Рак поджелудочной железы умеренно

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 8 октября 2019;
проверки требуют 2 правки.

Рак поджелудочной железы — злокачественное новообразование, исходящее из эпителия железистой ткани или протоков поджелудочной железы.

Этиология[править | править код]

Заболеваемость раком поджелудочной железы ежегодно увеличивается. Эта болезнь занимает шестое место по распространённости среди онкологических заболеваний среди взрослого населения. Поражает преимущественно людей пожилого возраста, одинаково часто мужчин и женщин[2]. В США в данное время рак поджелудочной железы находится на четвертом месте среди причин смерти от рака. Согласно предварительной оценке Американского Онкологического Общества, в 2015 году эта опухоль будет выявлена у 48 960 человек, и 40 560 пациентов погибнут. Риск возникновения рака у каждого жителя США в течение жизни составляет 1,5%.[3]

Факторами риска рака поджелудочной железы являются:

употребление спиртных напитков
курение
обилие жирной и острой пищи
сахарный диабет
цирроз печени

К предраковым заболеваниям относятся:

Аденома поджелудочной железы
Хронический панкреатит
Киста поджелудочной железы

Обычно опухоль поражает головку железы (50-60 % случаев), тело (10 %), хвост (5-8 % случаев). Также наблюдается полное поражение поджелудочной железы — 20-35 % случаев. Опухоль представляет собой плотный бугристый узел без чётких границ, на разрезе — белый или светло-жёлтый.

Недавно обнаружен ген, влияющий на форму нормальных клеток поджелудочной железы, который может принимать участие в развитии рака. По результатам исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, целевой ген — это ген протеинкиназы P1 (PKD1). Воздействуя на него, можно будет затормозить рост опухоли. PKD1 — контролирует как рост, так и метастазирование опухоли. На данный момент исследователи заняты созданием ингибитора PKD1, для того чтобы можно было провести его дальнейшие испытания.[3][4]

В ходе исследования, проведенного в медицинском центре Лангон при Университете Нью-Йорка, было выявлено, что вероятность развития рака поджелудочной железы на 59% выше у тех пациентов, у которых в ротовой полости присутствует микроорганизм Porphyromonas gingivalis. Также риск заболевания в два раза выше, если у пациента будет обнаружен Aggregatibacter actinomycetemcomitans. На данный момент разрабатывается скрининговый тест, который позволит определять вероятность развития рака поджелудочной железы[5].

Гистологические формы[править | править код]

Всего насчитывают 5 гистологических форм рака поджелудочной железы:

Аденокарцинома
Плоскоклеточный рак
Цистаденокарцинома
Ацинарно-клеточный рак
Недифференцированный рак

Наиболее распространена аденокарцинома, наблюдающаяся в 80 % случаев рака поджелудочной железы[2].

Метастазирование[править | править код]

Лимфогенное метастазирование рака поджелудочной железы имеет 4 стадии. На первой стадии поражаются панкреатодуоденальные лимфатические узлы (около головки поджелудочной железы), на второй — ретропилорические и гепатодуоденальные, затем чревные и верхнебрыжеечные лимфатические узлы и на четвёртой стадии — забрюшинные (парааортальные) лимфатические узлы.

Гематогенное метастазирование приводит к развитию отдалённых метастазов в печени, лёгких, почках, костях.

Кроме того, наблюдается имплантационный перенос опухолевых клеток по брюшине.

Клиническая классификация[править | править код]

Клиническая TNM-классификация применяется только к карциномам экзокринной части поджелудочной железы и нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы, включая карциноиды.

T — первичная опухоль

Tx — первичная опухоль не может быть оценена
T0 — отсутствие данных о первичной опухоли
Tis — карцинома in situ
T1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
T2 — опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы
T3 — опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию
T4 — опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию

Примечания:

Tis также включает панкреатическую интраэпителиальную неоплазию III.

N — регионарные лимфатические узлы

Nx — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах
N1 — есть метастазы в регионарных лимфатических узлах

Примечания:
Регионарными лимфатическими узлами являются околопанкреатические узлы, которые можно подразделить следующим образом:

группа узлов	локализация
Верхние	сверху над головкой и телом
Нижние	снизу под головкой и телом
Передние	передние поджелудочно-двенадцатиперстные, пилорические (только для опухолей головки) и проксимальные брыжеечные
Задние	задние поджелудочно-двенадцатиперстные, лимфатические узлы общего жёлчного протока и проксимальные брыжеечные
Селезёночные	узлы ворот селезёнки и хвоста поджелудочной железы (только для опухолей тела и хвоста)
Чревные	только для опухолей головки

M — отдалённые метастазы

M0 — нет отдалённых метастазов;
M1 — есть отдалённые метастазы.

Стадии[править | править код]

стадия	критерий T	критерий N	критерий M
Стадия 0	Tis	N0	М0
Стадия IA	T1	N0	М0
Стадия IB	T2	N0	М0
Стадия IIA	T3	N0	М0
Стадия IIB	T1, T2, T3	N1	М0
Стадия III	T4	Любая N	М0
Стадия IV	Любая T	Любая N	М1

Симптомы[править | править код]

Симптомы рака поджелудочной железы часто не специфичны и не выражены, в связи с чем опухоль во многих случаях обнаруживается на поздних стадиях процесса. Среди симптомов наиболее часто присутствует механическая желтуха при прорастании или компрессии желчных протоков.

Если опухоль поражает головку железы, то она проявляется синдромом Курвуазье: при пальпации правого верхнего квадранта живота обнаруживается желчный пузырь, увеличенный вследствие давления желчи. Рак тела и хвоста поджелудочной железы сопровождается ноющей болью в эпигастрии, которая иррадиирует в поясницу и зависит от положения тела. Прорастание опухолью желудка и поперечно-ободочной кишки вызывает нарушения их проходимости. В дальнейшем нарушается функция железы и других органов пищеварительного тракта. Возможны кровотечения из поражённых органов.

Рак поджелудочной железы также сопровождается общими симптомами, характерными для злокачественных опухолей: раковая интоксикация, снижение аппетита и массы тела, общая слабость, повышение температуры организма и др.

Диагностика[править | править код]

Традиционными диагностическими методами исследования являются ультразвуковое исследование и компьютерная томография с болюсным контрастным усилением. Эти методы позволяют визуализировать не только распространённость первичной опухолевой массы, но и оценить наличие метастазов, сопутствующей патологии. Помимо этого, по показаниям применяются такие рентгенологические методы, как исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с сульфатом бария (для оценки наличия дефектов наполнения из-за сдавления опухолью), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (для оценки распространённости поражения жёлчных и панкреатических протоков, морфологической верификации). С диагностической целью может применяться диагностическая лапароскопия, лапаротомия с биопсией или тонкоигольная биопсия под контролем УЗИ.

Кроме методов, позволяющих определить анатомические особенности образования поджелудочной железы, существуют методы, позволяющие индивидуально определить прогноз течения заболевания. Одним из таких методов является определение в крови матриксных металлопротеиназ.[6][7][8][9]

Эндоскопический ультразвук[править | править код]

Значительным прогрессом в диагностике рака поджелудочной железы на ранней стадии является эндосонография (эндоскопический ультразвук)[10].
В отличие от обычного УЗИ, для эндосонографии используется гибкий эндоскоп с видеокамерой и ультразвуковым датчиком, который можно ввести в кишку непосредственно к исследуемому образованию. Эндосонография решает проблему четкости изображения, которая возникает при исследовании глубоких органов чрескожным методом. При раке поджелудочной железы эндоскопический ультразвук позволяет установить диагноз в 90—95% случаев[уточнить] на самой ранней стадии[11].

Тестер Джека Андраки[править | править код]

В начале 2012 года 15-летний первокурсник Джек Андрака (англ. Jack Andraka) из North County High School, расположенной в пригороде Балтимора городе Glen Burnie, штат Мэриленд, США, изобрёл тестер рака [12], который позволяет диагностировать рак поджелудочной железы, легких и яичек на ранних стадиях путём анализа крови либо мочи. Указанный тестер создан на основе бумаги для проведения диабетических тестов.

По заявлению автора, основанному на некорректных оценках[13], метод более чем в сто раз быстрее, в десятки-тысячи раз дешевле (бумажный тестер при массовом изготовлении стоит не дороже 3-х центов), и в сотни раз более чувствителен, чем существовавшие до этого методы тестирования. Точность результатов по предварительным заявлениям может составлять 90 % или более. На разработку и исследования юного изобретателя подвигла смерть от рака поджелудочной железы близкого друга семьи мальчика.

За свою инновационную разработку Джек Андрака в мае 2012 года получил грант в сумме $75 000 на Всемирном конкурсе научных и инженерных достижений школьников, который ежегодно проходит в США (Intel ISEF 2012). Грант профинансирован компанией Intel. В январе 2014 года в журнале Forbes была опубликована статья, в которой способ тестирования Джека Андрака ставится под сомнение.[13]

Лечение[править | править код]

Хирургическое вмешательство (по показаниям, при отсутствии метастазов — в 10—15 % случаев)
Радиотерапия (в комплексе с хирургическим вмешательством)
Химиотерапия
Гормональная терапия
Симптоматическая терапия (обезболивание и др.)
Виротерапия
Необратимая электропорация (Нанонож)

Из хирургических методов наиболее распространена при раке поджелудочной железы панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла), которая включает удаление головки поджелудочной железы с опухолью, участка двенадцатиперстной кишки, части желудка и жёлчного пузыря с регионарными лимфоузлами. Противопоказанием к операции считается распространение опухоли на крупные рядом лежащие сосуды и наличие отдаленных метастазов[14].

Послеоперационное лечение, называемое адъювантной терапией, проводится пациентам, у которых нет выявленных признаков остаточной болезни, но есть вероятность того, что в организме остались микроскопические опухолевые частицы, способные в отсутствие лечения привести к рецидиву опухоли и смерти[15].

Прогноз[править | править код]

Условно неблагоприятный. Современные хирургические методики позволяют снизить периоперационную смертность до 5%. Однако медиана выживаемости после операции составляет 15–19 месяцев, а пятилетняя выживаемость – менее 20%[16]. Если полное удаление опухоли невозможно, практически всегда следует рецидив; у оперированных больных с рецидивом продолжительность жизни в 3—4 раза дольше, чем неоперированных.[17] Современное состояние медицины не позволяет эффективно излечивать рак поджелудочной железы и в основном концентрируется на симптоматической терапии. В некоторых случаях положительный эффект даёт терапия интерфероном. Средняя 5-летняя выживаемость после радикального хирургического лечения составляет 8-45 %, что делает его одним из самых опасных заболеваний.

Другие опухоли поджелудочной железы[править | править код]

Карциноидные опухоли
Нейроэндокринные опухоли и опухоли из островковых клеток — инсулома

Известные люди, умершие от рака поджелудочной железы[править | править код]

См: Умершие от рака поджелудочной железы

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
↑ 1 2 Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5 000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
↑ 1 2 ГЕН, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Дата обращения 23 марта 2015.
↑ Gene identified that lays foundation for pancreatic cancer. Medical News Today (23 February 2015). Дата обращения 23 марта 2015.
↑ «Signs Of Pancreatic Cancer Include These Bacteria Living In The Mouth», Medical Daily (19.04.2016). Дата обращения 20 апреля 2015.
↑ Isabelle M., Sloane B.F. Cysteine proteases and tumor progression // Perspectives in Drug Discovery and Design. 1995. V. 2. № 3. P. 16—19.
↑ Коровин М. С., Новицкий В. В., Васильева О. С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии //Бюл. сибирской медицины. – 2009. – Т. 8. – №. 2. – С. 85-90.
↑ Joyce J.A., Baruch A., Chehade K. et al. Cathepsin cysteine proteases are effectors of invasive growth and angiogenesis during multistage tumorigenesis (англ.) // Cancer Cell.. — 2004. — Iss. 5. 5.. — No. 453. — P. 443.
↑ Lah T.T., Durán Alonso M.B., van Noorden C.J. Antiprotease therapy in cancer: hot or not? (англ.) // Expert Opin. Biol. Ther.. — 2006. — Vol. 6.3. — P. 257-279.
↑ Старков Ю. Г. и др. Эндосонография в диагностике заболеваний органов гепатобилиарной зоны // Хирургия. — 2009. — Т. 6. — С. 10-16.
↑ Эндосонография. Европейская Клиника.. Дата обращения 7 сентября 2015.{{подст:не АИ}}
↑ A Novel Paper Sensor for the Detection of Pancreatic Cancer (англ.) (недоступная ссылка). Intel ISEF 2012 Finalist Profile. Student science. Дата обращения 16 июля 2015. Архивировано 10 июня 2015 года.
↑ 1 2 Мэтью Херпер. Джек Андрака: юный гений биотехнологий или медиазвезда?, forbes (16.01.2014).
↑ Методы лечения различных типов рака 4-й стадии — euroonco.ru
↑ A. К. Локхарт, М. Л. Ротенберг и др. Адъювантная терапия рака. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017)
↑ Базин И.С. Основные принципы ведения больных раком поджелудочной железы // Эффективная фармакотерапия. — 2014. — № 47. — С. 10-17. — ISSN 2307-3586.
↑ Рак поджелудочной железы: лечение

Литература[править | править код]

Ганцев Ш. Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с. — 5 000 экз. — ISBN 5-89481-418-9.
TNM: Классификация злокачественных опухолей. / Под ред. Л.Х. Собинина и др.; пер. с англ. и науч. ред. А.И. Щёголева, Е.А. Дубовой, К.А. Павлова. — М.: Логосфера, 2011. — 276 с. — Перевод изд. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. — ISBN 978-5-98657-025-9.
Кубышкин В. А. Рак поджелудочной железы. // Consilium medicum. Том 5, № 8 (2003).
Местно-распространенный рак. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017).

Источники[править | править код]

Источник

Подробнее о строении и функциях поджелудочной железы см. в статье «Панкреатит» ; о механизмах развития и способах лечения злокачественных опухолей – в материале «Рак молочной железы».

Злокачественные неоплазии поджелудочной железы – одна из наиболее опасных форм рака. Поджелудочная железа выполняет как экзокринные функции (вырабатывает пищеварительные ферменты), так и эндокринные (секретирует инсулин и другие гормоны), т.е. является железой смешанной секреции, причем железой непарной и жизненно необходимой, – взять на себя, хотя бы отчасти, ее функции прочие органы не могут. Дополнительная серьезная проблема заключается в высокой уязвимости и чувствительности поджелудочной железы к любым воздействиям, в то время как рак с данной локализацией первичного очага зачастую диагностируется уже на той стадии, когда очень рискованным становится само по себе хирургическое вмешательство, равно как и другие составляющие комбинированного онкологического лечения.

В результате рак поджелудочной железы занимает одну из лидирующих позиций (четвертую-пятую) в списках причин онкологической летальности.

Медико-статистические данные в отношении этого заболевания обширны, но достаточно разноречивы, т.к. в значительной степени зависят от региона, постановки вопроса, характеристик обследуемой выборки и других факторов. Согласно различным авторам, в 80-95% случаев обнаруживается аденокарцинома, т.е. злокачественная опухоль, растущая из железистой ткани. Абсолютная частота встречаемости оценивается в пределах от 0,9 до 1,1 заболевающих на 10 тысяч населения (по разным данным, 2-7% в общем потоке регистрируемой онкопатологии). Риск резко возрастает после 45 лет. Мужчины заболевают примерно в полтора раза чаще женщин.

Причины

Несмотря на сравнительно высокую распространенность и большое число исследований, посвященных раку поджелудочной железы, вопрос об этиопатогенезе остается открытым. Достоверно установлено и неоднократно подтверждено, что курильщиков среди онкопациентов с этим видом рака в 2-4 раза больше, чем некурящих, однако что именно выступает канцерогеном в данном случае (никотин, табачные смолы или некие сопряженные с курением факторы), пока неизвестно. К прочим факторам риска относятся уже упомянутые мужской пол и пожилой возраст, наличие хронического панкреатита и/или сахарного диабета, генетическая предрасположенность, перенесенные хирургические вмешательства на желудке. Уточняется этиопатогенетическое значение вирусных инфекций, несбалансированного рациона (в частности, с преобладанием мясных продуктов, что обнаруживается в анамнезе у 80% больных), лучевых нагрузок и прочих потенциальных канцерогенов.

Примерно в 40% случаев какую-либо конкретную причину установить не удается.

Симптоматика

Первыми симптомами рака поджелудочной железы чаще всего становятся неспецифические диспептические явления (метеоризм, тошнота и рвота, нарушения стула, отрыжка, икота), а также астения, тенденция к быстрому исхуданию (встречается в абсолютном большинстве случаев), при очаге в головке железы – механическая желтуха.

Затем присоединяются прогрессирующий болевой синдром с локализацией в подреберье и иррадиацией в смежные области, снижение аппетита вплоть до полного его отсутствия (анорексия), асцит (водянка), тромбофлебит, варикозное расширение пищеводных и желудочных вен, спленомегалия (увеличение селезенки) и др. В зависимости от локализации опухоли в эндокринных или экзокринных отделах поджелудочной железы, у 25-50% пациентов развивается также клиника сахарного диабета.

Диагностика

Как указано выше, одной из наиболее актуальных и острых проблем, связанных с раком поджелудочной железы, является ранняя диагностика, – поскольку на начальных этапах процесс развивается бессимптомно либо имитирует симптоматику других заболеваний (панкреатита, гастродуоденита и т.д.). От 80% до 90% первичных диагнозов в отношении данной неоплазии устанавливаются либо на локально-распространенной, либо на метастатической стадиях, когда шансы на полное излечение (совершенно реальные в начале процесса) становятся призрачными.

Наиболее информативным подтверждающим методом является биопсия и гистологический анализ отобранного образца опухолевой ткани. Назначаются рутинные и специфические (на содержание ферментов) лабораторные анализы. Из инструментальных методов наибольшее диагностическое значение в данном случае имеют МСКТ, МРТ, эндоскопические исследования (в частности, ЭРХПГ – эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография).

Лечение

Злокачественные опухоли поджелудочной железы подвергаются общепринятому в онкологии комбинированному лечению, включающему резекцию неоплазии вместе с регионарными лимфоузлами и участком здоровой ткани, химиотерапию и лучевую терапию. Это единственный на данный момент доказанно-эффективный подход. В случаях нерезектабельной опухоли прибегают к паллиативному лечению (возможности которого сегодня также достаточно велики) с целью максимального продления жизни и сохранения ее качества.

Нетрадиционные, мистические, космические, биоэнергетические и прочие мракобесные методы неэффективны абсолютно; более того, обращение к ним резко ухудшает и без того неблагоприятный прогноз, поскольку в этом случае трагически-абсурдным образом растрачивается остающийся ресурс времени.

Нельзя не отметить, вместе с тем, что в ближайшем обозримом будущем обоснованно ожидается широкое внедрение инновационных разработок в области иммунотерапии, генной инженерии, нановакцинации, таргетированной нейтронной терапии, – что наверняка позволит кардинально изменить медицинскую статистику в отношении рака поджелудочной железы.

Источник