Принцип действия ингибиторов секреции поджелудочной железы
Секреция ПЖ находится под контролем нервных и гуморальных механизмов. Начальную секрецию ПЖ вызывают вид, запах пищи и другие раздражители (условнорефлекторные сигналы), а также жевание и глотание (безусловнорефлекторные сигналы). При этом нервные сигналы, формирующиеся в рецепторах полости рта и глотки, достигают продолговатого мозга, и затем эфферентные влияния по волокнам блуждающего нерва поступают к железе и вызывают её секрецию.
У человека с фистулой ГПП выделение панкреатического сока начинается через 2—3 мин после того, как он увидел пищу или услышат о ней. Это пример условнорефлекторного пути возбуждения панкреатической секреции. Симпатические волокна, иннервирующие ПЖ, тормозят её секреторную активность и в то же время изменяют реактивность железы по отношению к другим воздействиям, усиливая синтез органических веществ.
Торможение панкреатической секреции происходит при раздражении многих чувствительных нервов, при болевых реакциях, во время сна, при напряжённой физической и умственной работе.
Для стимуляции панкреатической секреции прямые нервные влияния имеют меньшее значение, нежели гуморальные. Ведущее значение в гуморальной регуляции секреции ПЖ принадлежит желудочно-кишечным гормонам.
Большинство регуляторов секреции ферментов ПЖ действуют на рецепторы мембраны ацинарных клеток, расположенные на их базолатеральной поверхности. Выделяют рецепторы ХК, бомбезина, ацетилхолина, субстанции Р, ВИП, секретина.
Стимуляторы панкреатической секреции. ВИП и секретин стимулируют панкреатическую секрецию, активируя аденилатциклазу. Как и в других типах клеток, аденилатциклаза способствует образованию циклического аденозинмонофосфата, в результате чего протеинкиназа А, усиливающая секрецию панкреатического сока, богатого бикарбонатами, переходит в активную форму. Другие стимуляторы поджелудочной секреции (ХК, ацетилхолин, гастрин-рилизинг пептид, субстанция Р) действуют на специфические рецепторы, во внутриклеточной передаче сигнала от которых задействованы альтернативные вторичные мессенджеры.
Эти вещества повышают внутриклеточное содержание циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания инозитолтрифосфата, диацилглицерола, арахидоновой кислоты и кальция. Эти промежуточные вещества-посредники активируют различные протеинкиназы, в результате этого повышается секреция ферментов. Данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют, что действие комбинации агонистов на различные мембранные рецепторы может вызывать синергический, но не суммарный (аддитивный) эффект. Например, ХК увеличивает секрецию бикарбонатов, стимулированную секретином, но секретин не повышает секреторный ответ на действие ХК.
Ингибиторы секреции поджелудочной железы. Различные вещества, ответственные за подавление панкреатической секреции, действуют по принципу отрицательной обратной связи во время и после приёма пищи.
Панкреатический полипептид (ПП) представляет собой пептидный гормон, образующийся в островках Лангерганса и подавляющий панкреатическую секрецию воды, бикарбонатов и ферментов. Концентрация ПП в плазме крови возрастает после мнимого кормления, после приёма пищи, после экспериментального закисления среды ДПК, а также при стимуляции блуждающего нерва, при действии ХК, секретина, ВИП. ПП может выступать как антагонист мускариновых рецепторов и способен ингибировать выделение ацетилхолина из постганглионарных нейронов ПЖ; его конечный эффект проявляется на уровне ацинарных клеток.
Пептид YY высвобождается в дистальной части подвздошной кишки и и толстой кишке в ответ на поступление пищи смешанного характера, по жиры, находящиеся в просвете кишки, в большей степени способны стимулировать его секрецию. Пептид YY уменьшает чувствительность ПЖ к действию секретина и ХК, возможно, за счёт уменьшения секреции ацетилхолина и норадреналина и ингибирования выделения ХК слизистой оболочкой ДПК.
Соматостатин ингибирует секрецию секретина слизистой оболочкой ДПК, а также уменьшает чувствительность к секретину рецепторных полей. Единственный эффект соматостатина — снижение секреции ферментов и бикарбонатов ПЖ. Соматостатин синтезируют клетки слизистой оболочки желудка и кишечника, а также D-клетки островков Лангерганса. Его активность составляет только около 25% от активности гипоталамического соматостатина. Но только соматостатин, продуцируемый слизистой оболочкой тонкой кишки, оказывает угнетающее действие на секрецию ПЖ.
Выделение соматостатина происходит при участии автономной нервной системы в ответ на поступление жиров и аминокислот с пищей.
Соматостатин блокирует панкреатическую секрецию несколькими способами. Во-первых, он действует путём угнетения продукции стимулирующих пептидов (ХК). Во-вторых, посредством угнетающего воздействия на ЦНС и регулируя работу интрапанкреатических ганглиев, соматостатин ингибирует поступление ацетилхолина в пресинаптическую щель и, возможно, ингибирует выработку инсулина. Хотя рецепторы к соматостатину найдены также в ацинарных клетках, эти рецепторы скорее способствуют увеличению секреции, чем блокируют её.
Другие ингибиторы, представленные среди гормонов эндокринных клеток островков Лангерганса, включают панкреатический глюкагон и панкреастатин, а также нейропептиды: кальцнтонин-генерирующий пептид и энкефалины (табл. 1-3). Панкреатический глюкагон ингибирует секрецию ПЖ, стимулированную ХК, секретином или пищей; угнетает секрецию бикарбонатов, воды и ферментов. Панкреастатин ингибирует панкреатическую секрецию, тормозя высвобождение ацетилхолина эфферентными окончаниями блуждающего нерва. Кальцитонин-генерирующий пептид может проявлять свою активность через стимуляцию выделения соматостатина. Энкефалины и подобные им опиоиды снижают выделение секретина слизистой оболочкой ДПК и могут также ингибировать высвобождение ацетилхолина.
Таблица 1-3. Ингибиторные нейромодуляторы
Маев И.В., Кучерявый Ю.А.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
При панкреатите активизация протеаз приводит к возникновению воспаления органа и развитию некротических участков.
Чтобы предупредить такие патологические процессы, специалист прописывает Контрикал, Трасилол, Гордокс или Антагозан. Использование этих лекарств для внутривенного введения актуально в первый день острого панкреатита.
Виды ферментов поджелудочной железы
Основная задача поджелудочной железы – это выполнение эндокринной (внутренней) и экзокринной (внешней) функции. Эндокринная функция состоит в продуцировании гормонов – инсулина, снижающего уровень глюкозы, и глюкагона, способствующего отложению глюкозы в печени.
Внешнесекреторная функция поджелудочной железы заключается в производстве специальных ферментов (энзимов), предназначенных для переваривания пищи. Их следует поделить на несколько групп – липолитические, амилолитические и протеолитические ферменты. Рассмотрим подробнее каждую составляющую.
Липолитические ферменты. Данная группа отвечает за расщепление жиров до кислот жирного типа и глицерола. Пролипаза – неактивный фермент липаза, которая при поступлении в двенадцатиперстную кишку объединяется с колипазой.
Активизация липазы происходит при достаточной величине солей желчных кислот и трипсина. Распад липолитических компонентов выполняется за 7-14 часов. За их фильтрацию отвечают почечные клубочки: они способствуют всасыванию липазы в тканевой структуре, поэтому частицы липолитических компонентов не обнаруживают в урине. Вещества, аналогичные липазе, продуцируются также печенью, легкими и кишечником.
Амилолитические ферменты. Существует несколько разновидностей – альфа-, бета- и гамма-амилаза. Данную группу ферментов называют также крахмалом. В процессе пищеварения задействована только альфа-амилаза.
Ее в небольшом количестве производят также слюнные железы, особенно при пережевывании пищи. Так, мы ощущаем сладкий привкус во время пережевывания крахмалсодержащей еды – риса или пюре. Благодаря амилазе процесс усвоения крахмала и прочих сложных углеводов становится незатруднительным.
Протеолитические ферменты. Главная задача данной группы – это расщепление белков. Протеолитические ферменты способствуют распаду связующих аминокислот, содержащихся в пептидах и протеинах. В панкреатическом соке существует два разных вида протеазы:
- Пептидаза, или экзопептидаза, отвечающая за гидролиз внешних соединений пептидов.
- Протеиназа, или эндопептидаза, которая расщепляет внутренние соединения пептидов.
Таким образом, липаза, амилаза и протеаза составляют панкреатический сок, который при попадании в двенадцатиперстную кишку расщепляет сложные молекулы пищи на более простые соединения.
Причины и симптомы панкреатита
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
В организме здорового человека активизация панкреатических ферментов происходит в двенадцатиперстной кишке.
Если функционирование амилазы, протеазы и липазы начинается в самой поджелудочной железе, можно говорить о сбое работы органа.
Под панкреатитом понимают комплекс синдромов и болезней, сопровождающихся активизацией ферментов в железе, что приводит к процессу «самопереваривания». В итоге они не поступают в двенадцатиперстную кишку, и нарушается пищеварение.
Выделяют ряд причин, которые приводят к такому патологическому процессу:
- частый прием спиртных напитков;
- несоблюдение сбалансированного питания;
- чрезмерное потребление жареной и жирной еды;
- употребление чересчур сытной пищи после строгой диеты или голодания;
- бесконтрольный прием некоторых медикаментозных препаратов;
- травмы органов пищеварительной системы;
- патологии инфекционного характера.
При активизации ферментов в поджелудочной железе происходит ее воспаление: она увеличивается в размере, и появляются некротические участки. Такой процесс не может протекать бессимптомно, к тому же происходит нарушение работы желудочно-кишечного тракта.
При дефиците панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке и воспалении поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:
- Болевые ощущения в левом подреберье, часто опоясывающего характера.
- Значительное снижение трудоспособности, общее недомогание и слабость.
- Диспепсическое расстройство – вздутие живота, тошнота или рвота, отсутствие аппетита, нарушение стула.
Признаки заболевания могут быть различными зависимо от недостатка того или иного фермента:
- Дефицит амилазы приводит к диарее, авитаминозу, резкому похудению. Кал становится жидким, в нем присутствуют непереваренные частицы пищи.
- Недостаточное количество липазы, расщепляющей жиры, вызывает стеаторею – рост количества жиров в стуле. При панкреатите испражнения становятся желтоватыми или оранжевыми, в них наблюдается примесь слизи.
- При дефиците протеазы в каловых массах обнаруживаются непереваренные протеиновые волокна. Характерным симптомом является развитие анемии.
Если человек замечает такие признаки, ему необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью. Врач назначит прохождение анализов и адекватную терапию.
Естественные ингибиторы панкреатических ферментов
В организме производятся не только ферментативные вещества, способствующие расщеплению сложных молекул, но и ингибиторы секреции поджелудочной железы, т.е. компоненты, препятствующие чрезмерной выработке панкреатического сока.
К блокаторам ферментов следует отнести панкреатический полипептид (ППП), YY-пептид, соматостатин, панкреатический глюкагон, панкреастатин и нейропептиды.
Островки Лангерганса, преимущественно расположенные в хвостовой части поджелудочной железы, вырабатывают специальный гормон, ППП, который ингибирует панкреатическое производство воды, ферментов и бикарбонатов. Он также препятствует выработке ацетилхолина.
Секреция ППП увеличивается в таких случаях:
- при мнимом кормлении или потреблении еды;
- после стимулирования блуждающего нерва;
- при ацидификации двенадцатиперстной кишки;
- при воздействии гастрина и гастрин-рилизиг пептида;
- при воздействии секретина, холецистокинина и ВИП.
Дистальный участок подвздошной кишки и толстая кишка высвобождает пептид YY, как только в пищеварительный тракт попадают жиры. Данный пептид способствует уменьшению восприимчивости железы к влиянию холецистокинина и секретина.
Д-клетки поджелудочной железы и слизистая оболочка пищеварительного тракта производят соматостатин. Этот гормон препятствует выработке ферментов и бикарбонатов. В продуцировании соматостатина принимает участие автономная нервная система, как только с пищей поступают жиры и аминокислоты.
Прочие ингибиторы поджелудочной железы представлены такими гормонами:
- Панкреатический глюкагон, приостанавливающий производство жидкости, бикарбонатов и ферментов.
- Панкреастатин, тормозящий освобождение ацетилхолина. Он производится в эфферентных окончаниях блуждающего нерва.
- Нейропептиды, которые состоят из кальцитонин-информационного пептида (стимулирует соматостатин) и энкефалинов (снижают выработку ацетилхолина).
При деструктивных процессах в железе может нарушиться секреция ингибиторов панкреатических ферментов, поэтому приходится принимать медикаментозные средства.
Принципы лечения при панкреатите
Две главные составляющие действенной терапии заболевания – это диета и прием медикаментозных препаратов. Схема лечения разрабатывается индивидуально в зависимости от степени тяжести болезни и поражения поджелудочной железы.
Специальное питание при панкреатите основано на диете №5 по Певзнеру. Оно исключает чрезмерное потребление углеводсодержащих и жирных продуктов, а также направлено на прием белковой пищи.
При наступлении хронического панкреатита назначается 3-4 дневное лечебное голодание. В течение этого времени необходимо полностью отказаться от приема пищи и пить теплые щелочные воды, например, Боржоми.
После голодания при панкреатите в рацион вводятся щадящие продукты, которые не будут отягощать пищеварительную систему. Больным панкреатитом разрешается употреблять:
- диетические сорта мяса и рыбы;
- овощные супы и ненаваристые бульоны;
- вчерашний хлеб и галеты;
- обезжиренные молочные продукты;
- свежие фрукты, зелень и овощи;
- крупы, сваренные на воде или нежирном молоке;
- яйца в ограниченном количестве;
- шиповниковый отвар, мед или варенье (ограниченно).
При воспалении поджелудочной железы необходимо отказаться от пищи, отягощающей процесс пищеварения:
- Шоколадные изделия, сдоба, печенье.
- Свежий хлеб.
- Жареные продукты.
- Консервация, копчености и соленья.
- Жирные сорта мяса и рыбы.
- Жирные молочные изделия.
- Газированные напитки.
- Специи и пряности.
- Наваристые бульоны.
- Яйца в большом количестве.
- Крепкий чай и кофе.
- Колбасные изделия.
- Бобовые и томаты.
При обострении хронического панкреатита необходимо придерживаться постельного режима.
Медикаментозное лечение поджелудочной железы включает использование:
- ингибиторов ферментов для сокращения активизации протеаз (протеиназ) поджелудочной железы;
- антибактериальных средств во избежание воспалительных процессов брюшной полости, гнойных воспалений сальниковой сумки, развития панкреонекроза и гниения флегмоны клетчатки пространства за брюшиной;
- Н2-блокаторов для снижения выработки соляной кислоты;
- антацидных препаратов для нейтрализации соляной кислоты в кишечнике;
- спазмолитиков при судорогах гладкой мускулатуры, связанной с нарушением функции сфинктера в панкреатическом протоке;
- холинолитических препаратов для блокировки аномальных процессов в ганглиях и коре головного мозга;
Помимо этого применяются ферментативные средства для улучшения процесса пищеварения и устранения диспепсического расстройства.
Эффективные медикаментозные препараты
В первый день обострения хронической формы актуально применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита. Данные препараты устраняют причину появления воспалительных очагов и распространение некротических участков.
Медикаментозные препараты добывают из легочной паренхимы и поджелудочной железы крупного скота.
Ниже представлены наиболее эффективные лекарства, дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Они выпускаются не в форме таблеток, а в форме концентрата или лиофилизата для инфузий.
| Название препарата | Действующие вещества | Средняя дозировка | Противопоказания |
| Контрикал | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | При острой форме заболевания – от 20000 до 30000 ЕД препарата внутривенно. | Гиперчувствительность к действующим веществам и белкам крупного скота, ДВС-синдром, беременность, лактационный период, применение средства на протяжении последних12 месяцев. |
| Трасилол | Aprotinin | Средняя доза – 50000 ЕД внутривенно. | Повышенная чувствительность к компонентам, аллергические реакции, ДВС-синдром, вынашивание ребенка и грудное вскармливание. |
| Гордокс | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Гиперчувствительность к действующим веществам, сидром ДВС. |
| Антагозан | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Повышенная чувствительность к компонентам средства, аллергия на белок крупного скота, беременность, грудное вскармливание, ДВС-синдром. |
Лечение панкреатита ингибиторами при внутривенном введении проводится только в лежачем положении. Причем медицинская сестра и доктор должны внимательно следить за состоянием больного. Также должна строго соблюдаться диета №5, которая в комплексе с медикаментозной терапией обеспечит успешное выздоровление пациента без каких-либо осложнений.
Как лечить панкреатит расскажут эксперты в видео в этой статье.
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Последние обсуждения:
Источник
Различные
вещества, ответственные за ингибирование
панкреатической секреции, действуют
по принципу обратной связи в процессе
и после приема пищи.
Панкреатический
полипептид
представляет собой пептидный гормон,
образующийся в островках Лангерганса
и ингибирующий панкреатическую секрецию
воды, бикарбонатов и ферментов.
Концентрация этого пептида в плазме
возрастает после мнимого кормления,
либо после приема пищи, либо после
экспериментальной ацидификации
двенадцатиперстной кишки. Кроме того,
секреция полипептида поджелудочной
железой увеличивается при стимуляции
блуждающего нерва, при действии
холецистокинина, секретина, ВИП и,
возможно, гастрина и гастрин-рилизиг
пептида. Панкреатический полипептид
может выступать как антагонист
ацетилхолиновых рецепторов и способен
ингибировать выделение ацетилхолина
из постганглионарных нейронов
поджелудочной железы; его конечный
эффект проявляется на уровне ацинарных
клеток.
Пептид
YY
высвобождается в дистальной части
подвздошной кишки и в толстой кишке
в ответ на пищу смешанного характера,
но жиры, находящиеся в просвете кишки,
в большей степени способны стимулировать
его секрецию. Этот пептид уменьшает
чувствительность поджелудочной железы
к действию секретина и холецистокинина,
возможно, за счет уменьшения секреции
ацетилхолина и нор
Рис.
8-14.
Суммарные пищеварительные эффекты
панкреатического секрета. Представлены
цефалическая, желудочная и кишечная
фазы пищеварения. АцХ — ацетилхолин,
Н+
— соляная кислота, S-RP
— секретии-стимулирующий пептид, CCK-RP
— стимулятор выделения холецистокинина,
ВИП — вазоактивный интестинальный
пептид. (
По:
Yamada Т.,
Alpers D. H., Owyang С.,
Powell D. W., Silverstein F. E., eds. Textbook ot Gastroenterology,
2nd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995; 1: 376.)
адреналина
и
ингибирования
выделения
холецистокинина
слизистой
оболочкой
двенадцатиперстной
кишки.
Соматостатин
ингибирует секрецию секретина дуоденальной
слизистой оболочкой, а также
чувствительность к секретину рецепторных
полей. Его единственный эффект —
снижение секреции ферментов и бикарбонатов
поджелудочной железой. Соматостатин
секретируется клетками слизистой
оболочки желудка и кишечника, а также
D-клетками островков Лангерганса. Однако
только соматостатин, продуцируемый
слизистой оболочкой тонкой кишки,
оказывает ингибирующее действие на
секрецию поджелудочной железы. Выделение
соматостатина происходит при участии
автономной нервной системы в ответ на
поступление жиров и аминокислот с
пищей.
Другие
ингибиторы, входящие в состав гормонов
эндокринных клеток островков
Лангерганса, включают панкреатический
глюкагон
и панкреастатин,
а также нейропептиды: кальцитонин-информационный
пептид
и энкефалины.
Панкреатический глюкагон ингибирует
секрецию поджелудочной железы,
стимулированную холецистокинином,
секретином или пищей. Частично в этом
участвует холецистокинин. Глюкагон
угнетает секрецию бикарбонатов, воды
и ферментов. Панкреастатин ингибирует
панкреатическую секрецию, тормозя
высвобождение ацетилхолина эфферентными
окончаниями блуждающего нерва.
Кальцитонин-информационный пептид
может проявлять свою активность через
стимуляцию выделения соматостатина.
Энкефалины и подобные им опиоиды снижают
высвобождение секретина слизистой
оболочкой двенадцатиперстной кишки и
могут также ингибировать высвобождение
ацетилхолина.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
- #
- #
- #
14.06.20144.8 Mб249Патологическая физиология. Адо А.Д..djvu
- #
- #
- #
14.06.201411.88 Mб168Патофизиология эндокринной системы. В.М. Кеттайл.djvu
- #
- #
14.06.201420.3 Mб820Патофизиология. Том 1. Литвицкий П.Ф..pdf
- #
14.06.201425.23 Mб636Патофизиология. Том 2. Литвицкий П.Ф..pdf
Источник
