и др.; пер. с англ. и науч. ред. А.И. Щёголева, Е.А. Дубовой, К.А. Павлова. — М.: Логосфера, 2011. — 276 с. — Перевод изд. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. — ISBN 978-5-98657-025-9.
  • Кубышкин В. А. Рак поджелудочной железы. // Consilium medicum. Том 5, № 8 (2003).
  • Местно-распространенный рак. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017).

Источники[править | править код]

    Источник