Спид и поджелудочная железа

При ВИЧ-инфекции поражаются различные органы и системы, включая ЖКТ и ПЖ. Развитие ОП, ХП, саркомы Капоши или лимфомы ПЖ, вторичное по отношению к ВИЧ-инфекции, значительно утяжеляет прогноз пациента.

Эпидемиология

Данные о частоте поражения ПЖ у ВИЧ-инфицированных неоднозначны, что обусловлено различными механизмами повреждения ПЖ, частым латентным течением, применением разнообразных схем терапии, различным дизайном проводимых исследований, отличиями в критериях опенки вовлечённости ПЖ в патологический процесс и т.д.

Заболевания ПЖ у ВИЧ-инфицированных больных редко проявляются клинически, их чаще обнаруживают при аутопсии. Панкреатит развивается у 5% ВИЧ-инфицированных больных. У больных СПИДом частота вовлечения ПЖ в патологический процесс значительно выше и достигает 90%. Частота лекарственного ОП у больных СПИДом на фоне активной антиретровирусной терапии 3,2-14% за год.

Этиология и патогенез

У ВИЧ-инфицированных пациентов заболевания ПЖ могут развиваться независимо от СПИДа и как проявление этого синдрома. Наиболее часто при ВИЧ-инфекции ОП или ХП развиваются на фоне оппортунистических и других условно специфичных для СПИДа вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций.

Частота выявления вероятного возбудителя, потенцирующего развитие панкреатита у ВИЧ-инфицированных больных, колеблется в широких пределах и составляет для микобактерии — 22%, цитомегаловируса — 9-14%, пневмоцисты — 9%, токсоплазмы — 13%, криптоспоридий — 2,6—5%. Также у больных СПИДом отмечены случаи саркомы Капоши и первичной лимфомы ПЖ, нередко сопровождающиеся вторичным панкреатитом в случае блока ГПП.

При ВИЧ-инфекции достаточно часто развивается холангиопатия, которая играет роль в формировании ХП. Кроме того, у определенной части пациентов с ВИЧ-инфекцией поражение ПЖ вызвано такими этиологическими факторами, как злоупотребление алкоголем и курение.

Одна из главных причин, способствующих развитию ОП у больных СПИДом, — токсическое воздействие ряда применяемых лекарственных препаратов. Ведущий механизм поражения ПЖ на фоне терапии нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — приобретённая митохондриальная дисфункция, так как эти препараты ингибируют не только обратную транскриптазу ВИЧ, но и ДНК-полимеразу человека.

В связи с этим риск развития ОП прямо коррелирует с дозой любого антиретровирусного препарата; частота встречаемости и тяжесть течения панкреатита повышается при комбинированной противовирусной терапии и зависит от комбинации антиретровирусных препаратов. Кроме того, к факторам риска ОП на фоне антиретровирусной терапии относят пожилой возраст, наличие заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы, длительное применения лекарств, а также повторные курсы антиретровирусной терапии.

Особенно часто ОП регистрируют при комбинациях индинавир + диданозин + ставудин и невирапин + зидовудин + диданозин, несколько реже — при комбинации диданозин + ставудин. Комбинация индинавир + диданозин + ставудин вызывает метаболические и липидные нарушения на клеточном уровне, которые увеличивают риск развития билиарного панкреатита. Такая комбинация препаратов способствует формированию билиарного сладжа, что в итоге может приводить к развитию панкреатита. Комбинация диданозин + ставудин способствуют развитию стеатоза печени, что в свою очередь приводит к ухудшению метаболизма индинавира и выражается в повышении уровней непрямого билирубина. Неметаболизированный индинавир изменяет рН жёлчи и осаждается в виде кристаллов в жёлчевыводящих путях.

Больным СПИДом часто назначают и другие препараты, характеризующиеся панкреатотоксичностью (фуросемид, тетрациклин, сульфаметоксазол + триметоприм, ламивудин, рифампицин, глюкокортикоиды).

Патогенез экзокринной недостаточности ПЖ у больных с ВИЧ-инфекцией не отличается особенностями, за исключением более тяжёлого течения синдрома мальабсорбции, обусловленного повреждением оппортунистической флорой слизистой оболочки тонкой кишки. Со временем развивается атрофия ворсинок и гипертрофия крипт, что приводит к усугублению интестинальной мальабсорбции и развитию белково-энергетической недостаточности.

Механизм развития эндокринной недостаточности ПЖ у больных с ВИЧ-инфекцией такой же, как при панкреатитах другой этиологии. Частота и тяжесть сахарного диабета, за редким исключением, коррелирует с числом и частотой эпизодов ОП, длительностью течения ХП. В то же время необходимо отметить и ряд морфологических и патофизиологических особенностей, особенно при лекарственных и инфекционных поражениях ПЖ. Так, на фоне комбинированной терапией диданозин + тенофовир на фоне резкого снижения количества Т-лимфоцитов иногда возникает нерезистентный инсулинозависимый сахарный диабет.

Терапия ингибиторами протеаз (индинавир, нелфинавир, лопинавир, саквинавир и ритонавир) приводит к угнетению функции в-клеток, нарушая толерантность к глюкозе. Как следствие развивается инсулинорезистентность, наиболее выраженная в скелетной мускулатуре и жировой ткани. Механизмы данного феномена до конца не изучены. В ряде исследований отмечено повышение содержания ингибитора эндопептидаз, участвующих в трансформации проинсулина в инсулин. Соответственно, при этом было отмечено и повышение концентрации проинсулина в плазме крови.

При терапии ингибиторами протеаз отмечают повышение концентраций свободных жирных кислот в крови. Нелфинавир, саквинавир и ритонавир усиливают липолиз вследствие снижения резистентности к инсулину в жировой ткани. Описан синдром ВИЧ-липодистрофии— состояние, характеризующееся перераспределением жира в организме, потерями периферического и лицевого жира, дислипидемией и инсулинорезистентностью, связанное с лечением ингибиторами протеаз и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Предполагается, что изменения в метаболизме липидов могут частично вызывать снижение толерантности к глюкозе.

Патоморфология

Морфологические изменения ПЖ, в том числе её эндокринного, экзокринного аппаратов и интерстициальной ткани, а также протоковой системы, наблюдаются примерно у 20% ВИЧ-инфицированных больных. Патологические морфологические изменения в ПЖ при аутопсии выявляют в 90% случаев. Наиболее характерны следующие изменения ПЖ при ВИЧ инфекции:

• отсутствие грубых структурных изменений ПЖ;

• в 100% случаев умеренный аутолиз, проявляющийся уменьшением энзимогенных гранул (см. рис. 6-3);

• повышение содержания в клетках пигмента липофусцина (в 80% случаев);

• увеличение и расширение шероховатого эндоплазматического ретикулума (в 100% случаев);

• увеличение количества и размера митохондрий;

• уменьшение в объёме ядер ацинарных клеток (в 100% случаев), с периферической конденсацией хроматина и разрушением мембраны, что соответствует апоптозу.

Рис. 6-3. Электронная микрофотография ацинарных клеток поджелудочной железы при инфекции вирусом иммунодефицита человека. Уменьшение гранул зимогена (увеличение ×5700)

В целом гистологическая картина соответствует белковой дистрофии ПЖ. Среди патологии панкреатобилиарной протоковой системы наиболее часто встречается склерозирующий холангит, множественные диффузные, стриктуры и диффузная дилатапия ГПП.

Осложнённые формы поражения ПЖ при ВИЧ-инфекции встречаются достаточно редко. Случаи тяжёлого панкреонекроза. закончившиеся летальным исходом, крайне редки.

Поскольку при ВИЧ-инфекции поражение ПЖ нередко вызвано оппортунистической флорой, при морфологическом исследовании ткани ПЖ можно выявить возбудитель, а в ряде случаев и определённые специфические изменения. При помощи световой микроскопии или иммуногистохимического метода могут быть выявлены лейшмании в макрофагах ацинусов ПЖ, а также антиген р24 к ВИЧ. Патоморфологическая картина при поражении ПЖ лейшманиями также соответствует белковой дистрофии.

Результаты аутопсийных исследований свидетельствуют о том, что питомегаловирус — наиболее частый патоген, поражающий ПЖ при СПИДе (14% случаев). Частота ОП, вызванного цитомегаловирусом у больных СПИДом достигает 3,1%. При цитомегаловирусном поражении ПЖ можно выявить включения вируса как в паренхиме ПЖ, так и в эпителиальных клетках БДС.

При криптоспоридиозе ПЖ отмечают поражение панкреатических протоков с ограниченной гиперпластической чешуйчатой метаплазией; поражения билиарного тракта при данном заболевании носят диффузный характер и проявляются холангитом.

При поражении ПЖ токсоттлазмой выявляют зоны некрозов ПЖ, иногда достаточно обширные; в панкреатических ацинусах — токсоплазменные цисты и псевдоцисты. При иммуногистохимическом исследовании в области некрозов могут быть обнаружены свободные паразитарные формы, или тахизоиты.

Mycobacterium tuberculosis вызывает диффузные или очаговые (чаще в головке ПЖ) дегенеративно-дистрофические изменения паренхимы ПЖ. Достаточно редко в ПЖ обнаруживают специфические туберкулёзные бугорки, солитарные туберкулы и каверны. Микроскопически могут быть выявлены многочисленные микроабсцессы ПЖ. У больных СПИДом наряду с поражением ПЖ отмечают диффузную ретроперитонеальную лимфаденопатию. Возможно образование локальных очагов кальцификации в ПЖ и перипанкреатических лимфатических узлах.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Источник

Негативные изменения в функционировании поджелудочной железы сказываются на работе всего организма. Поджелудочная железа остро реагирует на воспалительные и деструктивные процессы. Типичной патологией болезни поджелудочной железы являются симптомы острого панкреатита. Панкреатит значится наиболее частым заболеванием поджелудочной железы. Это заболевание неинфекционное. Характеризуется воспалением ткани железы и отеками, распадом и отмиранием железистой ткани. Нарушается функционирование железы и разрушается ее анатомическое строение. Ситуация может усугубиться вплоть до образования бактериального нагноения, появления кист и наличия кровотечения.

Однако многие заболевания имеют весьма схожие симптомы и поставить точный диагноз сможет лишь квалифицированный врач, опираясь на лабораторные исследования.

Острый панкреатит: симптомы

Поджелудочная железа является одной из составляющих пищеварительной системы. Она выполняет двойную функцию:

Вырабатывает ферменты, которые расщепляют жиры, белки и углеводы, и тем самым следит за процессами переваривания пищи.
Железа синтезирует инсулин и глюкагон, обеспечивая устойчивость внутренней системы организма; регулирует белковые, углеводные и жировые обмены.

Боли в поджелудочной железе

Важным свидетельством наличия панкреатита является боль. Она может быть разной в зависимости от объема поражения органа. В худшем случае в процесс воспаления могут быть втянуты листки брюшины. При пальпации поджелудочной железы проявление боли будет интенсивнее при отпускании, нежели при надавливании.

При отеке растягиваются капсулы поджелудочной железы, сдавливаются нервные окончания и переполняются протоки продуктами секреции, что и вызывает характерную боль.

Длительно время выявляется несоответствие между болью с большой интенсивностью и тем, что мышцы передней брюшной стенки не производят защитного напряжения. При пальпации живот мягкий.

Локализация боли в разных местах — в левой, в правой или средней части надчревья объясняется местонахождением очага патологии в одной из частей железы — хвосте, головке или теле.

Распространение боли в области спины обусловлено расположением самой железы и особенностями возбуждения органа.

Обычно боль не соотносится с приемом пищи. Имеет постоянный и продолжительный характер. Боль нарастает по мере увеличения патологических изменений в железе. Очень редким проявлением боли является ее локализация в загрудинном пространстве или области сердца с расширением в область ключицы. В этом случае очень важно отделить боль поджелудочной железы от сердечной боли.

В течение панкреонекроза боль может привести к шоку, который может спровоцировать гибель пациента.

Диспепсические явления

Панкреатит сопровождается диспепсией — тошнотой, нарушением аппетита, рвотой и неустойчивым стулом. Диспепсия обычно возникает на начальной стадии заболевания из-за нарушения диеты (употребления жирного, конченого, помидоров, алкоголя и меда). Можно привести частый случай, ставший классикой, — употребление водки, а на закуску помидор и холодная котлета. Иногда патологический процесс может быть спровоцирован лекарственными препаратами. Например, приемом антибиотиков, вальпургиевой кислоты, цитостатиков, нитрофуранов, сульфаниламидов и др.

Тошнота и рвота. Первое предшествует второму, что напрямую связано с раздраженностью блуждающего нерва, который иннервирует железу. Рвота возникает в большинстве случаев и не приносит никакого облегчения. Появление рвотных позывов обусловлено процессом интоксикации. Поначалу в рвотной массе присутствует съеденная пища, а впоследствии в рвотных массах может оказаться внутреннее содержимое двенадцатиперстной кишки. Частота рвоты и объемы рвотных масс приводят к обезвоживанию организма с потерей воды и электролитов. Значительные потери солей приводят к гипосоматической дегидратации.
Обезвоживание. Обезвоживание различается по степеням. Первая степень — происходит потеря 3% веса пациента. Больной обеспокоен слабой жаждой, слизистые еще влажные. Жажда неярко выражена, ее заменяет одышка и учащенное дыхание. Вторая ступень — потеря 9% массы больного. Слизистые сухие, жажда ярко выражена. Падает упругость кожи. Нарушения в системе кровообращения приводят к учащенному пульсу и сердцебиению. Уменьшается объем мочеиспускания. Моча темнеет. Третья степень — потеря 90% массы тела. Больной заторможен и сонлив. Артериальное давление понижено. Слизистые и кожа сухие. Сердечный ритм расстроен. Путается речь и сознание.
Неустойчивый стул. Запоры сменяются поносами и наоборот. Начальная стадия заболевания проявляется вздутием живота больного и задержками стула. Это связано с тем, что желчные кислоты и панкреатические ферменты не попадают в достаточном количестве в кишечник. Через несколько дней запора стул может быть жидким.

Кожные изменения

На коже панкреатит проявляется бледностью или желтушностью, что происходит из-за сдавленных от отека желчных протоков. Может возникнуть синюшность носогубного треугольника и пальцев. Такие синюшные пятна могут возникнуть и на коже живота — обычно от пупка справа.

Боли поджелудочной железы: симптомы

Обычно могут быть определены только врачом при надавливании пальцами на живот больного.

Различают следующие симптомы:

Мэйо-Робсона — боли при надавливании в левый реберно-позвоночный угол.
Дудкевича — болезненная пальпация при надавливании внутрь и косо вверх. Точка воздействия — 2 см ниже пупка.
Чухриенко — проявляется при надавливании ребром ладони в области надчревья. Надавливание производится толчкообразным движением.
Щеткина-Блюмберга — при прощупывании живота боль усиливается при движении от тела после надавливания. Что весьма характерно для перитонита.

Лабораторные признаки

Воспаление и деструкция поджелудочной железы изменяют клинические и биохимические анализы мочи и крови.

Клинический анализ крови

При воспалении увеличивается скорость оседания эритроцитов и проявляется значительный лейкоцитоз. Деструкция и наличие гнойной инфекции проявляется в увеличении количества сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов. Из-за обезвоживания повышена гематокритная величина ( мужчины: >54 %, женщины: >47 % ). Возрастает уровень глюкозы — свыше 5.5 ммоль/л.

Биохимический анализ крови

При исследовании биохимии крови часто наблюдают за уровнем амилаза, который в первые 12 часов протекания болезни поднимается выше 125 Ед/л. Появление некроза вызывает распад амилазы. Повышение липаза, трипсина и уровня ингибиторов ферментов весьма показательно для заболевания. В первые два дня весьма специфично повышение эластазы крови.

Но не каждая лаборатория может выявить этот фермент. Повышение норм АЛаТ, ЛДГ и АСаТ говорит о клеточном распаде. От желтухи растет число общего и непрямого билирубина. Снижение уровня наличия хлоридов, магния и кальция говорит о смещении кислотно-щелочного баланса в организме — ацидозе.

Изменения в моче

Увеличивается относительная плотность, появляется белок, лейкоциты и эритроциты. Причиной изменения является обезвоживание организма или поражение почек токсинами. Диастаза мочи превышает 100 Ед при норме в 64 Ед. Свидетельством нарушения белкового и углеводного обменов является появление в моче сахара и кетоновых тел.

Симптомы других заболеваний поджелудочной железы

Кроме острого панкреатита, существуют и другие заболевания, поражающие поджелудочную железу. В этих случаях симптомы зависят от стадии развития патологии.

Большинство заболеваний поджелудочной железы имеют характерные симптомы — боль, диспепсия. Особенности проявляются в специфических признаках и диагностике.

Боль

Рак поджелудочной железы. Характер боли может быть как эпизодический, так и постоянный. Зависит от местоположения опухоли и стадии заболевания.
Муковисцидоз. Присутствуют болевые схватки по всему кишечнику.
Киста поджелудочной железы. При малых размерах кисты боль тупая и непостоянная, выражена слабо или вообще не ощущается. Ярко выраженная боль возникает от кисты значительных размеров, которая сдавливает протоки, нервные стволы и растягивает капсулы органа. При поражении головки — боль в правой части надчревья, при протекании процессов в хвостовой части — боль в левой части.
Панкреатит хронический. Если процесс не обострен, то болевой синдром не проявляется. При обострении чувствуется острая или тупая боль в эпигастральной области с расширением в область поясницы. Либо присутствуют боли опоясывающего характера различной степени интенсивности.
При сахарном диабете первого типа боли отсутствуют.
Панкреонекроз. Сильные ярко выраженные острые боли в области надчревья или за грудиной с иррадиацией в ключицу или спину. Пик боли может вызвать шоковое состояние, которое, в свою очередь, может привести к потере сознания.

Диспепсические симптомы

Рак поджелудочной железы. На начальной стадии заболевания при нарушении диеты эпизодически появляется тошнота, неустойчивый жирный стул и пониженный аппетит. Отмечаются потери в массе тела. Живот характерно вздут. Поздняя стадия заболевания сопровождается частой рвотой и профузным поносом.
Муковисцидоз. Наличие частого жирного стула с объемами, в несколько раз превышающими норму. Аппетит снижен, метеоризм.
Киста поджелудочной железы. Живот вздут, худоба и учащенный стул происходит при поражении головки органа. Патология тела и хвоста выражена обесцвеченным стулом, запорами, эпизодическими приступами тошноты.
Панкреатит хронический. Стул неустойчивый — запоры сменяются поносами. При нарушении диеты — частый жирный стул. Постоянная тошнота, рвота либо пищей, либо желчью.
Сахарный диабет первого типа. Вес сильно снижен. Слабость и ощущение голода при гипогликлемическом состоянии. Если у пациента кетоацидоз, то состояние характеризуется тошнотой и рвотой.
Панкреонекроз. Живот вздут, задержка стула.

Специфические признаки

Рак поджелудочной железы. Желтуха, бледность. Поздняя стадия выражается крайней истощенностью организма.
Муковисцидоз. На коже откладываются кристаллы соли, слабость, сухость в ротовой полости.
Киста поджелудочной железы. Крупные образования можно прощупать через брюшную стенку. Нагноение кисты характеризуется болью в животе и высокой температурой.
Панкреатит хронический. Употребление маринадов, а также жирной, копченой и жареной пищи провоцирует обострение.
Сахарный диабет первого типа. Увеличивается объем выделяемой мочи, жажда, зуд слизистых и кожи. Гипогликемия и кетоацидоз.
Панкреонекроз. Острая брюшная боль, велика вероятность болевого или токсического шока.

Лабораторные данные и диагностика

Рак поджелудочной железы. Скорость оседания эритроцитов ускорена — больше 30 мм/час. Анемия и лейкоцитоз. УЗИ выявляет образование округлой формы. Диагноз подтверждается исходя из результатов биопсии.
Муковисцидоз. Показание эластазы кала понижена. Потовый тест с высоким содержанием хлоридов. Диагностика ДНК.
Киста поджелудочной железы. Уровень ферментов в моче и крови повышен незначительно. При помощи УЗИ обнаруживается жидкостное образование.
Панкреатит хронический. В фазе обострения повышается эластаза крови. Снижена эластаза кала.
Сахарный диабет первого типа. Содержание сахара в крови превышает 6.1 ммоль/л. Уровень гликемированного гемоглобина > 6.5 %.
Панкреонекроз. УЗИ выявляет деструкцию поджелудочной железы.

Заключение

Лечением железы может заниматься только врач. Только квалифицированный специалист сможет провести соответствующие исследования, правильно поставить диагноз и прописать курс лечения.

Источник