Цитокинотерапия при раке поджелудочной железы

          ПЕРЕЧЕНЬ  ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЭФФЕКТ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ.              ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ                             ИНГАРОН

(иммунный интерферон)   100 000 МЕ;500 000 МЕ

                            РЕФНОТ    100 000 МЕ                         АЛЬФАРОНА

50 000 ед;       3 000 000 ед;      5 000 000 ед.

1. Лечение онкологии с противорецидивным действием. Достижение резкого (в 3 раза) снижения процента рецидива в течение 5 лет. Развитие скрытых метастаз блокируется;

ЭФФЕКТ:

·         устранение  большинства типов раковых клеток;

·         развитие скрытых метастаз блокируется;

·         устранение новых раковых клеток;

·         сохранение высокого уровня собственного противоопухолевого иммунитета организма на протяжении длительного срока.

улучшение  противоопухолевого ответа снижение токсичности химиопрепаратов и облегчение переносимости организмом химиолучевого лечения.

·         химиотерапия, проводимая на фоне курса ИНГАРОН + РЕФНОТ, переносится легче, без выраженных общих токсических явлений и без гемато-токсичности (угнетения кроветворения). Полностью отсутствуют или слабо выражены анемия, тромбоцитопения, нейтро-, лейко- и лимфопения, которые обычно вызывает химиотерапия.

• ИФН-гамма повышает экспрессию молекул ГКГС I и II класса на поверхности опухолевых клеток и увеличивает репертуар антиген-представляемых пептидов.
• ИФН-гамма оказывает прямое антипролиферативное (цитостатическое) действие на опухолевые клетки или индуцирует в них апоптоз.
• ИФН-гамма подавляет опухолевый ангиогенез.
• ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, НК-клеток и макрофагов.
• ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность химиопрепаратов и противоопухолевых цитокинов.

Противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза.

НK-клетки и CD4+ T-хелперы 1 типа (Th1) секретируют ИФН-гамма, который ингибирует пролиферацию опухолевых клеток или вызывает их апоптоз, а также ингибирует ангиогенез и улучшает антиген-презентацию опухоли, создавая адаптивный иммунный ответ для контроля и удаления опухоли.

РЕФНОТ — модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС Iкласса, CD4 и CD8.                  РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: митомицина С, актиномицина Д, доксорубицина, адриамицина, цитозара, 5-фторурацила, митоксантрона, цисплатина, тамоксифена, мелфалана, в том числе и  против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных  к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ  как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков  в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

ИНГАРОН (интерферон — гамма)               Проведенное исследование влияния терапии Ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что Ингарон оказывает выраженное иммуно-модулирующее действие у  онкологических больных.                                                                            В процессе лечения наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов,  экспрессирующих маркер CD5, нормализация % CD3+ , CD38+, CD71+, CD25+ и HLA-DR+ лимфоцитов.  Наиболее важным является влияние Ингарона на естественные киллерные клетки.                  Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD16+ НК-клеток. Цитотоксическая активность НK-клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он понижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что Ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта противоопухолевой терапии.

А) Лечение недифференцированного и высокодифференцированного рака легких.

ЭФФЕКТ:

Несмотря на возможности стандартных комплексных методов лечения (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), 5-летняя выживаемость при разных стадиях заболевания колеблется от 10-70%.

Значительно улучшить результаты лечения рака легких позволяют применение медицинские технологии последнего поколения:  цитокинотерапия. Особенно клиническую перспективу имеют цитокины последнего поколения (генно-инженерный ФНО – Фактор Некроза Опухоли-тимозин альфа 1). В отличие от мононаправленных и дорогостоящих таргетных препаратов, современные цитокины (Рефнот, Ингарон) устраняют большинство типов раковых клеток, максимально проникают через все физиологические барьеры организма и тем самым эффективно противодействуют образованию и распространению метастаз и микрометастаз..

Высокая эффективность цитокинотерапии  (ИНГАРОН + РЕФНОТ) отмечена у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, аденокарциномой молочной железы, раком лёгких, яичников, предстательной железы, желудка, толстой или прямой кишки, дедро-глиоцитомой головного мозга, гепатоцеллюлярной карциномой, меланомой;

Интерферон гамма  (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза легких.

Б)Лечение рака желудка;

ЭФФЕКТ:

Цитокинотерапия (Ингарон+Рефнот) обеспечивает более высокую переносимость и эффективность лечения с использованием ХТ и, что самое главное, оказывает на рак желудка выраженное противорецидивное действие. Кроме того, применение методов цитокинотерапии позволяет добиваться заметных результатов даже в самых тяжелых случаях — в т.ч., у больных с диагнозом рак желудка 4 степени — практика показывает, что их состояние действительно можно стабилизировать, существенно повысив качество и продолжительность жизни пациента.

Комбинация РЕФНОТа с препаратом ИФН-гамма (ИНГАРОН®) обладают синергическим противоопухолевым эффектом при лечении опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше: плоскоклеточных карцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином лёгких, толстого кишечника, яичников, предстательной железы и остеосаркомы 

В) Лечение  рака молочной железы;

ЭФФЕКТ:

• Цитокинотерапия – современный метод терапии, направленный на активную стимуляцию собственного противоракового иммунитета здоровой клетки;
•  Цитокинотерапия делает лечение рака  эффективным и безопасным на любой стадии за счет точечного воздействия основе моноклональных антител. Наилучших результатов при лечении рака молочной железы дает комплексная терапия, основанная на сбалансированном использовании всех доступных методов лечения. Индивидуальный разносторонний подход к лечению позволяет обеспечить полное удаление метастаз и предотвращает рецидив. При этом предварительная цитокинотерапия проведенная перед операцией — это реальная возможность существенного уменьшения масштабов оперативного вмешательства. В то же время лечение методами цитокинотерапии после курса химиотерапии способствует ее высокой переносимости и снижает риск осложнений.

·         Победить рак груди позволяет прицельная первичная профилактика на базе цитокинотерапии с использованием рекомбинантного Фактора Некроза Опухоли (ФНО). Ежегодные профилактические курсы с применением рекомбинантного ФНО (РЕФНОТ) позволяет исключить риск рецидива у пролеченных больных.

 

Для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят РЕФНОТ подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50 мкг (100 000 ЕД).

Г) Лечение рака шейки матки, тела матки и опухолей яичников;

ЭФФЕКТ:

·         В настоящее время с хорошей эффективностью лечения  РМШ используется химиотерапия и цитокинотерапия последнего поколения (Ингарон+Рефнот);

·         При диагнозе рак шейки матки лечение с использованием этих препаратов     позволяет эффективнее устранять метастазы и, что особенно важно, существенно снизить риск рецидива в большинстве клинических случаев;

·         Все предраковые  (эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности) и фоновые заболевания шейки матки успешно излечиваются цитокинотерапией;

Д) Лечение рака печени;

Дополнительно  к     синергическому противоопухолевому эффекту:

·         цитокины  (Ингарон +Рефнот) позволяют снизить риск рецидива и подавить распространение метастазов, а значит, предотвратить появление вторичной опухоли с локализацией в печени;

·         при симптоматическом лечении неоперабельных больных цитокины препятствуют росту опухоли и улучшают общее состояние больного;

·         использование методов лечения рака печени с использованием цитокинов, с одной стороны, делает возможной эффективную профилактику поражения печени при других локализациях рака, а с другой, продлевает срок жизни неоперабельных больных;

При раке печени злокачественные клетки, как правило, отличаются высокой резистентностью к препаратам современной химиотерапии Лучевая терапия для лечения рака печени неэффективна Из современных инновационных методов лечения можно отметить цитотокинотерапию последнего поколения (препараты «Рефнот» и «Ингарон»), которые имеют особое значение для лечения рака печени.

Интерферон гамма  (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза печени.                                                                                  ИФН-гамма обладает антифиброзным и антициррозным  действием при хронических заболеваниях печени.

Е) Лечение рака пищевода;

В настоящее время при раке пищевода начала применяться цитокинотерапия, эффективность которой выше химиотерапии, при этом качество жизни пациентов не ухудшается. При невозможности выполнения радикальной операции оптимальным является сочетание лучевой терапии с цитокинотерапией. Также целесообразно применение цитокинов, как самостоятельного метода лечения. Использование цитокинотерапии после радикально выполненных операций необходимо для уменьшения риска рецидивов и появления отдаленных метастазов.

Ж) Лечение рака поджелудочной железы.

При неоперабельных опухолях ПЖ никакие схемы лучевой или химиотерапии   не дают положительных результатов.

Изменить эту ситуацию можно при помощи методов цитокинотерапии: практика показывает, что таким образом можно стимулировать частичную регрессию опухоли, либо стабилизировать процесс с увеличением продолжительности жизни с хорошим или удовлетворительным качеством. При этом цитокины можно с успехом использовать на любой стадии заболевания, причем даже в том случае, когда методы химиотерапии себя исчерпали. Сочетанное применение химиотерапии и цитокинотерапии позволяет достигать максимального противоопухолевого эффекта, при этом цитокины снижают токсичность химиопрепаратов, что позволяет пациентам значительно легче переносить весь процесс лечения.

Е) Лечение рака почки;

Лечение осуществляется с использованием хирургических методов, а также методов химиотерапии (как правило, таргетная). Также при этой форме рака лечение может осуществляться с применением методов цитокинотерапии:. Комбинированное лечение позволяет стабилизировать процесс и добиться выраженного противоопухолевого эффекта.

И) Лечение рака предстательной железы:

•  При наличии противопоказаний или на поздних стадиях рака предстательной железы лечение хирургическими методами невозможно и  в этом случае для стабилизации процесса применяются методы цитокинотерапии,
•  Цитокинотерапия — в самостоятельной форме используется в качестве профилактического средства а  при диагнозе рак предстательной железы позволяет существенно продлить безрецидивный период.

К) Лечение рака толстого кишечника;

Для повышения эффективности лечения, а также для профилактики рецидива рака ободочной и прямой кишок в последние годы широко применяется цитокинотерапия. После оперативного вмешательства данный метод позволяет существенно сократить риск появления метастазов, обеспечивая эффективное воздействие на опухолевые очаги 70-80%. Проведение нескольких профилактических курсов цитокинотерапии в год значительно снижают риск рецидива и метастазов после оперативного вмешательства. Сочетанное проведение цитокинотерапии и химиотерапии позволяет достичь максимального лечебного эффекта. Хорошие результаты применения цитокинов были отмечены даже в тех случаях, когда различные схемы химиотерапии были использованы и не дали ожидаемого противоопухолевого эффекта.

Л) Лечение  меланомы кожи;

ЭФФЕКТ:

·         Применение цитокинотерапии последнего поколения (Ингарон +Рефнот) на всех стадиях позволяет в 60-70% случаев повысить результативность лечения, особенно при комплексном применении совместно с химио и (или) лучевой терапией. При этом облегчается переносимость химиотерапии, уменьшается её токсичность. Предоперационное использование цитокинов последнего поколения позволяет снизить объем оперативного вмешательства и риска метастазирования.

·         Существенное снижение риска рецидива в течении первых 5-ти лет возможно при проведении 3-4 раза в год специфических противорецидивных курсов цитокинов последнего поколения.

М) Лечение рака  мочевого пузыря

БЦЖ-терапия  РМП  требует совместного внутрипузырного применения с препаратами интерферонов (лучше ИФН-гамма), чтобы снизить генерализацию инфекционного процесса и усилить прямой и иммуномодулирующий противоопухолевый эффект.

·         Установлено, что применение  Рефнот+Альфарона имеет синергичный противоопухолевый эффект с митомицином С, поэтому если применять внутрипузырную терапию комбинацией этих препаратов – противоопухолевое действие будет значительно выше.

Комбинация РЕФНОТа с ИФН-альфа (АЛЬФАРОНА®) проявляет синергический противоопухолевый эффект при лечениии опухолей мочевого пузыря, особенно при внутрипузырном введении.М) Лечение гепатоцеллюлярной карциномы на фоне хронических вирусных гепатитов В или С.

Эффект: интерфероны оказывают высокий противовирусный эффект и излечивают от вирусных гепатитов;

— ИФН-гамма оказывает антифиброзный лечебный эффект для купирования и регрессии фиброза и цирроза печени;

— интерфероны оказывают прямое противоопухолевое действие (цитостатическое или апоптоз опухолевых клеток, в том числе и вирус-инфицированных);

— ИФН-гамма вызывает экспрессию рецепторов для фактора некроза опухолей на раковых клетках, то есть готовит раковые клетки к апоптозу «программируемой клеточной смерти», вызываемой ФНО.

Применяют комбинацию АЛЬФАРОНы (интерферона-альфа2b), ИНГАРОНа (интерферона-гамма) и РЕФНОТа (рекомбинантного фактора некроза опухолей-тимозина-альфа1).   Курс лечения – 2 месяца.