Синтетические аналоги гормонов поджелудочной железы

К группе гормональных препаратов относятся вещества, полученные из эндокринных желез различных животных, их синтетические аналоги, а также различные соединения, которые действуют на организм идентично гормонам. По химическому строению гормоны делят на 3 группы:

1. Белковой природы – гормоны гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез;

2. Производные аминокислот – гормоны щитовидной железы;

3. Стероидной структуры – гормоны коры надпочечников и половых желез;

Гипофиз – это эндокринная железа величиной с горошину, расположенная в углублении турецкого седла. Различают переднюю, среднюю и заднюю доли гипофиза. Передняя доля гипофиза вырабатывает соматотропный гормон (гормон роста), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный и гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный гормоны.

Средняя доля гипофиза синтезирует меланинстимулирующий гормон. Задняя доля гипофиза продуцирует окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Передняя и средняя доли объединяются под названием аденогипофиз. Задняя называется нейрогипофиз.

В организме существует гипоталамо-гипофизарная связь, т.е. гипоталамус воздействует своими гормонами на гипофиз, а гипофиз выделяет гормоны, действующие на организм.

гипоталамус

выделяет

соматостатин протирелин гонадорелин

подавляет стимулирует стимулирует

соматотропный высвобождение высвобождение

гормон тиреотропного гонадотропных

гормона гормонов

передняя доля гипофиза

соматотропный тиреотропный АКТГ 1 фолликулости-

гормон гормон стимулирующий,

(соматотропин) 2 лютеинизирую-

щий,

стимулирует стимулирует стимулирует 3 лактотропный

рост секрецию продукцию

гормонов кортикостеро-

щитовидной идов

железы способствует

развитию

желтого тела

усиливает

продукцию

прогестерона,

стимулирует

лактацию

Гормоны передней доли гипофиза

Гормон роста (соматотропин) – стимулирует рост организма. При его нехватке в детстве и подростковом возрасте развивается карликовость, при избытке – развивается гигантизм. У взрослых при избытке этого гормона наступает увеличение отдельных частей тела: кистей, стоп, носа, языка.

Заболевание называется «акромегалия». В лечебной практике используются соматотропин и соматотрем – препараты гормоны роста. Применяются при задержке роста. Вводятся в/м.

Соматостатин – гормон гипоталамуса. Подавляет гормон роста.

Октреотид – синтетический аналог соматостатина. Действие как у соматостатина.

Ланреотид – действие как у соматостатина, но более длительное.

Бромокриптин Bromocriptinum – дофаминомиметик. Угнетает избыточную продукцию гормона роста. Выпускается в таблетках для per os

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – стимулирует продукцию коры надпочечников – глюкокортикоидов.

Препарат АКТГ кортикотропин Corticotropinum – используется при функциональной недостаточности коры надпочечников. Показания как у глюкокортикоидов, но вызывает образование антител. Противопоказан при сахарном диабете (повышает сахар), ГБ, язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки.

Тетракозактрин – синтетический аналог кортикотропина, почти не вызывает образование антител. Противопоказания те же.

Тиреотропный гормон – стимулирует продукцию гормонов щитовидной железы. Для практического применения выпускается препарат тиротропин – его применяют при недостаточной функции щитовидной железы и для диагностики.

Протирелин – гормон гипоталамуса, стимулирует высвобождение тиреотропного гормона гипофизом.

Рифатироин – синтетический аналог протирелина. Стимулирует высвобождение тиреотропного гормона гипофизом. Используют с диагностической целью.

Гонадотропные гормоны

Фолликулостимулирующий, лютеинезирующий – стимулируют функции мужских и женских половых желез.

Лютеинотропный (лактотропный) – стимулирует секрецию молока, развитие молочных желез.

Препараты гонадотропин менопаузальный, гонадотропин хорионический выделены из мочи беременных женщин. Применяются при гормональной патологии у мужчин и женщин.

Лактин – препарат лактотропного гормона. Назначают для повышения лактации в послеродовом периоде.

Из гипоталамуса синтезирован гормон гонадорелин. Он стимулирует высвобождение гонадотропных гормонов гипофизом.

Даназол (данол) – синтетический препарат, угнетает секрецию гонадотропных гормонов, следовательно, угнетает функцию яичников и сперматогенеза. Применяют при эндометриозе, маточных кровотечениях, гинекомастии.

Гормоны средней доли гипофиза

Меланофорный гормон – улучшает остроту зрения, адаптацию в темноте.

Гормоны задней доли гипофиза

Вазопрессин – суживает сосуды, повышает АД, значительно усиливает обратное всасывание воды в канальцах почек. При его недостатке резко возрастает диурез. Такое заболевание называется несахарным диабетом. Производные вазопрессина:

Десмопрессин Desmopressinum капли в нос 0,01% раствор

Фелипрессин

Окситоцин – стимулирует ритмические сокращения мускулатуры матки во время родов и способствует изгнанию плода.

Препараты окситоцина: окситоцин, дезаминоокситоцин, питуитрин (см. лекцию №36).

При несахарном диабете назначают сухой питуитрин (адиурекрин) в виде порошка интраназально, как антидиуретическое средство.

Препараты гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа вырабатывает три гормона: тироксин, трийодтиронин и кальцитонин. Недостаток тироксина и трийодтиронина в детском возрасте приводит к нарушению умственного и физического развития ребенка (кретинизм), у взрослых к резкому замедлению обмена веществ, отеку тканей (микседема).

Заместительные гормональные препараты, которые используются при недостаточной функции щитовидной железы

Тиреоидин – порошок высушенной щитовидной железы убойного скота. Назначают внутрь.

Трийодтиронин (синтетический препарат) отличается от тиреоидина более быстрым и сильным действием.

Левотироксин-натрий Levothyroxinum-natrium (L-тироксин) таблетки внутрь.

Противопоказаны при сахарном диабете, гиперфункции щитовидной железы. С профилактической целью назначают «Иодомарин» йодированная соль.

Кальцитонин (тирокальцитонин) гормон щитовидной железы. Способствует отложению Ca из крови в костную ткань. Применяется при остеопорозе.

Синтетические аналоги кальцитонина: цибакальцин и миакальцин, действуют более активно и более продолжительно.

Антитиреоидные препараты

Используют при гиперфункции щитовидной железы.

Мерказолил – тормозит синтез гормонов щитовидной железы.

Калия йодид и натрия йодид действие слабее, чем у мерказолила.

Препараты гормонов паращитовидных желез

Паращитовидные железы вырабатывают гормон паратиреоидин, который регулирует кальциевый и фосфорный обмен в организме. При его нарушении появляются судороги и спазмы гладкомышечных органов, ослабление сердечных сокращений.

Паратиреоидин – вытяжка из паращитовидных желез убойного скота. Вводят п/к и в/м.

Кальция хлорид 10% раствор в/в – при судорогах.

Кальцитонин – действие, как у паратиреоидина, только более выраженное п/к, в/м.

Лекция №28. Препараты гормонов и их синтетические аналоги (окончание)

Гормональные препараты поджелудочной железы

В поджелудочной железе находятся островки Лангерганса, которые вырабатывают два гормона: инсулин и глюкагон. Уровень глюкозы в крови под влиянием инсулина снижается. При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет.

Инсулин – вытяжка из поджелудочных желез убойного скота. Доза каждому больному устанавливается индивидуально и рассчитывается на количество сахара, выделенного с мочой за сутки. Различают инсулины:

1. Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека)

А) инсулин лизпро (хумалог)

Б) инсулин аспарт (ново Рапид Пенфилл)

2. Инсулины короткого действия – инсулин растворимый: актрапид, хумулин Регуляр, инсуман рапид ГТ.

3. Инсулины средней продолжительности действия: инсулина цинк, протаоран, хумулин, инсуман, базал.

4. Инсулины длительного действия: ультратард, инсулин гларгин

5. Смешанные в различных пропорциях – инсуман комб

Синтетические гипогликемические средства

(производные сульфонилмочевины)

Глибенкламид Glibenclamidum в таблетках (манинил)

Метформин (сиофор) Metforminum в таблетках

Акарбоза (глюкобай) Acarbosa в таблетках

А также бутамид, хлорпропамид .

Гормоны надпочечников

Надпочечники состоят из двух слоев – внутреннего (мозгового) и наружного (коркового). В мозговом слое вырабатывается эпинефрин. Корковый слой вырабатывает ряд стероидных гормонов, которые делятся на 3 группы:

1. Минералкортикоиды

2. Глюкокортикоиды

3. Половые гормоны

Минералкортикоиды регулируют водно-солевой обмен в организме, задерживают Na и воду. При недостаточной их продукции организм теряет в большом количестве соли натрия и воду, концентрация калия при этом увеличивается. Идет обезвоживание организма, расстройство деятельности сердца, общее истощение. Наступает смерть. Антагонист минералкортикоидов – спиронолактон (см. лекцию).

Препараты – Дезоксикортикостерона ацетат и дезоксикортикостерона триметилацетат – выпускаются в таблетках для перорального применения и раствор в ампулах.

Фторгидрокортизона ацетат – выпускается в ампулах раствор для внутривенного введения.

Глюкокортикоиды – действие:

1. Повышают уровень глюкозы в крови и гликогена в печени и мышцах;

2. Тормозят синтез белков в организме и усиливают их разрушение;

3. Угнетают развитие лимфоидной ткани и продукцию антител;

4. Оказывают противоаллергическое и десенсибилизирующее действие;

5. Обладают высокой противоревматической активностью;

6. Обладают противошоковыми свойствами;

Продукцию глюкокортикоидов стимулирует адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Препараты природных глюкокортикоидов: кортизон, гидрокортизон

Hydrocortisoni acetas – 0,1% крем, лосьон, 1% мазь, 0,5% глазная мазь, 2,5% суспензия в ампулах по 2мл для интрасиновиального и в/м введения.

Синтетические аналоги:

Преднизолон Prednisolonum – выпускается в таблетках, мазь, глазные капли, раствор в ампулах в/м, в/в.

Дексаметазон – раствор в ампулах в/м.

Беклометазон Beclometasoni dipropionas – выпускается в виде мази, крема, входит в состав мазей «Целистодерм В», «Дипросалик», «Тридерм».

Дезоксикортон Desoxycortoni acetas масляный раствор в ампулах в/м, таблетки под язык.

Триамицинолон, флуметазон.

Применяются:

1. Для лечения ревматизма, ревматоидных артритов и коллагенозов в качестве противовоспалительных средств;

2. В качестве иммунодепрессантов при пересадке тканей, при некоторых аутоиммунных заболеваниях;

3. В качестве противоаллергических средств при анафилактическом шоке, при бронхиальной астме, при аллергических дерматитах, экземе.

4. При злокачественных заболеваниях кроветворных органов.

Побочные явления: обострение язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, развитие сахарного диабета, обострение скрытых и хронических инфекций, психиатрические расстройства, нарушение белкового и жирового обмена.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки, ГБ, психические болезни

Препараты женских половых гормонов

Их делят на эстрогенные и гестагенные.

В период полового созревания эстрогены обеспечивают формирование телосложения по женскому типу. Продукция эстрогенов происходит в фолликулах яичника под влиянием фолликулостимулирующего гормона (гипофиза), здесь же развивается яйцеклетка. Когда яйцеклетка созрела, фолликул лопается и созревшая яйцеклетка попадает в маточную трубу. На месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает гестагенный гормон. Он способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочки матки, понижает чувствительность к окситоцину, способствует вынашиванию беременности.

Природные эстрогенные препараты: эстрон (фолликулин), эстрадиол – получают из мочи беременных женщин или беременных животных.

Oestradioli dipropionas – в таблетках 0,1% масляный раствор в ампулах по 1 мл в/м.

Синтетические эстрогенные препараты:

Гексэстрол (синэстрол) Hexestrolum в таблетках, 0,1% и 0,2% масляный раствор в ампулах по 1мл в/м.

Диэтилстильбэстрол

Показания к применению: отсуствие менструаций, бесплодие, слабость родовой деятельности, климактерический период.

Комбинированные препараты (эстрогены + гестагены + антиандрогены):

Прогинова -21, климара, климен — применяются в климактерическом периоде. Мужчинам эстрагены назначают при раке предстательной железы.

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. При приеме внутрь возможна тошнота, рвота, понос. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию (развитие женских вторичных половых признаков), снижают либидо (половое влечение), потенцию.

Антиэстрогенные средства – применяют в случае бесплодия у женщин. Кломифен – в таблетках per os Clomipheni citras.

Тамоксифен и торемифен – показаны при лечении рака грудной железы.

Гестагенные препараты

Прогестерон Progesteronum – влияет на эндометрий, подавляя его возбудимость, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию ткани молочной железы.

Синтетические аналоги: прогестерон Progesteronum 1% и 2,5% масляный раствор в ампулах по 1мл в/м

Оксипрогестерона капронат, прегнин.

Применяют при угрожающих и начинающихся выкидышах, при нарушениях менструального цикла.

Антигестагенное средство мифепристон рекомендует для прерывания беременности.

Гормональные противозачаточные средства

Триквилар, ригевидон, нон-овлон, постинор, тризистон – применяют по схеме.

Побочные действия – тошнота, рвота, головные боли, психические нарушения.

Противопоказания: тромбофлебиты, нарушения функции печени.

Препараты мужских половых гормонов

Мужские половые гормоны (андрогены) вырабатываются в семенниках. Наиболее активным является тестостерон. В период полового созревания он регулирует формирование мужских половых признаков, активирует сперматогенез. Андрогены усиливают синтез белка в печени, почках и особенно в мышцах.

Лекарственные препараты: метилтестостерон – в таблетках под язык

Тестостерона пропионат Testostroni propionas – 1% и 5% масляный раствор в/м.

Нандролон Nandroloni decanoas 5% масляный раствор в ампулах в/м.

Показания: гипофункция половых желез, недостаточное половое развитие, климактерические нарушения функций нервной и сердечно-сосудистой систем, рак молочной железы.

Антагонисты андрогенов: ципротеронацетат, флутамид – применяют при опухолях предстательной железы.

Анаболические стероиды

Андрогены обладают анаболическими свойствами, т.е. усиливают синтез белка. Увеличивается масса скелетных мышц, некоторых паренхиматозных органов, костной ткани.

Метандростенолон (неробол)

Феноболин (нероболил),

Метиландростенолон, ретаболил.

Назначают при кахексии (крайнем истощении), переломах костей, заболеваниях сердца, задержке роста у детей – когда целесообразно усилить синтез белка.

Побочные явления: увеличение печени, желтуха, отеки, у женщин – нарушения менструального цикла, признаки вирилизации.

Противопоказания – злокачественные опухоли, острые заболевания печени, беременность.