Вич и рак поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы — одно из самых коварных и опасных онкологических заболеваний. Он длительное время протекает бессимптомно, а когда дает о себе знать, как правило, оказывается уже инкурабельным. Но даже если диагноз установлен на ранней стадии, пятилетняя выживаемость составляет не более 15%. За счет того, что железа расположена глубоко и окружена другими органами брюшной полости, операции на ней сложны и требуют от хирурга большого мастерства. Высок риск серьезных и подчас фатальных послеоперационных осложнений.
Рак поджелудочной железы в цифрах и фактах:
- По частоте среди прочих онкологических заболеваний у взрослых рак поджелудочной железы занимает шестое место.
- Согласно американской статистике, рак поджелудочной железы составляет около 3% от всех онкологических заболеваний и обусловливает 7% смертности от всех видов рака.
- Чаще всего опухоль встречается у людей старше 60–65 лет.
- Мужчины и женщины болеют одинаково часто.
- В 50–60% случаев опухоль поражает только головку поджелудочной железы, в 10% — тело, в 6–8% — хвост. В 25–30% случаев поражена вся поджелудочная железа.
Виды рака поджелудочной железы
Аденокарцинома встречается в 80–95% случаев. Чаще всего опухоль развивается из клеток, которые выстилают выводные протоки органа. Реже встречаются новообразования, происходящие из клеток, которые вырабатывают пищеварительные ферменты. Такой рак называется ацинарно-клеточным.
Более редкие разновидности: плоскоклеточный, недифференцированный, аденосквамозный рак, цистаденокарцинома, перстневидно-клеточная карцинома.
Менее 5% от всех новообразований поджелудочной железы составляют опухоли, которые развиваются из эндокринных клеток: гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, соматостатиномы. Чаще всего они доброкачественные, но могут оказаться злокачественными, причем, даже биопсия не всегда помогает вовремя установить правильный диагноз.
Почему возникает рак поджелудочной железы?
Существуют факторы риска, которые провоцируют развитие злокачественных опухолей в поджелудочной железе. Основные из них:
- Сахарный диабет. По неизвестным причинам риск заболевания повышен у людей, страдающих сахарным диабетом второго типа. Риски у больных диабетом первого типа не изучены.
- Желчнокаменная болезнь.
- Хронический панкреатит. Риск особенно высок у курильщиков. Однако, далеко не у всех людей хроническое воспаление в ткани поджелудочной железы приводит к развитию опухоли.
- Цирроз печени. Есть некоторые доказательства того, что это заболевание связано с повышенным риском рака поджелудочной железы. Некоторые наследственные факторы: случаи рака поджелудочной железы в семье, мутация в гене BRCA2, синдром Линча, синдром множественных диспластических невусов.
- Ассоциированный с меланомой.
- Табакокурение. Один из основных факторов риска. Известно, что около 20–30% случаев рака поджелудочной железы связано с курением сигарет, трубок, сигар.
- Частое употребление алкоголя. Прямая причинно-следственная связь между приемом алкоголя и раком поджелудочной железы не установлена. Но известно, что при частом употреблении спиртного повышается риск хронического панкреатита, цирроза — заболеваний, которые, в свою очередь, являются факторами риска.
- Избыточная масса тела. Установлено, что у тучных людей риск повышен на 20%. Особенно высокую угрозу представляет избыточное отложение жира в области живота, даже если у человека нормальный вес.
- Возраст старше 60–65 лет. Почти всем больным больше 45 лет. Две трети старше 65 лет. Чаще всего заболевание обнаруживают у людей старше 70 лет.
- Кисты и аденомы поджелудочной железы считаются предраковыми заболеваниями.
Можно ли предотвратить рак поджелудочной железы?
Не на все факторы риска можно повлиять. В первую очередь стоит отказаться от курения — это поможет снизить риск сразу нескольких видов рака. Бросать никогда не поздно, польза для здоровья будет в любом случае. Старайтесь поддерживать здоровый вес, откажитесь от алкоголя — согласно данным некоторых исследований, безопасных доз не существует. Если на работе вам приходится контактировать с вредными химическими веществами, соблюдайте правила безопасности, используйте индивидуальные средства защиты.
Симптомы рака поджелудочной железы
Зачастую первые симптомы появляются уже на поздних стадиях, когда опухоль сдавливает соседние органы, приводит к обтурации (перекрытию просвета) протоков, интоксикации организма продуктами распада.
Боль
Первым симптомом заболевания, как правило, становится боль. Её появление говорит о том, что опухоль проросла в нервные окончания. Интенсивность болевых ощущений бывает разной, от чувства дискомфорта до острых приступов. Локализация болей зависит от того, какая часть органа поражена:
- головка — под правым ребром;
- хвост — в верхней части живота слева;
- вся поджелудочная железа — боль опоясывающего характера.
Болевые ощущения усиливаются, когда пациент лежит на спине, после приема жирной, острой пищи, алкогольных напитков. Зачастую эти симптомы принимают за проявления панкреатита или других заболеваний, списывают на погрешности в диете и пристрастие к спиртному. Многие люди подолгу не обращаются к врачам, а рак тем временем прогрессирует.
Тромбоз
Иногда первым проявлением рака поджелудочной железы является тромбоз глубоких вен ноги. Это состояние проявляется следующими симптомами:
- боль;
- отек;
- покраснение;
- повышение температуры кожи ноги.
Если кусочек тромба оторвется, мигрирует в сосуды легких и перекроет их просвет, развивается осложнение — тромбоэмболия легочной артерии.
Механическая желтуха
Это осложнение развивается, когда опухоль сдавливает желчный проток. Симптомы характерны:
- кожа, слизистые оболочки и склеры глаз становятся желтушными;
- моча темнеет, выглядит как темное пиво;
- стул становится бесцветным;
- живот увеличивается за счет увеличения печени и желчного пузыря;
- беспокоит кожный зуд.
Желтуха нарастает медленно. Сначала кожа имеет ярко-желтый цвет, затем постепенно приобретает зеленоватый оттенок. Со временем развивается почечная и печеночная недостаточность, интенсивные кровотечения, и больной погибает.
Интоксикация
При распаде опухоли в кровь выделяются вещества, которые приводят к интоксикации организма. Возникают следующие симптомы:
- резкая потеря веса;
- снижение аппетита, особенно по отношению к жирной пище, мясу;
- слабость, повышенная утомляемость;
- повышение температуры тела;
- частые депрессии;
- вялость, апатия.
Другие проявления и симптомы
Если опухоль прорастает в кишечник, возникают симптомы кишечной непроходимости. Поражение эндокринных островков приводит к сахарному диабету. При сдавлении селезеночных вен увеличивается в размерах селезенка. Если опухоль прорастает в какой-либо орган, в нем может начаться кровотечение.
Как диагностируют рак поджелудочной железы?
Обнаружить рак поджелудочной железы вовремя, на ранних стадиях, очень сложно. Симптомы возникают, когда опухоль успевает прорасти в соседние органы, дать метастазы, и прогноз становится неблагоприятным. Во время осмотра врач может прощупать увеличенную печень, желчный пузырь, селезенку. На более поздних стадиях можно выявить асцит — скопление жидкости в животе.
Все эти признаки неспецифичны, они обнаруживаются и при других заболеваниях.
Диагностировать опухоль помогают следующие анализы и исследования:
- Биохимический анализ крови. Обнаруживают повышение уровней ферментов (амилаза, липаза и др.), билирубина, печеночных трансаминаз (АлАт, АсАт), желчных кислот. В запущенных случаях снижается уровень белка.
- Ультразвуковое исследование помогает обнаружить опухоль, оценить размеры и прорастание в соседние органы.
- Холангиография — исследование, во время которого в печеночные протоки вводят раствор рентгеноконтрастного вещества и делают снимки.
- Ангиография — исследование, во время которого контраст вводят в кровеносные сосуды.
- Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ).
- Биопсия — исследование образца ткани поджелудочной железы под микроскопом. Это самый точный метод диагностики в онкологии, он помогает окончательно подтвердить или исключить наличие раковых клеток.
Современные методы лечения
Так как заболевание чаще всего диагностируют на поздних стадиях, его лечение представляет собой большую проблему. Прибегают к хирургическим методам, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии.
В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург, доктор медицинских наук, профессор Алексей Николаевич Северцев (автор более 200 печатных работ, член международных хирургических ассоциаций).
Профессор выполняет весь объем оперативных вмешательств на органах брюшной полости, включая расширенные резекции, а также реконструктивные вмешательства при доброкачественных и опухолевых стриктурах внепеченочных желчных путей, панкреатодуоденальные резекции при опухолях гепатопанкреато-билиарной зоны.
Хирургическое лечение
Хирургическое удаление опухоли возможно только в 10–15% случаев. При этом должны быть соблюдены три условия:
- рак поджелудочной железы не должен прорастать в соседние органы;
- не должно быть метастазов;
- здоровье пациента должно позволять перенести серьезную операцию (поэтому хирургическое лечение чаще проводят у молодых людей).
Во время операции удаляют часть поджелудочной железы или всю её целиком, иногда с частью двенадцатиперстной кишки, желудка, общего желчного протока, ближайшими лимфатическими узлами, если они поражены опухолевым процессом. Чаще всего приходится прибегать к операции Уиппла — панкреатодуоденальной резекции.
Интервью профессора Северцева А.Н. о раке поджелудочной железы
В Европейской клинике работают опытные хирурги и функционирует превосходно оснащенная операционная. Мы выполняем операции любой сложности.
В некоторых случаях между желчным пузырем и тощей кишкой хирургическим путем устанавливают анастомоз, который обеспечивает прямой отток желчи. Когда опухоль невозможно удалить из-за глубокого прорастания, врачи прибегают к выполнению ряда манипуляций, облегчающих выведение желчи и улучшающих самочувствие пациента.
После радикального лечения пациент должен пожизненно принимать ферменты и препараты инсулина.
Рак поджелудочной железы растет очень быстро. Если радикальное лечение невозможно, удалять часть опухоли нецелесообразно, особенно у людей старшего возраста, страдающих сопутствующими заболеваниями. Риски серьезного хирургического вмешательства сильно перевешивают потенциальную пользу.
Одно из самых распространенных и серьезных осложнений рака поджелудочной железы — механическая желтуха. Для того чтобы восстановить отток желчи, прибегают к паллиативным вмешательствам:
- Наложение анастомоза между тощей кишкой и желчным пузырем.
- Установка дренирующего катетера во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ). Периодически катетер засоряется, через каждые 3–4 месяца его нужно менять.
- Установка стента (жесткого металлического каркаса с сетчатой стенкой, который расширяет просвет протока) во время чрескожной чреспеченочной холангиографии.
Химиотерапия
Химиопрепараты при раке поджелудочной железы имеют слабый эффект. Чаще всего их назначают в сочетании с лучевой терапией, особенно при неоперабельных опухолях, чтобы продлить жизнь и улучшить самочувствие пациента.
Хорошие результаты показывает гормональная терапия, так как на опухолевых клетках в поджелудочной железе часто присутствуют рецепторы к эстрогенам, которые стимулируют их рост. В ряде случаев гормональные препараты помогают продлить жизнь больного.
Лучевая терапия
Чаще всего лучевую терапию назначают после операции, чтобы убить оставшиеся в организме раковые клетки. Иногда назначают курс предоперационной (неоадъювантной) лучевой терапии, чтобы облегчить удаление опухоли. При неоперабельном раке лучевая терапия может стать основным методом лечения, она помогает избавить пациента от болей.
Прогноз
Рак поджелудочной железы отличается относительно низкими показателями пятилетней выживаемости. На ранних стадиях они составляют 5–14%, на поздних — 1–3%.
Даже если рак диагностирован поздно, и прогноз однозначно неблагоприятный, это еще не означает, что пациенту ничем нельзя помочь. Врачи Европейской клиники знают, как снять боль и другие мучительные симптомы, продлить жизнь, обеспечить её достойное качество. Мы беремся за лечение рака поджелудочной железы на любых стадиях.
Цены на лечение рака поджелудочной железы в Европейской клинике
- Гастропанкреатодуоденальная резекция — 318 100 руб.
- Дистальная резекция поджелудочной железы — 165 800 руб.
- Панкреатикоэнтероанастомоз — 114 900 руб.
- Тотальная панкреатэктомия — 284 600 руб.
Северцев Алексей Николаевич
Врач-онколог, хирург, д.м.н., профессор
Запись на консультацию круглосуточно
Источник
При ВИЧ-инфекции поражаются различные органы и системы, включая ЖКТ и ПЖ. Развитие ОП, ХП, саркомы Капоши или лимфомы ПЖ, вторичное по отношению к ВИЧ-инфекции, значительно утяжеляет прогноз пациента.
Эпидемиология
Данные о частоте поражения ПЖ у ВИЧ-инфицированных неоднозначны, что обусловлено различными механизмами повреждения ПЖ, частым латентным течением, применением разнообразных схем терапии, различным дизайном проводимых исследований, отличиями в критериях опенки вовлечённости ПЖ в патологический процесс и т.д.
Заболевания ПЖ у ВИЧ-инфицированных больных редко проявляются клинически, их чаще обнаруживают при аутопсии. Панкреатит развивается у 5% ВИЧ-инфицированных больных. У больных СПИДом частота вовлечения ПЖ в патологический процесс значительно выше и достигает 90%. Частота лекарственного ОП у больных СПИДом на фоне активной антиретровирусной терапии 3,2-14% за год.
Этиология и патогенез
У ВИЧ-инфицированных пациентов заболевания ПЖ могут развиваться независимо от СПИДа и как проявление этого синдрома. Наиболее часто при ВИЧ-инфекции ОП или ХП развиваются на фоне оппортунистических и других условно специфичных для СПИДа вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций.
Частота выявления вероятного возбудителя, потенцирующего развитие панкреатита у ВИЧ-инфицированных больных, колеблется в широких пределах и составляет для микобактерии — 22%, цитомегаловируса — 9-14%, пневмоцисты — 9%, токсоплазмы — 13%, криптоспоридий — 2,6—5%. Также у больных СПИДом отмечены случаи саркомы Капоши и первичной лимфомы ПЖ, нередко сопровождающиеся вторичным панкреатитом в случае блока ГПП.
При ВИЧ-инфекции достаточно часто развивается холангиопатия, которая играет роль в формировании ХП. Кроме того, у определенной части пациентов с ВИЧ-инфекцией поражение ПЖ вызвано такими этиологическими факторами, как злоупотребление алкоголем и курение.
Одна из главных причин, способствующих развитию ОП у больных СПИДом, — токсическое воздействие ряда применяемых лекарственных препаратов. Ведущий механизм поражения ПЖ на фоне терапии нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — приобретённая митохондриальная дисфункция, так как эти препараты ингибируют не только обратную транскриптазу ВИЧ, но и ДНК-полимеразу человека.
В связи с этим риск развития ОП прямо коррелирует с дозой любого антиретровирусного препарата; частота встречаемости и тяжесть течения панкреатита повышается при комбинированной противовирусной терапии и зависит от комбинации антиретровирусных препаратов. Кроме того, к факторам риска ОП на фоне антиретровирусной терапии относят пожилой возраст, наличие заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы, длительное применения лекарств, а также повторные курсы антиретровирусной терапии.
Особенно часто ОП регистрируют при комбинациях индинавир + диданозин + ставудин и невирапин + зидовудин + диданозин, несколько реже — при комбинации диданозин + ставудин. Комбинация индинавир + диданозин + ставудин вызывает метаболические и липидные нарушения на клеточном уровне, которые увеличивают риск развития билиарного панкреатита. Такая комбинация препаратов способствует формированию билиарного сладжа, что в итоге может приводить к развитию панкреатита. Комбинация диданозин + ставудин способствуют развитию стеатоза печени, что в свою очередь приводит к ухудшению метаболизма индинавира и выражается в повышении уровней непрямого билирубина. Неметаболизированный индинавир изменяет рН жёлчи и осаждается в виде кристаллов в жёлчевыводящих путях.
Больным СПИДом часто назначают и другие препараты, характеризующиеся панкреатотоксичностью (фуросемид, тетрациклин, сульфаметоксазол + триметоприм, ламивудин, рифампицин, глюкокортикоиды).
Патогенез экзокринной недостаточности ПЖ у больных с ВИЧ-инфекцией не отличается особенностями, за исключением более тяжёлого течения синдрома мальабсорбции, обусловленного повреждением оппортунистической флорой слизистой оболочки тонкой кишки. Со временем развивается атрофия ворсинок и гипертрофия крипт, что приводит к усугублению интестинальной мальабсорбции и развитию белково-энергетической недостаточности.
Механизм развития эндокринной недостаточности ПЖ у больных с ВИЧ-инфекцией такой же, как при панкреатитах другой этиологии. Частота и тяжесть сахарного диабета, за редким исключением, коррелирует с числом и частотой эпизодов ОП, длительностью течения ХП. В то же время необходимо отметить и ряд морфологических и патофизиологических особенностей, особенно при лекарственных и инфекционных поражениях ПЖ. Так, на фоне комбинированной терапией диданозин + тенофовир на фоне резкого снижения количества Т-лимфоцитов иногда возникает нерезистентный инсулинозависимый сахарный диабет.
Терапия ингибиторами протеаз (индинавир, нелфинавир, лопинавир, саквинавир и ритонавир) приводит к угнетению функции в-клеток, нарушая толерантность к глюкозе. Как следствие развивается инсулинорезистентность, наиболее выраженная в скелетной мускулатуре и жировой ткани. Механизмы данного феномена до конца не изучены. В ряде исследований отмечено повышение содержания ингибитора эндопептидаз, участвующих в трансформации проинсулина в инсулин. Соответственно, при этом было отмечено и повышение концентрации проинсулина в плазме крови.
При терапии ингибиторами протеаз отмечают повышение концентраций свободных жирных кислот в крови. Нелфинавир, саквинавир и ритонавир усиливают липолиз вследствие снижения резистентности к инсулину в жировой ткани. Описан синдром ВИЧ-липодистрофии— состояние, характеризующееся перераспределением жира в организме, потерями периферического и лицевого жира, дислипидемией и инсулинорезистентностью, связанное с лечением ингибиторами протеаз и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Предполагается, что изменения в метаболизме липидов могут частично вызывать снижение толерантности к глюкозе.
Патоморфология
Морфологические изменения ПЖ, в том числе её эндокринного, экзокринного аппаратов и интерстициальной ткани, а также протоковой системы, наблюдаются примерно у 20% ВИЧ-инфицированных больных. Патологические морфологические изменения в ПЖ при аутопсии выявляют в 90% случаев. Наиболее характерны следующие изменения ПЖ при ВИЧ инфекции:
• отсутствие грубых структурных изменений ПЖ;
• в 100% случаев умеренный аутолиз, проявляющийся уменьшением энзимогенных гранул (см. рис. 6-3);
• повышение содержания в клетках пигмента липофусцина (в 80% случаев);
• увеличение и расширение шероховатого эндоплазматического ретикулума (в 100% случаев);
• увеличение количества и размера митохондрий;
• уменьшение в объёме ядер ацинарных клеток (в 100% случаев), с периферической конденсацией хроматина и разрушением мембраны, что соответствует апоптозу.
Рис. 6-3. Электронная микрофотография ацинарных клеток поджелудочной железы при инфекции вирусом иммунодефицита человека. Уменьшение гранул зимогена (увеличение ×5700)
В целом гистологическая картина соответствует белковой дистрофии ПЖ. Среди патологии панкреатобилиарной протоковой системы наиболее часто встречается склерозирующий холангит, множественные диффузные, стриктуры и диффузная дилатапия ГПП.
Осложнённые формы поражения ПЖ при ВИЧ-инфекции встречаются достаточно редко. Случаи тяжёлого панкреонекроза. закончившиеся летальным исходом, крайне редки.
Поскольку при ВИЧ-инфекции поражение ПЖ нередко вызвано оппортунистической флорой, при морфологическом исследовании ткани ПЖ можно выявить возбудитель, а в ряде случаев и определённые специфические изменения. При помощи световой микроскопии или иммуногистохимического метода могут быть выявлены лейшмании в макрофагах ацинусов ПЖ, а также антиген р24 к ВИЧ. Патоморфологическая картина при поражении ПЖ лейшманиями также соответствует белковой дистрофии.
Результаты аутопсийных исследований свидетельствуют о том, что питомегаловирус — наиболее частый патоген, поражающий ПЖ при СПИДе (14% случаев). Частота ОП, вызванного цитомегаловирусом у больных СПИДом достигает 3,1%. При цитомегаловирусном поражении ПЖ можно выявить включения вируса как в паренхиме ПЖ, так и в эпителиальных клетках БДС.
При криптоспоридиозе ПЖ отмечают поражение панкреатических протоков с ограниченной гиперпластической чешуйчатой метаплазией; поражения билиарного тракта при данном заболевании носят диффузный характер и проявляются холангитом.
При поражении ПЖ токсоттлазмой выявляют зоны некрозов ПЖ, иногда достаточно обширные; в панкреатических ацинусах — токсоплазменные цисты и псевдоцисты. При иммуногистохимическом исследовании в области некрозов могут быть обнаружены свободные паразитарные формы, или тахизоиты.
Mycobacterium tuberculosis вызывает диффузные или очаговые (чаще в головке ПЖ) дегенеративно-дистрофические изменения паренхимы ПЖ. Достаточно редко в ПЖ обнаруживают специфические туберкулёзные бугорки, солитарные туберкулы и каверны. Микроскопически могут быть выявлены многочисленные микроабсцессы ПЖ. У больных СПИДом наряду с поражением ПЖ отмечают диффузную ретроперитонеальную лимфаденопатию. Возможно образование локальных очагов кальцификации в ПЖ и перипанкреатических лимфатических узлах.
Маев И.В., Кучерявый Ю.А.
Источник
